mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2015-2-151-158mimmun-833Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОСОБЕННОСТИ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ЧАСТОТ ИНТРОННЫХ ПОЛИМОРФИЗМОВ IL1-raVNTR И IL-4VNTR ПРИ РЕВМАТИЧЕСКИХ ПОРОКАХ МИТРАЛЬНОГО КЛАПАНА СЕРДЦА У ЕВРОПЕОИДОВ СИБИРИFREQUENCY DISTRIBUTION OF INTRONIC POLYMORPHISMS OF IL1-raVNTR AND IL-4VNTR IN RHEUMATIC MITRAL VALVE DISEASE IN CAUCASIAN POPULATION OF SIBERIAПонасенкоА. В.PonasenkoA. V.

заведующая лабораторией геномной медицины, ФГБНУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», г. Кемерово, Россия 

Head, Medical Genomics Laboratory, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases, Kemerovo, Russian Federation 

avapanass@mail.ruГоловкинА. С.GolovkinA. S.

д.м.н., заведующий отделом экспериментальной и клинической кардиологии, ФГБНУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», г. Кемерово, Россия 

PhD, MD (Medicine), Head, Experimental and Clinical Cardiology Department, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases, Kemerovo, Russian Federation 

ШабалдинА. В.ShabaldinA. V.

д.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории клеточных технологий, ФГБНУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», ГБОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ, г. Кемерово, Россия 

PhD, MD (Medicine), Leading Research Associate, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases, Kemerovo State Medical Academy, Kemerovo, Russian Federation 

ЦепокинаА. В.TsepokinaA. V.

младший научный сотрудник лаборатории геномной медицины, ФГБНУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», г. Кемерово, Россия 

Leading Research Associate, Medical Genomics Laboratory, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases, Russian Federation 

ФГБНУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» 650000, Россия, г. Кемерово, Сосновый бульвар, 6.РоссияResearch Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases 650002, Russian Federation, Kemerovo, Sosnovy blvd, 6.Russian FederationФГБНУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» 650000, Россия, г. Кемерово, Сосновый бульвар, 6. ГБОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ, г. Кемерово, РоссияРоссияResearch Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases 650002, Russian Federation, Kemerovo, Sosnovy blvd, 6. Kemerovo State Medical Academy, Kemerovo, Russian FederationRussian Federation201526042015172151158Copyright © Понасенко А.В., Головкин А.С., Шабалдин А.В., Цепокина А.В., 20152015Понасенко А.В., Головкин А.С., Шабалдин А.В., Цепокина А.В.Ponasenko A.V., Golovkin A.S., Shabaldin A.V., Tsepokina A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/833

Поиск ассоциаций аллельных вариантов генов иммунного ответа с развитием митрального стеноза на фоне ревматической болезни сердца является актуальной проблемой в области изучения патогенеза формирования сердечно-сосудистых заболеваний у жителей крупных промышленных регионов Западной Сибири. Среди многообразия определенных в настоящее время полиморфизмов генов интерлейкинов отдельного внимания заслуживает изучение ассоциаций интронных полиморфизмов, заключающихся в вариабельном количестве повторов нуклеотидных последовательностей (VNTR). Типирование генов рецепторного антагониста интерлейкина 1 (IL-1ra86bp VNTR) и интерлейкина 4 (IL-470bp VNTR) показало положительные ассоциации генотипов микросателитных полиморфизмов второго интрона IL-1ra*3R/3R и третьего интрона IL-4*2R/2R с риском формированием стеноза митрального клапана при ревматической болезни сердца (OR = 12,71; р = 0,0001).

 

A search for associations between allelic variations of immune response genes, and mitral stenosis associated with rheumatic heart disease, represents an important task when studying the pathogenesis of cardiovascular disorders among inhabitants of large industrial regions in Western Siberia. Among multiple polymorphisms of interleukin-encoding genes, a particular attention should be paid to association studies of some intronic polymorphisms with variable numbers of tandem repeats (VNTR). In this respect, genotyping of interleukin 1 receptor antagonist genes (IL-1ra86bp VNTR) and interleukin 4 (IL-470bp VNTR) has shown positive associations between the intron 2 IL-1ra*3R/3R microsatellite polymorphism, intron 3 IL-4*2R/2R variant, and the risk of mitral stenosis development in patients with rheumatic heart disease (OR = 12.71; p = 0.0001). 

