mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2011-2-3-211-218mimmun-513Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESСОДЕРЖАНИЕ ЦИТОКИНОВ В ПЛАЗМЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ, НАХОДЯЩИХСЯ НА ХРОНИЧЕСКОМ ГЕМОДИАЛИЗЕPLASMA CYTOKINES LEVELS IN PATIENTS UNDERGOING LONG-TERM HAEMODIALYSISПоляковД. С.PolyakovD. S.ДомашенкоО. М.DomashenkoO. M.БелобородовП. В.BeloborodovP. V.СысоевК. А.SyssoevK. A.ШавловскийМ. М.ShavlovskyM. M.ТотолянАрег А.TotolianAreg A.Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образованияRussian FederationСанкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. ПавловаRussian FederationНИИ экспериментальной медицины СЗО РАМН, Санкт-ПетербургRussian FederationСанкт-Петербургский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. ПастераRussian Federation201122072014132-3211218Copyright © Поляков Д.С., Домашенко О.М., Белобородов П.В., Сысоев К.А., Шавловский М.М., Тотолян А.А., 20142014Поляков Д.С., Домашенко О.М., Белобородов П.В., Сысоев К.А., Шавловский М.М., Тотолян А.А.Polyakov D.S., Domashenko O.M., Beloborodov P.V., Syssoev K.A., Shavlovsky M.M., Totolian A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/513

Резюме.  Больные  с  терминальной  стадией  хронической  почечной  недостаточности  нуждаются в замещении утраченных функций почек. Наиболее распространенным методом заместительной терапии таких больных является хронический гемодиализ – процедура, продлевающая жизнь таким пациентам на годы. Хронический  гемодиализ  сопровождается  осложнением,  которое  известно  как  β2микроглобулиновый  амилоидоз.  При  этом  в  костях,  связках  и  суставах  откладывается  амилоид,  состоящий  из  белка  β2-микроглобулина.  Причины  развития  данного  амилоидоза  до  сих  пор окончательно не установлены. С целью выяснения роли воспалительных реакций в патогенезе β2микроглобулинового амилоидоза было определено содержание IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, GM-CSF, IFNγ,  TNFα  в  плазме  крови  больных  на  хроническом  гемодиализе.  Обнаружено,  что  концентрация всех исследованных цитокинов у больных на гемодиализе достоверно выше содержания цитокинов в контрольной группе практически здоровых людей. Группа больных, получающих процедуру стандартного гемодиализа, отличалась от группы на гемодиафильтрации только по уровню GM-CSF (p < 0,04). По остальным цитокинам статистически значимых различий между группами не выявлено.С увеличением срока, в течение которого больные подвергались процедуре хронического диализа, уровень IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, GM-CSF, IFNγ, TNFα увеличивался или, по крайней мере, не уменьшался. При этом содержание IL-10 было понижено после трех лет диализа до уровня, статистически не различающегося с нормой. В плазме крови больных на гемодиафильтрации с увеличением срока диализа уровень IL-2, IL-4, IL-8, GM-CSF, IFNγ, TNFα не уменьшался. Содержание же IL-6 и IL-10 снижалось после трех лет диализа практически до нормального уровня.Полученные результаты, на наш взгляд, позволяют предложить IL-10 и IL-6 для дальнейшего изучения в качестве потенциальных маркеров-кандидатов β2-микроглобулинового амилоидоза. 

