mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2005-5-6-525-534mimmun-619Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТА «ПРОФЕТАЛЬ» НА ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ МОНОНУКЛЕАРНЫХ ЛЕЙКОЦИТОВ И ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК ЧЕЛОВЕКАTHE EFFECTS OF 'PROFETAL' PREPARATION UPON FUNCTIONAL ACTIVITY OF HUMAN MONONUCLEAR LEUKOCYTES AND DENDRITIC CELLSЧерешневВ. А.ChereshnevV. A.lebedin@mail.ruЛебединскаяО. В.LebedinskayaO. V.lebedin@mail.ruРодионовС. Ю.RodionovC. Yu.lebedin@mail.ruАхматоваН. К.AhmatovaN. K.lebedin@mail.ruШубинаИ. Ж.ShubinaI. Zh.lebedin@mail.ruЛебединскаяЕ. А.LebedinskayaE. A.

614039, г. Пермь, ул. Полины Осипенко, д. 61, кв. 74

lebedin@mail.ruГавриловаТ. В.GavrilovaT. V.lebedin@mail.ruКиселевскийМ. В.KisselevskyM. V.lebedin@mail.ruИнститут иммунологии и физиологии УрО РАН, ЕкатеринбургRussian FederationГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия» МЗ РЗ, ПермьRussian FederationФилиал Института иммунологии и физиологии УрО РАН, ПермьRussian FederationОнкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН, МоскваRussian Federation20052407201475-6525534Copyright © Черешнев В.А., Лебединская О.В., Родионов С.Ю., Ахматова Н.К., Шубина И.Ж., Лебединская Е.А., Гаврилова Т.В., Киселевский М.В., 20142014Черешнев В.А., Лебединская О.В., Родионов С.Ю., Ахматова Н.К., Шубина И.Ж., Лебединская Е.А., Гаврилова Т.В., Киселевский М.В.Chereshnev V.A., Lebedinskaya O.V., Rodionov C.Y., Ahmatova N.K., Shubina I.Z., Lebedinskaya E.A., Gavrilova T.V., Kisselevsky M.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/619

Резюме. Исследовано действие препарата «Профеталь», основным действующим компонентом которого является лиофилизированный и стабилизированный декстраном человеческий α-фетопротеин, на функциональные свойства мононуклеарных лейкоцитов (МЛ) периферической крови здоровых доноров и возможность генерации из них зрелых дендритных клеток (ДК).

Показано, что введение в культуры оптимальных доз данного препарата вызывает статистически достоверное повышение пролиферативной способности, уровня бласттрансформации МЛ и их цитотоксической активности по отношению к опухолевой линии К-562, а также индуцирует созревание антиген-презентирующих дендритных клеток.

На основании полученных данных сделан вывод, что «Профеталь» является активным иммуномодулирующим фактором и может быть использован для генерации цитотоксических лимфоцитов и зрелых ДК с целью их применения в биотерапии онкологических и инфекционных заболеваний.

Abstract. The effects of 'Profetal', a drug containing liophylized, dextran-stabilized human alpha-fetoprotein as main active component, were investigated on peripheral donor blood mononuclear leukocytes (ML), with respect to their functional properties and the potential to generate mature dendritic cells (DC).

Addition of the drug to cell cultures at optimal doses was shown to cause significant increase in their proliferative capacity and ML blastic transformation levels, and enhanced cytotoxicity towards K562 tumor cells, as well as to induce maturation of antigen-presenting dendritic cells.

On the basis of the data obtained, a conclusion is made that 'Profetal' is an active immunomodulatory factor, and it may be applied for generation of cytotoxic lymphocytes and mature DC, aiming to apply them for the biotherapy of oncological and infectious diseases.