 

ревматическая болезньстеноз митрального клапанагеныIL-1raIL-4вариабельные нуклеотидные тандемные повторыrheumatic disease of heartmitral stenosisgenesIL-1raIL-4variable nucleotide tandem repeatsReferencesАнохин В.Н. Современные взгляды на этиологию и патогенез ревматической лихорадки // Российский медицинский журнал, 1997. No 4. С. 4-11. [Anokhin V.N. Current views on the etiology and pathogenesis of rheumatic fever. Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal, 1997, no. 4, pp. 4-11. (In Russ.)]Анохин В.Н. Современные взгляды на этиологию и патогенез ревматической лихорадки // Российский медицинский журнал, 1997. No 4. С. 4-11. [Anokhin V.N. Current views on the etiology and pathogenesis of rheumatic fever. Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal, 1997, no. 4, pp. 4-11. (In Russ.)]Громова А.Ю., Симбирцев А.С. Полиморфизм генов семейства IL-1 человека // Цитокины и воспаление, 2005. Т. 4, No 2. С. 3-12. [Gromova A.Yu., Simbirtsev A.S. Gene polymorphisms of interleukin-1 family cytokines. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation, 2005, Vol. 4, no. 2, pp. 3-12. (In Russ.)]Громова А.Ю., Симбирцев А.С. Полиморфизм генов семейства IL-1 человека // Цитокины и воспаление, 2005. Т. 4, No 2. С. 3-12. [Gromova A.Yu., Simbirtsev A.S. Gene polymorphisms of interleukin-1 family cytokines. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation, 2005, Vol. 4, no. 2, pp. 3-12. (In Russ.)]Коненков В.И. Аллельный полиморфизм генов прои противовоспалительных цитокинов при инфаркте миокарда в европеоидной популяции мужчин // Бюллетень СО РАМН, 2006. Т. 2, No 120. С. 56-62. [Konenkov V.I. Allelic polymorphism of genes pro and anti-inflammatory cytokines at myocardial infarction in populations of men. Byulleten` SO RAMN = Bulletin of SB RAMS, 2006, Vol. 2, no. 120, pp. 56-62. (In Russ.)]Коненков В.И. Аллельный полиморфизм генов прои противовоспалительных цитокинов при инфаркте миокарда в европеоидной популяции мужчин // Бюллетень СО РАМН, 2006. Т. 2, No 120. С. 56-62. [Konenkov V.I. Allelic polymorphism of genes pro and anti-inflammatory cytokines at myocardial infarction in populations of men. Byulleten` SO RAMN = Bulletin of SB RAMS, 2006, Vol. 2, no. 120, pp. 56-62. (In Russ.)]Коненков В.И., Смольникова М.В. Структурные основы и функциональная значимость аллельного полиморфизма генов цитокинов человека и их рецепторов // Медицинская иммунология, 2003. Т. 5, No 1-2. С. 1128. [Konenkov V.I., Smolnikova M.V. Structure and functional importance of allelic polymorphism of human cytokine genes and their receptors. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2003, Vol. 5, no. 1-2, pp. 11-28. (In Russ.)]Коненков В.И., Смольникова М.В. Структурные основы и функциональная значимость аллельного полиморфизма генов цитокинов человека и их рецепторов // Медицинская иммунология, 2003. Т. 5, No 1-2. С. 1128. [Konenkov V.I., Smolnikova M.V. Structure and functional importance of allelic polymorphism of human cytokine genes and their receptors. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2003, Vol. 5, no. 1-2, pp. 11-28. (In Russ.)]Коненков В.И., Прокофьев В.Ф., Шевченко А.В., Голованова О.В. Полиморфизм генов цитокинов как один из факторов демографической структуры европеоидного населения Сибири // Иммунология, 2011. Т. 32. С. 60-65. [Konenkov V.I., Prokofiev V. F., Shevchenko A., Golovanova O. A. The cytokine gene polymorphism as a factor of the demographic structure of the Caucasoid population in Siberia. Immunologiya = Immunology, 2011, Vol. 32, no. 2, pp. 60-65. (In Russ.)]