mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2014-2-149-154mimmun-680Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESЭКСПРЕССИЯ НЕГАТИВНЫХ РЕГУЛЯТОРОВ ТРАНСКРИПЦИИ ГЕНОВ SOCS3 И SOCS5 В МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТКАХ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙEXPRESSION OF SOCS3 AND SOCS5 MRNAS IN PERIPHERAL BLOOD MONONUCLEARS FROM THE PATIENTS WITH BRONCHIAL ASTHMAЛимВ. В.LimV. V.

старший лаборант кафедры госпитальной терапии с курсом аллергологии и иммунологии им. акад. М.В. Черноруцкого, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Senior Laboratory Assistant, M.V. Chernorutsky Department of Hospital Therapy, The First St. Petersburg State I.P. Pavlov Medical University

СорокинаЛ. Н.SorokinaL. N.

д.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии с курсом аллергологии и иммунологии им. акад. М.В. Черноруцкого, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

PhD, MD (Medicine), Associate Professor, M.V. Chernorutsky Department of Hospital Therapy, TheFirst St. Petersburg State I.P. Pavlov Medical University

МинеевВ. Н.MineevV. N.

д.м.н., профессор кафедры госпитальной терапии с курсом аллергологии и иммунологии им. акад. М.В. Черноруцкого, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

PhD, MD (Medicine), Professor, M.V. Chernorutsky Department of Hospital Therapy, The First St. Petersburg State I.P. Pavlov Medical University

minvn@spmu.rssi.ruНёмаМ. А.NyomaM. A.

к.м.н., ассистент кафедры госпитальной терапии с курсом аллергологии и иммунологии им. акад. М.В. Черноруцкого, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

PhD (Medicine), Assistant Professor, M.V. Chernorutsky Department of Hospital Therapy, The First St. Petersburg State I.P. Pavlov Medical University

ТрофимовВ. И.TrofimovV. I.

д.м.н., профессор, заведующий кафедрой госпитальной терапии с курсом аллергологии и иммунологии им. акад. М.В. Черноруцкого, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

PhD, MD (Medicine), Professor, Chief, M.V. Chernorutsky Department of Hospital Therapy, The First St. Petersburg State I.P. Pavlov Medical University

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Санкт-ПетербургРоссияSt. Petersburg State I.P. Pavlov Medical University, St. PetersburgRussian Federation201401082014162149154Copyright © Лим В.В., Сорокина Л.Н., Минеев В.Н., Нёма М.А., Трофимов В.И., 20142014Лим В.В., Сорокина Л.Н., Минеев В.Н., Нёма М.А., Трофимов В.И.Lim V.V., Sorokina L.N., Mineev V.N., Nyoma M.A., Trofimov V.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/680

Были обследованы 60 пациентов с аллергической бронхиальной астмой (АБА) и 54 пациента с неаллергической бронхиальной астмой (НАБА), а также 18 практически здоровых лиц.Экспрессию мРНК SOCS3 и SOCS5 оценивали путем проведения ПЦР с обратной транскрипцией(RT-PCR). Полученные данные показывают, что у больных бронхиальной астмой (независимо от клинико-патогенетического варианта) отмечается нарастание уровня экспрессии мРНК SOCS3 по сравнению с контрольной группой, причем более выраженное у больных НАБА. Уровень экспрессии мРНК SOCS5 у пациентов с бронхиальной астмой снижен, а в группе АБА он существенно ниже, чем у группы контроля и у пациентов с НАБА. Оценивая полученные данные, можно сделать выводы о том, что повышение экспрессии мРНК SOCS3 у больных БА рассматривается как протективный ответ, направленный против воспалительного процесса. Снижение уровня экспрессии мРНК SOCS5 характерно для БА в целом, особенно выраженное при АБА (в сравнении как с контрольной группой, так и с группой больных НАБА), что может указывать на дефектность в системе негативной регуляции при аллергической бронхиальной астме.

We observed sixty patients with allergic bronchial asthma (ABA) and 54 with non-allergic bronchial asthma (NABA). Quantitative SOCS3 and SOCS5 mRNA expression was evaluated by means of real-time PCR. Eighteen healthy persons served as a control group. In patients with bronchial asthma (irrespectively of pathogenetic form), a significant increase of SOCS3 transcription factor expression was detected in peripheral blood mononuclears, as compared with control group. This increase was more pronounced in NABA group. The mRNA SOCS5 level was significantly decreased in bronchial asthma patients, as compared to control group, especially, in ABA subgroup rather than in NABA patients. Thus, an increased expression of SOCS3 mRNA in BA patients could be regarded as a protective antiinflammatory response Decrease of SOCS5 mRNA expression in patients with bronchial asthma (being more pronounced in ABA), may be indicative for a deficiency in negative feedback regulation of gene transcription in allergic bronchial asthma.

