mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2013-6-553-562mimmun-674Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESВЗАИМОСВЯЗЬ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ С СОСТОЯНИЕМ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ГОРТАНИ И ГОРТАНОГЛОТКИINTERRELATIONSHIP BETWEEN EFFICIENCY OF CANCER TREATMENT AND STATE OF IMMUNE SYSTEM IN PATIENTS WITH LARYNGEAL AND HYPOPHARYNGEAL CANCERСтахееваМ. Н.StakheyevaM. N.

д.м.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярной онкологии и иммунологии

634034, Россия, г. Томск, ул. Студенческая, 5a, кв. 4. Тел.: 8 (3822) 56-15-40, 41-80-79. Факс: 8 (3822) 41-80-60

PhD, MD (Medicine), Senior Research Associate, Laboratory of Molecular Oncology and Immunology

634034, Studencheskaya str., 5a, apt. 4. Phone: 7 (3822) 56-15-40, 41-80-79. Fax: 7 (3822) 41-80-60

StakheyevaM@oncology.tomsk.ruЧойнзоновЕ. Л.ChoinzonovE. L.

д.м.н., профессор, академик РАМН, заведующий отделением опухолей головы и шеи, директор

PhD, MD (Medicine), Professor, Full Member of Russian Academy of Medical Sciences, Chief, Department of Head and Neck Tumors

StakheyevaM@oncology.tomsk.ruЧижевскаяС. Ю.ChizhevskayaS. Yu.

к.м.н., старший научный сотрудник отделения опухолей головы и шеи

PhD (Medicine), Senior Research Associate, Department of Head and Neck Tumors

StakheyevaM@oncology.tomsk.ruБычковВ. А.BychkovV. A.

к.м.н., научный сотрудник лаборатории вирусологии

PhD (Medicine), Research Associate, Laboratory of Virology

StakheyevaM@oncology.tomsk.ruФГБУ «Научно-исследовательский институт онкологии» СО РАМН, г. ТомскРоссияCancer Research Institute of Siberian Вranch of the Russian Academy of Medical Sciences (SB RAMS), TomskRussian Federation201326072014156553562Copyright © Стахеева М.Н., Чойнзонов Е.Л., Чижевская С.Ю., Бычков В.А., 20142014Стахеева М.Н., Чойнзонов Е.Л., Чижевская С.Ю., Бычков В.А.Stakheyeva M.N., Choinzonov E.L., Chizhevskaya S.Y., Bychkov V.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/674

Резюме. Исследована взаимосвязь состояния иммунной системы у больных раком гортани и гортаноглотки с непосредственной эффективностью проведенного неоадъювантного химиолучевого лечения. Неоадъювантный этап лечения включал 2 курса химиотерапии по схеме паклитаксел – 175 мг/ м2, карбоплатин – AUC-6 с интервалом 3-4 недели и последующую лучевую терапию в режиме мультифракционирования дозы по 1,3 Гр 2 раза в день с интервалами в 4 ч., c оценкой эффекта на СОД 40 Гр по изоэффекту. Лучший ответ на химиотерапию паклитакселом и карбоплатином у больных раком гортани и гортаноглотки ассоциирован с более высокими показателями количества CD56+ клеток и уровня IgМ в периферической крови до начала лечения. Отмечено увеличение общего количества лимфоцитов, CD56+ клеток, CD4+, CD8+ лимфоцитов, уровня IgG после завершения неоадъювантного этапа у пациентов с выраженным ответом на химиотерапию, что говорит об индукции у них иммунного ответа на фоне цитостатического лечения. Полученные данные свидетельствуют о взаимосвязи состояния иммунной системы у больных раком гортани и гортаноглотки с ответом на цитостатическую терапию, что предполагает возможное участие иммунологических механизмов в реализации противоопухолевых эффектов конвенциональных методов лечения злокачественных новообразований.

Abstract. We have studied possible interrelationships between immune system state and efficiency of neoadjuvant chemoradiotherapy in patients with cancer of larynx and hypopharynx. The neoadjuvant treatment consisted of 2 courses of paclitaxel (175 mg/m2), carboplatin (AUC-6 in 3-4 weeks), followed by radiation therapy at a multifraction dose schedule (1.2 Gy 2 times daily in 4 h, total cumulated dose was estimated as isoeffective dose of 40 Gy). A better response to chemotherapy by paclitaxel and carboplatin in the patients with cancer of larynx and hypopharynx had been associated with higher percentage of CD56+ cells and IgM levels in peripheral blood, as measured before starting cancer treatment. After completing the neoadjuvant chemo- and radiotherapy, we noted an increase in total lymphocyte counts, CD4+, CD8+, CD56+ cell numbers and IgG levels in the patients with pronounced response to chemotherapy, thus suggesting some induction of immune response in cancer patients during cytostatic therapy. These data presume a relationship between the state of immune system in the patients with head-and-neck cancer, and their response to neoadjuvant chemo- and radiotherapy. On the basis of these findings, one may suggest that immunological mechanisms make take an important part in promotion of antitumor effects produced by standard cancer treatment.

