mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2013-6-513-524mimmun-675Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESЭФФЕКТИВНОСТЬ РЕКОМБИНАНТНОГО TNF-СВЯЗЫВАЮЩЕГО БЕЛКА ВИРУСА НАТУРАЛЬНОЙ ОСПЫ В МОДЕЛИ КОЛЛАГЕН-ИНДУЦИРОВАННОГО АРТРИТАEFFICIENCY OF RECOMBINANT TNF-BINDING PROTEIN FROM VARIOLA VIRUS IN A MODEL OF COLLAGEN-INDUCED ARTHRITISЦырендоржиевД. Д.TsyrendorzhievD. D.

д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории иммунобиологии стволовой клетки

630099, Россия, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14. Тел.: 8 (383) 333-56-42

PhD, MD, Professor, Leading Research Associate, Laboratory of Immunobiology Stem Cell

630099, Yadrintsevskaya str., 14. Phone: 7 (383) 333-56-42

tsdon@mail.ruСенниковС. В.SennikovS. V.

д.м.н., профессор, заведующий лабораторией молекулярной иммунологии

PhD, MD (Medicine), Professor, Chief, Laboratory of Molecular Immunology

tsdon@mail.ruОрловскаяИ. А.OrlovskayaI. A.

д.м.н., заведующая лабораторией иммунобиологии стволовой клетки

PhD, MD (Medicine), Chief, Laboratory of Immunobiology Stem Cell

tsdon@mail.ruГилеваИ. П.GilevaI. P.

д.б.н., ведущий научный сотрудник отдела геномных исследований и разработки методов ДНК-диагностики поксвирусов

PhD, MD (Biology), Leading Research Associate, Department of Genome Research and Development of Methods for DNA Diagnostics Poxviruses

tsdon@mail.ruРязанкинИ. А.RyazankinI. A.

д.б.н., ведущий научный сотрудник отдела отдела геномных исследований и разработки методов ДНК-диагностики поксвирусов

PhD, MD (Biology), Leading Research Associate, Department of Genome Research and Development of Methods for DNA Diagnostics Poxviruses

tsdon@mail.ruТопорковаЛ. Б.ToporkovaL. B.

к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории иммунобиологии стволовой клетки

PhD (Biology), Senior Research Associate, Laboratory of Immunobiology Stem Cell

tsdon@mail.ruКурилинВ. В.KurilinV. V.

к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии

PhD (Medicine), Senior Research Associate, Laboratory of Molecular Immunology

tsdon@mail.ruЛопатниковаЮ. А.LopatnikovaYu. A.

к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии

PhD (Biology), Senior Research Associate, Laboratory of Molecular Immunology

tsdon@mail.ruГрыдинаА. А.GrydinaA. A.

аспирант кафедры медицинской химии

PhD Candidate, Department of Medical Chemistry

tsdon@mail.ruЩелкуновС. Н.SchelkunovS. N.

д.б.н., профессор, заведующий отделом геномных исследований и разработки методов ДНК-диагностики поксвирусов

PhD, MD (Biology), Professor, Chief, Department of Genome Research and Development of Methods for DNA Diagnostics Poxviruses

tsdon@mail.ruФГБУ «НИИ клинической иммунологии» СО РАМН, г. Новосибирск; ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, г. НовосибирскРоссияResearch Institute of Clinical Immunology Russian Academy of Medical Sciences, Siberian Branch, Novosibirsk; Novosibirsk State Medical University, NovosibirskRussian FederationФГБУ «НИИ клинической иммунологии» СО РАМН, г. НовосибирскРоссияResearch Institute of Clinical Immunology Russian Academy of Medical Sciences, Siberian Branch, NovosibirskRussian FederationФГБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора, п. Кольцово, Новосибирская областьРоссияState Research Center of Virology and Biotechnology «Vector» of Rospotrebnadsor, Koltsovo, Novosibirsk RegionRussian FederationГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, г. НовосибирскРоссияNovosibirsk State Medical University, NovosibirskRussian Federation201326072014156513524Copyright © Цырендоржиев Д.Д., Сенников С.В., Орловская И.А., Гилева И.П., Рязанкин И.А., Топоркова Л.Б., Курилин В.В., Лопатникова Ю.А., Грыдина А.А., Щелкунов С.Н., 20142014Цырендоржиев Д.Д., Сенников С.В., Орловская И.А., Гилева И.П., Рязанкин И.А., Топоркова Л.Б., Курилин В.В., Лопатникова Ю.А., Грыдина А.А., Щелкунов С.Н.Tsyrendorzhiev D.D., Sennikov S.V., Orlovskaya I.A., Gileva I.P., Ryazankin I.A., Toporkova L.B., Kurilin V.V., Lopatnikova Y.A., Grydina A.A., Schelkunov S.N.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/675

