mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2005-5-6-495-502mimmun-593Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESВЛИЯНИЕ ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫХ КЛЕТОК, ПРЕИНКУБИРОВАННЫХ С ЦИТОКИНАМИ, НА ФЕНОТИП И ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ КЛЕТОК МОНОЦИТОПОДОБНОЙ ЛИНИИ THP-1INFLUENCE OF ENDOTHELIAL CELLS PREINCUBATED WITH CYTOKINES ON THP-1 MONOCYTE-LIKE CELLS PHENOTYPE AND FUNCTIONSСтариковаЭ. А.StarikovaE. A.

Отдел иммунологии

197376, г. Санкт–Петербург, ул. акад. Павлова, д. 12 

ФрейдлинИ. С.FreidlinI. S.СоколовД. И.SokolovD. I.СельковС. А.SelkovS. A.СысоевК. А.SisoevK. A.ТотолянАрег А.TotolianAreg A.ГУ НИИ экспериментальной медицины РАМН, г. Санкт-ПетербургRussian FederationГУ НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта, Санкт–ПетербургRussian FederationГосударственный Медицинский Университет им. акад. Павлова, Санкт–ПетербургRussian Federation20052307201475-6495502Copyright © Старикова Э.А., Фрейдлин И.С., Соколов Д.И., Сельков С.А., Сысоев К.А., Тотолян А.А., 20142014Старикова Э.А., Фрейдлин И.С., Соколов Д.И., Сельков С.А., Сысоев К.А., Тотолян А.А.Starikova E.A., Freidlin I.S., Sokolov D.I., Selkov S.A., Sisoev K.A., Totolian A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/593

Резюме. TNFα, IFNγ и IL-4 индуцируют разные варианты активации эндотелиальных клеток линии EA.hy 926. Наибольшие изменения свойств эндотелиальных клеток линии EA.hy 926 наблюдаются в случае их активации TNFα. Под влиянием этого цитокина происходит достоверное повышение секреции IL-8 и MCP-1, а также миграции и адгезии клеток линии THP-1 к монослою эндотелиальных клеток. Несмотря на это, совместное культивирование преинкубированных с этим цитокином эндотелиальных клеток с клетками линии не вызывает достоверных изменений поверхностного фенотипа последних.

IFNγ и IL-4 оказывают достоверное ингибирующее действие на адгезию моноцитов к эндотелию. При этом, преинкубация эндотелиальных клеток с IL-4 вызывала как усиление секреции IL-8 и MCP-1, так и усиление миграции клеток THP-1. Преинкубация эндотелиальных клеток с IFNγ, напротив, оказывала ингибирующее действие на оба параметра.

Совместное культивирование клеток THP-1 с интактными и предварительно инкубированными с IFNγ клетками линии EA.hy 926 приводило к незначительному достоверному повышению уровня экспрессии молекул HLA-DR. В случае предобработки монослоя эндотелиальных клеток IL-4 и последующего совместного культивирования их с клетками THP-1 на последних достоверно повышался уровень экспрессии CD68. Выявленные нами единичные изменения поверхностного фенотипа клеток линии THP-1 не коррелировали с изменениями других изученных параметров: экспрессией адгезионных молекул на эндотелии, хемоаттрактантными свойствами этих клеток и степенью адгезии моноцитов.

Abstract. We demonstrated that TNFα, IFNγ and IL-4 induce different patterns of endothelial cells activation. The greatest alterations were observed in TNFα threated endothelial cells. Under the influence of this cytokine there was a statistically significant elevation of IL-8 and MCP-1 production by endothelial cells, of THP-1 adhesion and of migration toward endothelial cells monolayer. At the same time we had not observed any immunophenotype alteration of THP-1 cocultured with endothelial cells treated with TNFα.

IFNγ и IL-4 induced statistically significant inhibition of THP-1 adhesion. IL-4 treated endothelial cells have elevated levels of IL-8 and MCP-1 production and stimulated THP-1 migrations. IFNγ showed inhibition of IL-8 and MCP-1 spontaneous production and THP-1migration.

Incubation of THP-1 with untreated and IFNγ treated endothelial cells led to significant elevation of HLA-DR expression. Expression of CD68 was significantly higher in case of THP-1 cocultured with IL-4 treated endothelial cells. There was no any correlation between immunophenotype alteration THP-1cells and others parameters alteration.

