mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2011-2-3-145-150mimmun-491Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ РОЛЬ АУТОАНТИТЕЛ-АБЗИМОВ ПРИ ОРГАНОСПЕЦИФИЧЕСКОЙ АУТОИММУННОЙ ПАТОЛОГИИPATHOGENETIC ROLE OF ABZYME-TYPE AUTOANTIBODIES IN THE ORGAN-SPECIFIC AUTOIMMUNE PATHOLOGYЛухверчикЛ. Н.LuchverchykL. N.

лаборатория медицинского микроанализа

220141, Республика Беларусь, г. Минск, ул. Купревича, 5/2.

lexx@tut.byПивеньН. В.PivenN. V.

лаборатория медицинского микроанализа

lexx@tut.byБураковскийА. И.BurakovskyA. I.

лаборатория медицинского микроанализа

lexx@tut.byГНУ «Институт биоорганической химии НАН Беларуси», г. МинскBelarus201122072014132-3145150Copyright © Лухверчик Л.Н., Пивень Н.В., Бураковский А.И., 20142014Лухверчик Л.Н., Пивень Н.В., Бураковский А.И.Luchverchyk L.N., Piven N.V., Burakovsky A.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/491

Резюме. Разработаны количественные методы оценки нуклеазной и протеолитической активностей аутоантител и на этой основе проведена оценка каталитической активности антител-абзимов у больных сахарным диабетом 1 типа и аутоиммунным тиреоидитом. Выявлены разнонаправленные изменения двух типов каталитической активности аутоантител различной специфичности: при аутоиммунном тиреоидите – повышение нуклеазной и протеолитической, а при сахарном диабете 1 типа – повышение нуклеазной и снижение протеолитической, что позволило высказать мнение о существовании, как минимум, двух патогенетических механизмов аутоиммунной агрессии при органоспецифической аутоиммунной патологии, связанных как с прямым участием Fab-фрагментов аутоантител в развитии аутоиммунного поражения, так и с общепризнанными механизмами комплементзависимого лизиса, опосредуемого Fc-фрагментами, и деструкцией цитотоксическими Т-лимфоцитами клеток-мишеней. Установлено, что каталитические аутоантитела, способные в силу своей уникальной сайтспецифичности оказывать избирательный деструктивный эффект на клетки-мишени, вносят существенный вклад в общий ансамбль антителозависимых механизмов цитотоксичности при аутоиммунной патологии.

Abstract. The work deals with quantitative methods developed for estimation of nuclease and proteolytic activities  of  autoantibodies.  By  means  of  these  techniques,  appropriate  catalytic  activities  of  abzyme-type antibodies were studied in patients with diabetes mellitus type 1, and in subjects with autoimmune thyroiditis. Oppositely directed changes of the mentioned catalytic activities have been found for autoantibodies of different specificity.  Autoantibodies  occurring  in  autoimmune  thyroiditis  showed  an  increase  of  both  nuclease  and proteolytic activities. Meanwhile, the autoantibodies in diabetes mellitus had increased nuclease activity, along with decreased proteolytic activity. These findings are suggestive for existence of two pathogenetic mechanisms in organ-specific autoimmune pathology that are associated either with direct involvement of Fab fragments of auto-antibodies in autoimmune destruction, or with complement-dependent lysis mediated by Fc-fragments and  cytotoxic  destruction  of  target  cells  by  cytotoxic T-lymphocytes.  The  unique  site-specific  catalytic autoantibodies  were  established  to  exert  a  selective destructive effect upon target cells, thus making a major contribution to the antibody-dependent mechanisms of cytotoxicity in autoimmune diseases. (Med. Immunol., 2011, vol. 13, N 2-3, pp 145-150)