бронхиальная астмасистема SOCS-белковSOCS3SOCS5мононуклеарные клеткиbronchial asthmaSOCS proteinsSOCS3SOCS5expressionmononuclear cellsReferencesMineev V.N., Sorokina L.N., Lim V.V., Nyoma M.A., Ivanov V.A., Lipkin G.I. Rol` SOCS-belkov v negativnoy regulyatsii JAK-STAT signalizatsii [The role of SOCS proteins in JAK-STAT signaling regulation]. Tsitokiny i vospalenie – Cytokines and Inflammation, 2012, vol. 11, no. 2, pp. 64-69.Mineev V.N., Sorokina L.N., Lim V.V., Nyoma M.A., Ivanov V.A., Lipkin G.I. Rol` SOCS-belkov v negativnoy regulyatsii JAK-STAT signalizatsii [The role of SOCS proteins in JAK-STAT signaling regulation]. Tsitokiny i vospalenie – Cytokines and Inflammation, 2012, vol. 11, no. 2, pp. 64-69.Mineev V.N., Sorokina L.N., Trofimov V.I. Fundamental`nye i klinicheskie aspekty JAK-STATsignalizatsii [The fundamental and clinical aspects of the JAK-STAT signaling]. St. Petersburg, BBM, 2010.120 p.Mineev V.N., Sorokina L.N., Trofimov V.I. Fundamental`nye i klinicheskie aspekty JAK-STATsignalizatsii [The fundamental and clinical aspects of the JAK-STAT signaling]. St. Petersburg, BBM, 2010.120 p.Sorokina L.N. Patogeneticheskie i klinicheskie aspekty narusheniy regulyatsii signalizatsii transkriptsionnogo faktora STAT6 pri bronkhial`noy astme: Аvtoreferat dis. dok. med. Nauk [The pathogenetic and clinical aspects of regulation violations of STAT6 transcription factor in bronchial asthma. Doct. Diss]. St. Petersburg, 2010. 41 p.Sorokina L.N. Patogeneticheskie i klinicheskie aspekty narusheniy regulyatsii signalizatsii transkriptsionnogo faktora STAT6 pri bronkhial`noy astme: Аvtoreferat dis. dok. med. Nauk [The pathogenetic and clinical aspects of regulation violations of STAT6 transcription factor in bronchial asthma. Doct. Diss]. St. Petersburg, 2010. 41 p.Sorokina L.N., Mineev V.N., Lim V.V., Nyoma M.A., Trofimov V.I. Ekspressiya negativnogo regulyatora transkriptsii genov belka SOCS1 v mononuklearakh perifericheskoy krovi bol`nykh bronkhial`noy astmoy [The expression of SOCS1 in peripheral blood mononuclears of patient with bronchial asthma]. Tsitokiny i vospalenie – Cytokines and Inflammation, 2012, vol. 11, no. 2, pp. 49-54.Sorokina L.N., Mineev V.N., Lim V.V., Nyoma M.A., Trofimov V.I. Ekspressiya negativnogo regulyatora transkriptsii genov belka SOCS1 v mononuklearakh perifericheskoy krovi bol`nykh bronkhial`noy astmoy [The expression of SOCS1 in peripheral blood mononuclears of patient with bronchial asthma]. Tsitokiny i vospalenie – Cytokines and Inflammation, 2012, vol. 11, no. 2, pp. 49-54.Chinenov Y., Rogatsky I. Glucocorticoids and the innate immune system: crosstalk with the toll-like receptor signaling network. Mol Cell Endocrinol, 2007, Sep 15; vol. 275, no. 1-2, pp. 30-42.Chinenov Y., Rogatsky I. Glucocorticoids and the innate immune system: crosstalk with the toll-like receptor signaling network. Mol Cell Endocrinol, 2007, Sep 15; vol. 275, no. 1-2, pp. 30-42.Davey M., Heath W.R., Starr R. SOCS1: a potent and multifaceted regulator of cytokines and cellmediated inflammation. J. Tissue Antigens., 2006, vol. 67, no. 1, pp. 1-9.Davey M., Heath W.R., Starr R. SOCS1: a potent and multifaceted regulator of cytokines and cellmediated inflammation. J. Tissue Antigens., 2006, vol. 67, no. 1, pp. 1-9.Jo D., Liu D., Yao S., Collins R.D., Hawiger J. Intracellular protein therapy with SOCS3 inhibits inflammation and apoptosis. Nature Med., 2005, vol. 11, pp. 892-898.Jo D., Liu D., Yao S., Collins R.D., Hawiger J. Intracellular protein therapy with SOCS3 inhibits inflammation