mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2006-4-531-538mimmun-485Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESАПОПТОЗ ЛИМФОЦИТОВ ПРИ ПСОРИАЗЕLYMPHOCYTE APOPTOSIS IN PSORIASISКапулерО. М.KapulerО. M.srgsib@mail.ruНелюбинЕ. В.NelyubinЕ. V.srgsib@mail.ruКаутД. А.KautD. A.

лаборатория иммунофармакологии и иммунотоксикологии

srgsib@mail.ruСибирякС. В.SibiryakS. V.

д.м.н., проф., зав. лабораторией иммунофармакологии и иммунотоксикологии ИИФ УрО РАН

зав. отделом иммунологии ФГУ “Всероссийский центр глазной и пластической хирургии” Росздрава

450075, Уфа, ул. Р. Зорге 67/1, ФГУ ВЦГПХ Росздрава, отдел иммунологии, Тел.: 3472 - 329-942, 3472 - 517-193, М.т. 89173490499, 89019524623

srgsib@mail.ruОАО “Медицинская косметология” МЗ РБ, УфаRussian FederationИнститут иммунологии и физиологии УрО РАН, Екатеринбург – УфаRussian Federation20062207201484531538Copyright © Капулер О.М., Нелюбин Е.В., Каут Д.А., Сибиряк С.В., 20142014Капулер О.М., Нелюбин Е.В., Каут Д.А., Сибиряк С.В.Kapuler О.M., Nelyubin Е.V., Kaut D.A., Sibiryak S.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/485

Резюме. Обследованы 42 пациента с прогрессирующим вульгарным псориазом (средняя величина PASI равна 19,7 ± 1,5) и 40 условно-здоровых доноров. Установлено, что у больных псориазом увеличено количество CD4+ CD95+ Т- лимфоцитов в периферической крови, содержание которых положительно коррелирует с величиной PASI, и повышен уровень растворимого Fas рецептора (sFas) в сыворотке (1868,1 ± 186,8 пкг/мл против 1281,4 ± 142,5 пкг/мл у здоровых доноров, PLSD = 0.019). Интенсивность спонтанного апоптоза лимфоцитов и апоптоза, индуцированного антиFas МКА у больных псориазом аналогичны таковым у здоровых доноров, однако чувствительность лимфоцитов к апоптозу, индуцированному “оксидативным стрессом” (50 мкМ Н202, 4 часа) значимо снижается. При параллельной оценке структуры клеточного цикла (метахроматическое окрашивание акридиновым оранжевым), интенсивности апоптоза и экспрессии Fas-рецептора (двухпараметрическое окрашивание AnnV-FITC/антиFas МКА-PE) после кратковременной стимуляции митогеном (PHA-P, 5 мкг/мл, 24 часа) выявлено, что лимфоциты здоровых лиц и больных псориазом существенно не отличаются по митотической активности, интенсивности активационного апоптоза и величине активационно-индуцированной экспрессии Fas-рецептора. В то же время, соотношение между содержанием AnnV+CD95+ лимфоцитов и суммарным содержанием AnnV+ ФГА-активированных лимфоцитов при псориазе значимо снижалось, что свидетельствует об уменьшение “доли” Fas-зависимых механизмов апоптоза при активации клеток. Полученные данные подтверждают точку зрения, что в патогенезе псориатического процесса, как и в развитии других аутоиммунных заболеваний, важная роль принадлежит нарушениям “апоптотической реактивности” лимфоцитов.

Abstract. Forty-two patients with progressive vulgar psoriasis (PASI = 19.7 ± 1.5) and 40 healthy volunteers were under investigation. Psoriatic patients were characterized by increased number of CD4+ CD95+ peripheral blood T lymphocytes, which correlates with clinical psoriatic score, and by increased levels of soluble Fas (sFas) in serum, as compared to controls (resp., 1868.1 ± 186.8 pg/ml vs. 1281.4 ± 142.5 pg/ml, PLSD = 0.019). The levels of spontaneous lymphocyte apoptosis and anti-Fas (Mab)-induced apoptosis in psoriatic patients did not differ from the controls. However, apoptosis induced by “oxidative stress” (50 M Н202, 4 hrs) was depressed in the patients. Moreover, a simultaneous assessment of cell cycle structure (metachromatic staining with Acridine Orange), apoptosis and Fas receptor expression (AnnV-FITC/antiFas mAbs-PE staining) following a short-term mitogenic stimulation (PHA-P, 5 µg/ml, 24 hrs) were performed. We found no marked differences in mitogenic reactivity, activation-induced apoptosis, and activation-induced Fas receptor expression when studying lymphocytes from healthy donors and psoriatic patients. However, PHA-activated lymphocytes from psoriatic patients displayed a significantly decreased ratio of AnnV+CD95+ to the total AnnV+ subpopulation, thus suggesting a decreased role of Fas-dependent mechanisms of apoptosis during the cell activation. The data obtained confirm a view, that an abnormal lymphocyte “apoptotic reactivity”, which plays a crucial role in the mechanisms of autoimmunity, may also of importance in the pathogenesis of psoriasis.