аутоиммунные заболеваниясахарный диабетаутоиммунный тиреоидитаутоантитела-абзимыкаталитическая активностьautoimmune disordersdiabetes mellitusautoimmune thyroiditisabzyme-type autoantibodiescatalytic activityReferencesГенералов И.И., Сидорская Е.В. Абзимная активность IgG у больных с аутоиммунной патологией // Иммунология. – 1998. – № 3. – С. 54-56. 2. Клетки иммунной системы / Под ред. И.С. Фрейдлин и А.А. Тотолян. – СПб.: Наука, 2001. – 272 с.Генералов И.И., Сидорская Е.В. Абзимная активность IgG у больных с аутоиммунной патологией // Иммунология. – 1998. – № 3. – С. 54-56. 2. Клетки иммунной системы / Под ред. И.С. Фрейдлин и А.А. Тотолян. – СПб.: Наука, 2001. – 272 с.Мальцев К.А., Хитров А.Н., Введенская О.Ю., Пономаренко Н.А., Исаева М.А., Кимова М.В., Третьяк Е.Б., Шогенов З.С., Алекберова З.С., Габибов А.Г., Сучков С.В. Каталитические аутоантитела – новый молекулярный инструмент в кардиологии и офтальмологии // Те-рапевтический архив. – 2006. – № 11. – С. 70-76.Мальцев К.А., Хитров А.Н., Введенская О.Ю., Пономаренко Н.А., Исаева М.А., Кимова М.В., Третьяк Е.Б., Шогенов З.С., Алекберова З.С., Габибов А.Г., Сучков С.В. Каталитические аутоантитела – новый молекулярный инструмент в кардиологии и офтальмологии // Те-рапевтический архив. – 2006. – № 11. – С. 70-76.Методы исследований в иммунологии / Под ред. И. Лефковитса и Б. Перниса. – М.: Мир, 1981. – 485 с.Методы исследований в иммунологии / Под ред. И. Лефковитса и Б. Перниса. – М.: Мир, 1981. – 485 с.Невинский Г.А., Канышова Т.Г., Бунева В.Н. Природные каталитически активные антитела в норме и при патологии // Биохимия. – 2000. – Т. 65, № 11. – С. 245-552.Невинский Г.А., Канышова Т.Г., Бунева В.Н. Природные каталитически активные антитела в норме и при патологии // Биохимия. – 2000. – Т. 65, № 11. – С. 245-552.Одинцова Е.С. ДНК-гидролизующие IgG антитела из сывороток крови больных бактериальными инфекционными заболеваниями // Иммунопатология, аллергология, инфектология. – 2006. – № 2. – С. 23-31.Одинцова Е.С. ДНК-гидролизующие IgG антитела из сывороток крови больных бактериальными инфекционными заболеваниями // Иммунопатология, аллергология, инфектология. – 2006. – № 2. – С. 23-31.Определение БАПНА-амидазной активгости IgG: инструкция по применению: учеб.метод. пособие / Под ред. И.И. Генералова. Определение ДНК-азной активности IgG: инструкция по применению: учеб.-метод.пособие / Под ред. И.И.Генералова. – Витебск: Витебск. гос. мед. ун-т, 2000. – 8 с.Определение БАПНА-амидазной активгости IgG: инструкция по применению: учеб.метод. пособие / Под ред. И.И. Генералова. Определение ДНК-азной активности IgG: инструкция по применению: учеб.-метод.пособие / Под ред. И.И.Генералова. – Витебск: Витебск. гос. мед. ун-т, 2000. – 8 с.Определение ДНК-азной активности IgG: инструкция по применению: учеб.-метод.пособие / Под ред. И.И. Генералова. – Витебск: Витебск. гос. мед. ун-т, 2000. – 13 с.Определение ДНК-азной активности IgG: инструкция по применению: учеб.-метод.пособие / Под ред. И.И. Генералова. – Витебск: Витебск. гос. мед. ун-т, 2000. – 13 с.Пивень Н.В., Лухверчик Л.Н., Мохорт Т.В., Кузьменкова Е.И., Денисевич Н.П. Донозологический скрининг и мониторинг – основа профилактики заболеваний щитовидной железы // Наука и инновации. – 2007. – № 4 (50). – С. 32-38.Пивень Н.В., Лухверчик Л.Н., Мохорт Т.В., Кузьменкова Е.И., Денисевич Н.П. Донозологический скрининг и мониторинг – основа профилактики заболеваний щитовидной железы // Наука и инновации. – 2007. – № 4 (50). – С. 32-38.Практикум по иммунологии: Учеб. Пособие для студ. высш. учеб. заведений / Под ред. И.А. Кондратьевой и А.А. Ярилина – М.: Изд. центр «Академия», 2004. – 272 с.Практикум по иммунологии: Учеб. Пособие для студ. высш. учеб. заведений / Под ред. И.А. Кондратьевой и А.А. Ярилина – М.: Изд. центр «Академия», 2004. – 272 с.Сучков С.В., Введенская О.Ю., Вострикова И.А. Антителоопосредованный протеолиз ассоциированных с миелином белков как новый механизм контроля за процессами демиелинизации при рассеянном склерозе // Вестн. Рос. акад. мед. наук. – 2007. – № 7. – С. 32-36.Сучков С.В., Введенская О.Ю., Вострикова И.А. Антителоопосредованный протеолиз ассоциированных с миелином белков как новый механизм контроля за процессами демиелинизации при рассеянном склерозе // Вестн. Рос. акад. мед. наук. – 2007. – № 7. – С. 32-36.