mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2005-4-381-384mimmun-488Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESКЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА BCL–2 ДЛЯ ПРОГНОЗА И МОНИТОРИНГА ОСТРОЙ ФОРМЫ РЕАКЦИИ «ТРАНСПЛАНТАТ–ПРОТИВ–ХОЗЯИНА» ПРИ АЛЛОГЕННЫХ ТСГКCLINICAL SIGNIFICANCE OF BCL–2 GENE EXPRESSION FOR THE PROGNOSIS AND MONITORING OF ACUTE GRAFT–VERSUS–HOST–DISEASE (AGVHD) IN ALLO–HSCTЗарайскийМ. И.ZaraiskiM. I.

197089, Санкт–Петербург, ул. Льва Толстого, д.6/8

mzaraiski@yandex.ruСанкт–Петербургский Государственный медицинский университет им. акад И.П. ПавловаRussian Federation20052207201474381384Copyright © Зарайский М.И., 20142014Зарайский М.И.Zaraiski M.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/488

Резюме. Целью работы явилось изучение экспрессии гена bcl–2 у пациентов с аллогенной неродственной трансплантацией стволовых гемопоэтических клеток (аНТСГК) для оценки динамики острой формы реакции «трансплантат–против–хозяина» (оРТПХ).

Объектом исследования служила тотальная РНК 19 пациентов с онкогематологическими заболеваниями, выделенная до аНТСГК (Д–Т), на день восстановления лейкоцитов после кондиционирования (Д–В) и на Д+30. Оценка экспрессии проводилась по оригинальному полуколичественному ОТ–ПЦР протоколу, предусматривающему сравнительный анализ электрофоретических сигналов при коамплификации исследуемого и референц–гена (бета–актин). Было показано, что в точках Д–Т и Д–В уровень экспрессии гена bcl–2 у пациентов, у которых оРТПХ развилась в пост–НТСГК периоде, был примерно в 2 раза выше, чем в группе без оРТПХ (Р=0,011 и Р=0,012, соответственно). Далее, в точках Д–В и Д+30 пациенты были разделены на две группы: I – пациенты, у которых на данных этапах определялись клинические проявления оРТПХ, и II – пациенты, у которых к данному сроку оРТПХ не развилась. В точке Д–В у пациентов I группы экспрессия гена bcl–2 была значительно выше, чем в группе II (Р=0,05). Напротив, в точке Д+30 у пациентов с оРТПХ данный параметр был почти в два раза ниже по сравнению с пациентами группы II (Р=0,016). Таким образом, мониторинг экспрессии гена bcl–2 позволяет достоверно прогнозировать развитие оРТПХ и корректировать стратегию иммуносупрессивной терапии, особенно на ранних этапах после аНТСГК.

Abstract. Our general purpose was to investigate bcl–2 gene expression in patients treated by allogeneic unrelated haematopoietic stem cells transplantation (aUHSCT) for the evaluation of aGvHD. Total RNA from the leukocytes of 19 oncohaematological patients was collected before starting the conditioning regimen (D–T), at the day of hematological recovery (D–R) and at the D+30. An original RT–PCR protocol was developed, by quantifying the signals from the target genes, as compared to beta–actin as a reference gene. We have shown that the levels of bcl–2 expression in aGVHD patients were higher, as compared to aGVHD–free patients at D–T (Р=0,011), like as D–R (Р=0,012) time–points. The patients at the D–R and D+30 were divided into two groups, either with or without clinical signs of aGvHD at these observation terms (resp., groups I and II). At D–R point, bcl–2 expression in the 1st group was two–fold higher, than in the patients of second group (P=0,05). By the contrary, bcl–2 expression by the D+30 in group I was two–fold lower, as compared to the patients of second group (Р=0,016). Thus, we suggest the monitoring of bcl–2 expression to be of certain clinical significance. This criterion could be used as additional approach to prediction of aGVHD development and adjustment of immunosuppressive therapy. We also suppose that the role of the bcl–2 in the pathogenesis of aGvHD should be analyzed in more details. (Med. Immunol., 2005, vol.7, № 4, pp. 381–384)