Резюме. В статье представлены результаты исследования эффективности рекомбинантного TNF-связывающего белка вируса натуральной оспы (VARV-CrmB) в модели коллаген-индуцированного артрита (КИА) у мышей (CBAxC57Bl6)F1. При введении VARV-CrmB и поликлональных антител к рекомбинантному мышиному TNF (poly-AbMuTNF) происходило улучшение клинических проявлений КИА за счет снижения отечности и увеличения подвижности конечностей мышей. Введение VARV-CrmB и poly-AbMuTNF приводит к снижению численности нейтрофильных гранулоцитов и гранулоцитарных предшественников. Показано, что введение мышам VARV-CrmB и poly-AbMuTNF приводит к снижению коллагенолитической активности сыворотки крови и содержания гликозаминогликанов на ранних сроках исследования. Введение VARV-CrmB и poly-AbMuTNF мышам с КИА приводило к снижению хемилюминесцентного ответа лейкоцитов крови. VARV-CrmB оказывал более выраженный ингибирующий эффект на продукцию активных метаболитов кислорода лейкоцитами крови мышей с КИА, чем poly-AbMuTNF. Установлено, что улучшение клинического состояния у мышей с КИА имеет более продолжительный характер при введении VARV-CrmB, чем при инъекции poly-Ab MuTNF.

Результаты исследования позволяют рассматривать рекомбинантный вирусный белок VARVCrmB как новый потенциальный TNF-антагонист.

Abstract. This paper presents the results of the research on the effectiveness of recombinant TNF-binding protein of variola virus (VARV-CrmB) in a model of collagen-induced arthritis (CIA) in mice (CBAxC57Bl6) F1. The introduction of VARV-CrmB and polyclonal antibody to recombinant mouse TNF (poly-AbMuTNF) led to an improvement of clinical manifestations of CIA by reducing the swelling and increasing the mobility of mice limbs. The introduction of VARV-CrmB and poly-AbMuTNF reduced the number of neutrophilic granulocytes and granulocytic precursors. The introduction of VARV-CrmB and poly-AbMuTNF into mice decreased collagenolysis in the blood serum and the content of glycosaminoglycans at the early stages of experimentation. Treatment with VARV-CrmB and poly-AbMuTNF of mice with CIA significantly decreased the chemiluminescence response of blood leukocytes. VARV-CrmB exerted more pronounced inhibitory effect on the production of reactive oxygen metabolites by blood leukocytes of mice with CIA than poly-AbMuTNF. Improvement of clinical condition of the mice with CIA has a more prolonged effect following introduction of the VARV-CrmB than after injection of poly-AbMuTNF. The results suggest the recombinant viral protein VARVCrmB to be a new potential TNF-antagonist.

