mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2014-4-361-366mimmun-702Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESВЛИЯНИЕ ПРОДУКТОВ МЕХАНИЧЕСКОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ МИОКАРДА, LPS И ИХ СОЧЕТАНИЯ НА ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ ИЗ ПУПОЧНОЙ ВЕНЫ ЧЕЛОВЕКАIMPACT OF MECHANICAL MYOCARDIAL INJURY PRODUCTS, LPS AND THEIR COMBINATION ON HUMAN UMBILICAL VEIN ENDOTHELIAL CELLSМатвееваВ. Г.MatveevaV. G.

научный сотрудник лаборатории клеточных технологий ФГБУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» CO РАМН

Researcher, Cell Technology Laboratory, Research Institute for Complex Issues of CardiovascularDiseases under the Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences

matveeva_vg@mail.ruГоловкинА. С.GolovkinA. S.

к.м.н., заведующий отделом экспериментальной и клинической кардиологии, заведующий лабораторией клеточных технологий ФГБУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистыхзаболеваний» CO РАМН

PhD, MD, Head of department, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases underthe Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences

АнтоноваЛ. В.AntonovaL. V.

к.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории клеточных технологий ФГБУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» CO РАМН

PhD, Research fellow, Cell Technology Laboratory, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases under the Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences

КудрявцевИ. В.KudryavtsevI. V.

к.б.н., старший научный сотрудник НИИ экспериментальной медицины СЗО РАМН

PhD, Researcher, Research Institute for Experimental Medicine under the NorthWest Branch of the Russian Academy of Medical Sciences

ИвановС. В.IvanovS. V.

д.м.н., зав. лабораторией реконструктивной хирургии мультифокального атеросклероза ФГБУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» CO РАМН

PhD, MD, head of laboratory, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases under theSiberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences

ГригорьевЕ. В.GrigorievE. V.

д.м.н., профессор, зам. Директора НИИ ФГБУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» CO РАМН

PhD, Professor, MD, Deputy Director, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases under the Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences

АртымукН. В.ArtymukN. V.

профессор, д.м.н., заведующая кафедрой акушерства и гинекологии №2 ГБОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, кафедра акушерства и гинекологии №2

PhD, Prof., Head of the Department of Obstetrics and Gynecology, number 2, Kemerovo State MedicalAcademy

ТришкинА. Г.TrishkinA. G.

д.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии №2 ГБОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, кафедра акушерства и гинекологии №2

PhD, Assistant of the Department of Obstetrics and Gynecology, number 2, Kemerovo State MedicalAcademy

БикметоваЕ. С.BikmetovaE. S.

аспирант кафедры акушерства и гинекологии №2 ГБОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, кафедра акушерства и гинекологии №2

Postgraduate of the Department of Obstetrics and Gynecology, number 2, Kemerovo State MedicalAcademy

ФГБУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» CO РАМН, г. КемеровоРоссияResearch Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases under the Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences, KemerovoRussian FederationНИИ экспериментальной медицины СЗО РАМН, Санкт-ПетербургРоссияResearch Institute for Experimental Medicine under the NorthWest Branch of the Russian Academy of Medical Sciences, Saint-PetersburgRussian FederationГБОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия» Минздрава России, г. КемеровоРоссияKemerovo State Medical Academy, KemerovoRussian Federation201401082014164361366Copyright © Матвеева В.Г., Головкин А.С., Антонова Л.В., Кудрявцев И.В., Иванов С.В., Григорьев Е.В., Артымук Н.В., Тришкин А.Г., Бикметова Е.С., 20142014Матвеева В.Г., Головкин А.С., Антонова Л.В., Кудрявцев И.В., Иванов С.В., Григорьев Е.В., Артымук Н.В., Тришкин А.Г., Бикметова Е.С.Matveeva V.G., Golovkin A.S., Antonova L.V., Kudryavtsev I.V., Ivanov S.V., Grigoriev E.V., Artymuk N.V., Trishkin A.G., Bikmetova E.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/702

Развитие осложненных форм системного воспалительного ответа (СВО) у кардиохирургических пациентов зачастую определяет исход оперативного вмешательства. При этом генерализованной активации эндотелия отводится определяющая роль в патогенезе СВО. Мы исследовали влияния продуктов механического повреждения миокарда, LPS и их сочетания на эндотелиальные клетки вены человека (HUVEC). Выяснено, что в ответ на цитозольную фракцию кардиомиоцитов (ЦФК), моделирующую механическое повреждение миокарда, эндотелиальные клетки HUVEC увеличивают продукцию провоспалительных цитокинов. При этом 2% ЦФК, содержащая Hsp70 - 0,204 нг/мл, для эндотелиальных клеток явилась более сильным стимулом к продукции IL-6 и IL-8 по сравнению с умеренными концентрациями эндотоксина.