иммунная системарак гортани и гортаноглоткиэффективность противоопухолевого леченияimmune systemhead and neck cancerantitumor treatmentefficiencyReferencesБережной А.Е., Гнучев Н.В., Георгиев Г.П., Козлов А.М., Ларин С.С. Молекулярные механизмы взаимодействия опухоли и иммунной системы // Вопросы онкологии. – 2008. – Т. 54, № 6. – С. 669-683. Berezhnoy A.E., Gnuchev N.V., Georgiev G.P., Kozlov A.M., Larin S.S. Molekulyarnye mekhanizmy vzaimodeystviya opukholi i immunnoy sistemy [Molecular mechanisms of interaction between tumor and immune system]. Voprosy onkologii – Questions of oncology, 2008, vol. 54, no. 6, pp. 669-683.Бережной А.Е., Гнучев Н.В., Георгиев Г.П., Козлов А.М., Ларин С.С. Молекулярные механизмы взаимодействия опухоли и иммунной системы // Вопросы онкологии. – 2008. – Т. 54, № 6. – С. 669-683. Berezhnoy A.E., Gnuchev N.V., Georgiev G.P., Kozlov A.M., Larin S.S. Molekulyarnye mekhanizmy vzaimodeystviya opukholi i immunnoy sistemy [Molecular mechanisms of interaction between tumor and immune system]. Voprosy onkologii – Questions of oncology, 2008, vol. 54, no. 6, pp. 669-683.Гадецкая Н.А., Гривцова Л.Ю., Кадагидзе З.Г. Субпопуляции В-лимфоцитов у больных раком молочной железы: LEc-специфичные В-клетки // Маммология. – 2006. – № 2. – С. 63-67. Gadetskaya N.A., Grivtsova L.Yu., Kadagidze Z.G. Subpopulyatsii V-limfotsitov u bol`nykh rakom molochnoy zhelezy: LEc-spetsifichnye V-kletki [B-lymphocyte subsets in breast cancer patients: LEc-spesific B-cells]. Mammologiya – Mammology, 2006, no. 2, pp. 63-67.Гадецкая Н.А., Гривцова Л.Ю., Кадагидзе З.Г. Субпопуляции В-лимфоцитов у больных раком молочной железы: LEc-специфичные В-клетки // Маммология. – 2006. – № 2. – С. 63-67. Gadetskaya N.A., Grivtsova L.Yu., Kadagidze Z.G. Subpopulyatsii V-limfotsitov u bol`nykh rakom molochnoy zhelezy: LEc-spetsifichnye V-kletki [B-lymphocyte subsets in breast cancer patients: LEc-spesific B-cells]. Mammologiya – Mammology, 2006, no. 2, pp. 63-67.Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2007 г. // Вестник Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН. – 2009. – Т. 20, № 3, (прил. 1). – 158 с. Davydov M.I., Aksel E.M. Statistika zlokachestvennykh novoobrazovaniy v Rossii i stranakh SNG v 2007 g [Cancer statistics in Russia and Commonwealth of independent states]. Vestnik Rossiyskogo onkologicheskogo nauchnogo tsentra imeni N.N. Blokhina RAMN – Bulletin of N.N. Blokhin Russian Oncological Scientific Center of RAMS, 2009, vol. 20, no. 3 (suppl. 1). 158 p.Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2007 г. // Вестник Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН. – 2009. – Т. 20, № 3, (прил. 1). – 158 с. Davydov M.I., Aksel E.M. Statistika zlokachestvennykh novoobrazovaniy v Rossii i stranakh SNG v 2007 g [Cancer statistics in Russia and Commonwealth of independent states]. Vestnik Rossiyskogo onkologicheskogo nauchnogo tsentra imeni N.N. Blokhina RAMN – Bulletin of N.N. Blokhin Russian Oncological Scientific Center of RAMS, 2009, vol. 20, no. 3 (suppl. 1). 158 p.Масленникова А.В., Ильин Н.В., Терентьев И.Г. Химиолучевая и термолучевая терапия прогностически неблагоприятного рака глотки и гортани // Российский онкологический журнал. – 2006. – № 6. – С. 28-31. Maslennikova A.V., Ilyin N.V., Terentyev I.G. Himioluchevaya i termoluchevaya terapiya prognosticheski neblagopriyatnogo raka glotki i gortani [Chemoradiation and termoradiation therapy unfavorable cancer of larynx and prarynx]. Rossiyskiy onkologicheskiy zhurnal – Russian Oncological Journal, 2006, no. 6, pp. 28-31.Масленникова А.