mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2015-1-87-92mimmun-813Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT COMMUNICATIONSКЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИАБЕТ-АССОЦИИРОВАННОГО ОСТЕОАРТРИТАCLINICAL AND IMMUNOLOGICAL CHARACTERISTICS OF DIABETES-ASSOCIATED OSTEOARTHRITISШиринскийИ. В.ShirinskyI. V.

д.м.н., ведущий научный сотрудник, врач-ревматолог, лаборатория клинической иммунофармокологии, ФГБУ «Научно-исследовательский институт клиники иммунологии» СО РАМН, г. Новосибирск, Россия 

PhD, MD (Medicine), Senior Researcher Associate, Rheumatologist, Laboratory of Clinical Immunopharmacology, Research Institute of Clinical immunology, Siberian Branch, Russian Academy of Medical Sciences, Novosibirsk, Russian Federation 

ishirinsky@mail.ruКалиновскаяН. Ю.KalinovskayaN. Yu.

к.м.н., научный сотрудник, лаборатория клинической иммунофармокологии, ФГБУ «Научно-исследовательский институт клиники иммунологии» СО РАМН, г. Новосибирск, Россия 

PhD (Medicine), Research Associate, Laboratory of Clinical Immunopharmacology, Research Institute of Clinical immunology, Siberian Branch, Russian Academy of Medical Sciences, Novosibirsk, Russian Federation 

ШиринскийВ. С.ShirinskyV. S.

д.м.н., профессор, заведующий лабораторией клинической иммунофармокологии, ФГБУ «Научно-исследовательский институт клиники иммунологии» СО РАМН, г. Новосибирск, Россия 

PhD, MD (Medicine), Professor, Chief, Laboratory of Clinical Immunopharmacology, Research Institute of Clinical immunology, Siberian Branch, Russian Academy of Medical Sciences, Novosibirsk, Russian Federation 

ФГБУ «НИИ клинической иммунологии» СО РАМН 630047, Россия, г. Новосибирск, ул. Залесского, 6.РоссияResearch Institute of Clinical Immunology, Russian Academy of Medical Sciences, Siberian Branch 630047, Russian Federation, Novosibirsk, Zalessky str., 6.Russian Federation2015190320151718792Copyright © Ширинский И.В., Калиновская Н.Ю., Ширинский В.С., 20152015Ширинский И.В., Калиновская Н.Ю., Ширинский В.С.Shirinsky I.V., Kalinovskaya N.Y., Shirinsky V.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/813

Остеоартрит (ОА) является гетерогенным заболеванием, один из возможных субтипов ОА – диабет-ассоциированный ОА. В настоящее время клинические и иммунологические характеристики ОА, связанного с диабетом, не изучены. Для оценки фенотипа диабет-ассоциированного ОА, связи его клинических проявлений с уровнем цитокинов ПК, обследовано 78 больных с генерализованным ОА: 52 больных опытной группы (82,6% женщины), у которых клиническим проявлениям ОА не менее года предшествовал СД 2 и 26 больных ОА (84,6% женщины) без сахарного диабета. Установлено, что клинические проявления ОА в сочетании с СД отличаются от таковых у больных ОА и характеризуются большей массой тела, более выраженным уровнем боли в суставах, увеличением продолжительности утренней скованности, большим уровнем снижения функции опорных суставов и кисти, качества жизни и большей тяжестью болезни. Тяжелые проявления ОА более свойственны у больных с плохо контролируемым СД, вынужденных принимать препараты инсулина. В сыворотке крови больных ОА в сочетании с СД, в отличие от больных ОА выявлено повышение уровня провоспалительных (IL-6, IL-18) и снижение противоспалительных цитокинов (IL-10, адипонектин), и этот дисбаланс свидетельствует о более выраженном системном воспалении у пациентов первой группы. Содержание IL-6 в сыворотке крови коррелирует с рядом функциональных показателей тяжести ОА. Заключается, что ОА в сочетании с СД является особым субтипом ОА, требующим дальнейшего изучения иммунопатогенеза и разработки новых подходов к лечению.