спонтанный и индуцированный апоптоз лимфоцитоврастворимый Fas рецепторпсориазspontaneous lymphocyte apoptosisinduced lymphocyte apoptosissoluble Fas receptorpsoriasisReferencesКазанцева И. А. Апоптоз и его роль в патологии кожи // Российский журнал кожных и венерических болезней - 2000. - №4. - С. 17-22.Казанцева И. А. Апоптоз и его роль в патологии кожи // Российский журнал кожных и венерических болезней - 2000. - №4. - С. 17-22.Капулер О.М., Каут Д.А., Сибиряк С.В. Субпопуляционная структура лимфоцитов при псориазе // Иммунология Урала (Материалы IV конф. Иммунологов Урала). - 2005. - № 1(4) - С. 61-62.Капулер О.М., Каут Д.А., Сибиряк С.В. Субпопуляционная структура лимфоцитов при псориазе // Иммунология Урала (Материалы IV конф. Иммунологов Урала). - 2005. - № 1(4) - С. 61-62.Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Новые иммунопатогенетические взгляды: апоптотические иммунодефициты // Иммунология. - 1998. - № 6. - С. 17-18.Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Новые иммунопатогенетические взгляды: апоптотические иммунодефициты // Иммунология. - 1998. - № 6. - С. 17-18.Кунгуров Н.В., Филимонкова Н.Н., Тузанкина И.А. Псориатическая болезнь. - Екатеринбург: Изд-во Урал. Ун-та, 2002. - 200 с.Кунгуров Н.В., Филимонкова Н.Н., Тузанкина И.А. Псориатическая болезнь. - Екатеринбург: Изд-во Урал. Ун-та, 2002. - 200 с.Новиков А.И., Кононов А.В., Охлопков В.А., Правдина О.В. и др. Иммунохимические исследования при псориазе // Вестн. дерматол. венерол. - 2003. - № 3. - C. 26-28.Новиков А.И., Кононов А.В., Охлопков В.А., Правдина О.В. и др. Иммунохимические исследования при псориазе // Вестн. дерматол. венерол. - 2003. - № 3. - C. 26-28.Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах // Иммунология. - 1996. - № 6. - С. 10 - 23.Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах // Иммунология. - 1996. - № 6. - С. 10 - 23.Arnold R., Seifert M., Asadullah Kh., Dieter H. et al. Crosstalk between keratinocytes and T lymphocytes via Fas/Fas ligand Interaction: Modulation by Cytokines processes // J. Immunol. - 1999. - Vol. 162. - P.7140 - 7147.Arnold R., Seifert M., Asadullah Kh., Dieter H. et al. Crosstalk between keratinocytes and T lymphocytes via Fas/Fas ligand Interaction: Modulation by Cytokines processes // J. Immunol. - 1999. - Vol. 162. - P.7140 - 7147.Budd R. Death receptors couple both cell proliferation and apoptosis // J. Clin. Invest. - 2002. - Vol. 109. - P.437-450.Budd R. Death receptors couple both cell proliferation and apoptosis // J. Clin. Invest. - 2002. - Vol. 109. - P.437-450.Cheng J., Zhou T., Liu C., Shapiro J. et al. Protection from Fas-mediated apoptosis by a soluble form of the Fas molecule // Science - 1994. - Vol. 263. - P. 1759-1762.Cheng J., Zhou T., Liu C., Shapiro J. et al. Protection from Fas-mediated apoptosis by a soluble form of the Fas molecule // Science - 1994. - Vol. 263. - P. 1759-1762.Christensson M., Pettersson E., Eneslatt K. et al. Serum sFAS levels are elevated in ANCA-positive vasculitis compared with other autoimmune diseases // J. Clin Immunol. - 2002.- Vol. 22. - P. 220-227.Christensson M., Pettersson E., Eneslatt K. et al. Serum sFAS levels are elevated in ANCA-positive vasculitis compared with other autoimmune diseases // J. Clin Immunol. - 2002.