Коненков В.И., Прокофьев В.Ф., Шевченко А.В., Голованова О.В. Полиморфизм генов цитокинов как один из факторов демографической структуры европеоидного населения Сибири // Иммунология, 2011. Т. 32. С. 60-65. [Konenkov V.I., Prokofiev V. F., Shevchenko A., Golovanova O. A. The cytokine gene polymorphism as a factor of the demographic structure of the Caucasoid population in Siberia. Immunologiya = Immunology, 2011, Vol. 32, no. 2, pp. 60-65. (In Russ.)]Кузьмина Н.Н. Проблема ревматической лихорадки у детей в начале XXI века // Ревматология, 2003. Т. 1. С. 3-6. [Kuzmina N.N. Problem of rheumatic fever in children in the XXI century. Revmatologiya = Rheumatology, 2003, Vol. 1, pp. 3-6. (In Russ.)]Кузьмина Н.Н. Проблема ревматической лихорадки у детей в начале XXI века // Ревматология, 2003. Т. 1. С. 3-6. [Kuzmina N.N. Problem of rheumatic fever in children in the XXI century. Revmatologiya = Rheumatology, 2003, Vol. 1, pp. 3-6. (In Russ.)]Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление, 2004. No 3. С. 16-22. [Simbirtsev A.S. Cytokines – classification and biologic functions. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation, 2004, Vol. 3, no. 2, pp. 16-22. (In Russ.)]Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление, 2004. No 3. С. 16-22. [Simbirtsev A.S. Cytokines – classification and biologic functions. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation, 2004, Vol. 3, no. 2, pp. 16-22. (In Russ.)]Симбирцев А.С., Громова А.Ю. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления // Цитокины и воспаление, 2005. Т. 4, No 1. С. 3-10. [Simbirtsev A.S., Gromova A.Yu. Functional gene polymorphisms of the molecules regulating inflammation. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation, 2005, Vol. 4, no. 1, pp. 3-10. (In Russ.)]Симбирцев А.С., Громова А.Ю. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления // Цитокины и воспаление, 2005. Т. 4, No 1. С. 3-10. [Simbirtsev A.S., Gromova A.Yu. Functional gene polymorphisms of the molecules regulating inflammation. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation, 2005, Vol. 4, no. 1, pp. 3-10. (In Russ.)]Стрюк Р.И. Заболевания сердечно-сосудистой системы и беременность: рук. для врачей. М.: ГЭОТАРМедиа, 2010. 280 с. [Stryuk R.I. Diseases of the cardiovascular system and pregnancy: manual for physicians]. Moscow: Geotar-Media, 2010. 280 p.Стрюк Р.И. Заболевания сердечно-сосудистой системы и беременность: рук. для врачей. М.: ГЭОТАРМедиа, 2010. 280 с. [Stryuk R.I. Diseases of the cardiovascular system and pregnancy: manual for physicians]. Moscow: Geotar-Media, 2010. 280 p.Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Ярилин А.А. Руководство по клинической иммунологии: диагностика заболеваний иммун. системы: рук. для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 352 с. [Khaitov R.M., Pinegin B.V., Yarilin A.A. Guide to Clinical Immunology. Diagnosis of diseases of the immune system: manual for physicians]. Moscow: GeotarMedia, 2009. 352 p.Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Ярилин А.А. Руководство по клинической иммунологии: диагностика заболеваний иммун. системы: рук. для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 352 с. [Khaitov R.M., Pinegin B.V., Yarilin A.A. Guide to Clinical Immunology. Diagnosis of diseases of the immune system: manual for physicians]. Moscow: GeotarMedia, 2009. 