mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2013-4-335-342mimmun-644Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESДИНАМИКА СИНТЕЗА БЕЛКА ТЕПЛОВОГО ШОКА 70 В ЛЕГКИХ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТАДИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО РЕСПИРАТОРНОГО ДИСТРЕСС-СИНДРОМАDYNAMICS OF HEAT SHOCK PROTEIN-70 SYNTHESIS IN LUNGS DEPENDS ON THE STAGE OF EXPERIMENTAL RESPIRATORY DISTRESS SYNDROMEПруткинаЕ. В.PrutkinaE. V.

к.м.н., доцент кафедры патологической физиологии

672090, Россия, г. Чита, ул. Горького, 39а. Тел.: 8 (3022) 32-18-59. Факс: 8 (3022) 32-30-58

PhD, Associate Professor, Department of Pathological Physiology

672090, Gorkogo str., 39a. Phone: 7 (3022) 32-18-59. Fax: 7 (3022) 32-30-58

lenap75@mail.ruСеппА. В.SeppA. V.

ассистент кафедры патологической анатомии

PhD, Assistant Professor, Department of Pathological Anatomy

lenap75@mail.ruЦыбиковН. Н.TsybikovN. N.

д.м.н., профессор, заведующий кафедрой патологической физиологии

PhD, MD (Medicine), Professor, Chief, Department of Pathological Physiology

lenap75@mail.ruГБОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России, г. ЧитаРоссияChita State Medical Academy, ChitaRussian Federation201324072014154335342Copyright © Пруткина Е.В., Сепп А.В., Цыбиков Н.Н., 20142014Пруткина Е.В., Сепп А.В., Цыбиков Н.Н.Prutkina E.V., Sepp A.V., Tsybikov N.N.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/644

Резюме. На крысах воспроизводили острый респираторный дистресс-синдром путем эндотрахеального введения лизата нейтрофилов (способ защищен патентом РФ). В каждую стадию синдрома иммуногистохимическим методом определяли экспрессию HSP-70 клетками легких. Обнаружили, что в экссудативную фазу происходит значительное увеличение экспрессии HSP-70 всеми клетками; самое большое – альвеолоцитами 1 типа, наименьшее – эндотелием. В пролиферативную стадию во всех клетках происходит снижение экспрессии HSP-70. При этом самой высокой она по-прежнему остается в нейтрофилах и альвевеолоцитах 1 типа, самой низкой – в эндотелии. В фибротическую стадию синтез HSP-70 в нейтрофилах, макрофагах, фибробластах и альвеолоцитах 1 типа сохраняется на уровне предыдущей стадии; в эндотелии и альвеолоцитах 2 типа вновь увеличивается, но значений первой стадии синдрома не достигает.

Abstract. Acute respiratory distress syndrome (ARDS) was reproduced in a rat model, by means of intratracheal instillation of granulocyte lysates (a method protected by Russian patent). Expression of HSP-70 in lung cells was determined by immunohistochemical technique at each ARDS stage. A significant increase of HSP-70 expression by all cell types was revealed during exudative stage, being more intensive in alveolocytes type 1, and less expressed in endothelium. During proliferative stage of the disorder, a decreased HSP-70 expression was noted in all cell populations. At these terms, it proved to be high in neutrophils and alveveolocytes type 1, whereas lower expression was registered in endothelium. At fibrotic stage, HSP-70 synthesis remained at high levels in neutrophils, macrophages, fibroblasts and alveolocytes type 1. Endothelium and alveolocytes type 2 exhibited a recurrent increase at fibrotic stage of ARDS, however it did not reach the values typical to the initial stage of the syndrome.