В., Ильин Н.В., Терентьев И.Г. Химиолучевая и термолучевая терапия прогностически неблагоприятного рака глотки и гортани // Российский онкологический журнал. – 2006. – № 6. – С. 28-31. Maslennikova A.V., Ilyin N.V., Terentyev I.G. Himioluchevaya i termoluchevaya terapiya prognosticheski neblagopriyatnogo raka glotki i gortani [Chemoradiation and termoradiation therapy unfavorable cancer of larynx and prarynx]. Rossiyskiy onkologicheskiy zhurnal – Russian Oncological Journal, 2006, no. 6, pp. 28-31.Нестерова И.В., Колесникова Н.В., Симбирцев А.С., Ломатидзе Л.В. Влияние длительного введения синтетического дипептида на функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов в эксперименте in vivo // Иммунология. – 1999. – № 6. – С. 40-43, 60-62. Nesterova I.V., Kolesnikova N.V., Simbirtsev A.S., Lomatidze L.V. Vliyanie dlitel`nogo vvedeniya sinteticheskogo dipeptida na funktsional`nuyu aktivnost` neytrofil`nykh granulotsitov v eksperimente in vivo [Influence of long-time administration of syntetic dipeptide on neutrophile function in vivo]. Immunologiya – Immunology, 1999, no. 6, pp. 40-43.Нестерова И.В., Колесникова Н.В., Симбирцев А.С., Ломатидзе Л.В. Влияние длительного введения синтетического дипептида на функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов в эксперименте in vivo // Иммунология. – 1999. – № 6. – С. 40-43, 60-62. Nesterova I.V., Kolesnikova N.V., Simbirtsev A.S., Lomatidze L.V. Vliyanie dlitel`nogo vvedeniya sinteticheskogo dipeptida na funktsional`nuyu aktivnost` neytrofil`nykh granulotsitov v eksperimente in vivo [Influence of long-time administration of syntetic dipeptide on neutrophile function in vivo]. Immunologiya – Immunology, 1999, no. 6, pp. 40-43.Переводчикова Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. – 2-е изд., доп.. – М.: Практическая медицина, 2005. – 704 с. Perevodchikova N.I. Rukovodstvo po khimioterapii opukholevykh zabolevaniy. 2-e izd., dop. [Guidance to cancer chemotherapy]. Moscow, Prakticheskaya meditsina – Practical medicine, 2005. 704 p.Переводчикова Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. – 2-е изд., доп.. – М.: Практическая медицина, 2005. – 704 с. Perevodchikova N.I. Rukovodstvo po khimioterapii opukholevykh zabolevaniy. 2-e izd., dop. [Guidance to cancer chemotherapy]. Moscow, Prakticheskaya meditsina – Practical medicine, 2005. 704 p.Расулов Р.А. Сравнительный анализ результатов лучевого и химиолучевого лечения местнораспространённого рака гортаноглотки // Российский онкологический журнал. – 2010. – № 1. – С. 35-37. Rasulov P.A. Sravnitel`nyy analiz rezul`tatov luchevogo i khimioluchevogo lecheniya mestnorasprostranionnogo raka gortanoglotki [Comparative analysis of results of radio- and chemotherapy in local hypopharynx cancer]. Rossiyskiy onkologicheskiy zhurnal – Russian oncological journal, 2010, no. 1, pp. 35-37.Расулов Р.А. Сравнительный анализ результатов лучевого и химиолучевого лечения местнораспространённого рака гортаноглотки // Российский онкологический журнал. – 2010. – № 1. – С. 35-37. Rasulov P.A. Sravnitel`nyy analiz rezul`tatov luchevogo i khimioluchevogo lecheniya mestnorasprostranionnogo raka gortanoglotki [Comparative analysis of results of radio- and chemotherapy in local hypopharynx cancer]. Rossiyskiy onkologicheskiy zhurnal – Russian oncological journal, 2010, no. 1, pp. 35-37.Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Клецель А.Е., Жильцова Е.К., Иванов В.Г., Божок А.А., Донских Р.В., Петровский С.Г., Палтуев Р.М., Дашян Г.А., Зернов К.Ю., Ефименко А.В., Кочетова И.