Аbstract.  Patients  with  end-stage  renal  disease  need  their  kidney  functions  to  be  replaced.  Chronic haemodialysis represents a most common method of such substitution treatment. This procedure results in successful survival of such patients for years. Chronic haemodialysis is accompanied by a complication which is known as β2-microglobulin amyloidosis. In this case, amyloid substance consisting of β2-microglobulin (β2-MG) accumulates in bones, ligaments and joints. Biological causes of β2-MG amyloidosis are still not established. To elucidate the role of inflammation in the pathogenesis of β2-MG amyloidosis, the levels of  IL-2,  IL-4,  IL-6,  IL-8,  IL-10,  GM-CSF,  IFNγ, TNFα were quantified in plasma of patients undergoing  long-term haemodialysis. Mean amounts of all the mentioned cytokines in haemodialysis patients proved to be significantly higher than in control group consisting of healthy subjects. When comparing a group receiving standard  dialysis  procedure  versus  a  subgroup  receiving  haemodiafiltration,  a  single  reliable  difference  was revealed for GM-CSF levels (p < 0.04), without any differences shown for other cytokines. With increasing terms of chronic haemodialysis, the levels of IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, GM-CSF, IFNγ, TNFα were increased, or, at least, they did not decrease. After three years of dialysis, IL-10 concentrations were statistically indistinguishable from normal levels. In patients undergoing haemodiafiltration, plasma levels of IL-2, IL-4, IL-8, GM-CSF, IFNγ, TNFα did not drop with increasing terms of dialysis. The levels of IL-6 and IL-10 decreased after three years of dialysis, to near-normal levels.In general, these results suggest that IL-10 and IL-6 may be regarded as candidates for further studies as potential markers of β2-microglobulin amyloidosis. (Med. Immunol., 2011, vol. 13, N 2-3, pp 211-218)

цитокиныгемодиализвоспалениеβ2-микроглобулинамилоидозcytokineshaemodialysisinflammationβ2-microglobulinamyloidosisReferencesПоляков Д.С., Грудинина Н.А., Соловьев К.В., Егоров В.В., Сироткин А.К., Алейникова Т.Д., Тотолян Арег А., Шавловский М.М. Бета-2-микроглобулиновый амилоидоз: фибриллогенез природного и рекомбинантных бета-2микроглобулинов человека // Медицинский академический журнал. – 2010. – Т. 10, № 2. – С. 40-49.Поляков Д.С., Грудинина Н.А., Соловьев К.В., Егоров В.В., Сироткин А.К., Алейникова Т.Д., Тотолян Арег А., Шавловский М.М. Бета-2-микроглобулиновый амилоидоз: фибриллогенез природного и рекомбинантных бета-2микроглобулинов человека // Медицинский академический журнал. – 2010. – Т. 10, № 2. – С. 40-49.Поляков Д.С., Тотолян Арег А., Шавловский М.М. Получение природного бета2микроглобулина человека // Молекулярная медицина. – 2010. – № 6. – С. 39-43.Поляков Д.С., Тотолян Арег А., Шавловский М.М. Получение природного бета2микроглобулина человека // Молекулярная медицина. – 2010. – № 6. – С. 39-43.Соловьев К.В., Грудинина Н.А., Семернин Е.Н., Морозова В., Смирнова С.А., Поляков Д.С., Алейникова Т.Д., Шляхто Е.В., Гудкова А.Я., Шавловский М.М. Мутации V30M, H90N и del9 в гене транстиретина у больных с кардиомиопатиями в Санкт-Петербурге // Генетика. – 2011. – Т. 47, № 2. – С. 1-7.Соловьев К.В., Грудинина Н.А., Семернин Е.Н., Морозова В., Смирнова С.А., Поляков Д.С., Алейникова Т.Д., Шляхто Е.В., Гудкова А.Я., Шавловский М.М. Мутации V30M, H90N и del9 в гене транстиретина у больных с кардиомиопатиями в Санкт-Петербурге // Генетика. – 2011. – Т. 47, № 2. – С. 1-7.Шило В. Позднее осложнение программного гемодиализа: бета 2-микроглобулиновый амилоидоз. В. Шило, А. Денисов // Врач: Ежемесячный научно-практический и публицистический журнал. – 2002. – № 6. – С. 7-12.