and apoptosis. Nature Med., 2005, vol. 11, pp. 892-898.Mineev V., Nyoma M., Sorokina L., Lim V., Eremeeva A., Bedenko A., Ivanov V., Trofimov V. New outlook on the Th1/Th2-alternative signaling pathways in asthma. Eur. Respir. J., 2013, vol. 42, no. 57, p. 88.Mineev V., Nyoma M., Sorokina L., Lim V., Eremeeva A., Bedenko A., Ivanov V., Trofimov V. New outlook on the Th1/Th2-alternative signaling pathways in asthma. Eur. Respir. J., 2013, vol. 42, no. 57, p. 88.Paul C., Seiliez I., Thissen J.P., Le Cam A. Regulation of expression of the rat SOCS-3 gene in hepatocytes by growth hormone, interleukin-6 and glucocorticoids mRNA analysis and promoter characterization. Eur. J. Biochem., 2000, vol. 267, pp. 5849-5857.Paul C., Seiliez I., Thissen J.P., Le Cam A. Regulation of expression of the rat SOCS-3 gene in hepatocytes by growth hormone, interleukin-6 and glucocorticoids mRNA analysis and promoter characterization. Eur. J. Biochem., 2000, vol. 267, pp. 5849-5857.Qin H., Roberts K.L., Niyongere S.A., Cong Y., Elson C.O., Benveniste E.N. Molecular mechanism of lipopolysaccharide-induced SOCS-3 gene expression in macrophages and microglia. J. Immunol., 2007, vol. 179, no. 9, pp. 5966-5976.Qin H., Roberts K.L., Niyongere S.A., Cong Y., Elson C.O., Benveniste E.N. Molecular mechanism of lipopolysaccharide-induced SOCS-3 gene expression in macrophages and microglia. J. Immunol., 2007, vol. 179, no. 9, pp. 5966-5976.Sorokina L.N., Mineev V.N., Nyoma M.A., Lim V.V., Eremeeva A.A., Ivanov V.A., Bedenko A., Trofimov V.I. The crucial role of the expression of negative regulator of gene transcription SOCS5 in asthma pathogenesis. Eur. Respir. J., 2013, vol. 42, no. 57, p. 91.Sorokina L.N., Mineev V.N., Nyoma M.A., Lim V.V., Eremeeva A.A., Ivanov V.A., Bedenko A., Trofimov V.I. The crucial role of the expression of negative regulator of gene transcription SOCS5 in asthma pathogenesis. Eur. Respir. J., 2013, vol. 42, no. 57, p. 91.Starr R., Willson T.A., Viney E.M., Murray L.J.L., Rayner J.R., Jenkins B.J., Gonda T.J., Alexander W.S., Metcalf D., Nicola N.A., Hilton D.J. A family of cytokine-inducible inhibitors of signaling. Nature, 1997, vol. 387, no. 6636, pp. 917-921.Starr R., Willson T.A., Viney E.M., Murray L.J.L., Rayner J.R., Jenkins B.J., Gonda T.J., Alexander W.S., Metcalf D., Nicola N.A., Hilton D.J. A family of cytokine-inducible inhibitors of signaling. Nature, 1997, vol. 387, no. 6636, pp. 917-921.Trengove M.C., Ward A.C. SOCS proteins in development and disease. Am. J. Clin. Exp. Immunol., 2013, vol. 2, no. 1, pp. 1-29.Trengove M.C., Ward A.C. SOCS proteins in development and disease. Am. J. Clin. Exp. Immunol., 2013, vol. 2, no. 1, pp. 1-29.Yeager M.P., Pioli P.A., Wardwell K., Beach M.L., Martel P., Lee H.K., Rassias A.J., Guyre P.M. In vivo exposure to high or low cortisol has biphasic effects on inflammatory response pathways of human monocytes. Anesth. Analg., 2008, vol. 107, no. 5, pp. 1726-1734.Yeager M.P., Pioli P.A., Wardwell K., Beach M.L., Martel P., Lee H.K., Rassias A.J., Guyre P.M. In vivo exposure to high or low cortisol has biphasic effects on inflammatory response pathways of human monocytes. Anesth. Analg., 2008, vol. 107, no. 5, pp. 1726-1734.Yoshimura А., Suzuki M., Sakaguchi R., Hanada T., Yasukawa H. SOCS, inflammation, and autoimmunity. Front. Immunol., 2012, vol. 3, pp. 20.Yoshimura А., Suzuki M., Sakaguchi R., Hanada T., Yasukawa H. SOCS, inflammation, and autoimmunity. Front. Immunol., 2012, vol. 3, pp. 20.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.