эндотелиальные клеткицитокинымоноцитыадгезиямиграцияфенотипendothelial cellscytokinesmonocytesadhesionmigrationphenotypeReferencesСтарикова Э.А., Амчиславский Е.И., Соколов Д.И., Фрейдлин И.С., Полосухина Е.Р., Барышников А.Ю. Изменения поверхностного фенотипа эндотелиальных клеток под влиянием провоспалительных и противовоспалительных цитокинов // Медицинская иммунология. — 2003. — Т.5, №1–2. — C.39–48.Старикова Э.А., Амчиславский Е.И., Соколов Д.И., Фрейдлин И.С., Полосухина Е.Р., Барышников А.Ю. Изменения поверхностного фенотипа эндотелиальных клеток под влиянием провоспалительных и противовоспалительных цитокинов // Медицинская иммунология. — 2003. — Т.5, №1–2. — C.39–48.Старикова Э.А., Фрейдлин И. С., Соколов Д.И., Сельков С.А. Изменения свойств эндотелиальных клеток линии EA.hy.926 под влиянием TNFальфа, IFNгамма и IL–4 // Иммунология. — 2005. — №2. — С.83–87.Старикова Э.А., Фрейдлин И. С., Соколов Д.И., Сельков С.А. Изменения свойств эндотелиальных клеток линии EA.hy.926 под влиянием TNFальфа, IFNгамма и IL–4 // Иммунология. — 2005. — №2. — С.83–87.Фрейдлин И. С., Шейкин Ю. А. Эндотелиальные клетки в качестве мишеней и продуцентов цитокинов // Медицинская иммунология. — 2001. — Т.3, №4. — С.499–514.Фрейдлин И. С., Шейкин Ю. А. Эндотелиальные клетки в качестве мишеней и продуцентов цитокинов // Медицинская иммунология. — 2001. — Т.3, №4. — С.499–514.Ярилин А. А. Основы иммунологии. — М.: Медицина, 1999. — 608 с.Ярилин А. А. Основы иммунологии. — М.: Медицина, 1999. — 608 с.Borgmann S., Bayer A., Knig W., Ambrosch A., and Kraus J. Contrasting effects of long–term treatment with IFNγ in endothelial cells: increase in IL–6 secretion versus decrease in IL–8 secretion, NF– кB, and AP1 activation // Endothelium. — 2002. — Vol.9, №3. — P. 173–178.Borgmann S., Bayer A., Knig W., Ambrosch A., and Kraus J. Contrasting effects of long–term treatment with IFNγ in endothelial cells: increase in IL–6 secretion versus decrease in IL–8 secretion, NF– кB, and AP1 activation // Endothelium. — 2002. — Vol.9, №3. — P. 173–178.Colotta F., Sironi M., Borre A., Luini W., Maddalena F., Mantovani A. Interleukin 4 amplifies monocyte chemotactic protein and interleukin 6 production by endothelial cells // Cytokine. — 1992. — V.4. — №1. — P. 24–28.Colotta F., Sironi M., Borre A., Luini W., Maddalena F., Mantovani A. Interleukin 4 amplifies monocyte chemotactic protein and interleukin 6 production by endothelial cells // Cytokine. — 1992. — V.4. — №1. — P. 24–28.Cuvelier S., Pate K. Shear–dependent eosinophil transmigration on interleukin 4–stimulated endothelial cells: a role for endothelium–associated eotaxin–3 // J. Exp. Med. — 2001. — V.194, №12. — P.1699–1709.Cuvelier S., Pate K. Shear–dependent eosinophil transmigration on interleukin 4–stimulated endothelial cells: a role for endothelium–associated eotaxin–3 // J. Exp. Med. — 2001. — V.194, №12. — P.1699–1709.Fraticelli P., Sironi M., Bianchi G., D’Ambrosio D., Albanesi C., Stoppacciaro A., Chieppa M., Allavena P., Ruco L., Girolomoni G., Sinigaglia F., Vecchi A. and Mantovani A. Fractalkine (CX3CL1) as an amplification circuit of polarized Th1 responses // Clin Invest. — 2001. — Vol.107, №9. — P.1173–1181.Fraticelli P., Sironi M., Bianchi G., D’Ambrosio D., Albanesi C., Stoppacciaro A., Chieppa M., Allavena P., Ruco L., Girolomoni G., Sinigaglia F., Vecchi A. and Mantovani A. Fractalkine (CX3CL1) as an amplification circuit of polarized Th1 responses // Clin Invest. — 2001. — Vol.107, №9. — P.1173–1181.Goebeler M., Yoshimura T., Toksoy A., Ritter U., Brocker E., Gillitzer R. The chemokine repertoire of human dermal microvascular endothelial cells and its regulation by inflammatory cytokines // Journal of Investigative Dermatology. — 1997. — Vol. 108. — P.445–451.Goebeler M., Yoshimura T., Toksoy A., Ritter U., Brocker