Шило В. Позднее осложнение программного гемодиализа: бета 2-микроглобулиновый амилоидоз. В. Шило, А. Денисов // Врач: Ежемесячный научно-практический и публицистический журнал. – 2002. – № 6. – С. 7-12.Benz R.L., Siegfried J.W., Teehan B.P. Carpal tunnel syndrome in dialysis patients: Comparison between continuous ambulatory peritoneal dialysis and hemodialysis populations // Am. J. Kidney Dis. – 1988. – N 11. – Р. 473-476.Benz R.L., Siegfried J.W., Teehan B.P. Carpal tunnel syndrome in dialysis patients: Comparison between continuous ambulatory peritoneal dialysis and hemodialysis populations // Am. J. Kidney Dis. – 1988. – N 11. – Р. 473-476.Campistol J.M., Sole M., Munoz-Gomez J., Lopez-Pedret J., Revert L. Systemic involvement of dialysis-amyloidosis // Am. J. Nephrol. – 1990. – N 10. – Р. 389-396.Campistol J.M., Sole M., Munoz-Gomez J., Lopez-Pedret J., Revert L. Systemic involvement of dialysis-amyloidosis // Am. J. Nephrol. – 1990. – N 10. – Р. 389-396.Cavaillon J.M., Poignet J.L., Fitting C., Delons S. Serum interleukin-6 in long-term hemodialyzed patients // Nephron. – 1992. – 60. – Р. 307-313.Cavaillon J.M., Poignet J.L., Fitting C., Delons S. Serum interleukin-6 in long-term hemodialyzed patients // Nephron. – 1992. – 60. – Р. 307-313.Cornelis F., Bardin T., Faller B. et al. Rheumatic syndromes and beta 2-microglobulin amyloidosis in patients receiving long-term peritoneal dialysis // Arthritis Rheum. – 1989. – N 32. – Р. 785-788.Cornelis F., Bardin T., Faller B. et al. Rheumatic syndromes and beta 2-microglobulin amyloidosis in patients receiving long-term peritoneal dialysis // Arthritis Rheum. – 1989. – N 32. – Р. 785-788.Descamps-Latscha B., Herbelin A., Nguyen A.T. et al. Balance between IL-1 betaTNF-α, and their specific inhibitors in chronic renal failure and maintenance dialysis. Relationships with activation markers of T cells, B cells, and monocytes // J. Immunol. – 1995. – 154. – Р. 882-892.Descamps-Latscha B., Herbelin A., Nguyen A.T. et al. Balance between IL-1 betaTNF-α, and their specific inhibitors in chronic renal failure and maintenance dialysis. Relationships with activation markers of T cells, B cells, and monocytes // J. Immunol. – 1995. – 154. – Р. 882-892.Gal R., Korzets A., Schwartz A., RathWolfson L., Gafter U. Systemic distribution of beta 2-microglobulin-derived amyloidosis in patients who undergo long-term hemodialysis. Report of seven cases and review of the literature // Arch. Pathol. Lab. Med. – 1994. – N 118. – Р. 718-721.Gal R., Korzets A., Schwartz A., RathWolfson L., Gafter U. Systemic distribution of beta 2-microglobulin-derived amyloidosis in patients who undergo long-term hemodialysis. Report of seven cases and review of the literature // Arch. Pathol. Lab. Med. – 1994. – N 118. – Р. 718-721.Herbelin A., Urena P., Nguyen A.T., Zingraff J., Descamps-Latscha B. Elevated circulating levels of interleukin-6 in patients with chronic renal failure // Kidney Int. – 1991. – 39. – Р. 954-960.Herbelin A., Urena P., Nguyen A.T., Zingraff J., Descamps-Latscha B. Elevated circulating levels of interleukin-6 in patients with chronic renal failure // Kidney Int. – 1991. – 39. – Р. 954-960.Jadoul M., Garbar C., Noёl H., Sennesael J., Vanholder R., Bernaert P., Rorive G., Hanique G., van Ypersele, de Strihou C. Histological prevalence of beta 2-microglobulin amyloidosis in hemodialysis: a prospective post-mortem study // Kidney Int. – 1997. – Jun; 51 (6). – Р. 1928-1932.Jadoul M., Garbar C., Noёl H., Sennesael J., Vanholder R., Bernaert P., Rorive G., Hanique G., van Ypersele, de Strihou C. Histological prevalence of beta 2-microglobulin amyloidosis in hemodialysis: a