mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2005-5-6-579-582mimmun-630Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT COMMUNICATIONSИЗУЧЕНИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТЕЙ ИНДУКЦИИ СИНТЕЗА ИНТЕРЛЕЙКИНА-8 ПОД ДЕЙСТВИЕМ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ДЕФЕНЗИНОВ IN VITROTHE STUDY OF REGULARITIES OF INDUCTION OF IL-8 SYNTHESIS BY NEUTROPHIL DEFENSINS IN VITROЧалыйЮ. В.ChalyY. V.kostia_kotlinski@yahoo.comКотлинскийК. В.KotlinskyK. V.

Беларусь, 220141, г. Минск, ул. Шугаева, д. 19/2, кв.14

kostia_kotlinski@yahoo.comШолухА. М.SholukhA. M.kostia_kotlinski@yahoo.comВойтенокН. Н.VoitenokN. N.kostia_kotlinski@yahoo.comРНПЦ гематологии и трансфузиологии МЗ РБ, МинскBelarusФонд развития молекулярной гематологии и иммунологии, МоскваRussian Federation20052407201475-6579582Copyright © Чалый Ю.В., Котлинский К.В., Шолух А.М., Войтенок Н.Н., 20142014Чалый Ю.В., Котлинский К.В., Шолух А.М., Войтенок Н.Н.Chaly Y.V., Kotlinsky K.V., Sholukh A.M., Voitenok N.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/630

Резюме. Изучены закономерности индукции синтеза интерлейкина-8 (IL-8) под действием α-дефензинов в культуре различных клеток человека: линии бронхоэпителиальной карциномы A-549, моноцитов и макрофагов, дифференцированных из моноцитов в присутствии М-CSF, эндотелиальных клеток пупочного канатика (HUVEC), эмбриональных клеток почки человека лини НЕК293, миеломоноцитарной линии ТНР-1. Дефензины в концентрации 10-5-10-4М оказывали цитотоксическое действие на клетки линии А-549 в бессывороточной культуре и индуцировали синтез IL-8. Добавление сыворотки полностью подавляло цитотоксический эффект и индукцию синтеза IL-8. Сходные данные получены для клеток линии HEK293 и эндотелиальных клеток.

В отличие от клеток A-549, HEK293 и эндотелия, добавление сыворотки в культуры моноцитов и макрофагов не подавляло синтеза IL-8 под действием дефензинов в концентрации 10-5-10-4М, несмотря на полное подавление цитотоксичности. Данные указывают на то, что индукция синтеза IL-8 в культуре моноцитов и макрофагов под действием дефензинов может быть обусловлена существованием специфических клеточных рецепторов для дефензинов и, возможно, может наблюдаться и in vivo.

Abstract. We explored the effects of defensins on IL-8 synthesis in various human cells, including bronchoepithelial cell line A-549, monocytes, monocyte-derived macrophages differentiated in the presence of M-CSF, HU-VEC cells, HEK293 and THP-1 cell lines. HNP at 10-5-10-4М induced IL-8 production and cytotoxicity in serum-less A-549 culture. The addition of serum abrogated the cytotoxicity along with the induction of IL-8 synthesis. Similar effects were observed in HEK293 cell line and HUVEC.

The induction of cytotoxicity along with IL-8 production by HNP at 10-5-10-4М was also observed in the serum-less cultures of human monocytes and macrophages. However, monocytes and macrophages retained HNP-induced production of IL-8 after the addition of serum, while cytotoxic effect of HNP was completely inhibited. The data imply a specific interaction of alpha-defensins with some membrane receptors of monocytes and macrophages that leads to the induction of IL-8 and might also occur in vivo.