А. Неоадъювантное лечение рака молочной железы // Маммология. – 2007. – № 1. – С. 34-38. Semiglazov V.F., Semiglazov V.V., Klecel A.E., Giltsova E.K., Ivanov V.G., Bogiok A.A., Donskikh R.V., Petrovskiy S.G., Paltuev R.M., Dashyan G.A., Zernov K.Yu., Efimenko A.V., Kochetova I.A. Neoadyuvantnoe lechenie raka molochnoy zhelezy [Neoadjuvant treatment of breast cancer]. Mammologiya – Mammology, 2007, no. 1, pp. 34-38.Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Клецель А.Е., Жильцова Е.К., Иванов В.Г., Божок А.А., Донских Р.В., Петровский С.Г., Палтуев Р.М., Дашян Г.А., Зернов К.Ю., Ефименко А.В., Кочетова И.А. Неоадъювантное лечение рака молочной железы // Маммология. – 2007. – № 1. – С. 34-38. Semiglazov V.F., Semiglazov V.V., Klecel A.E., Giltsova E.K., Ivanov V.G., Bogiok A.A., Donskikh R.V., Petrovskiy S.G., Paltuev R.M., Dashyan G.A., Zernov K.Yu., Efimenko A.V., Kochetova I.A. Neoadyuvantnoe lechenie raka molochnoy zhelezy [Neoadjuvant treatment of breast cancer]. Mammologiya – Mammology, 2007, no. 1, pp. 34-38.Стахеева М.Н., Эйдензон Д.В., Слонимская Е.М., Кухарев Я.В., Гарбуков Е.Ю., Бабышкина Н.Н., Чердынцева Н.В. Взаимосвязь состояния иммунной системы как интегрированного целого с клиническим течением рака молочной железы // Сибирский онкологический журнал. – 2011. – № 2. – С. 11-19. Stakheyeva M.N., Eidenzon D.V., Slonimskaya E.M., Kukharev Ya.V., Garbukov E.Yu., Babyshkina N.N., Cherdyntseva N.V. Vzaimosvyaz` sostoyaniya immunnoy sistemy kak integrirovannogo tselogo s klinicheskim techeniem raka molochnoy zhelezy [Relationship between of immune system state as integral unite and breast cancer clinical course]. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal – Siberian Oncological Journal, 2011, no. 2, pp. 11-19.Стахеева М.Н., Эйдензон Д.В., Слонимская Е.М., Кухарев Я.В., Гарбуков Е.Ю., Бабышкина Н.Н., Чердынцева Н.В. Взаимосвязь состояния иммунной системы как интегрированного целого с клиническим течением рака молочной железы // Сибирский онкологический журнал. – 2011. – № 2. – С. 11-19. Stakheyeva M.N., Eidenzon D.V., Slonimskaya E.M., Kukharev Ya.V., Garbukov E.Yu., Babyshkina N.N., Cherdyntseva N.V. Vzaimosvyaz` sostoyaniya immunnoy sistemy kak integrirovannogo tselogo s klinicheskim techeniem raka molochnoy zhelezy [Relationship between of immune system state as integral unite and breast cancer clinical course]. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal – Siberian Oncological Journal, 2011, no. 2, pp. 11-19.Тотолян А.А., Балдуева И.А., Бубнова Л.Н., Закревская А.В., Зуева Е.Е., Калинина Н.М., Лисицина З.Н. Стандартизация методов иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга человека. Часть III. Иммуноцитохимический метод. Часть IV. Значения нормы // Клиническая лаборатораторная диагностика. – 2002. – № 1. – С. 44-50. Totolian A.A., Baldueva I.A., Bubnova L.N., Zakrevskaya A.V., Zuyeva E.E., Kalinina N.M., Lisitsina Z.N. Standartizatsiya metodov immunofenotipirovaniya kletok krovi i kostnogo mozga cheloveka. Chast` III. Immunotsitokhimicheskiy metod. Chast` IV. Znacheniya normy [Standartization of immunophenotyping methods of human blood and bone marrow cells. Part III. Immunochemistry method. Part IV. Normal values]. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika – Clinical Laboratory Diagnostics, 2002, no. 1, pp. 44-50.Тотолян А.А., Балдуева И.А., Бубнова Л.Н., Закревская А.В., Зуева Е.Е., Калинина Н.М., Лисицина З.