фактор некроза опухолейколлагенортопоксвирусылейкоцитыревматоидный артритtumor necrosis factorcollagenvariola virusleukocytesrheumatoid arthritisReferencesГилева И.П., Рязанкин И.А., Максютов З.А., Тотменин А.В., Лебедев Л.Р., Нестеров А.Е., Агеенко В.А., Щелкунов С.Н., Сандахчиев Л.С. Сравнительное изучение свойств ортопоксвирусных растворимых рецепторов фактора некроза опухолей // Доклады Российской академии наук. – 2003. – Т. 390. – С. 688-692. Gileva I.P., Ryazankin I.A., Maksyutov Z.A., Totmenin A.V., Lebedev L.R., Nesterov A.E., Ageenko V.A., Shchelkunov S.N., Sandakhchiev L.S. Sravnitel`noe izuchenie svoystv ortopoksvirusnykh rastvorimykh retseptorov faktora nekroza opukholey [A comparative study of the properties of orthopoxvirus soluble receptors of tumor necrosis factor]. Doklady Rossiyskoy akademii nauk – Reports of the Russian Academy of Sciences, 2003, vol. 390, pp. 688-692.Гилева И.П., Рязанкин И.А., Максютов З.А., Тотменин А.В., Лебедев Л.Р., Нестеров А.Е., Агеенко В.А., Щелкунов С.Н., Сандахчиев Л.С. Сравнительное изучение свойств ортопоксвирусных растворимых рецепторов фактора некроза опухолей // Доклады Российской академии наук. – 2003. – Т. 390. – С. 688-692. Gileva I.P., Ryazankin I.A., Maksyutov Z.A., Totmenin A.V., Lebedev L.R., Nesterov A.E., Ageenko V.A., Shchelkunov S.N., Sandakhchiev L.S. Sravnitel`noe izuchenie svoystv ortopoksvirusnykh rastvorimykh retseptorov faktora nekroza opukholey [A comparative study of the properties of orthopoxvirus soluble receptors of tumor necrosis factor]. Doklady Rossiyskoy akademii nauk – Reports of the Russian Academy of Sciences, 2003, vol. 390, pp. 688-692.Гилева И.П., Рязанкин И.А., Непомнящих Т.С., Тотменин А.В., Максютов З.А., Лебедев Л.Р., Афиногенова Г.Н., Пустошилова Н.М., Щелкунов С.Н. Экспрессия генов TNF-связывающих белков ортопоксвирусов в клетках насекомых и изучение свойств рекомбинантных белков // Молекулярная биология. – 2005. – Т. 39, № 2. – С. 245-254. Gileva I.P., Ryazankin I.A., Nepomnyashchikh T.S., Totmenin A.V., Maksyutov Z.A., Lebedev L.R., Afinogenova G.N., Pustoshilova N.M., Shchelkunov S.N. Ekspressiya genov TNF-svyazyvayushchikh belkov ortopoksvirusov v kletkakh nasekomykh i izuchenie svoystv rekombinantnykh belkov [Gene expression of TNF-binding proteins orthopoxviruses in insect cells and to study the properties of recombinant proteins]. Molekulyarnaya biologiya – Molecular Biology, 2005, vol. 39, no. 2, pp. 245-254.Гилева И.П., Рязанкин И.А., Непомнящих Т.С., Тотменин А.В., Максютов З.А., Лебедев Л.Р., Афиногенова Г.Н., Пустошилова Н.М., Щелкунов С.Н. Экспрессия генов TNF-связывающих белков ортопоксвирусов в клетках насекомых и изучение свойств рекомбинантных белков // Молекулярная биология. – 2005. – Т. 39, № 2. – С. 245-254. Gileva I.P., Ryazankin I.A., Nepomnyashchikh T.S., Totmenin A.V., Maksyutov Z.A., Lebedev L.R., Afinogenova G.N., Pustoshilova N.M., Shchelkunov S.N. Ekspressiya genov TNF-svyazyvayushchikh belkov ortopoksvirusov v kletkakh nasekomykh i izuchenie svoystv rekombinantnykh belkov [Gene expression of TNF-binding proteins orthopoxviruses in insect cells and to study the properties of recombinant proteins]. Molekulyarnaya biologiya – Molecular Biology, 2005, vol. 39, no. 2, pp. 245-254.Гилева И.П., Непомнящих Т.С., Рязанкин И.А., Щелкунов С.Н. Рекомбинантный TNF-связывающий белок вируса натуральной оспы как потенциальный TNF-антагонист нового поколения // Биохимия. – 2009. – Т. 74, № 12. – С. 1664-1671. Gileva I.P., Nepomnyashchikh T.S., Ryazankin I.A., Shchelkunov S.N. Rekombinantnyy TNFsvyazyvayushchiy belok virusa natural`noy ospy kak potentsial`nyy TNF-antagonist novogo pokoleniya [Recombinant TNF-binding protein of variola virus as a new generation potent antagonist of TNFα]. Biokhimiya – Biochemistry, 2009, vol. 74, no. 12, pp. 1664-1671.Гилева И.П., Непомнящих Т.С., Рязанкин И.А., Щелкунов С.Н. Рекомбинантный TNF-связывающий белок вируса натуральной оспы как потенциальный TNF-антагонист нового поколения // Биохимия. – 2009. – Т. 74, № 12. – С. 1664-1671. Gileva I.P., Nepomnyashchikh T.S., Ryazankin I.A., Shchelkunov S.N. Rekombinantnyy TNFsvyazyvayushchiy belok virusa natural`noy ospy kak potentsial`nyy TNF-antagonist novogo pokoleniya [Recombinant TNF-binding protein of variola virus as a new generation potent antagonist of TNFα]. Biokhimiya – Biochemistry, 2009, vol. 74, no. 12, pp. 1664-1671.Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньщикова Е.