«Профеталь»α–фетопротеинмононуклеарные лейкоцитыдендритные клеткииммунофенотипфункциональная активностьProfetalα-fetoproteinmononuclear leukocytesdendritic cellsimmunophenotypefunctional activityReferencesБарышников А.Ю. Взаимоотношение опухоли и иммунной системы организма // Практическая онкология. — 2003. — Т. 4. — №3. — С. 127–129.Барышников А.Ю. Взаимоотношение опухоли и иммунной системы организма // Практическая онкология. — 2003. — Т. 4. — №3. — С. 127–129.Киселевский М.В., Титов К.С., Тер–Ованесов М.Д. Перспективы адоптивной иммунотерапии радикально оперированного рака желудка // Российский биотерапевтический журнал. — 2002. — №4. — С. 46–48.Киселевский М.В., Титов К.С., Тер–Ованесов М.Д. Перспективы адоптивной иммунотерапии радикально оперированного рака желудка // Российский биотерапевтический журнал. — 2002. — №4. — С. 46–48.Кузнецова А.В., Данилова Т.И., Гладских О.П., Иванов А.А., Пальцев М.А. Дендритные клетки и их использование в иммунотерапии // Молекулярная медицина. — 2003. — №3. — С. 3–17.Кузнецова А.В., Данилова Т.И., Гладских О.П., Иванов А.А., Пальцев М.А. Дендритные клетки и их использование в иммунотерапии // Молекулярная медицина. — 2003. — №3. — С. 3–17.Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия / М.: Мир, 1969. — С. 128–131.Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия / М.: Мир, 1969. — С. 128–131.Пальцев М.А. Введение в молекулярную медицину / Под редакцией Пальцева М.А. — М.: ОАО Издво «Медицина», 2004. — 496 с.Пальцев М.А. Введение в молекулярную медицину / Под редакцией Пальцева М.А. — М.: ОАО Издво «Медицина», 2004. — 496 с.Пащенков М.В., Пинегин Б.В. Основные свойства дендритных клеток // Иммунология. — 2001. — №3. — С. 7–16.Пащенков М.В., Пинегин Б.В. Основные свойства дендритных клеток // Иммунология. — 2001. — №3. — С. 7–16.Родина А.В., Москалева Е.Ю., Беляев Д.Л. Получение функционально активных дендритных клеток человека с использованием препарата лейкинферон в качестве индуктора созревания // Аллергия, астма и клиническая иммунология. — 2003. — Т. 7. — № 9. — С. 19–27.Родина А.В., Москалева Е.Ю., Беляев Д.Л. Получение функционально активных дендритных клеток человека с использованием препарата лейкинферон в качестве индуктора созревания // Аллергия, астма и клиническая иммунология. — 2003. — Т. 7. — № 9. — С. 19–27.Черешнев В.А., Родионов С.Ю., Черкасов В.А., Малютина Н.Н., Орлов О.А. / Альфа–фетопротеин. — Екатеринбург: УрО РАН, 2004. — 376 с.Черешнев В.А., Родионов С.Ю., Черкасов В.А., Малютина Н.Н., Орлов О.А. / Альфа–фетопротеин. — Екатеринбург: УрО РАН, 2004. — 376 с.Чикилева И.О., Халтурина Е.О., Киселевский М.В. Современные подходы и направления в иммунотерапии и иммунопрофилактике злокачественных новообразований // Молекулярная медицина. — 2003. — №2. — С. 40–50.Чикилева И.О., Халтурина Е.О., Киселевский М.В. Современные подходы и направления в иммунотерапии и иммунопрофилактике злокачественных новообразований // Молекулярная медицина. — 2003. — №2. — С. 40–50.Ardavin С, Martinez del Hoyo G., Martin P. Origin and differentiation of dendritic cells // Trends in Immunology. — 2001. — V. 22. — P. 691–700.Ardavin С, Martinez del Hoyo G., Martin P. Origin and differentiation of dendritic cells // Trends in Immunology. — 2001. — V. 22. — P. 691–700.Banchereau J., Steinman R. M. Dendritic cells and the control of immunity // Nature. — 1998. — V. 392. — P. 245–252.Banchereau J., Steinman R. M. Dendritic cells and