Osteoarthritis (OA) has been shown to be a heterogeneous disease. Diabetes mellitus (DM)associated represents a special OA subtype. Its clinical and immunological characteristics are poorly understood. To assess immune phenotype of the diabetes-associated OA and appropriate relationship between its clinical manifestations and cytokine concentrations in peripheral blood, we examined 78 patients with generalized OA including 52 patients in experimental group (82.6% females) who exhibited clinical manifestations of OA preceded by DM type II for, at least, 1 year, and 26 OA diabetes-free patients (84.6% females). We found that clinical manifestations of DM-associated OA were associated with increased body weight, more pronounced level of joint pains, longer duration of morning stiffness, decreased functionality of hands and large joints, impaired quality of life and more severe clinical pattern of the illness. Pronounced clinical manifestations in OA patients were more typical to the patients who required insulin therapy. The patients with DM type II-associated OA had elevated levels of proinflammatory (IL-6, IL-18) and reduced serum concentrations of anti-infammatory cytokines (IL-10, adiponectin), thus suggesting more pronounced systemic inflammation in patients of the first group. Concentrations of circulating IL-6 correlated with several functional indexes of OA severity. In conclusion, the DM-associated OA represents a special subtype of osteoarthritis, and deserves further studies of its immune pathogenesis and development of new treatment strategies. 