Б. Окислительный стресс: Биохимические и патофизиологические аспекты. – М.: МАИК«Наука/Интерпериодика», 2001. – 343 с. Zenkov N.K., Lankin V.Z., Men`shchikova E.B. Okislitel`nyy stress: Biokhimicheskie I patofiziologicheskie aspekty [Oxidative stress: Biochemical and pathophysiological aspects]. Moscow, MAIK «Nauka/Interperiodika», 2001. 343 p.Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньщикова Е.Б. Окислительный стресс: Биохимические и патофизиологические аспекты. – М.: МАИК«Наука/Интерпериодика», 2001. – 343 с. Zenkov N.K., Lankin V.Z., Men`shchikova E.B. Okislitel`nyy stress: Biokhimicheskie I patofiziologicheskie aspekty [Oxidative stress: Biochemical and pathophysiological aspects]. Moscow, MAIK «Nauka/Interperiodika», 2001. 343 p.Лебедев Л.Р., Рязанкин И.А., Сизов А.А., Агеенко В.А., Одегов В.Н., Афиногенова Г.Н., Щелкунов С.Н. Способ очистки антагонистов фактора некроза опухолей и исследование их некоторых свойств // Биотехнология. – 2001. – № 6. – С. 14-18. Lebedev L.R., Ryazankin I.A., Sizov A.A., Ageenko V.A., Odegov V.N., Afinogenova G.N., Shchelkunov S.N. Sposob ochistki antagonistov faktora nekroza opukholey i issledovanie ikh nekotorykh svoystv [The purification method of tumor necrosis factor antagonists and study some of their properties]. Biotekhnologiya – Biotechnology, 2001, no. 6, pp. 14-18.Лебедев Л.Р., Рязанкин И.А., Сизов А.А., Агеенко В.А., Одегов В.Н., Афиногенова Г.Н., Щелкунов С.Н. Способ очистки антагонистов фактора некроза опухолей и исследование их некоторых свойств // Биотехнология. – 2001. – № 6. – С. 14-18. Lebedev L.R., Ryazankin I.A., Sizov A.A., Ageenko V.A., Odegov V.N., Afinogenova G.N., Shchelkunov S.N. Sposob ochistki antagonistov faktora nekroza opukholey i issledovanie ikh nekotorykh svoystv [The purification method of tumor necrosis factor antagonists and study some of their properties]. Biotekhnologiya – Biotechnology, 2001, no. 6, pp. 14-18.Маянский Д.Н. Лекции по клинической патологии. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. – 464 с. Mayanskiy D.N. Lektsii po klinicheskoy patologii [Lectures on clinical pathology]. Moscow, GEOTARMedia, 2007. 464 p.Маянский Д.Н. Лекции по клинической патологии. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. – 464 с. Mayanskiy D.N. Lektsii po klinicheskoy patologii [Lectures on clinical pathology]. Moscow, GEOTARMedia, 2007. 464 p.Насонов Е.Л. Моноклональные антитела к фактору некроза опухоли в ревматологии // Российский медицинский журнал. – 2003. – № 11. – С. 390-394. Nasonov E. L. Monoklonal`nye antitela k faktoru nekroza opukholi v revmatologii [Tumor necrosis factor monoclonal antibody in rheumatology]. Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal – Russian Medical Journal, 2003, no. 11, pp. 390-394.Насонов Е.Л. Моноклональные антитела к фактору некроза опухоли в ревматологии // Российский медицинский журнал. – 2003. – № 11. – С. 390-394. Nasonov E. L. Monoklonal`nye antitela k faktoru nekroza opukholi v revmatologii [Tumor necrosis factor monoclonal antibody in rheumatology]. Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal – Russian Medical Journal, 2003, no. 11, pp. 390-394.Непомнящих Т.С., Антонец Д.В., Гилева И.П., Щелкунов С.Н. Болезни, обусловленные нарушением продукции TNF и IFNγ, и современные подходы к их терапии // Успехи современной биологии. – 2007. – Т. 127, № 6. – С. 576-587. Nepomnyashchikh T.S., Antonets D.V., Gileva I.P., Shchelkunov S.N. Bolezni, obuslovlennye narusheniem produktsii TNF i IFNγ, i sovremennye podkhody k ikh terapii [Diseases caused by disturbance of production of TNF and IFNγ, and current approaches to therapy]. Uspekhi sovremennoy biologii – Advances in Modern Biology, 2007, vol. 127, no. 6, pp. 576-587.Непомнящих Т.С., Антонец Д.В., Гилева И.П., Щелкунов С.Н. Болезни, обусловленные нарушением продукции TNF и IFNγ, и современные подходы к их терапии // Успехи современной биологии. – 2007. – Т. 127, № 6. – С. 576-587. Nepomnyashchikh T.S., Antonets D.V., Gileva I.P., Shchelkunov S.N. Bolezni, obuslovlennye narusheniem produktsii TNF i IFNγ, i sovremennye podkhody k ikh terapii [Diseases caused by disturbance of production of TNF and IFNγ, and current approaches to therapy]. Uspekhi sovremennoy biologii – Advances in Modern Biology, 2007, vol. 127, no. 6, pp. 576-587.Новиков А.А., Александрова Е.Н., Диатроптова М.А., Насонов Е.