mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2006-4-561-566mimmun-501Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT COMMUNICATIONSИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТОВ ИНТЕРЛЕЙКИНА-2 И ИНТЕРФЕРОНА-АЛЬФА В КОМБИНАЦИИ С СЕАНСАМИ ОБЩЕЙ ГИПЕРТЕРМИИ НА ЭТАПАХ ИНТЕНСИВНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ У ДЕТЕЙ С ДАЛЕКО ЗАШЕДШИМИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИINTERLEUKIN-2 – AND INTERFERON-ALPHA- INDUCED CHANGES OF PERIPHERAL BLOOD LYMPHOCYTE SUBPOPULATIONS IN CHILDREN WITH ADVANCED MALIGNANCIES, TREATED WITH CHEMOTHERAPY AND WHOLE BODY HYPERTHERMIAИсмаил-задеР. С.Ismail-zadeR. S.

 223040, пос. Лесной, Минский район. Тел. (375) 17-202-48-17, факс (375) 17-202-42-22

reiman1955@mail.ruБелевцевМ. В.BelevtsevM. V.reiman1955@mail.ruПотапневМ. П.PotapnevM. P.reiman1955@mail.ruСавицкийВ. П.SavitskiyV. P.reiman1955@mail.ruЖавридЭ. А.ZhavridE. A.reiman1955@mail.ruБугловаС. Е.BuglovaS. E.reiman1955@mail.ruРеспубликанский научно-практический центр детской онкологии и гематологии МЗBelarusРеспубликанский научно-практический центр гематологии и трансфузиологии МЗBelarusНИИ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н.Александрова МЗBelarus20062207201484561566Copyright © Исмаил-заде Р.С., Белевцев М.В., Потапнев М.П., Савицкий В.П., Жаврид Э.А., Буглова С.Е., 20142014Исмаил-заде Р.С., Белевцев М.В., Потапнев М.П., Савицкий В.П., Жаврид Э.А., Буглова С.Е.Ismail-zade R.S., Belevtsev M.V., Potapnev M.P., Savitskiy V.P., Zhavrid E.A., Buglova S.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/501

Резюме. Изучено влияние препаратов цитокинов интерлейкина-2 (Ронколейкин) и интерферона α 2b (Интрон А) на субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови у детей с распространенными формами злокачественных опухолей на этапах интенсивной химиотерапии с сеансами общей гипертермии. Показано, что применение Интрона А на фоне термохимиотерапии способствует восстановлению абсолютного числа лимфоцитов периферической крови без существенного влияния на их субпопуляционный состав. Применение Ронколейкина сопровождалось более выраженной лимфопенией и повышением содержания активированных (CD25+, HLA-DR+) T клеток по сравнению с использованием Интрона А. У больных, принимавших Ронколейкин или Интрон А, отмечено разнонаправленное изменение соотношения CD4+/ CD8+ Т клеток в сторону увеличения числа CD4+ Т клеток под действием Ронколейкина. Сделан вывод о разных механизмах иммуномодулирующего действия препаратов интерлейкина 2 и интерферона α 2b у онкологических больных, получающих комплексную химиобиотерапию с общей гипертермией.

Abstract. The effect of cytokine preparations (Interleukin-2/IL-2/Proleukin and interferon-alpha/IFN-α 2b/ Intron A) on immune cell subpopulations has been studied in the children suffering with advanced malignancies during intensive chemotherapy cycles combined with whole body hyperthermia (thermochemotherapy). It was shown that IFN-α 2b promotes recovery of peripheral lymphocyte counts in the patients. However, no sufficient changes were observed for the lymphocyte subpopulations. Furthermore, more profound lymphopenia along with increased contents of activated (CD25+, HLA-DR+) T cells occurs in a group of children treated with IL-2, as compared to the patients who received IFN-α 2b. Besides that, some differential effects upon the CD4+/CD8+ T-cell ratios were observed in the patients treated with Proleukin or Intron A, with a tendency to increase in CD4+ T-cells for the patients treated with IL-2. It was concluded that differential immunomodulatory mechanisms mediate the effects of IL-2 and IFN-α 2b in the patients with malignancies undergoing combined chemobiotherapy with whole-body hyperthermia.