сахарный диабет 2 типаостеоартритцитокиныкоморбидностьвоспалениеtype 2 diabetes mellitusosteoarthritiscytokinescomorbidityinflammationReferencesБалабанова Р.М. Остеоартроз или остеоартрит. Современные представления о болезни и ее лечении // Современная ревматология, 2013. No 3. С. 67-70. [Balabanova R.M. Osteoarthritis or Osteoarthritis. Modern ideas about the disease and its treatment. Sovremennaya revmatologiya = Modern Rheumatology, 2013, no. 3, pp. 67-70. (In Russ.)]Балабанова Р.М. Остеоартроз или остеоартрит. Современные представления о болезни и ее лечении // Современная ревматология, 2013. No 3. С. 67-70. [Balabanova R.M. Osteoarthritis or Osteoarthritis. Modern ideas about the disease and its treatment. Sovremennaya revmatologiya = Modern Rheumatology, 2013, no. 3, pp. 67-70. (In Russ.)]Головкина Е.С. Течение гонартроза и коксартроза на фоне сахарного диабета // Боль. Суставы. Позвоночник, 2012, Т. 4, No 8. С. 34-38. [Golovina E.S. The course of gonarthrosis and coxarthrosis diabetes mellitus. Bol`. Sustavy. Pozvonochnik. = Pain. Joints. Spine, 2012, Vol. 4, no. 8, pp. 34-38. (In Russ.)]Головкина Е.С. Течение гонартроза и коксартроза на фоне сахарного диабета // Боль. Суставы. Позвоночник, 2012, Т. 4, No 8. С. 34-38. [Golovina E.S. The course of gonarthrosis and coxarthrosis diabetes mellitus. Bol`. Sustavy. Pozvonochnik. = Pain. Joints. Spine, 2012, Vol. 4, no. 8, pp. 34-38. (In Russ.)]Денисов Л.Н., Насонова В.А. Ожирение и остеоартроз // Научно-практическая ревматология. 2010. No 3. С. 48-51. [Denosov L. N., Nasonova V.A. Obesity and osteoarthritis. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Scientific Practical Rheumatology, 2010, no. 3, pp. 48-51. (In Russ.)]Денисов Л.Н., Насонова В.А. Ожирение и остеоартроз // Научно-практическая ревматология. 2010. No 3. С. 48-51. [Denosov L. N., Nasonova V.A. Obesity and osteoarthritis. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Scientific Practical Rheumatology, 2010, no. 3, pp. 48-51. (In Russ.)]Косыгина А.В. Адипоцитокины в научной и клинической практике // Ожирение и метаболизм, 2011. No 1. С. 32-39. [KosyginaA.V. Adipocytokines in research and clinical practice. Ozhirenie i metabolizm = Obesity and Metabolism, 2011, no. 1, pp. 32-39. (In Russ.)]Косыгина А.В. Адипоцитокины в научной и клинической практике // Ожирение и метаболизм, 2011. No 1. С. 32-39. [KosyginaA.V. Adipocytokines in research and clinical practice. Ozhirenie i metabolizm = Obesity and Metabolism, 2011, no. 1, pp. 32-39. (In Russ.)]Пузырев В.П. Генетический взгляд на феномен сочетанной патологии человека // Медицинская генетика, 2008. No 9. С. 3-9. [Puzyrev V.P. Genetics view of comorbidity phenomenon in man. Meditsinskaya genetika = Medical Genetics, 2008, no. 9, pp. 3-9. (In Russ.)]Пузырев В.П. Генетический взгляд на феномен сочетанной патологии человека // Медицинская генетика, 2008. No 9. С. 3-9. [Puzyrev V.P. Genetics view of comorbidity phenomenon in man. Meditsinskaya genetika = Medical Genetics, 2008, no. 9, pp. 3-9. (In Russ.)]Чичасова Н.В., Мендель О.И., Насонов Е.Л. Остеоартроз как общетерапевтическая проблема // Российский медицинский журнал, 2010. No 11. С. 729-733. [Chichasova N.V., Mendel. O.I., Nasonov E.L. Osteoarthritis is as general therapeutic problem. Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal, 2010, no. 11, pp. 729-733. (In Russ.)]Чичасова Н.В., Мендель О.И., Насонов Е.Л. Остеоартроз как общетерапевтическая проблема // Российский медицинский журнал, 2010. No 11. С. 729-733. [Chichasova N.V., Mendel. O.I., Nasonov E.L. Osteoarthritis is as general therapeutic problem. Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal, 2010, no. 11, pp. 729-733. (In Russ.)]Шостак Н.А., Клименко А.А., Никоненко М.В. Остеоартроз: вопросы патогенеза и лечения // Клиницист, 2010. No 1. С.47-53. [Shostak NA, AA Klimenko, MV Nikonenko osteoarthritis: questions of pathogenesis and treatment. Klinitsist = Clinician, 2010, no. 1, pp. 47-53. (In Russ.)]Шостак Н.А., Клименко А.А., Никоненко М.