E., Gillitzer R. The chemokine repertoire of human dermal microvascular endothelial cells and its regulation by inflammatory cytokines // Journal of Investigative Dermatology. — 1997. — Vol. 108. — P.445–451.Goda S., Imai T., Yoshie O., Yoneda O., Inoue H.,Nagano Y., Okazaki T., Imai H., Bloom E. T., Domae N., and Umehara H. CX3C–Chemokine, fractalkineenhanced adhesion of THP–1 cells to endothelial cells through integrin–dependent and –independent mechanisms // J. Immunol. — 2000. — Vol.164. — P.4313–4320.Goda S., Imai T., Yoshie O., Yoneda O., Inoue H.,Nagano Y., Okazaki T., Imai H., Bloom E. T., Domae N., and Umehara H. CX3C–Chemokine, fractalkineenhanced adhesion of THP–1 cells to endothelial cells through integrin–dependent and –independent mechanisms // J. Immunol. — 2000. — Vol.164. — P.4313–4320.Imhof B. A. and Aurrand–Lions M. Adhesion mechanisms regulating the migration of monocytes // Nature reviews. — 2004. — Vol.4, №6. — P.432–444.Imhof B. A. and Aurrand–Lions M. Adhesion mechanisms regulating the migration of monocytes // Nature reviews. — 2004. — Vol.4, №6. — P.432–444.Kerfoot S. M., Lord S. E., Bell R. B., Gill V., Robbins S. M. and Kubes P. Human fractalkine mediates leukocyte adhesion but not capture under physiological shear conditions; a mechanism for selective monocytes recruitment // Eur. J. Immunol. — 2003, № 33. — P.729–739.Kerfoot S. M., Lord S. E., Bell R. B., Gill V., Robbins S. M. and Kubes P. Human fractalkine mediates leukocyte adhesion but not capture under physiological shear conditions; a mechanism for selective monocytes recruitment // Eur. J. Immunol. — 2003, № 33. — P.729–739.Lalor P. F., Shields P., Grant A. J., Adams D. H. Recruitment of lymphocytes to the human liver // Immunology and cell biology. — 2002, №80. — p.52.Lalor P. F., Shields P., Grant A. J., Adams D. H. Recruitment of lymphocytes to the human liver // Immunology and cell biology. — 2002, №80. — p.52.Mantovani A., Garlanda C., Introna M. Regulation of endothelial function by pro– and anti–inflammatory cutokines // Transplantation proceeding. — 1998. — №30. — P.4239–4243.Mantovani A., Garlanda C., Introna M. Regulation of endothelial function by pro– and anti–inflammatory cutokines // Transplantation proceeding. — 1998. — №30. — P.4239–4243.Mantovani A. The chemokine system: redundancy for robust outputs // Immunology today. — 1999. — Vol.20, №6. — P.254–257.Mantovani A. The chemokine system: redundancy for robust outputs // Immunology today. — 1999. — Vol.20, №6. — P.254–257.Marfaing–Koka A., Devergne O., Gorgone G., Portier A., Schall T.J., Galanaud P. and Emilie D. Immunologists Regulation of the production of the RANTES chemokine by endothelial cells. Synergistic induction by IFN–gamma plus TNF–alpha and inhibition by IL–4 and IL–13 // J. Immunol. — 1995. — Vol. 154. — P.1870–1878.Marfaing–Koka A., Devergne O., Gorgone G., Portier A., Schall T.J., Galanaud P. and Emilie D. Immunologists Regulation of the production of the RANTES chemokine by endothelial cells. Synergistic induction by IFN–gamma plus TNF–alpha and inhibition by IL–4 and IL–13 // J. Immunol. — 1995. — Vol. 154. — P.1870–1878.Randolph G. J. // In: Lotze M., Thompson A. (ed.) Dendritic cells. Biology and clinical application. Sec. Ed., Acad.Press, San Diego. — 2001. — P.275.Randolph G. J. // In: Lotze M., Thompson A. (ed.) Dendritic cells. Biology and clinical application. Sec. Ed., Acad.Press, San Diego. — 2001. — P.275.Rollins B., Pober J. Interleukin–4 induces the synthesis and secretion of MCP–1/JE by human endothelial cells // J. Pathol. — 1991. — Vol. 138. — P.1315–1319.Rollins B., Pober J. Interleukin–4 induces the synthesis and secretion of MCP–1/JE by human endothelial cells // J. Pathol. — 1991. — Vol. 138. — P.1315–1319.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.