Н. Стандартизация методов иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга человека. Часть III. Иммуноцитохимический метод. Часть IV. Значения нормы // Клиническая лаборатораторная диагностика. – 2002. – № 1. – С. 44-50. Totolian A.A., Baldueva I.A., Bubnova L.N., Zakrevskaya A.V., Zuyeva E.E., Kalinina N.M., Lisitsina Z.N. Standartizatsiya metodov immunofenotipirovaniya kletok krovi i kostnogo mozga cheloveka. Chast` III. Immunotsitokhimicheskiy metod. Chast` IV. Znacheniya normy [Standartization of immunophenotyping methods of human blood and bone marrow cells. Part III. Immunochemistry method. Part IV. Normal values]. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika – Clinical Laboratory Diagnostics, 2002, no. 1, pp. 44-50.Ушаков В.С., Иванов С.В. Рак гортани: современные возможности и перспективы // Практическая онкология. –2003. –Т. 4, № 1. – С. 56-60. Ushakov V.S., Ivanov S.V. Rak gortani: sovremennye vozmozhnosti i perspektivy [Cancer of larynx: contemporary opportunities and prospects]. Prakticheskaya onkologiya – Practical Oncology, vol. 4, no. 1, pp. 56-60.Ушаков В.С., Иванов С.В. Рак гортани: современные возможности и перспективы // Практическая онкология. –2003. –Т. 4, № 1. – С. 56-60. Ushakov V.S., Ivanov S.V. Rak gortani: sovremennye vozmozhnosti i perspektivy [Cancer of larynx: contemporary opportunities and prospects]. Prakticheskaya onkologiya – Practical Oncology, vol. 4, no. 1, pp. 56-60.Чижевская С. Ю., Чойнзонов Е. Л., Мещеряков Р. В. Прогнозирование исходов лечения больных раком гортани и гортаноглотки // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. – 2011. – Т. 22, № 3. – С. 97-102. Chizhevskaya S.Yu., Chjinzonov E.L., Meshyeryakov R.V. Prognozirovanie iskhodov lecheniya bol`nykh rakom gortani i gortanoglotki [Prognosis of treatment outcome in larynx and hypopharinx cancer]. Vestnik RONTS imeni N.N. Blokhina RAMN – Bulletin of N.N. Blokhin Russian Oncological Scientific Center of RAMS, 2011, vol. 22, no. 3, pp. 97-102.Чижевская С. Ю., Чойнзонов Е. Л., Мещеряков Р. В. Прогнозирование исходов лечения больных раком гортани и гортаноглотки // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. – 2011. – Т. 22, № 3. – С. 97-102. Chizhevskaya S.Yu., Chjinzonov E.L., Meshyeryakov R.V. Prognozirovanie iskhodov lecheniya bol`nykh rakom gortani i gortanoglotki [Prognosis of treatment outcome in larynx and hypopharinx cancer]. Vestnik RONTS imeni N.N. Blokhina RAMN – Bulletin of N.N. Blokhin Russian Oncological Scientific Center of RAMS, 2011, vol. 22, no. 3, pp. 97-102.Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2010 году (заболеваемость и смертность). – М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздравсоцразвития России, 2012. – 260 с. Chissov V.I., Starinskiy V.V., Petrova G.V. Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2010 godu (zabolevaemost` i smertnost`) [Malignant tumors in Russia in 2010 (morbidity and mortality)]. Moscow, Herzen Research Institute of Oncology, 2012. 260 p.Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2010 году (заболеваемость и смертность). – М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздравсоцразвития России, 2012. – 260 с. Chissov V.I., Starinskiy V.V., Petrova G.V. Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2010 godu (zabolevaemost` i smertnost`) [Malignant tumors in Russia in 2010 (morbidity and mortality)]. Moscow, Herzen Research Institute of Oncology, 2012. 260 p.Чойнзонов Е.Л., Мухамедов М.Р., Балацкая Л.Н. Рак гортани. Современные аспекты лечения и реабилитации. – Томск: Изд-во НТЛ, 2006. – 280 с. Choinzonov E.L., Mukhamedov M.R., Balatskaya L.N. Rak gortani. Sovremennye aspekty lecheniya i reabilitatsii [Cancer of larynx. Modern aspects of treatment and rehabilitation]. Tomsk, NTL, 2006. 