- Vol. 22. - P. 220-227.Darzynkiewicz Z. Simultaneous analysis of cellular RNA and DNA content // Meth. Cell Biol. - 1994. - Vol. 41. - P. 401-420.Darzynkiewicz Z. Simultaneous analysis of cellular RNA and DNA content // Meth. Cell Biol. - 1994. - Vol. 41. - P. 401-420.Gladman D. Discussion: Clinical features, epidemiology, classification criteria, and quality of life in psoriasis and psoriatic arthritis // Ann. Rheum. Dis. - 2005. - Vol.64. - P.24-25.Gladman D. Discussion: Clinical features, epidemiology, classification criteria, and quality of life in psoriasis and psoriatic arthritis // Ann. Rheum. Dis. - 2005. - Vol.64. - P.24-25.Hildeman D., Mitchell Th., Kappler J., Marrack Ph. T cell apoptosis and reactive oxygen species // J. Clin. Invest. - 2003. - Vol. 111. - P. 575-581.Hildeman D., Mitchell Th., Kappler J., Marrack Ph. T cell apoptosis and reactive oxygen species // J. Clin. Invest. - 2003. - Vol. 111. - P. 575-581.Knipping E., Krammer P., Onel K. et al. Levels of soluble Fas/APO-1/CD95 in systemic lupus erythematosus and juvenile rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. - 1995. - Vol. 38. - P. 1735-1737.Knipping E., Krammer P., Onel K. et al. Levels of soluble Fas/APO-1/CD95 in systemic lupus erythematosus and juvenile rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. - 1995. - Vol. 38. - P. 1735-1737.Koopman G., Reuterlingsperger C., Kiijten G., Keehnen R. et al. Annexin V for flow cytometric detection of phosphatidylserine expression of B cells undergoing apoptosis // Blood. - 1994. - Vol. 84. - P. 1415 - 1420.Koopman G., Reuterlingsperger C., Kiijten G., Keehnen R. et al. Annexin V for flow cytometric detection of phosphatidylserine expression of B cells undergoing apoptosis // Blood. - 1994. - Vol. 84. - P. 1415 - 1420.Krammer P. CD95’s deadly mission in the immune system // Nature. - 2000. - Vol. 407. - P. 789 - 795.Krammer P. CD95’s deadly mission in the immune system // Nature. - 2000. - Vol. 407. - P. 789 - 795.Lahdenpohja N., Naive H. (CD45RA+) T lymphocytes are more sensitive to oxidative stress-induced signals than memory (CD45RO+) cells // Cell Immunol. - 1996. - Vol. 173. - P. 282-286.Lahdenpohja N., Naive H. (CD45RA+) T lymphocytes are more sensitive to oxidative stress-induced signals than memory (CD45RO+) cells // Cell Immunol. - 1996. - Vol. 173. - P. 282-286.Lecewicz-Torun B., Pietrzak A., Rolinski J., Brzozowski W. The peripheral blood lymphocyte pattern in psoriasis proceeded by an infection // Med. Sci. Monit. - 2001. - Vol.7. - P. 889-893.Lecewicz-Torun B., Pietrzak A., Rolinski J., Brzozowski W. The peripheral blood lymphocyte pattern in psoriasis proceeded by an infection // Med. Sci. Monit. - 2001. - Vol.7. - P. 889-893.Lorenz H., Grunke M., Hieronymus T. et al. In vitro apoptosis and expression of apoptosis-related molecules in lymphocytes from patients with systemic lupus erythematosus and other autoimmune diseases // Arthritis Rheum. - 1997 . - Vol. 40. - P. 306-317.Lorenz H., Grunke M., Hieronymus T. et al. In vitro apoptosis and expression of apoptosis-related molecules in lymphocytes from patients with systemic lupus erythematosus and other autoimmune diseases // Arthritis Rheum. - 1997 . - Vol. 40. - P. 306-317.Nickoloff B., Nestle O. Recent insights into the immunopathogenesis of psoriasis provide new therapeutic opportunities // J. Clin. Invest. - 2004. - Vol. 113. - P.1664-1675.Nickoloff B., Nestle O. Recent insights into the immunopathogenesis