352 p.Царенок С.Ю., Горбунова В.В. Показатели цитокинов сыворотки крови и лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия у больных повторной ревматической лихорадкой // Забайкальский медицинский вестник, 2009. No 2. С. 43-46. [Tsarenok S.Y., Gorbunova V.V. Levels of serum cytokines and lymphocyte-platelet adhesion in patients with rheumatic fever. Zabaykal`skiy meditsinskiy vestnik = Zabaikalskii Medical Bulletin, 2009, no. 2, pp. 43-46. (In Russ.)]Царенок С.Ю., Горбунова В.В. Показатели цитокинов сыворотки крови и лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия у больных повторной ревматической лихорадкой // Забайкальский медицинский вестник, 2009. No 2. С. 43-46. [Tsarenok S.Y., Gorbunova V.V. Levels of serum cytokines and lymphocyte-platelet adhesion in patients with rheumatic fever. Zabaykal`skiy meditsinskiy vestnik = Zabaikalskii Medical Bulletin, 2009, no. 2, pp. 43-46. (In Russ.)]Шевченко А.В., Голованова О.В., Коненков В.И. Особенности полиморфизма промоторных регионов генов цитокинов IL-1, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 и TNF-α европеоидного населения Западной Сибири // Иммунология, 2010. Т. 4. С. 176-181. [Shevchenko A.V, Golovanova O.V., Konenkov V.I. Peculiarities of promoter region polymorphisms of IL1, IL4, IL5, IL6, IL10, and TNFα cytokine genes in a Caucasoid population of Western Siberia. Immunologiya = Immunology, 2010, Vol. 31, no. 4, pp. 176-181. (In Russ.)]Шевченко А.В., Голованова О.В., Коненков В.И. Особенности полиморфизма промоторных регионов генов цитокинов IL-1, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 и TNF-α европеоидного населения Западной Сибири // Иммунология, 2010. Т. 4. С. 176-181. [Shevchenko A.V, Golovanova O.V., Konenkov V.I. Peculiarities of promoter region polymorphisms of IL1, IL4, IL5, IL6, IL10, and TNFα cytokine genes in a Caucasoid population of Western Siberia. Immunologiya = Immunology, 2010, Vol. 31, no. 4, pp. 176-181. (In Russ.)]Amirzargar A.A., Movahedi M., Rezaei N., Moradi B., Dorkhosh S., Mahloji M., Mahdavian S.A. Polymorphisms in IL4 and IL4RA Confer Susceptibility to Asthma. J. Investig. Allergol. Clin. Immunol., 2009, Vol. 19, no. 6, pp. 433-438.Amirzargar A.A., Movahedi M., Rezaei N., Moradi B., Dorkhosh S., Mahloji M., Mahdavian S.A. Polymorphisms in IL4 and IL4RA Confer Susceptibility to Asthma. J. Investig. Allergol. Clin. Immunol., 2009, Vol. 19, no. 6, pp. 433-438.Arend, W.P., Malyak M., Guthridge C. J. Interleukin-1 receptor antagonist: Role in Biology. Annu. Rev. Immunol., 1998, Vol. 16, pp. 27-55.Arend, W.P., Malyak M., Guthridge C. J. Interleukin-1 receptor antagonist: Role in Biology. Annu. Rev. Immunol., 1998, Vol. 16, pp. 27-55.Azevedo P.M., Bauer R., Caparbo V. F., Silva C.A., Bonfa E., Pereira R.M. Interleukin-1 receptor antagonist gene (IL1RN) polymorphism possibly associated to severity of rheumatic carditis in a Brazilian cohort. Cytokine, 2010, Vol. 49, no. 1, pp. 109-113.Azevedo P.M., Bauer R., Caparbo V. F., Silva C.A., Bonfa E., Pereira R.M. Interleukin-1 receptor antagonist gene (IL1RN) polymorphism possibly associated to severity of rheumatic carditis in a Brazilian cohort. Cytokine, 2010, Vol. 49, no. 1, pp. 109-113.Belardelli F. Role of interferons