В. Остеоартроз: вопросы патогенеза и лечения // Клиницист, 2010. No 1. С.47-53. [Shostak NA, AA Klimenko, MV Nikonenko osteoarthritis: questions of pathogenesis and treatment. Klinitsist = Clinician, 2010, no. 1, pp. 47-53. (In Russ.)]Arita Y. Paradoxical decrease of an adipose – specific protein, adiponectin, in obesity. Biochem. Biophys. Res. Commun, 1999, no. 257, pp. 79-93.Arita Y. Paradoxical decrease of an adipose – specific protein, adiponectin, in obesity. Biochem. Biophys. Res. Commun, 1999, no. 257, pp. 79-93.Bellamy N., Buchanan W.W., Goldsmith C.H., Campbell J., Stitt L.W. Validation study of WOMAC: a health status instrument for measuring clinically important patient relevant outcomes to antirheumatic drug therapy in patients with osteoarthritis of the hip or knee. J. Rheumatol, 1988, no. 15, pp. 1833-1840.Bellamy N., Buchanan W.W., Goldsmith C.H., Campbell J., Stitt L.W. Validation study of WOMAC: a health status instrument for measuring clinically important patient relevant outcomes to antirheumatic drug therapy in patients with osteoarthritis of the hip or knee. J. Rheumatol, 1988, no. 15, pp. 1833-1840.Berenbaum F. Diabetes – induced ostheoarthritis: from a new paradigm to a new phenotype. Ann. Rheum. Diseases, 2011, no. 8., pp. 1354-1356.Berenbaum F. Diabetes – induced ostheoarthritis: from a new paradigm to a new phenotype. Ann. Rheum. Diseases, 2011, no. 8., pp. 1354-1356.Berenbaum F. Ostheoarthritis as an inflammatory disease (osteoarthritis is not osteoarthrosis!). Osteoarthritis and сartilage, 2013, no. 1, pp. 16-22.Berenbaum F. Ostheoarthritis as an inflammatory disease (osteoarthritis is not osteoarthrosis!). Osteoarthritis and сartilage, 2013, no. 1, pp. 16-22.de Boer T.N., van Spil W. E., Huisman A. M., Polac A. A. Serum adipokines in osteoarthritis: comparison with controls and relationship with local parameters of synovial inflammation and cartilage damage. Osteoarthritis Cartilage, 2012., no. 8, pp. 846-853.de Boer T.N., van Spil W. E., Huisman A. M., Polac A. A. Serum adipokines in osteoarthritis: comparison with controls and relationship with local parameters of synovial inflammation and cartilage damage. Osteoarthritis Cartilage, 2012., no. 8, pp. 846-853.Dai S.M., Shan Z. Z., Nishioka K., Yudoh K. Implication of interleukin 18 in production of matrix metalloproteinases in articular chondrocytes in arthritis: direct effect on chondrocytes may not be pivotal. Ann. Rheum. Diseases, 2005, no. 5, pp. 735-742.Dai S.M., Shan Z. Z., Nishioka K., Yudoh K. Implication of interleukin 18 in production of matrix metalloproteinases in articular chondrocytes in arthritis: direct effect on chondrocytes may not be pivotal. Ann. Rheum. Diseases, 2005, no. 5, pp. 735-742.Van Dijk G.M., Venhof C., Schellevis F. Comorbidity limitation in activities and pain in patients with osteoarthritis of the hip or knee. BMS Muskuloskeletal Disord, 2008, no. 9, pp. 95-99.Van Dijk G.M., Venhof C., Schellevis F. Comorbidity limitation in activities and pain in patients with osteoarthritis of the hip or knee. BMS Muskuloskeletal Disord, 2008, no. 9, pp. 95-99.Dreiser R.L., Macheu E., Guillou G.B. Validation of an algofunctional index for the Hand. Rev. Rheum. Engl. Ed, 1995, no. 6, pp. 435-535.Dreiser R.L., Macheu E., Guillou G.B. Validation of an algofunctional index for the Hand. Rev. Rheum. Engl. Ed, 1995, no. 6, pp. 435-535.Felson D.T. Osteoarthritis as a disease of mechanics. Osteoarthritis and cartilage, 2013, no. 1, pp.10-16.Felson D.T. Osteoarthritis as a disease of mechanics. Osteoarthritis and cartilage, 2013, no. 1, pp.10-16.Fu Z., Yang D., Wang F., Yuan L., Lin Z., Jiang J. Interleukin – 18 – induced inflammatory in synoviocytes and chondrocytes from osteoarthritic patients. Int. J. Mol. Med, 2012, no. 30 (4), pp. 805-810.Fu Z., Yang D., Wang F., Yuan L., Lin Z., Jiang J. Interleukin – 18 – induced inflammatory in synoviocytes and chondrocytes from osteoarthritic patients. Int. J. Mol. Med, 2012, no. 30 (4), pp. 805-810.Gimmino M.A. Cutolo M. Plasma glucose concentracion in symptomatic osteoarthritis: a clinical and epidemiological survey. Clin. Exp. Rheumatol , 1997, no. 