Л. Роль цитокинов в патогенезе ревматоидного артрита // Научно-практическая ревматология. – 2010. – № 2. – С. 71-83. Novikov A.A., Aleksandrova E.N., Diatroptova M.A., Nasonov E.L. Rol` tsitokinov v patogeneze revmatoidnogo artrita [Role of cytokines in pathogenesis of rheumatoid arthritis]. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya – Scientific-Practical Rheumatology, 2010, no. 2, pp. 71-83.Новиков А.А., Александрова Е.Н., Диатроптова М.А., Насонов Е.Л. Роль цитокинов в патогенезе ревматоидного артрита // Научно-практическая ревматология. – 2010. – № 2. – С. 71-83. Novikov A.A., Aleksandrova E.N., Diatroptova M.A., Nasonov E.L. Rol` tsitokinov v patogeneze revmatoidnogo artrita [Role of cytokines in pathogenesis of rheumatoid arthritis]. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya – Scientific-Practical Rheumatology, 2010, no. 2, pp. 71-83.Цырендоржиев Д.Д., Сенников С.В., Вязовая Е.А., Гилева И.П., Рязанкин И.А., Лебедев Л.Р., Топоркова Л.Б., Курилин В.В., Петухова А.А., Орловская И.А. Влияние рекомбинантного TNF-связывающего белка вируса натуральной оспы на миграционную и окислительно-метаболическую функцию лейкоцитов крови мышей при эпикутанной аппликации TNF // Бюллетень СО РАМН. – 2011. – № 3. – С. 73-79. Tsyrendorzhiev D.D., Sennikov S.V., Vyazovaya E.A., Gileva I.P., Ryazankin I.A., Lebedev L.R., Toporkova L.B., Kurilin V.V., Petukhova A.A., Orlovskaya I.A. Vliyanie rekombinantnogo TNFsvyazyvayushchego belka virusa natural`noy ospy na migratsionnuyu i okislitel`no-metabolicheskuyu funktsiyu leykotsitov krovi myshey pri epikutannoy applikatsii TNF [Effect of recombinant TNF-binding protein of variola virus on migration and oxidation-metabolic function of the blood leukocytes of mice with skin applications TNF]. Byulleten` SO RAMN – Bulletin of the Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences, 2011, no. 3, pp. 73-79.Цырендоржиев Д.Д., Сенников С.В., Вязовая Е.А., Гилева И.П., Рязанкин И.А., Лебедев Л.Р., Топоркова Л.Б., Курилин В.В., Петухова А.А., Орловская И.А. Влияние рекомбинантного TNF-связывающего белка вируса натуральной оспы на миграционную и окислительно-метаболическую функцию лейкоцитов крови мышей при эпикутанной аппликации TNF // Бюллетень СО РАМН. – 2011. – № 3. – С. 73-79. Tsyrendorzhiev D.D., Sennikov S.V., Vyazovaya E.A., Gileva I.P., Ryazankin I.A., Lebedev L.R., Toporkova L.B., Kurilin V.V., Petukhova A.A., Orlovskaya I.A. Vliyanie rekombinantnogo TNFsvyazyvayushchego belka virusa natural`noy ospy na migratsionnuyu i okislitel`no-metabolicheskuyu funktsiyu leykotsitov krovi myshey pri epikutannoy applikatsii TNF [Effect of recombinant TNF-binding protein of variola virus on migration and oxidation-metabolic function of the blood leukocytes of mice with skin applications TNF]. Byulleten` SO RAMN – Bulletin of the Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences, 2011, no. 3, pp. 73-79.Цырендоржиев, Д.Д., Сенников С.В., Орловская И.А., Курилин В.В., Лопатникова Ю.А., Гилева И.П., Щелкунов С.Н., Рязанкин И.А., Басова А.А., Козлов В.А. Влияние TNF-связывающего белка вируса натуральной оспы на TNF-индуцированную окислительно-метаболическую активность и продукцию IL-1β и IL-6 мононуклеарными клетками здоровых доноров // Иммунология. – 2011. – Т. 32, № 4. – С. 209-213. Tsyrendorzhiev, D.D., Sennikov S.V., Orlovskaya I.A., Kurilin V.V., Lopatnikova Yu.A., Gileva I.P., Shchelkunov S.N., Ryazankin I.A., Basova A.A., Kozlov V.A. Vliyanie TNF-svyazyvayushchego belka virusa natural`noy ospy na TNF-indutsirovannuyu okislitel`no-metabolicheskuyu aktivnost` i produktsiyu IL-1β I IL-6 mononuklearnymi kletkami zdorovykh donorov [Influence of TNF-binding protein of variola virus in TNF-induced oxidative metabolic activity and production of IL-1β and IL-6 mononuclear cells of healthy donors]. Immunologiya – Immunology, 2011, vol. 32, no. 4, pp. 209-213.Цырендоржиев, Д.Д., Сенников С.В., Орловская И.А., Курилин В.В., Лопатникова Ю.А., Гилева И.П., Щелкунов С.Н., Рязанкин И.А., Басова А.А., Козлов В.А. Влияние TNF-связывающего белка вируса натуральной оспы на TNF-индуцированную окислительно-метаболическую активность и продукцию IL-1β и IL-6 мононуклеарными клетками здоровых доноров // Иммунология. – 2011. – Т. 32, № 4. – С. 209-213. Tsyrendorzhiev, D.D., Sennikov S.V., Orlovskaya I.A., Kurilin V.V., Lopatnikova Yu.A., Gileva I.P., Shchelkunov S.N., Ryazankin I.A., Basova A.A., Kozlov V.A. Vliyanie TNF-svyazyvayushchego belka virusa natural`noy ospy na TNF-indutsirovannuyu okislitel`no-metabolicheskuyu aktivnost` i produktsiyu IL-1β I IL-6 mononuklearnymi kletkami zdorovykh donorov [Influence of TNF-binding protein of variola virus in TNF-induced oxidative metabolic activity and production of IL-1β and IL-6 mononuclear cells of healthy donors]. Immunologiya – Immunology, 2011, vol. 32, no. 4, pp. 209-213.