280 p.Чойнзонов Е.Л., Мухамедов М.Р., Балацкая Л.Н. Рак гортани. Современные аспекты лечения и реабилитации. – Томск: Изд-во НТЛ, 2006. – 280 с. Choinzonov E.L., Mukhamedov M.R., Balatskaya L.N. Rak gortani. Sovremennye aspekty lecheniya i reabilitatsii [Cancer of larynx. Modern aspects of treatment and rehabilitation]. Tomsk, NTL, 2006. 280 p.Apetoh L., Ghiringhelli F., Tesniere A., Criollo A., Ortiz C., Lidereau R., Mariette C., Chaput N., Mira J.P., Delaloge S., André F., Tursz T., Kroemer G., Zitvogel L. The interaction between HMGB1 and TLR4 dictates the outcome of anticancer chemotherapy and radiotherapy. Immunol. Rev, 2007, vol. 220, pp. 47-59.Apetoh L., Ghiringhelli F., Tesniere A., Criollo A., Ortiz C., Lidereau R., Mariette C., Chaput N., Mira J.P., Delaloge S., André F., Tursz T., Kroemer G., Zitvogel L. The interaction between HMGB1 and TLR4 dictates the outcome of anticancer chemotherapy and radiotherapy. Immunol. Rev, 2007, vol. 220, pp. 47-59.Bauer S., Groh V., Wu J., Steinle A., Phillips J.H., Lanier L.L., Spies T. Activation of NK cells and T cells by NKG2D, a receptor for stress-inducible MICA. Science, 1999, vol. 285, pp. 727-729.Bauer S., Groh V., Wu J., Steinle A., Phillips J.H., Lanier L.L., Spies T. Activation of NK cells and T cells by NKG2D, a receptor for stress-inducible MICA. Science, 1999, vol. 285, pp. 727-729.Beasley G.M., Olson J.A. Jr. What’s new in neoadjuvant therapy for breast cancer? Adv. Surg., 2010, vol. 44, pp. 199-228.Beasley G.M., Olson J.A. Jr. What’s new in neoadjuvant therapy for breast cancer? Adv. Surg., 2010, vol. 44, pp. 199-228.Bohn J. Are natural antibodies involved in tumor defence? Immunol. Lett., 1999, vol. 69, pp. 317-320.Bohn J. Are natural antibodies involved in tumor defence? Immunol. Lett., 1999, vol. 69, pp. 317-320.Boyle P., Levin B. World cancer report 2008. Lyon: International Agency for Research on Cancer, 2008. 511 p.Boyle P., Levin B. World cancer report 2008. Lyon: International Agency for Research on Cancer, 2008. 511 p.Carson W.E. 3rd, Shapiro C.L., Crespin T.R., Thornton L.M., Andersen B.L. Cellular immunity in breast cancer patients completing taxane treatment. Clin. Cancer Res., 2004, vol. 10, pp. 3401-3409.Carson W.E. 3rd, Shapiro C.L., Crespin T.R., Thornton L.M., Andersen B.L. Cellular immunity in breast cancer patients completing taxane treatment. Clin. Cancer Res., 2004, vol. 10, pp. 3401-3409.Ehrke M.J. Immunomodulation in cancer therapeutics. International Immunopharmacology, 2003, vol. 3, no. 8, pp. 1105-1119.Ehrke M.J. Immunomodulation in cancer therapeutics. International Immunopharmacology, 2003, vol. 3, no. 8, pp. 1105-1119.Fridman W.H., Teillaud J.-L., Saut s-Fridman C., Pag s F., Galon J., Zucman-Rossi J., Tartour E., Zitvogel L., Kroemer G.The ultimate goal of curative anti-cancer therapies: inducing an adaptive anti-tumor immune response. Front Immunol., 2011, pp. 2-66.Fridman W.H., Teillaud J.-L., Saut s-Fridman C., Pag s F., Galon J., Zucman-Rossi J., Tartour E., Zitvogel L., Kroemer G.The ultimate goal of curative anti-cancer therapies: inducing an adaptive anti-tumor immune response. Front Immunol., 2011, pp. 2-66.Gasser S., Orsulic S., Brown E.J., Raulet D.H. The DNA damage pathway regulates innate immune system ligands of the NKG2D receptor. Nature. 2005, vol. 436, pp. 1186-1190.Gasser S., Orsulic S., Brown E.J., Raulet D.H. The DNA damage pathway regulates innate immune system ligands of the NKG2D receptor. Nature. 