Сучков С.В., Габибов А.Г., Гунчев Н.В. ДНК-абзимы и механизмы цитотоксичности при СКВ // Иммунология. – 2001. – № 4. – С. 47-51.Сучков С.В., Габибов А.Г., Гунчев Н.В. ДНК-абзимы и механизмы цитотоксичности при СКВ // Иммунология. – 2001. – № 4. – С. 47-51.Сучков С.В.. Габибов А.Г., Гунчев Н.В. Феномен кросс-реактивности ДНК-абзимов и его значение для механизмов цитотоксичности и апоптоза // Онтогенез. – 2001. – Т. 32, № 5. – С. 348-352.Сучков С.В.. Габибов А.Г., Гунчев Н.В. Феномен кросс-реактивности ДНК-абзимов и его значение для механизмов цитотоксичности и апоптоза // Онтогенез. – 2001. – Т. 32, № 5. – С. 348-352.Сучков С.В., Наумова Т.Е., Хитров А.Н., Агеев В.А., Огнева Е.А., Алекберова З.С., Дурова О.М., Пономаренко Н.А., Габибов А.Г. Новые механизмы антителоопосредованной цитоток-сичности и их возможная роль в патогенезе аутоиммунных заболеваний // Мол. Медицина. – 2005. – № 1. – С. 32-36.Сучков С.В., Наумова Т.Е., Хитров А.Н., Агеев В.А., Огнева Е.А., Алекберова З.С., Дурова О.М., Пономаренко Н.А., Габибов А.Г. Новые механизмы антителоопосредованной цитоток-сичности и их возможная роль в патогенезе аутоиммунных заболеваний // Мол. Медицина. – 2005. – № 1. – С. 32-36.Хроматография в медицине и биологии: учеб.-метод. пособие / Под ред. Буланова А.В. – Самара: Самарск. гос. мед. ун-т, 2006. – 116 с.Хроматография в медицине и биологии: учеб.-метод. пособие / Под ред. Буланова А.В. – Самара: Самарск. гос. мед. ун-т, 2006. – 116 с.Blackhum G.M., Datia A., Denham H., Wentworth P. Catalytic Antibodies // Adv. Phvs. Org. Chem. – 1998. – Vol. 31. – P. 249-392.Blackhum G.M., Datia A., Denham H., Wentworth P. Catalytic Antibodies // Adv. Phvs. Org. Chem. – 1998. – Vol. 31. – P. 249-392.Faaber P., Capel P.G.A., Rijke G.P.M. Crossreactivity of anti-DNA antibodies with proteoglicans / P. Faaber // Clin. Exp. Immunol. – 1999. – Vol. 55. – Р. 48-57.Faaber P., Capel P.G.A., Rijke G.P.M. Crossreactivity of anti-DNA antibodies with proteoglicans / P. Faaber // Clin. Exp. Immunol. – 1999. – Vol. 55. – Р. 48-57.Fukuzawa K., Kitaura K., Uebayasi M., Nakata K., Kaminuma T., Nakano T. Ab initio quantum mechanical study of the binding energies of human estrogen receptor alpha with its ligands: an application of fragment molecular orbital method // J. Comput Chem. – 2005. – Vol. 15. – P. 1-10.Fukuzawa K., Kitaura K., Uebayasi M., Nakata K., Kaminuma T., Nakano T. Ab initio quantum mechanical study of the binding energies of human estrogen receptor alpha with its ligands: an application of fragment molecular orbital method // J. Comput Chem. – 2005. – Vol. 15. – P. 1-10.Gabibov A.G., Ponomarenko N.A., Tretyak E.B., Paltsev M.A., Suchkov S.V. Catalytic autoantibodies in clinical autoimmunity and modern medicine // Autoimmun. Rev. – 2006. – N 5. – P. 324-330.Gabibov A.G., Ponomarenko N.A., Tretyak E.B., Paltsev M.A., Suchkov S.V. Catalytic autoantibodies in clinical autoimmunity and modern medicine // Autoimmun. Rev. – 2006. – N 5. – P. 324-330.Jerne N.K. Towards a network theory of the immune system // Ann. Immunol. – Paris, 1998. – 389 р.Jerne N.K. Towards a network theory of the immune system // Ann. Immunol. – Paris, 1998. – 389 р.Nevinsky G.A., Buneva V.N. Peculiarities of abzymes from sera and milk of healthy donors and patients with autoimmune and viral diseases // Biochemistry (Moscow). – 2009. – Vol. 74, N 9. – Р. 945-61.Nevinsky G.A., Buneva V.N. Peculiarities of abzymes from sera and milk of healthy donors and patients with autoimmune and viral diseases // Biochemistry (Moscow). – 2009. – Vol. 74, N 9. – Р. 945-61.Principles and methods for assessing autoimmunity associated with exposure to chemicals: Environmental health criteria – 236. – WHO Press, 2006. – 359 p.Principles and methods for assessing autoimmunity associated with exposure to chemicals: Environmental health criteria – 236. – WHO Press, 2006. – 359 p.Wasserfall C.H., Atkinson M.A. Autoantibody markers for the diagnosis and prediction of type 1 diabetes Autoimmun Rev. – 2006. – Jul; 5 (6). – P. 424-428.Wasserfall C.H., Atkinson M.A. Autoantibody markers for the diagnosis and prediction of type 1 diabetes Autoimmun Rev. – 2006. – Jul; 5 (6). – P. 424-428.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.