Complicated systemic inflammatory response (SIR) often determines the outcome in patients after cardiac surgery. Systemic endothelial activation plays the most important role in SIR pathogenesis. We have studied the impact of mechanical myocardial injury products, LPS and their combination on human umbilical vein endothelial cells (HUVEC). We have found that HUVEC increase the production of proinflammatory cytokines in response tocardiomyocyte cytosolic fraction responsible for mechanical injury modeling. 2% cytosolic fraction containing 0.204 ng/mL of Hsp70 was a greater stimulus for endothelial cells to produce IL-6 and IL8 than moderateendotoxin concentrations.

эндотелиоцитыпатогеныпродукты повреждения клетокцитокиныendothelial cellspathogensproducts of damaged cellscytokinesReferencesГусев Е.Ю., Черешнев В.А., Юрченко Л.Н. Системное воспаление с позиции теории типового патологического процесса // Цитокины и воспаление. 2007. Т. 6, № 4. С. 9-21. [Gusev E.Yu., Chereshnev V.A., Yurchenko L.N. Sistemnoe vospalenie s pozitsii teorii tipovogo patologicheskogo protsessa [Systemic inflammation with position of theory of the pathological process]. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation, 2007, Vol. 6, no. 4, pp. 9-21.]Гусев Е.Ю., Черешнев В.А., Юрченко Л.Н. Системное воспаление с позиции теории типового патологического процесса // Цитокины и воспаление. 2007. Т. 6, № 4. С. 9-21. [Gusev E.Yu., Chereshnev V.A., Yurchenko L.N. Sistemnoe vospalenie s pozitsii teorii tipovogo patologicheskogo protsessa [Systemic inflammation with position of theory of the pathological process]. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation, 2007, Vol. 6, no. 4, pp. 9-21.]Кирсанова А.К. Механизмы нарушения функции эндотелия сосудов при септических состояниях // Анестезиология и реаниматология. 2003. № 6. С. 72-75. [Kirsanova A.K. Mekhanizmy narusheniya funktsii endoteliya sosudov pri septicheskikh sostoyaniyakh [Mechanisms of endothelial dysfunction in septic conditions]. Anesteziologiya i reanimatologiya = Anesthesiology and Intensive Care, 2003, Vol. 6, pp. 72-75.]Кирсанова А.К. Механизмы нарушения функции эндотелия сосудов при септических состояниях // Анестезиология и реаниматология. 2003. № 6. С. 72-75. [Kirsanova A.K. Mekhanizmy narusheniya funktsii endoteliya sosudov pri septicheskikh sostoyaniyakh [Mechanisms of endothelial dysfunction in septic conditions]. Anesteziologiya i reanimatologiya = Anesthesiology and Intensive Care, 2003, Vol. 6, pp. 72-75.]Лейдерман И.Н. Синдром полиорганной недостаточности (ПОН). Метаболические основы //Вестник интенсивной терапии. 1999. № 2. С. 3. [Leyderman I.N. Sindrom poliorgannoy nedostatochnosti (PON). Metabolicheskie osnovy [Multiple organ dysfunction syndrome (MODS). Metabolic basis]. Vestnik intensivnoy terapii = Bulletin of Intensive Therapy, 1999, Vol. 2, р. 3.]Лейдерман И.Н. Синдром полиорганной недостаточности (ПОН). Метаболические основы //Вестник интенсивной терапии. 1999. № 2. С. 3. [Leyderman I.N. Sindrom poliorgannoy nedostatochnosti (PON). Metabolicheskie osnovy [Multiple organ dysfunction syndrome (MODS). Metabolic basis]. Vestnik intensivnoy terapii = Bulletin of Intensive Therapy, 1999, Vol. 2, р. 3.]Пинегин Б.В., Карсонова М.И. Алармины – эндогенные активаторы воспаления и врожденного иммунитета // Иммунология. 2010. № 5. C. 246-255. [Pinegin B.V., Karsonova M.I. Alarminy –endogennye aktivatory vospaleniya i vrozhdennogo immuniteta [ Alarminy - endogenous activators of inflammation and innate immunity]. Immunologiya = Immunology, 2010, Vol. 5, pp. 246-255.]Пинегин Б.В., Карсонова М.И. Алармины – эндогенные активаторы воспаления и врожденного иммунитета // Иммунология. 