2005, vol. 436, pp. 1186-1190.Girardi M., Oppenheim D.E., Steele C.R., Lewis J.M., Glusac E., Filler R., Hobby P., Sutton B., Tigelaar R.E., Hayday A.C. Regulation of cutaneous malignancy by gammadelta T cells. Science, 2001, vol. 294, pp. 605-609.Girardi M., Oppenheim D.E., Steele C.R., Lewis J.M., Glusac E., Filler R., Hobby P., Sutton B., Tigelaar R.E., Hayday A.C. Regulation of cutaneous malignancy by gammadelta T cells. Science, 2001, vol. 294, pp. 605-609.Gonzalez-Angulo A.M., Morales-Vasquez F., Hortobagyi G.N. Overview of resistance to systemic therapy in patients with breast cancer. Adv. Exp. Med. Biol., 2007, vol. 608, pp. 1-22.Gonzalez-Angulo A.M., Morales-Vasquez F., Hortobagyi G.N. Overview of resistance to systemic therapy in patients with breast cancer. Adv. Exp. Med. Biol., 2007, vol. 608, pp. 1-22.Groh V., Rhine H.R., Secrist H., Bauer S., Grabstein K.H., Spies T. Broad tumor-associated expression and recognition by tumor-derived gamma delta T cells of MICA and MICB. Proc. Natl. Acad. Sci. (USA), 1999, vol. 96, pp. 6879-6884.Groh V., Rhine H.R., Secrist H., Bauer S., Grabstein K.H., Spies T. Broad tumor-associated expression and recognition by tumor-derived gamma delta T cells of MICA and MICB. Proc. Natl. Acad. Sci. (USA), 1999, vol. 96, pp. 6879-6884.Hadden J. W. The immunology and immunotherapy of breast cancer: an update. Int. J. Immunopharmacol., 1999, vol. 21, pp. 79-101.Hadden J. W. The immunology and immunotherapy of breast cancer: an update. Int. J. Immunopharmacol., 1999, vol. 21, pp. 79-101.Hannani D., Sistigu A., Kepp O., Galluzzi L., Kroemer G., Zitvogel L. Prerequisites for the antitumor vaccine-like effect of chemotherapy and radiotherapy. Cancer J., 2011, vol. 17, no. 5, pp. 351-358.Hannani D., Sistigu A., Kepp O., Galluzzi L., Kroemer G., Zitvogel L. Prerequisites for the antitumor vaccine-like effect of chemotherapy and radiotherapy. Cancer J., 2011, vol. 17, no. 5, pp. 351-358.Kurtenkov O., Klaamas R., Rittenhouse-Olson K., Vahter L., Sergejev B., Miljukhina L., Shljapnikova L. IgG immune response to tumor-associated carbohydrate antigens (TF, Tn, αGal) in patients with breast cancer: impact of neoadjuvant chemotherapy and relation to the survival. Exp. Oncol., 2005, vol. 27, no. 2, pp. 136-140.Kurtenkov O., Klaamas R., Rittenhouse-Olson K., Vahter L., Sergejev B., Miljukhina L., Shljapnikova L. IgG immune response to tumor-associated carbohydrate antigens (TF, Tn, αGal) in patients with breast cancer: impact of neoadjuvant chemotherapy and relation to the survival. Exp. Oncol., 2005, vol. 27, no. 2, pp. 136-140.Lissoni P., Fumagalli L., Brivio F., Rovelli F., Messina G., Di Fede G., Colciago M., Brera G. Cancer chemotherapy-induced lymphocytosis: a revolutionary discovery in the medical oncology. J. Biol. Regul. Homeost. Agents, 2006, vol. 20, no. 1-2, pp. 29-35.Lissoni P., Fumagalli L., Brivio F., Rovelli F., Messina G., Di Fede G., Colciago M., Brera G. Cancer chemotherapy-induced lymphocytosis: a revolutionary discovery in the medical oncology. J. Biol. Regul. Homeost. Agents, 2006, vol. 20, no. 1-2, pp. 29-35.Lutsiak M.E., Semnani R.T., de Pascalis R., Kashmiri S.V., Schlom J., Sabzevari H.Inhibition of CD4+25+T regulatory cell function implicated in enhanced immune response by low-dose cyclophosphamide. Blood, 2005, vol. 105, pp. 2862-2868.Lutsiak M.E., Semnani R.T., de Pascalis R., Kashmiri S.V., Schlom J., Sabzevari H.Inhibition of CD4+25+T regulatory cell function implicated in enhanced immune response by low-dose cyclophosphamide. Blood, 2005, vol. 105, pp. 2862-2868.Mlecnik B., Bindea G., Pag s F., Galon J. Tumor