mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2006-5-6-707-714mimmun-579Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ МЕЛАТОНИНА У БОЛЬНЫХ АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМEFFICIENCY AND SAFETY OF MELATONIN ADMINISTRATION IN THE PATIENTS WITH ATOPIC DERMATITISШиринскийВ. С.ShirinskyV. S.

630099, Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14, ГУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН, Тел.(факс): (383) 228-25-47

ishirinsky@mail.ruНепомнящихВ. М.NepomnyashikhV. M.ishirinsky@mail.ruЛеоноваМ. И.LeonovaM. I.ishirinsky@mail.ruКруглееваО. Л.KrugleevaO. L.ishirinsky@mail.ruКожевниковВ. С.KozhevnikovV. S.ishirinsky@mail.ruСоловьеваН. Ю.SolovyovaN. Yu.ishirinsky@mail.ruШурлыгинаА. В.ShurlyginaA. V.ishirinsky@mail.ruЛитвиненкоГ. И.LitvinenkoG. I.ishirinsky@mail.ruШиринскийИ. В.ShirinskyI. V.ishirinsky@mail.ruМалышеваО. А.MalyshevaO. A.ishirinsky@mail.ruГУ НИИ клинической иммунологии СО РАМНRussian Federation20062307201485-6707714Copyright © Ширинский В.С., Непомнящих В.М., Леонова М.И., Круглеева О.Л., Кожевников В.С., Соловьева Н.Ю., Шурлыгина А.В., Литвиненко Г.И., Ширинский И.В., Малышева О.А., 20142014Ширинский В.С., Непомнящих В.М., Леонова М.И., Круглеева О.Л., Кожевников В.С., Соловьева Н.Ю., Шурлыгина А.В., Литвиненко Г.И., Ширинский И.В., Малышева О.А.Shirinsky V.S., Nepomnyashikh V.M., Leonova M.I., Krugleeva O.L., Kozhevnikov V.S., Solovyova N.Y., Shurlygina A.V., Litvinenko G.I., Shirinsky I.V., Malysheva O.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/579

Резюме. Изучались эффективность и безопасность включения мелатонина в комплексную терапию атопического дерматита. Дизайн исследования: сравнительное рандомизированное открытое исследование в параллельных группах. Пациенты и вмешательство: обследованы 46 больных атопическим дерматитом, в стадии обострения, среднетяжелое течение, третий возрастной период. Больные были рандомизированы к приему комплекса стандартных методов лечения и мелатонина, 3 мг ежедневно в 21.00 в сочетании со стандартной терапией. Основная конечная точка: интенсивность и распространенность поражения кожи по шкале SCORАD через 3 недели. Фармакадинамическая оценка включала содержание и функциональные свойства Т и В-лимфоцитов, фагоцитирующих клеток, уровня IgE, IL-4, IFNγ в крови в утренние и вечерние часы. Результаты: после завершения лечения клинический эффект зарегистрирован в опытной и контрольной группах, однако в опытной группе он был статистически значимо выше. Так, у пациентов, принимавших мелатонин, распространенность кожных проявлений уменьшилась на 84%, а в контрольной группе на 60%. Включение мелатонина в комплексную терапию снижало относительный риск развития неблагоприятного исхода (определяемого как отсутствие 20% ответа по SCORАD) на 63%. Клинический эффект в опытной группе ассоциировался с повышением содержания CD8+ клеток, IgM, показателя Fc-зависимого фагоцитоза моноцитами и нейтрофилами. При этом достоверно снизился уровень IgE и IL-4 в сыворотке крови. В опытной группе выявлены достоверные различия в утреннем и вечернем содержании CD3+, CD4+, CD8+, CD16+ клеток, сывороточной концентрации IFNγ. Результаты пилотных исследований обосновывают целесообразность проведения клинических испытаний эффективности мелатонина у больных атопическим дерматитом на большей выборке.

