mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2012-4-5-321-328mimmun-529Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESИЗМЕНЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ ПОВЕРХНОСТНЫХ РЕЦЕПТОРОВ НА ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫХ КЛЕТКАХ ЛИНИИ EA.HY926 ПОД ВЛИЯНИЕМ ФАКТОРОВ, СЕКРЕТИРУЕМЫХ ТКАНЬЮ ПЛАЦЕНТЫALTERED EXPRESSION OF SURFACE RECEPTORS AT EA.HY926 ENDOTHELIAL CELL LINE INDUCED WITH PLACENTAL SECRETORY FACTORSСтепановаО. И.StepanovaO. I.corbie@hotmail.ruЛьвоваТ. Ю.L’vovaT. U.corbie@hotmail.ruМирашвилиМ. И.MirashviliM. I.corbie@hotmail.ruФураеваК. Н.FuraevaK. N.corbie@hotmail.ruСоколовД. И.SokolovD. I.

199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, 3. Тел./факс: (812) 328-98-50, 323-75-45

corbie@hotmail.ruСельковС. А.SelkovS. A.corbie@hotmail.ruУчреждение РАМН НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта СЗО РАМН, Санкт-ПетербургRussian Federation201222072014144-5321328Copyright © Степанова О.И., Львова Т.Ю., Мирашвили М.И., Фураева К.Н., Соколов Д.И., Сельков С.А., 20142014Степанова О.И., Львова Т.Ю., Мирашвили М.И., Фураева К.Н., Соколов Д.И., Сельков С.А.Stepanova O.I., L’vova T.U., Mirashvili M.I., Furaeva K.N., Sokolov D.I., Selkov S.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/529

Резюме. Ангиогенез ткани плаценты находится под контролем большого спектра ангиогенных факторов и цитокинов, секретируемых ее клетками. Регуляция функциональных параметров эндотелиальных клеток при этом происходит посредством изменения экспрессии рецепторов для различных факторов на эндотелиальных клетках (ЭК). Изменения фенотипа эндотелиальных клеток на разных сроках физиологической беременности и при беременности, осложненной гестозом, остаются недостаточно изученными. Поэтому целью настоящего исследования явилось сравнительное изучение влияния факторов, секретируемых тканью плаценты на разных сроках физиологической беременности и при беременности, осложненной гестозом, на экспрессию рецепторов для ангиогенных факторов и цитокинов на ЭК. Надосадочные жидкости, полученные после культивирования плацент первого и третьего триместра физиологической беременности, а также плацент третьего триместра беременности, осложненной гестозом, усиливали экспрессию рецепторов ангиогенных факторов на ЭК по сравнению со спонтанным уровнем их экспрессии. Экспрессия рецепторов ангиогенных факторов на клетках линии EA.hy926 снижалась под влиянием продуктов, секретируемых тканью плаценты в третьем триместре беременности по сравнению с первым, что совпадает с представлениями о завершении формирования сосудистого русла плаценты к концу беременности. Экспрессия CD119 на ЭК была выше под влиянием факторов, секретируемых тканью плаценты при беременности, осложненной гестозом, по сравнению с физиологической беременностью, что указывает на возможное участие IFNγ в активации эндотелиальных клеток при гестозе.

Abstract. Placental cell populations produce a great variety of angiogenic factors and cytokines than control angiogenesis in placenta. Functional regulation of endothelial cells proceeds via modulation of endothelial cell receptors for endogenous angiogenic and apoptotic signals. Endothelial phenotype alteration during normal pregnancy and in cases of preclampsia is not well understood. The goal of this investigation was to evaluate altered expression of angiogenic and cytokine receptors at EA.hy926 endothelial cells under the influence of placental tissue supernatants. Normal placental tissue supernatants from 1st and 3rd trimesters, and pre-eclamptic placental tissue supernatants (3rd trimester) stimulated angiogenic and cytokine receptors expression by the cultured endothelial cells, as compared with their background expression. Tissue supernatants from placental samples of 3rd trimester caused a decreased expression of angiogenic and cytokine receptors by endothelial cells, thus reflecting maturation of placental vascular system at these terms. Supernatants from preeclamptic placental tissue induced an increase of CD119 expression, in comparison with normal placental supernatants from the 3rd trimester. This finding suggests that IFNγ may be a factor of endothelial activation in pre-eclampsia. The study was supported by grants ГК №02.740.11.0711, НШ-3594.2010.7., and МД-150.2011.7.