трансплантацияген bcl–2острая РТПХtransplantationbcl–2 geneacute graft-versus-host-diseaseReferencesCouriel D, Caldera H, Champlin R, Komanduri K. Acute graft–versus–host disease: pathophysiology, clinical manifestations, and management // Cancer.2004. — Nov. 1; 101(9). — P.1936–1946.Couriel D, Caldera H, Champlin R, Komanduri K. Acute graft–versus–host disease: pathophysiology, clinical manifestations, and management // Cancer.2004. — Nov. 1; 101(9). — P.1936–1946.Del Poeta G, Venditti A, Del Principe MI, Maurillo L, Buccisano F, Tamburini A, Cox MC, Franchi A, Bruno A, Mazzone C, Panetta P, Suppo G, Masi M, Amadori S. Amount of spontaneous apoptosis detected by Bax/Bcl–2 ratio predicts outcome in acute myeloid leukemia (AML) // Blood. — 2003. — Mar. 15; 101(6). — P.2125–2131.Del Poeta G, Venditti A, Del Principe MI, Maurillo L, Buccisano F, Tamburini A, Cox MC, Franchi A, Bruno A, Mazzone C, Panetta P, Suppo G, Masi M, Amadori S. Amount of spontaneous apoptosis detected by Bax/Bcl–2 ratio predicts outcome in acute myeloid leukemia (AML) // Blood. — 2003. — Mar. 15; 101(6). — P.2125–2131.Glucksberg H, Storb R, Fefer A, Buckner CD. Clinical manifestations of graft–versus–host disease in human recipients of marrow from HL–A–matched sibling donors // Transplantation. — 1974. — Oct; 18(4). — P.295–304.Glucksberg H, Storb R, Fefer A, Buckner CD. Clinical manifestations of graft–versus–host disease in human recipients of marrow from HL–A–matched sibling donors // Transplantation. — 1974. — Oct; 18(4). — P.295–304.Janeway C., Travers P. Immunobiology // Second edition. – 1996. – PP.–8:11–8:13.Janeway C., Travers P. Immunobiology // Second edition. – 1996. – PP.–8:11–8:13.Jinqi Liu, Josef G. Heuer, Songqing Na, Elizabeth Galbreath, Tonghai Zhang, Derek D. Yang, Andrew Glasebrook, Ho Yeong Song. Accelerated onset and increased severity of acute graft–versus–host disease following adoptive transfer of DR6–deficient T cells // J. Immunol. — 2002. — Oct 1; 169(7). — P. 3993–3998.Jinqi Liu, Josef G. Heuer, Songqing Na, Elizabeth Galbreath, Tonghai Zhang, Derek D. Yang, Andrew Glasebrook, Ho Yeong Song. Accelerated onset and increased severity of acute graft–versus–host disease following adoptive transfer of DR6–deficient T cells // J. Immunol. — 2002. — Oct 1; 169(7). — P. 3993–3998.Ogawa N, Kanda Y, Matsubara M, Asano Y, Nakagawa M, Sakata–Yanagimoto M, Kandabashi K, Izutsu K, Imai Y, Hangaishi A, Kurokawa M, Tsujino S, Ogawa S, Aoki K, Chiba S, Motokura T, Hirai H. Increased incidence of acute graft–versus–host disease with the continuous infusion of cyclosporine A compared to twice–daily infusion // Bone Marrow Transplant. — 2004. — Mar.; 33(5).– P. 549–52.Ogawa N, Kanda Y, Matsubara M, Asano Y, Nakagawa M, Sakata–Yanagimoto M, Kandabashi K, Izutsu K, Imai Y, Hangaishi A, Kurokawa M, Tsujino S, Ogawa S, Aoki K, Chiba S, Motokura T, Hirai H. Increased incidence of acute graft–versus–host disease with the continuous infusion of cyclosporine A compared to twice–daily infusion // Bone Marrow Transplant. — 2004. — Mar.; 33(5).– P. 549–52.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.