Abstract. The objective of this study was to determine efficacy and safety of melatonin administered in addition to conventional atopic dermatitis treatment. Study design: open randomized parallel group study. Patients and treatment: Forty-six patients with exacerbation of moderate-to-severe atopic dermatitis were included into the study. The patients were randomized, to receive either complex conventional treatment, or conventional treatment plus melatonin at a daily dose of 3 mg, being administered at 9 P.M. Primary endpoint of the study: Severity scoring using SCORAD index. Assessment of pharmacological effects included counting functional evaluation of T-cells, B-cells and phagocytes, as well as morning and evening serum levels of IgE, IL-4 and IFN-γ. Results. In melatonin group, a statistically significant SCORAD index reduction was revealed, as compared with conventionally treated group (84% vs 60%). Addition of melatonin to conventional treatment caused a 63 per cent decrease in relative risks of unfavorable outcome, defined as absence of 20 per cent improvement by the SCORAD scale. Clinical improvement in melatonin group was associated with increase in CD8+cell counts, IgM levels and indices of Fc-dependent monocyte and neutrophil phagocytosis. Circulating IgE and IL-4 levels did significantly decrease. In melatonin group, there were significant differences between the morning and evening counts of CD3+, CD4+, CD8+, CD16+ cells, like as levels of circulating IFN-γ. These preliminary data suggest efficacy of melatonin administration in the patients with atopic dermatitis. Further research is needed to confirm these results.

мелатониниммунный статусатопический дерматитэффективность леченияmelatoninimmune statusatopic dermatitistreatment efficacyReferencesАтопический дерматит: рекомендации для практических врачей (Российский согласительный документ по АД) // М.: «Фармарус Принт». – 2002. – 192 с.Атопический дерматит: рекомендации для практических врачей (Российский согласительный документ по АД) // М.: «Фармарус Принт». – 2002. – 192 с.Бондаренко Л.А. Современные представления о физиологии эпифиза //Нейрофизиология. – 1997. – Т.29. – № 3. – с. 212-237.Бондаренко Л.А. Современные представления о физиологии эпифиза //Нейрофизиология. – 1997. – Т.29. – № 3. – с. 212-237.Елисютина О.Г., Феденко Е.С. Роль Staphylococcus aureus в патогенезе атопического дерматита // Российский аллергологический журнал. – 2004. - № 1. – С. 17-21.Елисютина О.Г., Феденко Е.С. Роль Staphylococcus aureus в патогенезе атопического дерматита // Российский аллергологический журнал. – 2004. - № 1. – С. 17-21.Кветная Т.В., Князкин И.В., Кветной И.М. Мелатонин – нейроиммуноэндокринный маркер возрастной патологии // «Дсан». – 2005. – 144 с.Кветная Т.В., Князкин И.В., Кветной И.М. Мелатонин – нейроиммуноэндокринный маркер возрастной патологии // «Дсан». – 2005. – 144 с.Литвиненко Г.И., Шурлыгина А.В., Малышева О.А., Кудаева О.Т., Ширинский В.С., Козлов В.А., Труфакин В.А. Изучение суточных вариаций содержания мелатонина в слюне и иммунокомпетентных клеток в крови у здоровых людей // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2002. – Т. 133. – № 5. – С. 578-580.Литвиненко Г.И., Шурлыгина А.В., Малышева О.А., Кудаева О.Т., Ширинский В.С., Козлов В.А., Труфакин В.