HSP-70экспериментальный дистресс-синдромклетки легкихrespiratory distress syndromeexperimentallung cellsHSP-70ReferencesБасканьян И.А., Михайлова Н.А., Мельникова В.А., Арзуманян А.О. Стрессовые белки бактерий при болезнях человека // Иммунология. – 2010. – № 6. – С. 304-310. Baskan`yan I.A., Mikhaylova N.A., Mel`nikova V.A., Arzumanyan A.O. Stressovye belki bakteriy pri boleznyakh cheloveka [Bacterial stress proteins in human diseases]. Immunologiya – Immunology, 2010, no. 6, pp. 304-310.Басканьян И.А., Михайлова Н.А., Мельникова В.А., Арзуманян А.О. Стрессовые белки бактерий при болезнях человека // Иммунология. – 2010. – № 6. – С. 304-310. Baskan`yan I.A., Mikhaylova N.A., Mel`nikova V.A., Arzumanyan A.O. Stressovye belki bakteriy pri boleznyakh cheloveka [Bacterial stress proteins in human diseases]. Immunologiya – Immunology, 2010, no. 6, pp. 304-310.Евдонин А.Л., Медведева Н.Д. Внеклеточный белок теплового шока 70 и его функции // Цитология. – 2009. – Т. 51, № 2. – С. 130-137. Evdonin A.L., Medvedeva N.D. Vnekletochnyy belok teplovogo shoka 70 i ego funktsii [The extracellular heat shock protein 70 and its functions]. Tsitologiya – Cytology, 2009, vol. 51, no. 2, pp. 130-137.Евдонин А.Л., Медведева Н.Д. Внеклеточный белок теплового шока 70 и его функции // Цитология. – 2009. – Т. 51, № 2. – С. 130-137. Evdonin A.L., Medvedeva N.D. Vnekletochnyy belok teplovogo shoka 70 i ego funktsii [The extracellular heat shock protein 70 and its functions]. Tsitologiya – Cytology, 2009, vol. 51, no. 2, pp. 130-137.Егорова Е.В., Пересторонин В.И., Цыбиков Н.Н. Участие шаперона НSP-70 и аутоантител к нему в развитии хронического гнойного риносинусита [Электронный ресурс] // Забайкальский медицинский вестник. – 2012. – № 2. – С. 20-22. – Режим доступа: http://medacadem.chita.ru/zmv. Egorova E.V., Perestoronin V.I., Tsibikov N.N. Uchastie shaperona NSP-70 i autoantitel k nemu v razvitii khronicheskogo gnoynogo rinosinusita. Elektronnyy resurs [Role of shaperon HSP-70 and autoantibodies to him into chronic purulent sinusitis development. Epub]. Zabaykal`skiy meditsinskiy vestnik – Transbaikalian Medical Bulletin, 2012, no. 2, pp. 20-22. Available at: http://medacadem.chita.ru/zmv.Егорова Е.В., Пересторонин В.И., Цыбиков Н.Н. Участие шаперона НSP-70 и аутоантител к нему в развитии хронического гнойного риносинусита [Электронный ресурс] // Забайкальский медицинский вестник. – 2012. – № 2. – С. 20-22. – Режим доступа: http://medacadem.chita.ru/zmv. Egorova E.V., Perestoronin V.I., Tsibikov N.N. Uchastie shaperona NSP-70 i autoantitel k nemu v razvitii khronicheskogo gnoynogo rinosinusita. Elektronnyy resurs [Role of shaperon HSP-70 and autoantibodies to him into chronic purulent sinusitis development. Epub]. Zabaykal`skiy meditsinskiy vestnik – Transbaikalian Medical Bulletin, 2012, no. 2, pp. 20-22. Available at: http://medacadem.chita.ru/zmv.Малайцев В.В., Богданова И.М., Макарова О.В. Белки теплового шока и их роль в развитии патологических процессов // Архив патологии. – 2008. – Т. 70, № 6. – С. 31-38. Malaytsev V.V., Bogdanova I.M., Makarova O.V. Belki teplovogo shoka i ikh rol` v razvitii patologicheskikh protsessov [Heat shock proteins and their role in the development of pathological processes]. Arkhiv patologii – Pathology Archive, 2008, vol. 70, no. 6, pp. 31-38.Малайцев В.В., Богданова И.М., Макарова О.В. Белки теплового шока и их роль в развитии патологических процессов // Архив патологии. – 2008. – Т. 70, № 6. – С. 31-38. Malaytsev V.V., Bogdanova I.M., Makarova O.V. Belki teplovogo shoka i ikh rol` v razvitii patologicheskikh protsessov [Heat shock proteins and their role in the development of pathological processes]. Arkhiv patologii – Pathology Archive, 2008, vol. 70, no. 6, pp. 31-38.