Шараев П.Н., Пишков В.Н., Зворыгина Н.Г. Определение коллагенолитической активности плазмы крови // Лабораторное дело. – 1987. – № 1. – С. 60-62. Sharaev P.N., Pishkov V.N., Zvorygina N.G. Opredelenie kollagenoliticheskoy aktivnosti plazmy krovi [Determination of collagenolytic activity of blood plasma]. Laboratornoe delo – Laboratory work, 1987, no. 1, pp. 60-62.Шараев П.Н., Пишков В.Н., Зворыгина Н.Г. Определение коллагенолитической активности плазмы крови // Лабораторное дело. – 1987. – № 1. – С. 60-62. Sharaev P.N., Pishkov V.N., Zvorygina N.G. Opredelenie kollagenoliticheskoy aktivnosti plazmy krovi [Determination of collagenolytic activity of blood plasma]. Laboratornoe delo – Laboratory work, 1987, no. 1, pp. 60-62.Шараев П.Н., Пишков В.Н., Соловьева Н.И. Метод опредления гликозаминогликанов в биологических жидкостях // Лабораторное дело. – 1987. – № 5. – С. 330-332. Sharaev P.N., Pishkov V.N., Solov`eva N.I. Metod opredleniya glikozaminoglikanov v biologicheskikh zhidkostyakh [Method for determination of glycosaminoglycans in biological fluids]. Laboratornoe delo – Laboratory work, 1987, no. 5, pp. 330-332.Шараев П.Н., Пишков В.Н., Соловьева Н.И. Метод опредления гликозаминогликанов в биологических жидкостях // Лабораторное дело. – 1987. – № 5. – С. 330-332. Sharaev P.N., Pishkov V.N., Solov`eva N.I. Metod opredleniya glikozaminoglikanov v biologicheskikh zhidkostyakh [Method for determination of glycosaminoglycans in biological fluids]. Laboratornoe delo – Laboratory work, 1987, no. 5, pp. 330-332.Широков Л.Ю., Носков С.М., Папулия О.М., Козлова О.Г., Нагибин П.М., Долгова Л.Н. Роль цитокинов в патогенезе остеоартритов // Цитокины и воспаление. – 2010. – № 4. – С. 16-19. Shirokov L.Yu., Noskov S.M., Papuliya O.M., Kozlova O.G., Nagibin P.M., Dolgova L.N. Rol` tsitokinov v patogeneze osteoartritov [Role of cytokines in pathogenesis of osteoarthritis]. Tsitokiny i vospalenie – Cytokines and inflammation, 2010, no. 4, pp. 16-19.Широков Л.Ю., Носков С.М., Папулия О.М., Козлова О.Г., Нагибин П.М., Долгова Л.Н. Роль цитокинов в патогенезе остеоартритов // Цитокины и воспаление. – 2010. – № 4. – С. 16-19. Shirokov L.Yu., Noskov S.M., Papuliya O.M., Kozlova O.G., Nagibin P.M., Dolgova L.N. Rol` tsitokinov v patogeneze osteoartritov [Role of cytokines in pathogenesis of osteoarthritis]. Tsitokiny i vospalenie – Cytokines and inflammation, 2010, no. 4, pp. 16-19.Щелкунов С.Н., Сафронов П.Ф., Тотменин А.В., Рязанкина О.И., Петров Н.А., Гуторов В.В., Сандахчиев Л.С. Множественные гены белков семейства рецептора фактора некроза опухолей у вируса оспы коров. // Доклады Российской академии наук. – 1998. – Т. 360. – С. 702-705. Shchelkunov S.N., Safronov P.F., Totmenin A.V., Ryazankina O.I., Petrov N.A., Gutorov V.V., Sandakhchiev L.S. Mnozhestvennye geny belkov semeystva retseptora faktora nekroza opukholey u virusa ospy korov [Multiple genes are a family of proteins, tumor necrosis factor receptor from cowpox virus]. Doklady Rossiyskoy akademii nauk – Reports of the Russian Academy of Sciences, 1998, vol. 360, pp. 702-705.Щелкунов С.Н., Сафронов П.Ф., Тотменин А.В., Рязанкина О.И., Петров Н.А., Гуторов В.В., Сандахчиев Л.С. Множественные гены белков семейства рецептора фактора некроза опухолей у вируса оспы коров. // Доклады Российской академии наук. – 1998. – Т. 360. – С. 702-705. Shchelkunov S.N., Safronov P.F., Totmenin A.V., Ryazankina O.I., Petrov N.A., Gutorov V.V., Sandakhchiev L.S. Mnozhestvennye geny belkov semeystva retseptora faktora nekroza opukholey u virusa ospy korov [Multiple genes are a family of proteins, tumor necrosis factor receptor from cowpox virus]. Doklady Rossiyskoy akademii nauk – Reports of the Russian Academy of Sciences, 1998, vol. 360, pp. 702-705.Bathon J.M., Martin R.W., Fleischmann R.M., Tesser J.R., Schiff M.H., Keystone E.C. A comparison of etanercept and methotrexate in patients with early rheumatoid arthritis. N. Engl. J. Med., 2000, vol. 343, pp. 1586-1593.Bathon J.M., Martin R.W., Fleischmann R.M., Tesser J.R., Schiff M.H., Keystone E.C. A comparison of etanercept and methotrexate in patients with early rheumatoid arthritis. N. Engl. J. Med., 2000, vol. 343, pp. 1586-1593.Bazzoni F., Beutler B. The tumor necrosis factor ligand and receptor families. N. Engl. J. Med., 1996, vol. 334, no. 26, pp. 1717-1725.Bazzoni F., Beutler B. The tumor necrosis factor ligand and receptor families. N. Engl. J. Med., 1996, vol. 334, no. 26, pp. 1717-1725.Calabrese L.H., Zein N., Vassilipoulos D. Safety of antitumour necrosis factor (anti-TNF) therapy in patients with chronic viral infections: hepatitis C, hepatitis B, and HIV infection. Ann. Rheum. Dis., 2004, vol. 63, suppl. 