интерлейкин-2интерферон- альфаобщая гипертермияопухоли у детейIL-2interferon-alphawhole-body hyperthermiamalignancieschildrenReferencesБуглова С.Е., Исмаил-заде Р.С., Савицкий В.П., Жаврид Э.А., Белевцев М.В., Потапнев М.П. Иммуномодулирующий эффект термохимиотерапии с ронколейкином при лечении далеко зашедших злокачественных опухолей у детей // Иммунология, 2003. - N2. - С. 107-110.Буглова С.Е., Исмаил-заде Р.С., Савицкий В.П., Жаврид Э.А., Белевцев М.В., Потапнев М.П. Иммуномодулирующий эффект термохимиотерапии с ронколейкином при лечении далеко зашедших злокачественных опухолей у детей // Иммунология, 2003. - N2. - С. 107-110.Зеленина Н.В., Андреева Л.И., Горянчук В.В. Действие непродолжительного умеренного нагревания организма здорового человека на периферические лимфоциты // Цитология, 2000. - №42 (2). - С.166-169.Зеленина Н.В., Андреева Л.И., Горянчук В.В. Действие непродолжительного умеренного нагревания организма здорового человека на периферические лимфоциты // Цитология, 2000. - №42 (2). - С.166-169.Исмаил-заде Р.С., Буглова С.Е., Белевцев М.В. Иммунный статус больных с распространенными злокачественными опухолями при лечении с использованием общей гипертермии // Материалы международного научного форума “ Онкология на рубеже ХХI века. Возможности и перспективы”. - Москва, 1999. - C. 144-145.Исмаил-заде Р.С., Буглова С.Е., Белевцев М.В. Иммунный статус больных с распространенными злокачественными опухолями при лечении с использованием общей гипертермии // Материалы международного научного форума “ Онкология на рубеже ХХI века. Возможности и перспективы”. - Москва, 1999. - C. 144-145.Исмаил-заде Р.С., Буглова С.Е., Потапнев М.П., Сачивко Н.В., Семенов А.С., Рудько В.С., Шман Т.В., Жаврид Э.А. Термохимиотерапия при рефрактерных и далеко зашедших злокачественных опухолях у детей// Вопр. онкол. - 2002. - №48(3). - С. 351-355.Исмаил-заде Р.С., Буглова С.Е., Потапнев М.П., Сачивко Н.В., Семенов А.С., Рудько В.С., Шман Т.В., Жаврид Э.А. Термохимиотерапия при рефрактерных и далеко зашедших злокачественных опухолях у детей// Вопр. онкол. - 2002. - №48(3). - С. 351-355.Карев И.Д., Родина А.А., Карева А.И. Общая гипертермия (42,0-43,4°С) в лечении больных с саркомами мягких тканей // Рос. онкол журн. - 2003. - N 6. - С. 29-32.Карев И.Д., Родина А.А., Карева А.И. Общая гипертермия (42,0-43,4°С) в лечении больных с саркомами мягких тканей // Рос. онкол журн. - 2003. - N 6. - С. 29-32.Курпешов О.К., Цыб АФ., Мардынский Ю.С., Бердов Б.А. Механизмы развития и пути преодоления химиорезистентности опухолей // Рос. онкол. журнал. - 2003. - N 3. - С.50-53.Курпешов О.К., Цыб АФ., Мардынский Ю.С., Бердов Б.А. Механизмы развития и пути преодоления химиорезистентности опухолей // Рос. онкол. журнал. - 2003. - N 3. - С.50-53.Kiss C., Kiss M., Szegedi I., Arvai K., Toth J., Olah E. Interferon-alpha therapy in children with malignant disease: clinical experience in twenty-four patients treated in a single pediatric oncology unit // Med. Pediatric Oncol. - 2002. - Vol.39. - P.115-119.Kiss C., Kiss M., Szegedi I., Arvai K., Toth J., Olah E. Interferon-alpha therapy in children with malignant disease: clinical experience in twenty-four patients treated in a