Маргулис Б.А., Гужова И.В. Двойная роль шаперонов в ответе клетки и всего организма на стресс // Цитология. – 2009. – Т. 51, № 3. – С. 219-228. Margulis B.A., Guzhova I.V. Dvoynaya rol` shaperonov v otvete kletki i vsego organizma na stress [Dual role of chaperones in the response of a cell and of a whole organism to stress].Tsitologiya – Cytology, 2009, vol. 51, no. 3, pp. 219-228.Маргулис Б.А., Гужова И.В. Двойная роль шаперонов в ответе клетки и всего организма на стресс // Цитология. – 2009. – Т. 51, № 3. – С. 219-228. Margulis B.A., Guzhova I.V. Dvoynaya rol` shaperonov v otvete kletki i vsego organizma na stress [Dual role of chaperones in the response of a cell and of a whole organism to stress].Tsitologiya – Cytology, 2009, vol. 51, no. 3, pp. 219-228.Мороз В.В., Голубев А.М., Марченков Ю.В., Городовикова Ю.А., Зорина Ю.Г., Лысенко Д.В., Сундуков Д.В., Шаман П. Морфологические признаки острого повреждения легких различной этиологии (экспериментальное исследование) // Общая реаниматология. – 2010. – Т. VI, № 3. – С. 29-34. Moroz V.V., Golubev A.M., Marchenkov Yu.V., Gorodovikova Yu.A., Zorina Yu. G., Lysenko D.V., Sundukov D.V., Shaman P. Morfologicheskie priznaki ostrogo povrezhdeniya legkikh razlichnoy etiologii (eksperimental`noe issledovanie) [Morphological Signs of Acute Lung Injury of Varying Etiology (Experimental Study)]. Obshchaya reanimatologiya – General reanimatology, 2010, vol. VI, no. 3, pp. 29-34.Мороз В.В., Голубев А.М., Марченков Ю.В., Городовикова Ю.А., Зорина Ю.Г., Лысенко Д.В., Сундуков Д.В., Шаман П. Морфологические признаки острого повреждения легких различной этиологии (экспериментальное исследование) // Общая реаниматология. – 2010. – Т. VI, № 3. – С. 29-34. Moroz V.V., Golubev A.M., Marchenkov Yu.V., Gorodovikova Yu.A., Zorina Yu. G., Lysenko D.V., Sundukov D.V., Shaman P. Morfologicheskie priznaki ostrogo povrezhdeniya legkikh razlichnoy etiologii (eksperimental`noe issledovanie) [Morphological Signs of Acute Lung Injury of Varying Etiology (Experimental Study)]. Obshchaya reanimatologiya – General reanimatology, 2010, vol. VI, no. 3, pp. 29-34.Острый респираторный дистресс-синдром: практическое руководство / Под ред. Б.Р. Гельфанда, В.Л. Кассиля. – М.: Литтера, 2007. – 232 с. Ostryy respiratornyy distress-sindrom: prakticheskoe rukovodstvo. Pod redaktsiey Gel`fanda B.R., Kassilya V.L. [Acute respiratory distress syndrome: practical guide. Ed.: Gel`fand B.R., Kassil` V.L.]. Moscow, Littera, 2007. 232 p.Острый респираторный дистресс-синдром: практическое руководство / Под ред. Б.Р. Гельфанда, В.Л. Кассиля. – М.: Литтера, 2007. – 232 с. Ostryy respiratornyy distress-sindrom: prakticheskoe rukovodstvo. Pod redaktsiey Gel`fanda B.R., Kassilya V.L. [Acute respiratory distress syndrome: practical guide. Ed.: Gel`fand B.R., Kassil` V.L.]. Moscow, Littera, 2007. 232 p.Пшенникова М.Г., Зеленина О.М., Круглов С.В., Подкидышев Д.А., Шимкович М.В., Малышев И.Ю. Синтез белков теплового шока (HSP70) в лейкоцитах крови как показатель устойчивости к стрессорным повреждениям // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2006. – Т. 142, № 12. – С. 614-617. Pshennikova M.G., Zelenina O.M., Kruglov S.V., Podkidyshev D.A., Shimkovich M.V., Malyshev I.Yu. Sintez belkov teplovogo shoka (HSP70) v leykotsitakh krovi kak pokazatel` ustoychivosti k stressornym povrezhdeniyam [Heat-shock protein (HSP70) synthesis in peripheral blood leukocytes as stress damage resistance indicator]. Byulleten` eksperimental`noy biologii i meditsiny – Bulletin of experimental biology and medicine, 2006, vol. 142, no. 12, pp. 614-617.