2, pp. 18-24.Calabrese L.H., Zein N., Vassilipoulos D. Safety of antitumour necrosis factor (anti-TNF) therapy in patients with chronic viral infections: hepatitis C, hepatitis B, and HIV infection. Ann. Rheum. Dis., 2004, vol. 63, suppl. 2, pp. 18-24.Calich A.L., Domiciano D.S., Fuller R. Osteoarthritis: can anti-cytokine therapy play a role in treatment? Clin. Rheumatol., 2010, vol. 29, no. 5, pp. 451-455.Calich A.L., Domiciano D.S., Fuller R. Osteoarthritis: can anti-cytokine therapy play a role in treatment? Clin. Rheumatol., 2010, vol. 29, no. 5, pp. 451-455.Davies C.M., Gullak F., Weinberg J.B., Fermor B. Reactive nitrogen and oxygen species in interleukin-1-mediated DNA damage associated with osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage, 2008, vol. 16, no. 5, pp. 624-630.Davies C.M., Gullak F., Weinberg J.B., Fermor B. Reactive nitrogen and oxygen species in interleukin-1-mediated DNA damage associated with osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage, 2008, vol. 16, no. 5, pp. 624-630.de Isla N.G., Stoltz J.F. In vitro inhibition of IL-1β catabolic effects on cartilage: a mechanism involved on diacerein anti-OA properties. Biorheology, 2008, vol. 45, no. 3-4, pp. 433-438.de Isla N.G., Stoltz J.F. In vitro inhibition of IL-1β catabolic effects on cartilage: a mechanism involved on diacerein anti-OA properties. Biorheology, 2008, vol. 45, no. 3-4, pp. 433-438.El-Gabalawy H.D., Lipsky P.E. Why do we not have a cure for rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum., 2002, vol. 4, no. 3, pp. 297-301.El-Gabalawy H.D., Lipsky P.E. Why do we not have a cure for rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum., 2002, vol. 4, no. 3, pp. 297-301.Furst D.E., Breedveld F.C., Burmester G.R. Access to disease modifying treatments for rheumatoid arthritis patients. Ann. Rheum. Dis., 1999, vol. 58, pp. 129-130.Furst D.E., Breedveld F.C., Burmester G.R. Access to disease modifying treatments for rheumatoid arthritis patients. Ann. Rheum. Dis., 1999, vol. 58, pp. 129-130.Gartlehner G., Hansen R.A., Jonas B.L. The comparative efficacy and safety of biologics for the treatment of rheumatoid arthritis: a systemic review and metaanalysis. J. Rheumatol., 2006, vol. 33, pp. 2398-2408.Gartlehner G., Hansen R.A., Jonas B.L. The comparative efficacy and safety of biologics for the treatment of rheumatoid arthritis: a systemic review and metaanalysis. J. Rheumatol., 2006, vol. 33, pp. 2398-2408.Gileva I.P., Nepomnyashchikh T.S., Antonets D.V., Lebedev L.R., Kochneva G.V., Grazhdantseva A.V. Properties of the recombinant TNF-binding proteins from variola, monkeypox, and cowpox viruses are different. BBA – Proteins and Proteomics, 2006, vol. 1764, pp. 1710-1718.Gileva I.P., Nepomnyashchikh T.S., Antonets D.V., Lebedev L.R., Kochneva G.V., Grazhdantseva A.V. Properties of the recombinant TNF-binding proteins from variola, monkeypox, and cowpox viruses are different. BBA – Proteins and Proteomics, 2006, vol. 1764, pp. 1710-1718.Hartog A., Hulsman J., Garssen J. Locomotion and muscle mass measures in a murine model of collagen-induced arthritis. BMC Musculoskeletal Disorders, 2009, vol. 10, pp. 59-65.Hartog A., Hulsman J., Garssen J. Locomotion and muscle mass measures in a murine model of collagen-induced arthritis. BMC Musculoskeletal Disorders, 2009, vol. 10, pp. 59-65.Idriss H.T., Naismith J.H. TNFα and the TNF receptor superfamily: Structure-function relationship(s). Microsc Res Tech., 2000, vol. 50, pp. 184-195.Idriss H.T., Naismith J.H. TNFα and the TNF receptor superfamily: Structure-function relationship(s). Microsc Res Tech., 2000, vol. 50, pp. 184-195.Inglis J.J., Notley C.A., Essex D. Collagen-induced arthritis as a model of hyperalgesia: functional and cellular analysis of the analgesic actions of tumor necrosis factor blockade. Arthritis Rheum., 2007, vol. 