and other cytokines in the regulation of the immune response. APMIS, 1995, Vol. 103, p. 161Belardelli F. Role of interferons and other cytokines in the regulation of the immune response. APMIS, 1995, Vol. 103, p. 161Blakemore A.I., Tarlow J.K., Cork M.J. Interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism as a disease severity factor in systemic lupus erythematous. Arthritis Rheu., 1994, Vol. 37, no. 9, pp. 1380-385Blakemore A.I., Tarlow J.K., Cork M.J. Interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism as a disease severity factor in systemic lupus erythematous. Arthritis Rheu., 1994, Vol. 37, no. 9, pp. 1380-385Bland J.M., Altman D.G. The odds ratio. BMJ, 2000, Vol. 320, no. 27, p. 1468.Bland J.M., Altman D.G. The odds ratio. BMJ, 2000, Vol. 320, no. 27, p. 1468.Buchs N., Silvestri T., di Giovine F.S., Chabaud M., Vannier E., Duff G.W., Miossec P. IL-4 VNTR gene polymorphism in chronic polyarthritis. The rare allele is associated with protection against destruction. Rheumatology, 2000, Vol. 39, no. 10, pp. 1126-1131.Buchs N., Silvestri T., di Giovine F.S., Chabaud M., Vannier E., Duff G.W., Miossec P. IL-4 VNTR gene polymorphism in chronic polyarthritis. The rare allele is associated with protection against destruction. Rheumatology, 2000, Vol. 39, no. 10, pp. 1126-1131.Chou H.T., Tsai C.H., Chen W.C., Tsai F.J. Lack of Association of genetic polymorphisms in the interleukin-1β, interleukin-1 receptor antagonist, interleukin-4, and interleukin-10 gene with risk of rheumatic heart disease in Taiwan Chinese. Int. Heart J., 2005, Vol. 46, no. 3, pp. 397-406.Chou H.T., Tsai C.H., Chen W.C., Tsai F.J. Lack of Association of genetic polymorphisms in the interleukin-1β, interleukin-1 receptor antagonist, interleukin-4, and interleukin-10 gene with risk of rheumatic heart disease in Taiwan Chinese. Int. Heart J., 2005, Vol. 46, no. 3, pp. 397-406.Elahi M.M., Asotra K., Matata B.M., Mastana S.S. Tumor necrosis factor alpha−308 gene locus promoter polymorphism: an analysis of association with health and disease. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Basis of Disease, 2009, Vol. 1792, no. 3, pp. 163-172.Elahi M.M., Asotra K., Matata B.M., Mastana S.S. Tumor necrosis factor alpha−308 gene locus promoter polymorphism: an analysis of association with health and disease. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Basis of Disease, 2009, Vol. 1792, no. 3, pp. 163-172.Falk J. Cytokines and Inflammation – GTCbio’s Sixth annual conference. Idrugs, 2008, Vol. 11, no. 4, pp. 250-251.Falk J. Cytokines and Inflammation – GTCbio’s Sixth annual conference. Idrugs, 2008, Vol. 11, no. 4, pp. 250-251.Guilherme L., Köhler K.F., Kalil J. Rheumatic heart disease: mediation by complex immune events. Advances in clinical chemistry, 2011, Vol. 53, no. 2, pp. 31-50.Guilherme L., Köhler K.F., Kalil J. Rheumatic heart disease: mediation by complex immune events. Advances in clinical chemistry, 2011, Vol. 53, no. 2, pp. 31-50.Konwar R., Bid H.K. Location of the 70bp VNTR polymorphic site is in third intron of IL-4 gene. Indian Journal of Clinical Biochemistry, 2008, Vol. 23, no. 2, pp. 204-205.Konwar R., Bid H.K. Location of the 70bp VNTR polymorphic site is in third intron of IL-4 gene. Indian Journal of Clinical Biochemistry, 2008, Vol. 23, no. 2, pp. 204-205.Louis E., Satsangi J., Roussomoustakaki M., Parkes M., Fanning G., Welsh