single pediatric oncology unit // Med. Pediatric Oncol. - 2002. - Vol.39. - P.115-119.Oldham R.K. Principles of Cancer Biotherapy // Kluwer Academic Publishers. - 2003. - P. 230 c.Oldham R.K. Principles of Cancer Biotherapy // Kluwer Academic Publishers. - 2003. - P. 230 c.Ahlers O., Boehnke T., Kerner T., Deja M., Keh D., Loffler J. Induced hyperthermia causes significant changes in lymphocytes // Crit.Care. - 1998. - Vol.2 (02) (Abstract).Ahlers O., Boehnke T., Kerner T., Deja M., Keh D., Loffler J. Induced hyperthermia causes significant changes in lymphocytes // Crit.Care. - 1998. - Vol.2 (02) (Abstract).Atanackovic D., Nierhause A., Neumeier M., Hossfeld D.K., Hegewish-Becker S. 41,8°С Whole body hyperthermia as an adjunct to chemotherapy induces prolonged T cell activation in patients with various malignant diseases // Cancer. Immunol. Immunother. - 2002. - Vol. 51. - P.603-613.Atanackovic D., Nierhause A., Neumeier M., Hossfeld D.K., Hegewish-Becker S. 41,8°С Whole body hyperthermia as an adjunct to chemotherapy induces prolonged T cell activation in patients with various malignant diseases // Cancer. Immunol. Immunother. - 2002. - Vol. 51. - P.603-613.Blazickova S., Rovensky J, Koska J, Vigas M. Effect of hyperthermic water bath on parameters of cellular Immunity // Int. J. Clin. Pharmacol. Res. - 2000. - Vol.20(1-2). - P.41-46.Blazickova S., Rovensky J, Koska J, Vigas M. Effect of hyperthermic water bath on parameters of cellular Immunity // Int. J. Clin. Pharmacol. Res. - 2000. - Vol.20(1-2). - P.41-46.Dieing A., Ahler O., Kerner T., Wust O., Felix R., Loffel J., Riess H., Hildebrandt B. Whole body hyperthermia induces apoptosis in subpopulation of blood lymphocytes // Immunobiology. - 2003. - 207(4). - P. 265-273.Dieing A., Ahler O., Kerner T., Wust O., Felix R., Loffel J., Riess H., Hildebrandt B. Whole body hyperthermia induces apoptosis in subpopulation of blood lymphocytes // Immunobiology. - 2003. - 207(4). - P. 265-273.Flow Cytometry: A Practical Approach / Ed. M.G.Ormerod- 2-nd Ed. – New York. 1994.Flow Cytometry: A Practical Approach / Ed. M.G.Ormerod- 2-nd Ed. – New York. 1994.Hegewisch-Becker S., Nierhause A., Panse J., WiedemannG., Hossfeld D.K. Whole body hyperthermia has a stimulatory effect оn the immune cell activity in cancer patients // Ann. Oncol. - 1998. - Vol.9. - P.653.Hegewisch-Becker S., Nierhause A., Panse J., WiedemannG., Hossfeld D.K. Whole body hyperthermia has a stimulatory effect оn the immune cell activity in cancer patients // Ann. Oncol. - 1998. - Vol.9. - P.653.Hildebrandt B.,Wust T., Ahlers O., Dieing A., Sreenivisa G., Kerner T., Felix R., Riess H. The cellular and molecular basis of hyperthermia // Crit. Rev. Oncol. Hematol. - 2002. - Vol.43. - P.33-56.Hildebrandt B.,Wust T., Ahlers O., Dieing A., Sreenivisa G., Kerner T., Felix R., Riess H. The cellular and molecular basis of hyperthermia // Crit. Rev. Oncol. Hematol. - 2002. - Vol.43. - P.33-56.Hammami M.M., Bouchama A., Shail E., Aboul-Enein H.Y., Al-Sedairy S. Lymphocyte subsets and adhesion molecules expression in heat stroke and heat stress // J. Appl. Physiol. - 1998. - Vol.84. - P.1615-1621.Hammami M.M., Bouchama A., Shail E., Aboul-Enein