эндотелиальные клеткиангиогенные факторыцитокинырецепторыплацентагестозendothelial cellsangiogenic factorscytokinesreceptorsplacentapreeclampsiaReferencesСоколов Д.И., Кузнецова С.А., Котов А.Ю., Симбирцев А.С., Полосухина Е.Р., Барышников А.Ю., Шейкин Ю.А., Фрейдлин И.С. Цитокиновая регуляция экспрессии адгезионных молекул ICAM-1 и продукции хемокина IL-8 эндотелиальными клетками // Медицинская Иммунология. – 2000. – Т. 2, № 1. – С. 25-33.Соколов Д.И., Кузнецова С.А., Котов А.Ю., Симбирцев А.С., Полосухина Е.Р., Барышников А.Ю., Шейкин Ю.А., Фрейдлин И.С. Цитокиновая регуляция экспрессии адгезионных молекул ICAM-1 и продукции хемокина IL-8 эндотелиальными клетками // Медицинская Иммунология. – 2000. – Т. 2, № 1. – С. 25-33.Соколов Д.И., Лесничия М.В., Селютин А.В., Климова В.А., Аржанова О.Н., Сельков С.А. Роль цитокинов в контроле развития плаценты в норме и при гестозе // Иммунология. – 2009. – № 1. – С. 22-26.Соколов Д.И., Лесничия М.В., Селютин А.В., Климова В.А., Аржанова О.Н., Сельков С.А. Роль цитокинов в контроле развития плаценты в норме и при гестозе // Иммунология. – 2009. – № 1. – С. 22-26.Старикова Э.А., Амчиславский Е.И., Соколов Д.И., Фрейдлин И.С., Полосухина Е.Р., Барышников А.Ю. Изменение поверхностного фенотипа эндотелиальных клеток под влиянием провоспалительных и противовоспалительных цитокинов // Медицинская иммунология. – 2003. – Т. 5, № 1-2. – С. 39-48.Старикова Э.А., Амчиславский Е.И., Соколов Д.И., Фрейдлин И.С., Полосухина Е.Р., Барышников А.Ю. Изменение поверхностного фенотипа эндотелиальных клеток под влиянием провоспалительных и противовоспалительных цитокинов // Медицинская иммунология. – 2003. – Т. 5, № 1-2. – С. 39-48.Старикова Э.А., Фреидлин И.С., Соколов Д.И., Сельков С.A. Изменения свойств эндотелиальных клеток линии EA.HY 926 под влиянием фактора некроза опухоли А, интерферона и интерлейкина-4 // Иммунология. – 2005. – Т. 26, № 2. – С. 83-87.Старикова Э.А., Фреидлин И.С., Соколов Д.И., Сельков С.A. Изменения свойств эндотелиальных клеток линии EA.HY 926 под влиянием фактора некроза опухоли А, интерферона и интерлейкина-4 // Иммунология. – 2005. – Т. 26, № 2. – С. 83-87.Степанова О.И., Лесничия М.В., Львова Т.Ю., Соколов Д.И., Сельков С.А. Секреция ангиопоэтинов тканью плаценты при физиологическом развитии беременности и при гестозе // Журнал акушерства и женских болезней. – 2010. – Т. LIX, № 6. – С. 69-74.Степанова О.И., Лесничия М.В., Львова Т.Ю., Соколов Д.И., Сельков С.А. Секреция ангиопоэтинов тканью плаценты при физиологическом развитии беременности и при гестозе // Журнал акушерства и женских болезней. – 2010. – Т. LIX, № 6. – С. 69-74.Степанова О.И., Львова Т.Ю., Пюрбеева Е.Н., Мирашвили М.И., Зайнулина М.С., Сельков С.А. , Соколов Д.И. Влияние растворимых продуктов ткани плаценты на экспрессию адгезионных молекул эндотелиальными клетками EA.Hy926 // Медицинская иммунология. – 2011. – Т. 13, № 6. – С. 589-596.Степанова О.И., Львова Т.Ю., Пюрбеева Е.Н., Мирашвили М.И., Зайнулина М.С., Сельков С.А. , Соколов Д.И. Влияние растворимых продуктов ткани плаценты на экспрессию адгезионных молекул эндотелиальными клетками EA.Hy926 // Медицинская иммунология. – 2011. – Т. 13, № 6. – С. 589-596.Cao G., Savani R. C., Fehrenbach M., Lyons C., Zhang L., Coukos G., DeLisser H. M. Involvement of endothelial CD44 during in vivo angiogenesis // Am. J. Pathol. - 2006. - Vol. 169. . P. 325-336.Cao G., Savani R. C., Fehrenbach M., Lyons C., Zhang L., Coukos G., DeLisser H. M. Involvement of endothelial CD44 during in vivo angiogenesis // Am. J. Pathol. - 2006. - Vol. 169. . P. 325-336.Chantakru S., Wang W.-C., Heuvel M., Bashar S., Simpson A., Chen Q., Croy B. A., Evans S.S. Coordinate regulation of lymphocyteendothelial interactions by pregnancy-associated hormones // J. Immunol. - 2003. - Vol. 171. – P. 4011-4019.Chantakru S., Wang W.