immunosurveillance in human cancers. Cancer Metastasis Rev., 2011, vol. 30, no. 1, pp. 5-12.Mlecnik B., Bindea G., Pag s F., Galon J. Tumor immunosurveillance in human cancers. Cancer Metastasis Rev., 2011, vol. 30, no. 1, pp. 5-12.Mozaffari F., Lindemalm C., Choudhury A., Granstam-Bj rneklett H., Helander I., Lekander M., Mikaelsson E., Nilsson B., Ojutkangas M.L., Osterborg A., Bergkvist L., Mellstedt H. NK-cell and T-cell functions in patients with breast cancer: effects of surgery and adjuvant chemo- and radiotherapy. Br. J. Cancer., 2007, vol. 97, no. 1, pp. 105-111.Mozaffari F., Lindemalm C., Choudhury A., Granstam-Bj rneklett H., Helander I., Lekander M., Mikaelsson E., Nilsson B., Ojutkangas M.L., Osterborg A., Bergkvist L., Mellstedt H. NK-cell and T-cell functions in patients with breast cancer: effects of surgery and adjuvant chemo- and radiotherapy. Br. J. Cancer., 2007, vol. 97, no. 1, pp. 105-111.Place A.E., Huh S.J., Polyak K. The microenvironment in breast cancer progression: biology and implications for treatment. Breast Cancer. Research, 2011, vol. 13, no. 6, p. 227.Place A.E., Huh S.J., Polyak K. The microenvironment in breast cancer progression: biology and implications for treatment. Breast Cancer. Research, 2011, vol. 13, no. 6, p. 227.Reilly R.T., Machiels J.P., Emens L., Ercolini A.M., Okoye F.I., Lei R.Y., Weintraub D., Jaffee E.M. The collaboration of both humoral and cellular HER-2/neu-expressing tumors. Cancer Research, 2001, vol. 61, pp. 880-883.Reilly R.T., Machiels J.P., Emens L., Ercolini A.M., Okoye F.I., Lei R.Y., Weintraub D., Jaffee E.M. The collaboration of both humoral and cellular HER-2/neu-expressing tumors. Cancer Research, 2001, vol. 61, pp. 880-883.Sarini J. Induction chemotherapy and larynx preservation: is such practice useful? Bull. Cancer, 2002, vol. 89. no. 44, pp. 411-417.Sarini J. Induction chemotherapy and larynx preservation: is such practice useful? Bull. Cancer, 2002, vol. 89. no. 44, pp. 411-417.Sistigu A., Viaud S., Chaput N., Bracci L., Proietti E., Zitvogel L. Immunomodulatory effects of cyclophosphamide and implementations for vaccine design. Semin Immunopathol., 2011, vol. 33, no. 4, pp. 369-383Sistigu A., Viaud S., Chaput N., Bracci L., Proietti E., Zitvogel L. Immunomodulatory effects of cyclophosphamide and implementations for vaccine design. Semin Immunopathol., 2011, vol. 33, no. 4, pp. 369-383Suzuki E., Kapoor V., Jassar A. S., Kaiser L.R., Albelda S.M. Gemcitabine selectively eliminates splenic Gr-1+/CD11b+ myeloid suppressor cells in tumor-bearing animals and enhances antitumor immune activity. Clin. Cancer Res., 2005, vol. 11, pp. 6713-6721.Suzuki E., Kapoor V., Jassar A. S., Kaiser L.R., Albelda S.M. Gemcitabine selectively eliminates splenic Gr-1+/CD11b+ myeloid suppressor cells in tumor-bearing animals and enhances antitumor immune activity. Clin. Cancer Res., 2005, vol. 11, pp. 6713-6721.Zagozdzon R., Golab J. Immunomodulation by anticancer chemotherapy: more is not always better (review). Int. J. Oncol., 2001, vol. 18, no. 2, pp. 417-424.Zagozdzon R., Golab J. Immunomodulation by anticancer chemotherapy: more is not always better (review). Int. J. Oncol., 2001, vol. 18, no. 2, pp. 417-424.Zitvogel L., Apetoh L., Ghiringhelli F., Kroemer G. Immunological aspects of cancer chemotherapy. Nature Reviews Immunology, 2008, vol. 8, pp. 59-73.Zitvogel L., Apetoh L., Ghiringhelli F., Kroemer G. Immunological aspects of cancer chemotherapy. Nature Reviews Immunology, 2008, vol. 8, pp. 59-73.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.