K., Jewell D. Cytokine gene polymorphisms in inflammatory bowel disease. Gut., 1996, Vol. 39, no. 5, pp. 705-710.Louis E., Satsangi J., Roussomoustakaki M., Parkes M., Fanning G., Welsh K., Jewell D. Cytokine gene polymorphisms in inflammatory bowel disease. Gut., 1996, Vol. 39, no. 5, pp. 705-710.Maksymowych W.P., Suarez-Almazor M.E., Buenviaje H., Cooper B.L., Degeus C., Thompson M., Russell A.S. HLA and cytokine gene polymorphisms in relation to occurrence of palindromic rheumatism and its progression to rheumatoid arthritis. J. Rheumatol., 2002, Vol. 29, no. 11, pp. 2319-2326.Maksymowych W.P., Suarez-Almazor M.E., Buenviaje H., Cooper B.L., Degeus C., Thompson M., Russell A.S. HLA and cytokine gene polymorphisms in relation to occurrence of palindromic rheumatism and its progression to rheumatoid arthritis. J. Rheumatol., 2002, Vol. 29, no. 11, pp. 2319-2326.McGarry F., Neilly J., Anderson N., Sturrock R., Field M. 1 receptor antagonist (IL-1Ra) gene is associated with ankylosing spondylitis. Rheumatology, 2001, Vol. 40, no. 12, pp. 1359-1364.McGarry F., Neilly J., Anderson N., Sturrock R., Field M. 1 receptor antagonist (IL-1Ra) gene is associated with ankylosing spondylitis. Rheumatology, 2001, Vol. 40, no. 12, pp. 1359-1364.Moorchung N., Srivastava A.N., Gupta N.K., Ghoshal U.C., Achyut B.R., Mittal B. Cytokine gene polymorphisms and the pathology of chronic gastritis. Singapore Med. J., 2007, Vol. 48, no. 5, pp. 447-454.Moorchung N., Srivastava A.N., Gupta N.K., Ghoshal U.C., Achyut B.R., Mittal B. Cytokine gene polymorphisms and the pathology of chronic gastritis. Singapore Med. J., 2007, Vol. 48, no. 5, pp. 447-454.Mout R. Willemze R., Landegent J.E. Repeat polymorphisms in the interleukin-4 gene (IL4). Nucleic. Acids., 1991, Vol. 19, no. 13, p. 3763.Mout R. Willemze R., Landegent J.E. Repeat polymorphisms in the interleukin-4 gene (IL4). Nucleic. Acids., 1991, Vol. 19, no. 13, p. 3763.Nei M. Estimation of average heterozygosity and genetic distance from a small number of individuals. Genetics, 1978, Vol. 89, no. 3, pp. 583-590.Nei M. Estimation of average heterozygosity and genetic distance from a small number of individuals. Genetics, 1978, Vol. 89, no. 3, pp. 583-590.Perriera S., Coussediereb C., Dubosta J. J., Albuissonc E., Sauveziea B. IL-1 Receptor Antagonist (IL-1RA) Gene Polymorphism in Sjogren’s Syndrome and Rheumatoid Arthritis. Clinical Immunology and Immunopathology, 1998, Vol. 87, no. 3, pp. 309-313.Perriera S., Coussediereb C., Dubosta J. J., Albuissonc E., Sauveziea B. IL-1 Receptor Antagonist (IL-1RA) Gene Polymorphism in Sjogren’s Syndrome and Rheumatoid Arthritis. Clinical Immunology and Immunopathology, 1998, Vol. 87, no. 3, pp. 309-313.Ramasawmy R., Fae K.C., Spina G., Victora G.D., Tanaka A.C., Palacios S.A., Hounie A.G., Miguel E.C., Oshiro S.E., Goldberg A.C., Kalil J., Guilherme L. Association of polymorphisms within the promoter region of the tumor necrosis factor-α with clinical outcomes of rheumatic fever. Molecular Immunology, 2007, Vol. 44, no. 8, pp. 1873-1878.Ramasawmy R., Fae K.C., Spina G., Victora G.D., Tanaka A.C., Palacios S.A., Hounie A.G., Miguel E.C., Oshiro S.E., Goldberg A.C., Kalil J., Guilherme L. Association of polymorphisms within the promoter region of the tumor necrosis factor-α with clinical outcomes of rheumatic fever. Molecular Immunology, 2007, Vol. 44, no. 8, pp. 