prospective post-mortem study // Kidney Int. – 1997. – Jun; 51 (6). – Р. 1928-1932.Kaizu Y., Kimura M., Yoneyama T. et al. Interleukin-6 may mediate malnutrition in chronic hemodialysis patients // Am. J. Kidney Dis. – 1998. – 31. – Р. 93-100.Kaizu Y., Kimura M., Yoneyama T. et al. Interleukin-6 may mediate malnutrition in chronic hemodialysis patients // Am. J. Kidney Dis. – 1998. – 31. – Р. 93-100.Ketteler M., Koch K.M., Floege J. Imaging techniques in the diagnosis of dialysis-related amyloidosis // Semin Dial. – 2001. – Mar-Apr; 14 (2). – Р. 90-3. mmunologic function and survival in hemodialysis patients // Kidney Int. – 1998. – 54. – Р. 236-244.Ketteler M., Koch K.M., Floege J. Imaging techniques in the diagnosis of dialysis-related amyloidosis // Semin Dial. – 2001. – Mar-Apr; 14 (2). – Р. 90-3. mmunologic function and survival in hemodialysis patients // Kidney Int. – 1998. – 54. – Р. 236-244.Libetta C., De Nicola L., Rampino T., De Simone W., Memoli B. Inflammatory effects of peritoneal dialysis: evidence of systemic monocyte activation //Kidney Int. – 1996. – 49. – Р. 506-511.Libetta C., De Nicola L., Rampino T., De Simone W., Memoli B. Inflammatory effects of peritoneal dialysis: evidence of systemic monocyte activation //Kidney Int. – 1996. – 49. – Р. 506-511.Loughrey C.M., Young I.S., Lightbody J.H., McMaster D., McNamee P.T., Trimble E.R. Oxidative stress in haemodialysis // QJM87. – 1994. – Р. 679-683.Loughrey C.M., Young I.S., Lightbody J.H., McMaster D., McNamee P.T., Trimble E.R. Oxidative stress in haemodialysis // QJM87. – 1994. – Р. 679-683.Massry S.G., Coburn J.W. Guideline 10. β2-microglobulin amyloidosis // Clinical Practice Guidelines for Bone Metabolism and Disease in Chronic Kidney Disease / American Journal of Kidney Diseases. – 2003. – Vol. 42, Suppl 3. – P. 1-202.Massry S.G., Coburn J.W. Guideline 10. β2-microglobulin amyloidosis // Clinical Practice Guidelines for Bone Metabolism and Disease in Chronic Kidney Disease / American Journal of Kidney Diseases. – 2003. – Vol. 42, Suppl 3. – P. 1-202.Miyata T., van Ypersele de Strihou C., Kurokawa K., Baynes J.W. Alterations in nonenzymatic biochemistry in uremia: origin and significance of ‘‘carbonyl stress’’ in long-term uremic complications // Kidney Int. – 1999. – 55. – Р. 389-399.Miyata T., van Ypersele de Strihou C., Kurokawa K., Baynes J.W. Alterations in nonenzymatic biochemistry in uremia: origin and significance of ‘‘carbonyl stress’’ in long-term uremic complications // Kidney Int. – 1999. – 55. – Р. 389-399.McGrath LT., Douglas A.F., McClean E., Brown J.H., Doherty C.C., Johnston G.D., Archbold G.P. Oxidative stress and erythrocyte membrane fluidity in patients undergoing regular dialysis // Clin. Chim. Acta. – 1995. – N 235. – Р. 179-188.McGrath LT., Douglas A.F., McClean E., Brown J.H., Doherty C.C., Johnston G.D., Archbold G.P. Oxidative stress and erythrocyte membrane fluidity in patients undergoing regular dialysis // Clin. Chim. Acta. – 1995. – N 235. – Р. 179-188.Moriniere P., Marie A., el Esper N., Fardellone P., Deramond H., Remond A., Sebert J.L., Fournier A. Destructive spondyloarthropathy with beta 2-microglobulin amyloid deposits in a uremic patient before chronic hemodialysis // Nephron. – 1991. – N 59. – Р. 654-657.Moriniere P., Marie A., el Esper N., Fardellone P., Deramond H., Remond A., Sebert J.L., Fournier A. Destructive spondyloarthropathy with beta 2-microglobulin amyloid deposits in a uremic patient before chronic hemodialysis // Nephron. – 1991. – N 59. – Р. 654-657.Naugle K., Darby M.L., Bauman D.B., Lineberger L.T., Powers R. The oral health status of individuals on renal dialysis // Ann Periodontol. – 1998. – N 3. – Р. 