моноцитымакрофагиIL–8человеческие α–дефензиныmonocytesmacrophagesIL–8human alpha-defensinsReferencesLehrer I.R., Ganz T. Antimicrobial peptides in mammalian and insect host defence //Curr. Opin. Immunol. — 1999. — v.11. — p.23–27.Lehrer I.R., Ganz T. Antimicrobial peptides in mammalian and insect host defence //Curr. Opin. Immunol. — 1999. — v.11. — p.23–27.Lehrer R.I., Ganz T. Antimicrobial peptides of vertebrates // Cur. Opin. Immunol. — 1998. — V. 10. — P. 41–44.Lehrer R.I., Ganz T. Antimicrobial peptides of vertebrates // Cur. Opin. Immunol. — 1998. — V. 10. — P. 41–44.Lehrer R.I., Lictenstein A.K., Ganz T. Defensins: antimicrobial and cytotoxic peptides of mammalian cells // Annu. Rev. Immunol. — 1993. — V. 11. — P. 105–128.Lehrer R.I., Lictenstein A.K., Ganz T. Defensins: antimicrobial and cytotoxic peptides of mammalian cells // Annu. Rev. Immunol. — 1993. — V. 11. — P. 105–128.Lehrer R.I., Ganz T. Defensins of vertebrate animals // Curr. Opin. Immunol. — 2002. –V.14. –P. 96–102.Lehrer R.I., Ganz T. Defensins of vertebrate animals // Curr. Opin. Immunol. — 2002. –V.14. –P. 96–102.Мисуно Н.И., Колесникова Т.С., Лерер Р., ГанцТ., Войтенок Н.Н.. Влияние дефензина HNP–1 на продукцию фактора некроза опухолей альфа моноцитами крови человека in vitro // Бюлл. Экспер. Биол. Мед. — 1992. — Т. 113(5). — С. 524–527.Мисуно Н.И., Колесникова Т.С., Лерер Р., ГанцТ., Войтенок Н.Н.. Влияние дефензина HNP–1 на продукцию фактора некроза опухолей альфа моноцитами крови человека in vitro // Бюлл. Экспер. Биол. Мед. — 1992. — Т. 113(5). — С. 524–527.Chaly Y.V., Paleolog E.M., Kolesnikova T.S. Human neutrophil α–defensin modulates cytokine production in human monocytes and adhesion molecule expression in endothelial cells //Eur. Cytokine Netw. – 2000. – V. 11. – P. 257–266.Chaly Y.V., Paleolog E.M., Kolesnikova T.S. Human neutrophil α–defensin modulates cytokine production in human monocytes and adhesion molecule expression in endothelial cells //Eur. Cytokine Netw. – 2000. – V. 11. – P. 257–266.Yang D., Chertov O., Bykovskaia S. N. Beta–defensins: linking innate and adaptive i mmunity through dendritic and T cell CCR6 // Science. — 1999. — V. 286. — P. 525–528.Yang D., Chertov O., Bykovskaia S. N. Beta–defensins: linking innate and adaptive i mmunity through dendritic and T cell CCR6 // Science. — 1999. — V. 286. — P. 525–528.Biragyn A., Ruffini P. A., Leifer C. A., Klyushnenkova E., Shakhov A., Chertov O., Shirakawa A. K., Farber J. M., Segal D. M., Oppenheim J. J. , Kwak, L. W. Toll–Like Receptor 4–Dependent Activation of Dendritic Cells by β–Defensin 2 // Science. — 2002. — V. 298. — P. 1025–1029.Biragyn A., Ruffini P. A., Leifer C. A., Klyushnenkova E., Shakhov A., Chertov O., Shirakawa A. K., Farber J. M., Segal D. M., Oppenheim J. J. , Kwak, L. W. Toll–Like Receptor 4–Dependent Activation of Dendritic Cells by β–Defensin 2 // Science. — 2002. — V. 298. — P. 1025–1029.Van Wetering S., Mannesse–Lazeroms S. P. G., Van Sterkenburg M. A. J. A. Effect of defensins on IL–8 synthesis in airway epithelial cells // Am. J. Physiol. — 1997. — V. 272. — P. L888–L896.Van Wetering S., Mannesse–Lazeroms S. P. G., Van Sterkenburg M. A. J. A. Effect of defensins on IL–8 synthesis in airway epithelial cells // Am. J. Physiol. — 1997. — V. 272. — P. L888–L896.Aarbiou, J., Ertmann M., van Wetering S., Van Noort P., Rook D., Rabe K. F., Litvinov S. V., Van Krieken J. H., de Boer W. I., Hiemstra P. S Human neutrophil defensins induce lung epithelial cell proliferation in vitro// J. Leukoc. Biol. 2002. — V. 72. — P. 167–174.Aarbiou, J., Ertmann M., van Wetering S., Van Noort P., Rook D., Rabe K. F., Litvinov S. V., Van Krieken J. H., de Boer W. I., Hiemstra P. S Human neutrophil defensins induce lung epithelial cell proliferation in vitro// J. Leukoc. Biol. 2002. — V. 72. — P. 167–174.Ganz T., Selsted M. E., Szklarek D. Defensins. Natural peptide antibiotics of human neutrophils // J. Clin. Invest. — 1985. – V. 76. – P. 1427–1435.Ganz T., Selsted M. E., Szklarek D. Defensins. Natural peptide antibiotics of human neutrophils // J. Clin. Invest. — 1985. – V. 76. – P. 1427–1435.Ko Y., Mukaida N., Panyutich A., Voitenok N. A sensitive enzyme–linked immunosorbent assay for human interleukin–8 // J. Immunol. Meth. — 1992. — V. 149. – P. 227–235.Ko Y., Mukaida N., Panyutich A., Voitenok N. A sensitive enzyme–linked immunosorbent assay for human interleukin–8 // J. Immunol. Meth. — 1992. — V. 149. – P. 227–235.Nashkevich N.N., Akalovich S., Louneva N., Heavner G.A., Voitenok N.N. A monoclonal antibody and an enzyme immunoassay for human Ala–IL–8(77) // J. Immunol. Meth. — 2002. — V. 270(1). — P. 37–51.Nashkevich N.N., Akalovich S., Louneva N., Heavner G.A., Voitenok N.N. A monoclonal antibody and an enzyme immunoassay for human Ala–IL–8(77) // J. Immunol. Meth. — 2002. — V. 270(1). — P. 37–51.Shibata Y., Nakamura H., Kato S., Tomoike H. Cellular detachment and deformation induce IL–8 gene expression in human epithelial cells // J. Immunol. – 1996. – V. 156. – P. 772–777.Shibata Y., Nakamura H., Kato S., Tomoike H. Cellular detachment and deformation induce IL–8 gene expression in human epithelial cells // J. Immunol. – 1996. – V. 156. – P. 772–777.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.