mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2013-4-343-350mimmun-645Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESХАРАКТЕРИСТИКА ПОДТИПОВ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМSUBTYPE CHARACTERICS OF DENDRITIC CELLS FROM PERIPHERAL BLOOD OF PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITISФалалееваС. А.FalaleevaS. A.

аспирант

PhD candidate

sennikov_sv@mail.ruКурилинВ. В.KurilinV. V.

к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии

PhD (Medicine), Senior Research Associate, Laboratory of Molecular Immunology

sennikov_sv@mail.ruШкарубаН. С.ShkarubaN. S.

к.м.н., врач-ревматолог клиники иммунопатологии

PhD (Medicine), Rheumatologist, Clinics of Immunopathology

sennikov_sv@mail.ruЧумасоваО. А.ChumasovaO. A.

к.м.н., врач-ревматолог клиники иммунопатологии

PhD (Medicine), Rheumatologist, Clinics of Immunopathology

sennikov_sv@mail.ruСизиковА. Э.SizikovA. E.

к.м.н., заведующий отделением ревматологии клиники иммунопатологии

PhD (Medicine), Chief, Department of Rheumatology, Clinics of Immunopathology

sennikov_sv@mail.ruСенниковС. В.SennikovS. V.

д.м.н., профессор, заведующий лабораторией молекулярной иммунологии

630099, Россия, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14. Тел.: 8 (383) 222-19-10. Факс: 8 (383) 222-70-28

PhD, MD, Professor, Chief, Laboratory of Molecular Immunology

630099, Yadrintsevskaya srt., 14. Phone: 7 (383) 222-19-10. Fax: 7 (383) 222-70-28

sennikov_sv@mail.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт клинической иммунологии» Сибирского отделения РАМН, г. НовосибирскРоссияResearch Institute of Clinical Immunology, Russian Academy of Medical Sciences, Siberian Branch, NovosibirskRussian Federation201324072014154343350Copyright © Фалалеева С.А., Курилин В.В., Шкаруба Н.С., Чумасова О.А., Сизиков А.Э., Сенников С.В., 20142014Фалалеева С.А., Курилин В.В., Шкаруба Н.С., Чумасова О.А., Сизиков А.Э., Сенников С.В.Falaleeva S.A., Kurilin V.V., Shkaruba N.S., Chumasova O.A., Sizikov A.E., Sennikov S.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/645

Резюме. В работе была проведена характеристика миелоидных и плазмоцитоидных дендритных клеток в периферической крови условно здоровых доноров и больных ревматоидным артритом. Оценено относительное количество подтипов дендритных клеток, степень зрелости и способность реагировать на факторы созревания (агонисты Toll-подобных рецепторов 4, 7 и 8). Полученные результаты показали, что у больных ревматоидным артритом достоверно снижено количество плазмоцитоидных дендритных клеток в периферической крови. Выявлен значительно более низкий уровень экспрессии CD83, CD80 на подтипах дендритных клеток у больных ревматоидным артритом по сравнению с условно здоровыми донорами. У больных ревматоидным артритом отмечена достоверно высокая экспрессия CCR7 на плазмоцитоидных дендритных клетках периферической крови. В ответ на стимуляцию экспрессия маркеров созревания (CD83, CD80, CCR7) на миелоидных дендритных клетках больных ревматоидным артритом возрастала до значений условно здоровых доноров. В то же время в ответ на стимуляцию созревания на плазмоцитоидных дендритных клетках больных ревматоидным артритом уровень экспрессии CCR7 значительно превышал значения контрольной группы, экспрессия CD83 и CD80 увеличилась до значений условно здоровых доноров.

Таким образом, было обнаружено значительное снижение относительного количества миелоидных и плазмоцитоидных ДК периферической крови, экспрессирующих маркеры зрелых дендритных клеток (CD83, CD80), у больных РА. При стимуляции созревания in vitro количество миелоидных и плазмоцитоидных ДК, экспрессирующих CD83 и CD80, увеличилось до значений в контрольной группе. У больных РА выявлено достоверно большее количество плазмоцитоидных ДК, экспрессирующих CCR7, что может говорить об измененной функциональной активности дендритных клеток периферической крови у больных РА.