-C., Heuvel M., Bashar S., Simpson A., Chen Q., Croy B. A., Evans S.S. Coordinate regulation of lymphocyteendothelial interactions by pregnancy-associated hormones // J. Immunol. - 2003. - Vol. 171. – P. 4011-4019.Dzenko K.A., Andjelkovic A.V., Kuziel W.A., Pachter J.S. The chemokine receptor CCR2 mediates the binding and internalization of monocyte chemoattractant protein-1 along brain microvessels // The Journal of Neuroscience. – 2001. - Vol. 21, N 23. – P. 9214-9223.Dzenko K.A., Andjelkovic A.V., Kuziel W.A., Pachter J.S. The chemokine receptor CCR2 mediates the binding and internalization of monocyte chemoattractant protein-1 along brain microvessels // The Journal of Neuroscience. – 2001. - Vol. 21, N 23. – P. 9214-9223.Gerber S.A., Pober J.S. IFN-ѓї induces transcription of hypoxia-inducible factor-1α to inhibit proliferation of human endothelial cells // The Journal of Immunology. – 2008. – Vol. 181. – P. 1052-1062.Gerber S.A., Pober J.S. IFN-ѓї induces transcription of hypoxia-inducible factor-1α to inhibit proliferation of human endothelial cells // The Journal of Immunology. – 2008. – Vol. 181. – P. 1052-1062.Germain S.J., Sacks G.P., Soorana S.R., Sargent I.L., Redman C.W. Systemic Inflammatory Priming in Normal Pregnancy and Preeclampsia: The Role of Circulating Syncytiotrophoblast Microparticles // The Journal of Immunology.– 2007. – Vol. 178. – P. 5949-5956.Germain S.J., Sacks G.P., Soorana S.R., Sargent I.L., Redman C.W. Systemic Inflammatory Priming in Normal Pregnancy and Preeclampsia: The Role of Circulating Syncytiotrophoblast Microparticles // The Journal of Immunology.– 2007. – Vol. 178. – P. 5949-5956.Kanda S., Mochizuki Y., Kanetake H. Stromal cell-derived factor-1 induces tube-like structure formation of endothelial cells through phosphoinositide 3-Kinase // The Journal of biological chemistry. – 2003.– Vol. 278, N 1. – P. 257-262.Kanda S., Mochizuki Y., Kanetake H. Stromal cell-derived factor-1 induces tube-like structure formation of endothelial cells through phosphoinositide 3-Kinase // The Journal of biological chemistry. – 2003.– Vol. 278, N 1. – P. 257-262.Raines E.W., Ferri N. Cytokines affecting endothelial and smooth muscle cells in vascular disease // J. Lipid. Res. – 2005. – Vol. 46. – P. 1081-1092.Raines E.W., Ferri N. Cytokines affecting endothelial and smooth muscle cells in vascular disease // J. Lipid. Res. – 2005. – Vol. 46. – P. 1081-1092.Smadja D.M., Bi che I., Uzan G., Bompais H., Muller L., Boisson-Vidal C., Vidaud M., Aiach M., Gaussem P. PAR-1 activation on human late endothelial progenitor cells enhances angiogenesis in vitro with upregulation of the SDF-1/CXCR4 system // Arterioscler Thromb Vasc Biol. – 2005. – Vol. 25. – P. 2321-2327.Smadja D.M., Bi che I., Uzan G., Bompais H., Muller L., Boisson-Vidal C., Vidaud M., Aiach M., Gaussem P. PAR-1 activation on human late endothelial progenitor cells enhances angiogenesis in vitro with upregulation of the SDF-1/CXCR4 system // Arterioscler Thromb Vasc Biol. – 2005. – Vol. 25. – P. 2321-2327.Stefanescu R., Bassett D., Modarresi R., Santiago F., Fakruddin M., Laurence J. Synergistic interactions between interferon- and TRAIL modulate c-FLIP in endothelial cells, mediating their lineagespecific sensitivity to thrombotic thrombocytopenic purpura plasma–associated apoptosis // Blood. – 2008. – Vol. 112. – P. 340-349.Stefanescu R., Bassett D., Modarresi R., Santiago F., Fakruddin M., Laurence J. Synergistic interactions between interferon- and TRAIL modulate c-FLIP in endothelial cells, mediating their lineagespecific sensitivity to thrombotic thrombocytopenic purpura plasma–associated apoptosis // Blood. – 2008. – Vol. 112. – P. 340-349.Takagi Y., Hashimoto N., Phan S.H., Imaizumi K., Matsuo M., Nakashima H., Hashimoto I., Hayashi Y., Kawabe T., Shimokata K., Hasegawa Y. Erythromycin-induced CXCR4 expression on microvascular endothelial cells // Am. J. Physiol Lung Cell Mol Physiol. – 2009. – Vol. 297. – P. 420-431.Takagi Y., Hashimoto N., Phan S.H., Imaizumi K., Matsuo M., Nakashima H., Hashimoto I., Hayashi Y., Kawabe T., Shimokata K., Hasegawa Y. Erythromycin-induced CXCR4 expression on microvascular endothelial cells // Am. J. Physiol Lung Cell Mol Physiol. – 2009. – Vol. 297. – P. 420-431.Werle M., Schmal U., Hanna K., Kreuzer J. MCP-1 induces activation of MAP-kinases ERK, JNK and p38 MAPK in human endothelial cells // Cardiovascular Research. – 2002. – Vol. 56. – P. 284-292.Werle M., Schmal U., Hanna K., Kreuzer J. MCP-1 induces activation of MAP-kinases ERK, JNK and p38 MAPK in human endothelial cells // Cardiovascular Research. – 2002. – Vol. 56. – P. 284-292.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.