56, pp. 4015-4023.Inglis J.J., Notley C.A., Essex D. Collagen-induced arthritis as a model of hyperalgesia: functional and cellular analysis of the analgesic actions of tumor necrosis factor blockade. Arthritis Rheum., 2007, vol. 56, pp. 4015-4023.Kirou K.A., Mavragani C.P. TNF antagonists in the management of early rheumatoid arthritis: an overview. Int. J. Adv. Rheumatol., 2006, vol. 14, pp. 49-56.Kirou K.A., Mavragani C.P. TNF antagonists in the management of early rheumatoid arthritis: an overview. Int. J. Adv. Rheumatol., 2006, vol. 14, pp. 49-56.Knight D.M., Trinh H., Le J., Siegel S., Shealy D., McDonough M. Construction and initial characterization of a mouse-human chimeric anti-TNF antibody. Mol. Immunol., 1993, vol. 30, pp. 1443-1453.Knight D.M., Trinh H., Le J., Siegel S., Shealy D., McDonough M. Construction and initial characterization of a mouse-human chimeric anti-TNF antibody. Mol. Immunol., 1993, vol. 30, pp. 1443-1453.Mc Devitt H., Munson S., Ettingen R., Wu A. Multiple roles for tumor necrosis factor-α and lymphotoxin α/β in immunity and autoimmunity. Arthritis Res., 2002, vol. 4, suppl. 13, pp. 141-152.Mc Devitt H., Munson S., Ettingen R., Wu A. Multiple roles for tumor necrosis factor-α and lymphotoxin α/β in immunity and autoimmunity. Arthritis Res., 2002, vol. 4, suppl. 13, pp. 141-152.McFadden G., Murphy P.M. Host-related immunomodulators encoded by poxviruses and herpesviruses. Curr. Opin. Microbiol., 2000, vol. 3, pp. 371-373.McFadden G., Murphy P.M. Host-related immunomodulators encoded by poxviruses and herpesviruses. Curr. Opin. Microbiol., 2000, vol. 3, pp. 371-373.Paul-Clark M.J., Mancini L., Del Soldato P., Flower R.J., Perretti M. Potent an-tiarthritic properties of a glucocorticoid derivative, NCX-1015, in an experimental model of arthritis. Natl. Acad. Sci. USA, 2002, vol. 99, pp. 1677-1682.Paul-Clark M.J., Mancini L., Del Soldato P., Flower R.J., Perretti M. Potent an-tiarthritic properties of a glucocorticoid derivative, NCX-1015, in an experimental model of arthritis. Natl. Acad. Sci. USA, 2002, vol. 99, pp. 1677-1682.Rusten L.S., Jacobsen S.E. Tumor necrosis factor (TNF)-alpha directly inhibits human erythropoiesis in vitro: role of p55 and p75 TNF receptors. Blood, 1995, vol. 85, pp. 989-996.Rusten L.S., Jacobsen S.E. Tumor necrosis factor (TNF)-alpha directly inhibits human erythropoiesis in vitro: role of p55 and p75 TNF receptors. Blood, 1995, vol. 85, pp. 989-996.Shchelkunov S.N., Blinov V.M., Sandakhchiev L.S. Genes of variola and vaccinia viruses needed for overcoming of the host protective mechanisms. FEBS Lett., 1993, vol. 319, pp. 80-83.Shchelkunov S.N., Blinov V.M., Sandakhchiev L.S. Genes of variola and vaccinia viruses needed for overcoming of the host protective mechanisms. FEBS Lett., 1993, vol. 319, pp. 80-83.Tono-Oka T., Ueno N., Matsumoto T. Chemiluminescence of whole blood. I. A simple and rapid method for the estimation of phagocytic function of granulocytes and opsonic activity in while blood. Clin. Immunol. Immunopathol., 1983, vol. 26, pp. 66-75.Tono-Oka T., Ueno N., Matsumoto T. Chemiluminescence of whole blood. I. A simple and rapid method for the estimation of phagocytic function of granulocytes and opsonic activity in while blood. Clin. Immunol. Immunopathol., 1983, vol. 26, pp. 66-75.Turner J., Frank A.A., Brooks J.V., Marietta P.M., Orme I.M. Pentoxifylline treatment of mice with chronic pulmonary tuberculosis accelerates the development of destructive pathology. Immunology, 2001, vol. 102, pp. 248-253.Turner J., Frank A.A., Brooks J.V., Marietta P.M., Orme I.M. Pentoxifylline treatment of mice with chronic pulmonary tuberculosis accelerates the development of destructive pathology. Immunology, 2001, vol. 102, pp. 248-253.Weinblatt M.E., Keystone E.C., Furst D.E., Morelan L.W., Weisman M.H., Birbara C.A. Adalimumab, a fully human anti-tumor necrosis factor alpha monoclonal antibody for treatment of rheumatoid arthritis in patients taking concomitant methotrexate the ARMADA trial. Arthritis and Rheumatism, 2003, vol. 48, pp. 35-45.Weinblatt M.E., Keystone E.C., Furst D.E., Morelan L.W., Weisman M.H., Birbara C.A. Adalimumab, a fully human anti-tumor necrosis factor alpha monoclonal antibody for treatment of rheumatoid arthritis in patients taking concomitant methotrexate the ARMADA trial. Arthritis and Rheumatism, 2003, vol. 48, pp. 35-45.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.