Abstract. Characteristics of myeloid and plasmacytoid dendritic cells from peripheral blood were studied in healthy donors and patients with rheumatoid arthritis (RA). We evaluated relative amounts of dendritic cell by their subtypes, degree of their maturity, and ability to respond to the maturation factors (toll-like receptor 4, 7 and 8 agonists). The results of in vitro experiments have shown that the patients with rheumatoid arthritis exhibited a significant reduction in numbers of plasmacytoid dendritic cells from peripheral blood. A sufficient decrease in CD83, CD80 expression on dendritic cell subtypes in RA patients was significantly less, than in healthy donors. In patients with RA, a significant increase in the number of CCR7-expressing plasmacytoid dendritic cells was shown in peripheral blood. In stimulated cultures, maturation of dendritic cells expressing maturation markers (CD83, CD80, CCR7) proved to be increased up to normal values. It should be noted that the counts of plasmacytoid dendritic cells in peripheral blood of RA patients expressing CCR7 was significantly higher than among healthy donors. Meanwhile, expression of CD83 and CD80 increased tovalues of healthy donors.

Hence, we have found a significant reduction in relative counts of blood-derived myeloid and plasmacytoid dendritic cells expressing markers of mature dendritic cells (CD83, CD80) in patients with rheumatoid arthritis. Upon stimulated in vitro maturation, the counts of myeloid and plasmacytoid dendritic cells expressing CD83 and CD80 increased to the values corresponding to those of control group. RA patients showed significantly higher numbers of plasmacytoid dendritic cells expressing CCR7. This could indicate some changes in functional activity of dendritic cells in peripheral blood of patients with RA.