the control of immunity // Nature. — 1998. — V. 392. — P. 245–252.Blymenberg A.G., Kiselevski M.V., Gorbunova V.A., Volkov S.V., Kadagidze Z.G. Immunotherapy IL2/LAK for the treatment of platinum and taxman–resistant advanced // International journal of gynecological cancer. — 2002. — V. 12. — N. 5. — P. 70.Blymenberg A.G., Kiselevski M.V., Gorbunova V.A., Volkov S.V., Kadagidze Z.G. Immunotherapy IL2/LAK for the treatment of platinum and taxman–resistant advanced // International journal of gynecological cancer. — 2002. — V. 12. — N. 5. — P. 70.Carlens S., Gilljam M., Chambers B.J., Aschan J., Guven H., Ljunggren H.G., Christensson B., Dilber M.S. A new method for in vitro expansion of cytotoxic human CD3–CD56+ natural killer cells // Hum. Immunol. — 2001. — V. 62. — P. 1092–1098.Carlens S., Gilljam M., Chambers B.J., Aschan J., Guven H., Ljunggren H.G., Christensson B., Dilber M.S. A new method for in vitro expansion of cytotoxic human CD3–CD56+ natural killer cells // Hum. Immunol. — 2001. — V. 62. — P. 1092–1098.Chen Z., Dehm S., Bonham K. DNA array and biological characterization of the impact of the maturation status of mouse dendritic cells on their phenotype and antitumor vaccination efficacy // Cell Immunol.2001. — V. 214. — P. 60–71.Chen Z., Dehm S., Bonham K. DNA array and biological characterization of the impact of the maturation status of mouse dendritic cells on their phenotype and antitumor vaccination efficacy // Cell Immunol.2001. — V. 214. — P. 60–71.Cho B.K. A proposed mechanism for the induction of cytotoxic T lymphocyte production by heat shock fusion proteins // Immunity. — 2000. — V. 12. — P. 263–272.Cho B.K. A proposed mechanism for the induction of cytotoxic T lymphocyte production by heat shock fusion proteins // Immunity. — 2000. — V. 12. — P. 263–272.Dhodapkar M.V. Active immunization of humans with dendritic cells // J. Clin. Immunol. — 2000. — V. 20. — P. 167–173.Dhodapkar M.V. Active immunization of humans with dendritic cells // J. Clin. Immunol. — 2000. — V. 20. — P. 167–173.Dudich E.I., Semenkova L.N., Dudich I.V. et al. Alpha–fetoprotein–induced apoptosis of cancer cells // Bull. Biol. Med. — 2000. — V. 130. — №12. — P. 1127–1133.Dudich E.I., Semenkova L.N., Dudich I.V. et al. Alpha–fetoprotein–induced apoptosis of cancer cells // Bull. Biol. Med. — 2000. — V. 130. — №12. — P. 1127–1133.Enk A.H. & Jonuleit H. How do dendritic cells prevent autoimmunity: what is a mature dendritic cell in the mouse? // Trends in Immunology. — 2001. — V. 22. — P. 547–553.Enk A.H. & Jonuleit H. How do dendritic cells prevent autoimmunity: what is a mature dendritic cell in the mouse? // Trends in Immunology. — 2001. — V. 22. — P. 547–553.Falk C.S., Noessner E., Weiss E.H., Schendel D.J. Retaliation against tumor cells shoing aberrnt HLA expression using lymphokine activated killer–derived T cells // Cancer Res. — 2002. — V. 62. — P. 480–487.Falk C.S., Noessner E., Weiss E.H., Schendel D.J. Retaliation against tumor cells shoing aberrnt HLA expression using lymphokine activated killer–derived T cells // Cancer Res. — 2002. — V. 62. — P. 480–487.Ferlazzo G., Wesa A., Wei W.Z. Dendritic cells generated from CD34+ progenitor cells or from monocytes differ in their ability to activate antigen–specific CD8+ T cells // J. Immunol. — 1999. — V. 163. — P. 35–97.Ferlazzo G., Wesa A., Wei W.Z. Dendritic cells generated from CD34+ progenitor cells or from monocytes differ in their ability to activate antigen–specific CD8+ T cells // J. Immunol. — 1999. — V. 163. — P. 35–97.Granucci F., Andrews D.M., Degli–Espoti M.A. IL–2 mediates adjuvant effect of dendritic cells // Trends in Immunology. — 2002. — V. 23. — P. 169–171.Granucci F., Andrews D.M., Degli–Espoti M.A. IL–2 mediates adjuvant effect of dendritic cells // Trends in Immunology. — 2002. — V. 23. — P. 169–171.Heufler C., Koch F., Stanzl U. Interleukin–12 is produced by dendritic cells and mediates T helper 1 developments as well as interferon–gamma production by T helper 1 cells // J. Immunol. — 1996. — V. 26. — P. 659–668.Heufler C., Koch F., Stanzl U. Interleukin–12 is produced by dendritic cells and mediates T helper 1 developments as well as interferon–gamma production by T helper 1 cells // J. Immunol. — 1996. — V. 26. — P. 659–668.Jefford M., Maraskovsky E., Cebon J., Davis I. D. The use of dendritic cells in cancer therapy // Lancet Oncol. — 2001. — V. 2. — P. 343–353.Jefford M., Maraskovsky E., Cebon J., Davis I. D. The use of dendritic cells in cancer therapy // Lancet Oncol. — 2001. — V. 2. — P. 343–353.Keller R. Dendritic cells: their significance in health and disease // Immunol. Letters.– 2001. — V. 78. — P. 113–122.Keller R. Dendritic cells: their significance in health and disease // Immunol. Letters.– 2001. — V. 78. — P. 113–122.Lotze M.T. Thomson A.W. Dendritic cells. Biology and clinical applications / N–Y.: Academic Press. — 1999. — P. 214–237.Lotze M.T. Thomson A.W. Dendritic cells. Biology and clinical applications / N–Y.: Academic Press. — 1999. — P. 214–237.Nishiyama T., Tachibana M., Horiguchi Y. Immunotherapy of bladder using autologous dendritic cells pulsed with human lymphocyte antigen–A24–specific MAGE–3 peptide // Clin. Cancer. Res. — 2001. — V. 7. — P. 23–31.Nishiyama T., Tachibana M., Horiguchi Y. Immunotherapy of bladder using autologous dendritic cells pulsed with human lymphocyte antigen–A24–specific MAGE–3 peptide // Clin. Cancer. Res. — 2001. — V. 7. — P. 23–31.Nouri–Shirazi M., Banchereau J., Fay J. Dendritic cell based tumor vaccines // Immunol. Letters. — 2000. — V. 74. — P. 5–10.Nouri–Shirazi M., Banchereau J., Fay J. Dendritic cell based tumor vaccines // Immunol. Letters. — 2000. — V. 74. — P. 5–10.Reid C.D.L. Dendritic cells and immunotherapy for malignant disease / C.D.L. Reid // British J. Haematol .– 2001. — V. 112. — P. 874–887.Reid C.D.L. Dendritic cells and immunotherapy for malignant disease / C.D.L. Reid // British J. Haematol .– 2001. — V. 112. — P. 874–887.Thurner B., Haendle I., Roder C. Vaccination with MAGE–3 A1 peptide–pulsed mature, monocytederived dendritic cells expands specific cytotoxic T cells and induces regression of some metastases in advanced stage IV melanoma // J. Exp. Med. — 1999. — V. 190. — P. 1669–1678.Thurner B., Haendle I., Roder C. Vaccination with MAGE–3 A1 peptide–pulsed mature, monocytederived dendritic cells expands specific cytotoxic T cells and induces regression of some metastases in advanced stage IV melanoma // J. Exp. Med. — 1999. — V. 190. — P. 1669–1678.Valone F.H., Small E., MacKezie M. Dendritic cell–based treatment of cancer: closing in on a cellular therapy // Cancer J. — 2001. — V. 7. — P. 53–61.Valone F.H., Small E., MacKezie M. Dendritic cell–based treatment of cancer: closing in on a cellular therapy // Cancer J. — 2001. — V. 7. — P. 53–61.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.