1873-1878.Rehman S., Akhtar N., Saba N., Munir S., Ahmed W., Mohyuddin A., Khanum A. A study on the association of TNF-α-308, IL-6-174, IL-10 (1082) and IL-1RaVNTR gene polymorphisms with rheumatic heart disease in Pakistani patients. Cytokine, 2013, Vol. 61, no. 2, pp. 527-531.Rehman S., Akhtar N., Saba N., Munir S., Ahmed W., Mohyuddin A., Khanum A. A study on the association of TNF-α-308, IL-6-174, IL-10 (1082) and IL-1RaVNTR gene polymorphisms with rheumatic heart disease in Pakistani patients. Cytokine, 2013, Vol. 61, no. 2, pp. 527-531.Sambrook J., Fritsch E., Maniatis T. Molecular cloning a laboratory manual, 2nd ed. Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, 1989.Sambrook J., Fritsch E., Maniatis T. Molecular cloning a laboratory manual, 2nd ed. Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, 1989.Settin A., Abdel-Hady H., El-Baz R., Saber I. Gene Polymorphisms of TNF-α− 308, IL-10− 1082, IL-6− 174, and IL-1Ra VNTR Related to Susceptibility and Severity of Rheumatic Heart Disease. Pediatric Cardiology, 2007, Vol. 28, no. 5, pp. 363-371.Settin A., Abdel-Hady H., El-Baz R., Saber I. Gene Polymorphisms of TNF-α− 308, IL-10− 1082, IL-6− 174, and IL-1Ra VNTR Related to Susceptibility and Severity of Rheumatic Heart Disease. Pediatric Cardiology, 2007, Vol. 28, no. 5, pp. 363-371.Skapenko A., Lipsky P.E., Schulze-Koops H. T cell activation as starter and motor of rheumatic inflammation. Curr Top Microbiol. Immunol., 2006, Vol. 305, pp. 195-211.Skapenko A., Lipsky P.E., Schulze-Koops H. T cell activation as starter and motor of rheumatic inflammation. Curr Top Microbiol. Immunol., 2006, Vol. 305, pp. 195-211.Subash B., Thomas B. Nutman Proinflammatory Cytokines Dominate the Early Immune Response to Filarial Parasites. J. of Immunology, 2003, Vol. 171, no. 12, pp. 6723-6732.Subash B., Thomas B. Nutman Proinflammatory Cytokines Dominate the Early Immune Response to Filarial Parasites. J. of Immunology, 2003, Vol. 171, no. 12, pp. 6723-6732.URL:http://mkb-10.com/ (дата обращения 21.11.2014)URL:http://mkb-10.com/ (дата обращения 21.11.2014)Vamvakopoulos J.E., Taylor C.J., Morris-Stiff G.J., Green C., Metcalfe S. The interleukin-1 receptor antagonist gene: a single-copy variant of the intron 2 variable number tandem repeat (VNTR) polymorphism. Eur. J. of Immunogenetics, 2002, Vol. 29, no.4, pp. 337-340.Vamvakopoulos J.E., Taylor C.J., Morris-Stiff G.J., Green C., Metcalfe S. The interleukin-1 receptor antagonist gene: a single-copy variant of the intron 2 variable number tandem repeat (VNTR) polymorphism. Eur. J. of Immunogenetics, 2002, Vol. 29, no.4, pp. 337-340.Wigginton J.E., Cutler D.J., Abecasis G. R. A note on exact tests of Hardy-Weinberg equilibrium. Am. J. of Human Genetics, 2005, Vol. 76, no. 5, pp. 887-893.Wigginton J.E., Cutler D.J., Abecasis G. R. A note on exact tests of Hardy-Weinberg equilibrium. Am. J. of Human Genetics, 2005, Vol. 76, no. 5, pp. 887-893.Zhang J., Ai R., Chow F. The polymorphisms of HLA-DR and TNF B loci in northern Chinese Han nationality and susceptibility to systemic lupus erythematous. Chin. Med. Sci J., 1997, Vol. 12, no. 2. pp. 107-110.Zhang J., Ai R., Chow F. The polymorphisms of HLA-DR and TNF B loci in northern Chinese Han nationality and susceptibility to systemic lupus erythematous. Chin. Med. Sci J., 1997, Vol. 12, no. 2. pp. 107-110.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.