8, pp. 251-257.Gimmino M.A. Cutolo M. Plasma glucose concentracion in symptomatic osteoarthritis: a clinical and epidemiological survey. Clin. Exp. Rheumatol , 1997, no. 8, pp. 251-257.Hart D.J., Doyle D.V., Spector T.D. Association between metabolic factors and knee osteoarthritis in women: the Chingford Study. J. Rheumatol, 1995, 22 (6), pp. 1118-11123.Hart D.J., Doyle D.V., Spector T.D. Association between metabolic factors and knee osteoarthritis in women: the Chingford Study. J. Rheumatol, 1995, 22 (6), pp. 1118-11123.Inoue H., Hiraoka K., Hoshino T., Okamoto M., Iwanaga T. High levels of serum IL-18 promote cartilage loss through suppression of aggrecan synthesis. Bone, 2008, 2 (6), pp. 1102-1110.Inoue H., Hiraoka K., Hoshino T., Okamoto M., Iwanaga T. High levels of serum IL-18 promote cartilage loss through suppression of aggrecan synthesis. Bone, 2008, 2 (6), pp. 1102-1110.Kang E.H., Lee Y.Y., Kim T.K., Chang C.B., Chung J.H., Shin K. Adiponectin is a potential catabolic mediator in osteoarthritis cartilage. Arthritis Res. Ther., 2010, 12 (6 ), pp. 231-239.Kang E.H., Lee Y.Y., Kim T.K., Chang C.B., Chung J.H., Shin K. Adiponectin is a potential catabolic mediator in osteoarthritis cartilage. Arthritis Res. Ther., 2010, 12 (6 ), pp. 231-239.Kappor M., Martel-Pelletier J., Lajenesse P., Pelletier J. P., Fachmi H. Role of proinflammatory cytokines in the pathophysiology of osteoarthritis. Nat. Rev. Rheumatol., 2011, no. 7 (1), pp. 33-42.Kappor M., Martel-Pelletier J., Lajenesse P., Pelletier J. P., Fachmi H. Role of proinflammatory cytokines in the pathophysiology of osteoarthritis. Nat. Rev. Rheumatol., 2011, no. 7 (1), pp. 33-42.Loeser R.F., Yammani R.R., Carlson C.S., Chen H., Cole A., Im H.J. Articular chondrocytes express the receptor for advanced glycation end products: Potential role in osteoarthritis .Arthritis Rheum, 2005, no. 52(8), pp. 2376-2385. Epub 2005/07/30.Loeser R.F., Yammani R.R., Carlson C.S., Chen H., Cole A., Im H.J. Articular chondrocytes express the receptor for advanced glycation end products: Potential role in osteoarthritis .Arthritis Rheum, 2005, no. 52(8), pp. 2376-2385. Epub 2005/07/30.Puenpatom R.A., Victor T.W. Increased prevalence of metabolic syndrome in individuals with osteoarthritis: an analysis of NHANES III data . Postgrad. Med., 2009, 121(6), pp. 9-20. Epub 2009/11/27Puenpatom R.A., Victor T.W. Increased prevalence of metabolic syndrome in individuals with osteoarthritis: an analysis of NHANES III data . Postgrad. Med., 2009, 121(6), pp. 9-20. Epub 2009/11/27Roos E.M.,Roos H.P., Lohmander L.S., Ekdahl C., Beynnon B.D. Knee Injury andOsteoarthritis Outcome Score (KOOS) – development of a self-administered outcome measure. J. Orthop. Sports Phys. Ther., 1998, no. 28, pp. 88-96.Roos E.M.,Roos H.P., Lohmander L.S., Ekdahl C., Beynnon B.D. Knee Injury andOsteoarthritis Outcome Score (KOOS) – development of a self-administered outcome measure. J. Orthop. Sports Phys. Ther., 1998, no. 28, pp. 88-96.Stannus O., Jones G., Cicuttini F., Parameswaran V., Quinn S., Burgess J. Circulating levels of IL-6 and TNF-alpha are associated with knee radiographic osteoarthritis and knee cartilage loss in older adults. Osteoarthritis and cartilage, 2010, 18 (11), pp.-1441-1447. Epub 2010/09/08.Stannus O., Jones G., Cicuttini F., Parameswaran V., Quinn S., Burgess J. Circulating levels of IL-6 and TNF-alpha are associated with knee radiographic osteoarthritis and knee cartilage loss in older adults. Osteoarthritis and cartilage, 2010, 18 (11), pp.-1441-1447. Epub 2010/09/08.Toncheva A., Remichova M., Ikonomova K. Inflammatory response in pathients with active osteoarthritis. Rheum. Int, 2009, no. 29, pp. 1197-1203.Toncheva A., Remichova M., Ikonomova K. Inflammatory response in pathients with active osteoarthritis. Rheum. Int, 2009, no. 29, pp. 1197-1203.Ware J.E. The MOS 36 – item Short – Form Health Survey. Medical Care, 1992, no. 8, pp.473-483.Ware J.E. The MOS 36 – item Short – Form Health Survey. Medical Care, 1992, no. 8, pp.473-483.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.