2010. № 5. C. 246-255. [Pinegin B.V., Karsonova M.I. Alarminy –endogennye aktivatory vospaleniya i vrozhdennogo immuniteta [ Alarminy - endogenous activators of inflammation and innate immunity]. Immunologiya = Immunology, 2010, Vol. 5, pp. 246-255.]Фрейдлин И.С., Старикова Э.А Эндотелиальная клетка как мишень действия бактерий и их компонентов // Медицинский академический журнал. 2010. Т. 10, № 4. C. 95-106. [Freydlin I.S., Starikova E.A Endotelial`naya kletka kak mishen` deystviya bakteriy i ikh komponentov [Endothelial cell as a target of bacteria and their components]. Meditsinskiy akademicheskiy zhurnal = Medical Academic Journal, 2010, Vol. 10, no. 4, pp. 95-106.]Фрейдлин И.С., Старикова Э.А Эндотелиальная клетка как мишень действия бактерий и их компонентов // Медицинский академический журнал. 2010. Т. 10, № 4. C. 95-106. [Freydlin I.S., Starikova E.A Endotelial`naya kletka kak mishen` deystviya bakteriy i ikh komponentov [Endothelial cell as a target of bacteria and their components]. Meditsinskiy akademicheskiy zhurnal = Medical Academic Journal, 2010, Vol. 10, no. 4, pp. 95-106.]Bianchi ME. DAMPs, PAMPs and alarmins: all we need to know about danger. Leukoc Biol. 2007, Vol. 81, no. 1, pp. 1-5.Bianchi ME. DAMPs, PAMPs and alarmins: all we need to know about danger. Leukoc Biol. 2007, Vol. 81, no. 1, pp. 1-5.Dybdahl B., Wahba A., Lien E., Flo T., Waage A., Qureshi N., Sellevold O., Espevik T., Sundan A. Inflammatory response after open heart surgery : release of heat-shock protein 70 and signaling through tolllike receptor-4. Circul., 2002, Vol. 105, pp. 685-690.Dybdahl B., Wahba A., Lien E., Flo T., Waage A., Qureshi N., Sellevold O., Espevik T., Sundan A. Inflammatory response after open heart surgery : release of heat-shock protein 70 and signaling through tolllike receptor-4. Circul., 2002, Vol. 105, pp. 685-690.Kono H., Rock K.L. How dying cells alert the immune system to danger. Nat Rev Immunol., 2008, Vol. 8, no. 4, pp. 279-289.Kono H., Rock K.L. How dying cells alert the immune system to danger. Nat Rev Immunol., 2008, Vol. 8, no. 4, pp. 279-289.Pugin J., Cornelia-C., Maly S., Leturco D., Moriarty A., Ulevitch R., Tobias P. Lipopolysaccharide activation of human endothelial and epithelial cells is mediated by lipopolysaccharide-binding protein and soluble CD14. Immunol., 1993, Vol. 90, pp. 2744-2748.Pugin J., Cornelia-C., Maly S., Leturco D., Moriarty A., Ulevitch R., Tobias P. Lipopolysaccharide activation of human endothelial and epithelial cells is mediated by lipopolysaccharide-binding protein and soluble CD14. Immunol., 1993, Vol. 90, pp. 2744-2748.Wang W., Deng M., X. Liu, Wen Ai, Qizhu Tang, Jinyue Hu. TLR4 activation induces nontolerant inflammatory response in endothelial cells. Inflammation, 2011, Vol. 34, Issue 6, pp. 509-518.Wang W., Deng M., X. Liu, Wen Ai, Qizhu Tang, Jinyue Hu. TLR4 activation induces nontolerant inflammatory response in endothelial cells. Inflammation, 2011, Vol. 34, Issue 6, pp. 509-518.Zeuke S., Ulmer A., Kusumoto S., Katus H., Heine H. TLR4-mediated inflammatory activation of human coronary artery endothelial cells by LPS. Cardiovascular Research, 2002, Vol. 56, pp. 126-134.Zeuke S., Ulmer A., Kusumoto S., Katus H., Heine H. TLR4-mediated inflammatory activation of human coronary artery endothelial cells by LPS. Cardiovascular Research, 2002, Vol. 56, pp. 126-134.Zhou J., An H., Xu H., Liu S., Cao X. Heat shock up-regulates expression of Toll-like receptor-2 and Toll-like receptor-4 in human monocytes via p38 kinase signal pathway. Immunol., 2005, Vol. 114, no. 4, pp. 522-530.Zhou J., An H., Xu H., Liu S., Cao X. Heat shock up-regulates expression of Toll-like receptor-2 and Toll-like receptor-4 in human monocytes via p38 kinase signal pathway. Immunol., 2005, Vol. 114, no. 4, pp. 522-530.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.