Пшенникова М.Г., Зеленина О.М., Круглов С.В., Подкидышев Д.А., Шимкович М.В., Малышев И.Ю. Синтез белков теплового шока (HSP70) в лейкоцитах крови как показатель устойчивости к стрессорным повреждениям // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2006. – Т. 142, № 12. – С. 614-617. Pshennikova M.G., Zelenina O.M., Kruglov S.V., Podkidyshev D.A., Shimkovich M.V., Malyshev I.Yu. Sintez belkov teplovogo shoka (HSP70) v leykotsitakh krovi kak pokazatel` ustoychivosti k stressornym povrezhdeniyam [Heat-shock protein (HSP70) synthesis in peripheral blood leukocytes as stress damage resistance indicator]. Byulleten` eksperimental`noy biologii i meditsiny – Bulletin of experimental biology and medicine, 2006, vol. 142, no. 12, pp. 614-617.Цыбиков Н.Н., Пруткина Е.В., Сепп А.В., Исакова Н.В. Способ моделирования острого повреждения легких: пат. 2456677 РФ: МПК G09В23/28. – Опубл. 20.07.2012, Бюллетень № 20. – 11 с. Tsibikov N.N., Prutkina E.V., Sepp A.V., Isakova N.V. Sposob modelirovaniya ostrogo povrezhdeniya legkikh: pat. 2456677 RF: MPK G09V23/28 [Lung acute damage modeling technique. Patent N2456677, RF:MPK G09B23/28]. Publ. 20.07.2012, bulletin` – Bulletin, no. 20, 11 p.Цыбиков Н.Н., Пруткина Е.В., Сепп А.В., Исакова Н.В. Способ моделирования острого повреждения легких: пат. 2456677 РФ: МПК G09В23/28. – Опубл. 20.07.2012, Бюллетень № 20. – 11 с. Tsibikov N.N., Prutkina E.V., Sepp A.V., Isakova N.V. Sposob modelirovaniya ostrogo povrezhdeniya legkikh: pat. 2456677 RF: MPK G09V23/28 [Lung acute damage modeling technique. Patent N2456677, RF:MPK G09B23/28]. Publ. 20.07.2012, bulletin` – Bulletin, no. 20, 11 p.Aschkenasy G., Bromberg Z., Raj N., Deutschman C.S., Weiss Y.G. Enhanced Hsp70 Expression Protects against Acute Lung Injury by Modulating Apoptotic Pathways. PLoS ONE, 2011, vol. 6, no. 11, pp. 1-10. Access mode: http://plosone.orgAschkenasy G., Bromberg Z., Raj N., Deutschman C.S., Weiss Y.G. Enhanced Hsp70 Expression Protects against Acute Lung Injury by Modulating Apoptotic Pathways. PLoS ONE, 2011, vol. 6, no. 11, pp. 1-10. Access mode: http://plosone.orgBromberg Z., Raj N., Goloubinoff P., Deutschman C.S., Weiss Y.G. Enhanced expression of 70-kilodalton heat shock protein limits cell division in a sepsis-induced model of acute respiratory distress syndrome. Crit. Care Med., 2008, vol. 36, no. 1, pp. 246-255.Bromberg Z., Raj N., Goloubinoff P., Deutschman C.S., Weiss Y.G. Enhanced expression of 70-kilodalton heat shock protein limits cell division in a sepsis-induced model of acute respiratory distress syndrome. Crit. Care Med., 2008, vol. 36, no. 1, pp. 246-255.Ganter M.T., Ware L.B., Howard M., Roux J., Gartland B., Matthay M.A., Fleshner M., Pittet J-F. Extracellular heat shock protein 72 is a marker of the stress protein response in acute lung injury. Amer. J. Physiol. Lang. Cell. Mol. Physiol., 2006, vol. 291, pp. 354-361.Ganter M.T., Ware L.B., Howard M., Roux J., Gartland B., Matthay M.A., Fleshner M., Pittet J-F. Extracellular heat shock protein 72 is a marker of the stress protein response in acute lung injury. Amer. J. Physiol. Lang. Cell. Mol. Physiol., 2006, vol. 291, pp. 354-361.Oberbeck R., Deckert H., Bangen J. Dehydroepiandrosterone: a modulator of cellular immunity and heat shock protein 70 production during polymicrobial sepsis. Intensive Care Medicine, 2007, vol. 33, no. 12, pp. 2207-2213.Oberbeck R., Deckert H., Bangen J. Dehydroepiandrosterone: a modulator of cellular immunity and heat shock protein 70 production during polymicrobial sepsis. Intensive Care Medicine, 2007, vol. 33, no. 12, pp. 2207-2213.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.