дендритные клетки (миелоидныеплазмоцитоидные)созреваниеревматоидный артритdendritic cellsmyeloidplasmacytoidmaturationrheumatoid arthritisReferencesBanchereau J., Briere F., Caux C., Davoust J., Lebecque S., Liu Y.J., Pulendran B., Palucka A.K. Immunobiology of dendritic cells. Annu. Rev. Immunol., 2000, vol. 18, pp. 767-811.Banchereau J., Briere F., Caux C., Davoust J., Lebecque S., Liu Y.J., Pulendran B., Palucka A.K. Immunobiology of dendritic cells. Annu. Rev. Immunol., 2000, vol. 18, pp. 767-811.Banchereau J., Pascual V., Palucka A.K. Autoimmunity through cytokine-induced dendritic cell activation. Immunity, 2004, vol. 20, pp. 539-550.Banchereau J., Pascual V., Palucka A.K. Autoimmunity through cytokine-induced dendritic cell activation. Immunity, 2004, vol. 20, pp. 539-550.Charles J., Domizio J.D., Salameire D., Bendriss-Vermare N., Aspord C., Muhammad R., Lefebvre C., Plumas J., Leccia M.-T., Chaperot L. Characterization of circulating dendritic cells in melanoma: role of CCR6 in plasmacytoid dendritic cell recruitment to the tumor. J. Invest. Dermatology, 2010, vol. 130, pp. 1646-1656.Charles J., Domizio J.D., Salameire D., Bendriss-Vermare N., Aspord C., Muhammad R., Lefebvre C., Plumas J., Leccia M.-T., Chaperot L. Characterization of circulating dendritic cells in melanoma: role of CCR6 in plasmacytoid dendritic cell recruitment to the tumor. J. Invest. Dermatology, 2010, vol. 130, pp. 1646-1656.Cavanagh L.L., Boyce A., Smith L. Padmanabha J., Filgueira L., Pietschmann P., Thomas R. Rheumatoid arthritis synovium contains plasmacytoid dendritic cells. Arthritis Res. Ther., 2005, vol. 7, pp. r230-r240.Cavanagh L.L., Boyce A., Smith L. Padmanabha J., Filgueira L., Pietschmann P., Thomas R. Rheumatoid arthritis synovium contains plasmacytoid dendritic cells. Arthritis Res. Ther., 2005, vol. 7, pp. r230-r240.Jongbloed S.L., Lebre M.C., Fraser A.R., Gracie J.A., Sturrock R.D., Tak P.P., McInnes I.B. Enumeration and phenotypical analysis of distinct dendritic cell subsets in psoriatic arthritis and rheumatoid arthritis. Arthritis Res. Ther., 2006, vol. 8, no. 1, r15 p.Jongbloed S.L., Lebre M.C., Fraser A.R., Gracie J.A., Sturrock R.D., Tak P.P., McInnes I.B. Enumeration and phenotypical analysis of distinct dendritic cell subsets in psoriatic arthritis and rheumatoid arthritis. Arthritis Res. Ther., 2006, vol. 8, no. 1, r15 p.Lebre M.C., Tak P.P. Dendritic cell subsets: their roles in rheumatoid arthritis. Acta Rheumatol. Port., 2008, vol. 33, no. 1, pp. 35-45.Lebre M.C., Tak P.P. Dendritic cell subsets: their roles in rheumatoid arthritis. Acta Rheumatol. Port., 2008, vol. 33, no. 1, pp. 35-45.Lebre M.C., Tak P.P. Dendritic cells in rheumatoid arthritis: which subset should be used as a tool to induce tolerance? Hum. Immunol, 2009.Lebre M.C., Tak P.P. Dendritic cells in rheumatoid arthritis: which subset should be used as a tool to induce tolerance? Hum. Immunol, 2009.Lutzky V., Hannawi S., Thomas R. Cells of the synovium in rheumatoid arthritis. Dendritic cells. Arthritis. Res. Ther., 2007, vol. 9, 219 p.Lutzky V., Hannawi S., Thomas R. Cells of the synovium in rheumatoid arthritis. Dendritic cells. Arthritis. Res. Ther., 2007, vol. 9, 219 p.Marshak-Rothstein A. Toll-like receptors in systemic autoimmune disease. Nat. Rev. Immunol., 2006, vol. 6, pp. 823-835.Marshak-Rothstein A. Toll-like receptors in systemic autoimmune disease. Nat. Rev. Immunol., 2006, vol. 6, pp. 823-835.Radstake T.R., van Lent P.L., Pesman G.J., Blom A.B., Sweep F.G., Ronnelid J., Adema G.J., Barrera P., van den Berg W.B. High production of proinflammatory and Th1 cytokine by dendritic cells from patients with rheumatoid arthritis, and down regulation upon FcgammaR triggering. Ann. Rheum. Dis., 2004, vol. 63, no. 6, pp. 696-702.Radstake T.R., van Lent P.L., Pesman G.J., Blom A.B., Sweep F.G., Ronnelid J., Adema G.J., Barrera P., van den Berg W.B. High production of proinflammatory and Th1 cytokine by dendritic cells from patients with rheumatoid arthritis, and down regulation upon FcgammaR triggering. Ann. Rheum. Dis., 2004, vol. 63, no. 6, pp. 696-702.Sakaguchi N., Takahashi T., Hata H., Nomura T., Tagami T., Yamazaki S., Sakihama T., Matsutani T., Negishi I., Nakatsuru S., Sakaguchi S. Altered thymic T-cell selection due to a maturation of the ZAP-70 gene causes autoimmune arthritis in mice. Nature, 2003, vol. 426, pp. 454-460.Sakaguchi N., Takahashi T., Hata H., Nomura T., Tagami T., Yamazaki S., Sakihama T., Matsutani T., Negishi I., Nakatsuru S., Sakaguchi S. Altered thymic T-cell selection due to a maturation of the ZAP-70 gene causes autoimmune arthritis in mice. Nature, 2003, vol. 426, pp. 454-460.van Krinks C.H., Matyszak M.K., Gaston J.S. Characterization of plasmacytoid dendritic cells in inflammatory arthritis synovial fluid. Rheumatology (Oxford), 2004, vol. 43, no. 4, pp. 453-460.van Krinks C.H., Matyszak M.K., Gaston J.S. Characterization of plasmacytoid dendritic cells in inflammatory arthritis synovial fluid. Rheumatology (Oxford), 2004, vol. 43, no. 4, pp. 453-460.Wenink M.H., Han W., Toes R.E., Radstake T.R. Dendritic cells and their potential implication in pathology and treatment of rheumatoid arthritis. Handb. Exp. Pharmacol, 2009, vol. 188, pp. 81-98.Wenink M.H., Han W., Toes R.E., Radstake T.R. Dendritic cells and their potential implication in pathology and treatment of rheumatoid arthritis. Handb. Exp. Pharmacol, 2009, vol. 188, pp. 81-98.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.