H.Y., Al-Sedairy S. Lymphocyte subsets and adhesion molecules expression in heat stroke and heat stress // J. Appl. Physiol. - 1998. - Vol.84. - P.1615-1621.Kappel M., Poulsen T.D., Hansen M.B., Gabbo H., Pedersen B.K. Somatostatin attenuates the hyperthermia induced increase in neutrophil concentration // Europ. J. Appl. Physiol. - 1998. - Vol. 77(1-2). - P.149-156.Kappel M., Poulsen T.D., Hansen M.B., Gabbo H., Pedersen B.K. Somatostatin attenuates the hyperthermia induced increase in neutrophil concentration // Europ. J. Appl. Physiol. - 1998. - Vol. 77(1-2). - P.149-156.Katschinski D.M., Wiedemann G.J. Longo W., d’Oleire F.R., Spriggs D., Robins H.I. Whole body hyperthermia cytokine induction: a review, and unifying hypothesis for myeloprotection in the setting of cytotoxic therapy // Cytokine Growth Factor Rev. - 1999. - Jun; 10 (2). - P. 93-97.Katschinski D.M., Wiedemann G.J. Longo W., d’Oleire F.R., Spriggs D., Robins H.I. Whole body hyperthermia cytokine induction: a review, and unifying hypothesis for myeloprotection in the setting of cytotoxic therapy // Cytokine Growth Factor Rev. - 1999. - Jun; 10 (2). - P. 93-97.Kearns R.J., Ringler S., Krakowka S. Talmann R., Sites J., Oglesbee M.G. The effects of extracorporal whole body hyperthermia on the functional and phenotypic features of canine peripheral blood mononuclear cells (PBMC) // Clin. Exp. Immunol. - 1999. - Apr; 116(1). - P.188-192.Kearns R.J., Ringler S., Krakowka S. Talmann R., Sites J., Oglesbee M.G. The effects of extracorporal whole body hyperthermia on the functional and phenotypic features of canine peripheral blood mononuclear cells (PBMC) // Clin. Exp. Immunol. - 1999. - Apr; 116(1). - P.188-192.Oglesbee M.J., Diehl K, Krawford E, Kearns R.J, Krakowka S. Whole body hyperthermia: effects upon canine immune and hemostatic functions // Vet Immunol Immunopathol. - 1999. -Aug 2. - Vol.69(2-4). - P.185-199.Oglesbee M.J., Diehl K, Krawford E, Kearns R.J, Krakowka S. Whole body hyperthermia: effects upon canine immune and hemostatic functions // Vet Immunol Immunopathol. - 1999. -Aug 2. - Vol.69(2-4). - P.185-199.Robins H.I., Grosen E., Katschinski D.M., Longo W., Tiggelaar G.L., Winawer J., Graziano F. Whole body hyperthermia induction of soluble tumor necrosis factor receptors: implications for rheumatoid diseases // J. Rheumatol. - 1999. - Dec; 26(12). - P.2513-2516.Robins H.I., Grosen E., Katschinski D.M., Longo W., Tiggelaar G.L., Winawer J., Graziano F. Whole body hyperthermia induction of soluble tumor necrosis factor receptors: implications for rheumatoid diseases // J. Rheumatol. - 1999. - Dec; 26(12). - P.2513-2516.Robins H.I., Kutz M., Wiedemann G.J., Katschinski D.M., Paul D., Grosen E., Tiggelaar G.L., Spriggs D., Gillis W., d’Oleire F.R. Cytokine induction by 41.8 degrees C whole body hyperthermia // Cancer Lett. - 1995. - Nov 6. - Vol.97(2). - P.195-201.Robins H.I., Kutz M., Wiedemann G.J., Katschinski D.M., Paul D., Grosen E., Tiggelaar G.L., Spriggs D., Gillis W., d’Oleire F.R. Cytokine induction by 41.8 degrees C whole body hyperthermia // Cancer Lett. - 1995. - Nov 6. - Vol.97(2). - P.195-201.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.