А. Изучение суточных вариаций содержания мелатонина в слюне и иммунокомпетентных клеток в крови у здоровых людей // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2002. – Т. 133. – № 5. – С. 578-580.Лозовой В.П., Кожевников В.С. Методы оценки клеточных эффекторных функций ГЗТ (методические рекомендации МЗ СССР) // Москва. – 1990. - 11 с.Лозовой В.П., Кожевников В.С. Методы оценки клеточных эффекторных функций ГЗТ (методические рекомендации МЗ СССР) // Москва. – 1990. - 11 с.Малышева О.А., Леонова М.И., Непомнящих В.М., Ширинский В.С. Характеристика вегетативного и иммунного статуса у больных АД // Аллергология и иммунология. – 2002. – Т. 3. – № 3. – С. 421-426.Малышева О.А., Леонова М.И., Непомнящих В.М., Ширинский В.С. Характеристика вегетативного и иммунного статуса у больных АД // Аллергология и иммунология. – 2002. – Т. 3. – № 3. – С. 421-426.Малышева О.А., Ширинский В.С. Клинико-иммунологическая эффективность применения гормона эпифиза мелатонина у больных с вегетативной патологией // Int. J. Immunol. – 1998. - № 9. – Р. 80-92.Малышева О.А., Ширинский В.С. Клинико-иммунологическая эффективность применения гормона эпифиза мелатонина у больных с вегетативной патологией // Int. J. Immunol. – 1998. - № 9. – Р. 80-92.Мокроносова М.А., Максимова А.Е., Батуро А.П., Умеренков М.Г., Батаева О.В. Влияние различных методов наружной терапии на колонизацию кожи Staphylococcus aureus и течение АД // Российский аллергологический журнал. – 2004. – № 1. – С. 58-61.Мокроносова М.А., Максимова А.Е., Батуро А.П., Умеренков М.Г., Батаева О.В. Влияние различных методов наружной терапии на колонизацию кожи Staphylococcus aureus и течение АД // Российский аллергологический журнал. – 2004. – № 1. – С. 58-61.Сергеев А.Ю., Караулов А.В., Сергеев Ю.В. Иммунодерматология: иммунологические основы патогенеза главных воспалительных дерматозов человека // Иммунопатология, аллергология, инфектология. – 2003. - № 3. – С. 10-23.Сергеев А.Ю., Караулов А.В., Сергеев Ю.В. Иммунодерматология: иммунологические основы патогенеза главных воспалительных дерматозов человека // Иммунопатология, аллергология, инфектология. – 2003. - № 3. – С. 10-23.Сергеев Ю.В. Атопический дерматит: от патогенеза к эффективной терапии // Иммунопатология, аллергология, инфектология. – 2004. - № 3. – С. 47-53.Сергеев Ю.В. Атопический дерматит: от патогенеза к эффективной терапии // Иммунопатология, аллергология, инфектология. – 2004. - № 3. – С. 47-53.Труфакин В.А., Шурлыгина А.В., Дергачева Т.И., Литвиненко Г.И. Суточный ритм пула иммунокомпетентных клеток. Циркадные вариации метаболических реакций лимфоцитов крови людей на гормональные стимулы в норме и при развитии ИД // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 1995. – Т. 199. – № 2. – С. 181-183.Труфакин В.А., Шурлыгина А.В., Дергачева Т.И., Литвиненко Г.И. Суточный ритм пула иммунокомпетентных клеток. Циркадные вариации метаболических реакций лимфоцитов крови людей на гормональные стимулы в норме и при развитии ИД // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 1995. – Т. 199. – № 2. – С. 181-183.Феденко Е.С., Ильина Н.И. Аллергические заболевания кожи в клинической практике // Российский аллергологический журнал. – 2005. - № 3. – С. 55-67.Феденко Е.С., Ильина Н.И. Аллергические заболевания кожи в клинической практике // Российский аллергологический журнал. – 2005. - № 3. – С. 55-67.Ширинский И.В. Психонейроиммунные нарушения при хроническом стрессе и методы их медикаментозной коррекции // Автореф. дисс. к.м.н. – Новосибирк, 2003. – 20 с.Ширинский И.В. Психонейроиммунные нарушения при хроническом стрессе и методы их медикаментозной коррекции // Автореф. дисс. к.м.н. – Новосибирк, 2003. – 20 с.Garcia-Maurino S., Gonzalez-Haba M.G., Calvo J.R., Rafii-El-Idrissi M., Sanchez-Margalet V., Goberna R., Guerrero J.M. Melatonin enhances IL-2, IL-6, and IFN-gamma production by circulating CD4+ cells:Garcia-Maurino S., Gonzalez-Haba M.G., Calvo J.R., Rafii-El-Idrissi M., Sanchez-Margalet V., Goberna R., Guerrero J.M. Melatonin enhances IL-2, IL-6, and IFN-gamma production by circulating CD4+ cells:a possible nuclear receptor-mediated mechanism involving T helper type 1 lymphocytes and monocytes // J. Immunol. – 1997. – Vol. 159 (2). – P. 574-581.a possible nuclear receptor-mediated mechanism involving T helper type 1 lymphocytes and monocytes // J. Immunol. – 1997. – Vol. 159 (2). – P. 574-581.Garcia-Maurino S., Pozo D., Carrillo-Vico A., Calvo J.R., Guerrero J.M. Melatonin activates Th1 lymphocytes by increasing IL-12 production // Life Sci. – 1999. – Vol. 65. – P. 2143-2150.Garcia-Maurino S., Pozo D., Carrillo-Vico A., Calvo J.R., Guerrero J.M. Melatonin activates Th1 lymphocytes by increasing IL-12 production // Life Sci. – 1999. – Vol. 65. – P. 2143-2150.Lerner A., Case J., Takahashi J. Isolation of melatonin, the pineal gland factor that lightens melanocytes // J.Amer. Chem. Soc. – 1958. – Vol. 81. – P. 6084-6086.Lerner A., Case J., Takahashi J. Isolation of melatonin, the pineal gland factor that lightens melanocytes // J.Amer. Chem. Soc. – 1958. – Vol. 81. – P. 6084-6086.Maestroni G.J.M., Conti A., Pierpaoli W. Role of pineal gland in immunity // J. Neuroimmunol. – 1986. – Vol. 13. (1). – P. 19-30.Maestroni G.J.M., Conti A., Pierpaoli W. Role of pineal gland in immunity // J. Neuroimmunol. – 1986. – Vol. 13. (1). – P. 19-30.Maestroni G.J.M. Mini-rewiew: The immunoneuroendocrine role a melatonin // J. Pineal Res. – 1993. – Vol. 14. – P. 1-10.Maestroni G.J.M. Mini-rewiew: The immunoneuroendocrine role a melatonin // J. Pineal Res. – 1993. – Vol. 14. – P. 1-10.McQuay H.G., Moore R.A. Использование цифровых результатов систематических обзоров в клинической практике // Международный журнал медицинской практики. – 1997. – Т. 7. – С. 16.McQuay H.G., Moore R.A. Использование цифровых результатов систематических обзоров в клинической практике // Международный журнал медицинской практики. – 1997. – Т. 7. – С. 16.Schwarz W., Birau N., Hornstein O.P., Heubeck B., Schonberger A., Meyer C., Gottschalk J. Alteration of melatonin secretion in atopic eczema // Acta Derm. Venerol. – 1988. – Vol. 68 (3). – P. 224-229.Schwarz W., Birau N., Hornstein O.P., Heubeck B., Schonberger A., Meyer C., Gottschalk J. Alteration of melatonin secretion in atopic eczema // Acta Derm. Venerol. – 1988. – Vol. 68 (3). – P. 224-229.Stalder J.F., Taieb A. Severity scoring of atopic dermatitis: the SCORAD index. Consensus report of the Europian task force on atopic dermatitis // Dermatol. – 1993. – Vol. 186. – P. 23-31.Stalder J.F., Taieb A. Severity scoring of atopic dermatitis: the SCORAD index. Consensus report of the Europian task force on atopic dermatitis // Dermatol. – 1993. – Vol. 186. – P. 23-31.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.