of psoriasis provide new therapeutic opportunities // J. Clin. Invest. - 2004. - Vol. 113. - P.1664-1675.Nozawa K., Kayagaki N., Tokano Y. Et al. Soluble Fas (APO-1, CD95) and soluble Fas ligand in rheumatic diseases // Arthritis Rheum. - 1997. - Vol. 40. - P. 1126-1129.Nozawa K., Kayagaki N., Tokano Y. Et al. Soluble Fas (APO-1, CD95) and soluble Fas ligand in rheumatic diseases // Arthritis Rheum. - 1997. - Vol. 40. - P. 1126-1129.Papoff G., Cascino I., Eramo A. et al. An N-terminal domain shared by Fas/Apo-1 (CD95) soluble variants prevents cell death in vitro // J. Immunol. - 1996. - Vol. 156. - P. 4622-4630.Papoff G., Cascino I., Eramo A. et al. An N-terminal domain shared by Fas/Apo-1 (CD95) soluble variants prevents cell death in vitro // J. Immunol. - 1996. - Vol. 156. - P. 4622-4630.Seishima M., Seishima M., Takemura M., Saito K. et al. Increased serum soluble Fas, tumor necrosis factor alpha and interleukin 6 concentrations in generalized pustular psoriasis // Dermatology.- 1998. - Vol. 196. - P.371-372.Seishima M., Seishima M., Takemura M., Saito K. et al. Increased serum soluble Fas, tumor necrosis factor alpha and interleukin 6 concentrations in generalized pustular psoriasis // Dermatology.- 1998. - Vol. 196. - P.371-372.Van der Linden M., T Van Lopik T., L A Aarden L. et al. Soluble CD95 concentrations are increased in patients with severe systemic lupus erythematosus, but not in their first degree relatives //Ann. Rheum. Dis. - Vol. 2001. - Vol. 60. - P. 237-241.Van der Linden M., T Van Lopik T., L A Aarden L. et al. Soluble CD95 concentrations are increased in patients with severe systemic lupus erythematosus, but not in their first degree relatives //Ann. Rheum. Dis. - Vol. 2001. - Vol. 60. - P. 237-241.Vissers W., Arndtz C., Muys L., Van Erp P. et al. Memory effector (CD45RO+) and cytotoxic (CD8+) T cells appear early in the margin zone of spreading psoriatic lesions in contrast to cells expressing natural killer receptors, which appear late // Br. J. Dermatol. - 2004. - Vol. 150. - P. 852-859.Vissers W., Arndtz C., Muys L., Van Erp P. et al. Memory effector (CD45RO+) and cytotoxic (CD8+) T cells appear early in the margin zone of spreading psoriatic lesions in contrast to cells expressing natural killer receptors, which appear late // Br. J. Dermatol. - 2004. - Vol. 150. - P. 852-859.Wrone-Smith T., Johnson T., Nelson B., Boise L. et al. Discordant expression of Bcl-x and Bcl-2 by keratinocytes in vitro and psoriatic keratinocytes in vivo // Amer. J. Pathol. - 1995. - Vol. 146. - P.1079 -1088.Wrone-Smith T., Johnson T., Nelson B., Boise L. et al. Discordant expression of Bcl-x and Bcl-2 by keratinocytes in vitro and psoriatic keratinocytes in vivo // Amer. J. Pathol. - 1995. - Vol. 146. - P.1079 -1088.Zhuang Sh, Demirs J., Kochevar I. p38 Mitogen-activated Protein Kinase Mediates Bid Cleavage, Mitochondrial Dysfunction, and Caspase-3 Activation during Apoptosis Induced by Singlet Oxygen but Not by Hydrogen Peroxide // J. Biol. Chem. - 2000. - Vol. 275. - P. 25939-25948.Zhuang Sh, Demirs J., Kochevar I. p38 Mitogen-activated Protein Kinase Mediates Bid Cleavage, Mitochondrial Dysfunction, and Caspase-3 Activation during Apoptosis Induced by Singlet Oxygen but Not by Hydrogen Peroxide // J. Biol. Chem. - 2000. - Vol. 275. - P. 25939-25948.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.