197-205.Naugle K., Darby M.L., Bauman D.B., Lineberger L.T., Powers R. The oral health status of individuals on renal dialysis // Ann Periodontol. – 1998. – N 3. – Р. 197-205.Odetti P., Cosso L., Pronzato M.A., Dapino D., Gurreri G. Plasma advanced glycosylation endproducts in maintenance haemodialysis patients // Nephrol Dial Transplant. – 1995. – Nov. 10 (11). – Р. 2110-2113.Odetti P., Cosso L., Pronzato M.A., Dapino D., Gurreri G. Plasma advanced glycosylation endproducts in maintenance haemodialysis patients // Nephrol Dial Transplant. – 1995. – Nov. 10 (11). – Р. 2110-2113.Ohashi K., Hara M., Kawai R., Ogura Y., Honda K., Nihei H., Mimura N. Cervical discs are most susceptible to beta 2-microglobulin amyloid deposition in the vertebral column // Kidney Int. – 1992. – N 41. – Р. 1646-1652.Ohashi K., Hara M., Kawai R., Ogura Y., Honda K., Nihei H., Mimura N. Cervical discs are most susceptible to beta 2-microglobulin amyloid deposition in the vertebral column // Kidney Int. – 1992. – N 41. – Р. 1646-1652.Palestro C.J., Vega A., Kim C.K., Vallabhajosula S., Goldsmith S.J. Indium-111-labeled leukocyte scintigraphy in hemodialysis access-site infection // J. NuclMed. – 1990. – N 31. – Р. 319-324.Palestro C.J., Vega A., Kim C.K., Vallabhajosula S., Goldsmith S.J. Indium-111-labeled leukocyte scintigraphy in hemodialysis access-site infection // J. NuclMed. – 1990. – N 31. – Р. 319-324.Pereira B.J., Shapiro L., King A.J., Falagas M.E., Strom J.A., Dinarello C.A. Plasma levels of IL-1 beta, TNF-α and their specific inhibitors in undialyzed chronic renal failure, CAPD and hemodialysis patients // Kidney Int. – 1994. – N 45. – Р. 890-896.Pereira B.J., Shapiro L., King A.J., Falagas M.E., Strom J.A., Dinarello C.A. Plasma levels of IL-1 beta, TNF-α and their specific inhibitors in undialyzed chronic renal failure, CAPD and hemodialysis patients // Kidney Int. – 1994. – N 45. – Р. 890-896.Pereira B.J., Snodgrass B.R., Hogan P.J., King A.J. Diffusive and convective transfer of cytokine-inducing bacterial products across hemodialysis membranes // Kidney Int. – 1995. – N 47. – Р. 603-610.Pereira B.J., Snodgrass B.R., Hogan P.J., King A.J. Diffusive and convective transfer of cytokine-inducing bacterial products across hemodialysis membranes // Kidney Int. – 1995. – N 47. – Р. 603-610.Sheikh-Hamad D., Ayus J.C. The patient with a clotted PTFE graft developing fever // Nephrol Dial Transplant. – 1998. – N 13. – Р. 2392-2393.Sheikh-Hamad D., Ayus J.C. The patient with a clotted PTFE graft developing fever // Nephrol Dial Transplant. – 1998. – N 13. – Р. 2392-2393.Sprague S.M., Moe S.M. Clinical manifestations and pathogenesis of dialysis-related amyloidosis // Semin Dial. – 1996. – N 9. – Р. 360-369.Sprague S.M., Moe S.M. Clinical manifestations and pathogenesis of dialysis-related amyloidosis // Semin Dial. – 1996. – N 9. – Р. 360-369.Varela M.P., Kimmel P.L., Phillips T.M. et al. Biocompatibility of hemodialysis membranes: interrelations between plasma complement and cytokine levels // Blood Purif. – 2001. – N 19. – Р. 370-379.Varela M.P., Kimmel P.L., Phillips T.M. et al. Biocompatibility of hemodialysis membranes: interrelations between plasma complement and cytokine levels // Blood Purif. – 2001. – N 19. – Р. 370-379.Zingraff J.J., Noel L.H., Bardin T., Atienza C., Zins B., Drueke T.B., Kuntz D. Beta 2-microglobulin amyloidosis in chronic renal failure // N. Engl J. Med. – 1990. – N 323. – Р. 1070-1071.Zingraff J.J., Noel L.H., Bardin T., Atienza C., Zins B., Drueke T.B., Kuntz D. Beta 2-microglobulin amyloidosis in chronic renal failure // N. Engl J. Med. – 1990. – N 323. – Р. 1070-1071.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.