mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2006-1-87-90mimmun-443Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT COMMUNICATIONSУКОРОЧЕНИЕ ДЛИНЫ ТЕЛОМЕР МОНОЦИТОВ ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕTELOMERE SHORTENING IN MONOCYTES OF THE PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITISБорисовВ. И.BorisovV. I.

630099, Ядринцевская ул., 14. Тел. 8‑(3832) 28‑21‑20

borisovslava@yandex.ruКожевниковВ. С.KozhevnikovV. S.borisovslava@yandex.ruСенюковВ. В.SeniukovV. V.borisovslava@yandex.ruСизиковА. Э.SizikovA. E.borisovslava@yandex.ruКоненковаЛ. П.KonenkovaL. P.borisovslava@yandex.ruГерцогО. А.GerzogO. V.borisovslava@yandex.ruКозловВ. А.KozlovV. A.borisovslava@yandex.ruГУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН, НовосибирскRussian Federation200621072014818790Copyright © Борисов В.И., Кожевников В.С., Сенюков В.В., Сизиков А.Э., Коненкова Л.П., Герцог О.А., Козлов В.А., 20142014Борисов В.И., Кожевников В.С., Сенюков В.В., Сизиков А.Э., Коненкова Л.П., Герцог О.А., Козлов В.А.Borisov V.I., Kozhevnikov V.S., Seniukov V.V., Sizikov A.E., Konenkova L.P., Gerzog O.V., Kozlov V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/443

Резюме. В данной работе исследовалась длина теломерных районов ДНК в иммунокомпетентных клетках периферической крови человека. Для этого использовался метод определения относительной длины теломер (по сравнению с клетками внутреннего контроля) с помощью гибридизации in situ и проточной цитометрии. Предварительно были подобраны условия гибридизации, позволяющие достоверно определять длину теломер в моноцитах. Показано, что относительная длина теломер моноцитов больных ревматоидным артритом (РА) достоверно меньше по сравнению с донорами. Анализ групп больных РА и доноров в зависимости от возраста показал достоверное различие относительной длины теломер моноцитов между подгруппами до 30 лет. Полученные данные можно рассматривать в качестве дополнительного подтверждения гипотезы о генетических дефектах стволовой клетки, лежащих в основе патогенетических факторов, определяющих возникновение ревматоидного артрита.

Abstract. Present study deals with size measurements of telomeric DNA from the human peripheral mononuclear immune cells in rheumatoid arthritis (RA). A method for measuring the relative telomere length by in situ hybridization followed by flow cytometric analysis (flow-FISH) was used. Relative telomere length (RTL) in monocytes was estimated as mean fluorescence intensity (MFI) of test cells divided by MFI values of internal control cells. Hybridization conditions for analysis of telomere length in monocytes have been optimized in advance. It has been shown that RTL of monocytes was significantly lower in RA patients compared to donors. Significant differences in telomere length of monocytes between RA patients and donors were revealed for the young persons under 30 years old. The findings obtained may be considered as an additional argument confirming the hypothesis on genetic defects of hematopoietic stem cells determining RA development.

теломерыпроточная цитометрияревматоидный артритtelomereflow cytometryrheumatoid arthritisReferencesBlackburn E. H. Structure and function of telomeres // Nature. – 1991. – Vol.350.-P.569.Blackburn E. H. Structure and function of telomeres // Nature. – 1991. – Vol.350.-P.569.Deighton G.M., Wentzel J., Cavanagh G., Roberts D.E., Walker D.J. Contribution of genetic factors to rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis.-1992.- Vol.51.-P.182-185.Deighton G.M., Wentzel J., Cavanagh G., Roberts D.E., Walker D.J. Contribution of genetic factors to rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis.-1992.- Vol.51.-P.182-185.Goronzy J.J., Weyand C.M. Thymic function and peripheral T-cell homeostasis in rheumatoid arthritis // Trends Immunol. – 2001. – Vol.22. – P.251-255.Goronzy J.J., Weyand C.M. Thymic function and peripheral T-cell homeostasis in rheumatoid arthritis // Trends Immunol. – 2001. – Vol.22. – P.251-255.Harley C. B. Telomere loss: mitotic clock or genetic time bomb? // Mutat. Res.- 1991. – Vol.256.- P.271.Harley C. B. Telomere loss: mitotic clock or genetic time bomb? // Mutat. Res.- 1991. – Vol.256.- P.271.Hultdin M., Gronlund E., Norrback K., Eriksson-Lindstrom E., Just T., Roos G. Telomere analysis by fluorescence in situ hybridization and flow cytometry // Nucleic Acids Res. – 1998. – Vol.26(16)- P.3651- 3656.Hultdin M., Gronlund E., Norrback K., Eriksson-Lindstrom E., Just T., Roos G. Telomere analysis by fluorescence in situ hybridization and flow cytometry // Nucleic Acids Res. – 1998. – Vol.26(16)- P.3651- 3656.Koetz K., Bryl E., Spickschen K., O’Fallon W.M., Goronzy J. J., Weyand C.M. T cell homeostasis in patients with rheumatoid arthritis // PNAS. – 2000. - Vol.97. – P.9203–9208.Koetz K., Bryl E., Spickschen K., O’Fallon W.M., Goronzy J. J., Weyand C.M. T cell homeostasis in patients with rheumatoid arthritis // PNAS. – 2000. - Vol.97. – P.9203–9208.Lindsey J., McGill N., Lindsey L. A., Green D. K., Cooke H. J. In vitro loss of the telomeric repeats with age in humans // Mutat. Res. - 1991. – Vol.256. – P.245.Lindsey J., McGill N., Lindsey L. A., Green D. K., Cooke H. J. In vitro loss of the telomeric repeats with age in humans // Mutat. Res. - 1991. – Vol.256. – P.245.Meyne J., Ratliff R.L., Moyzis R.K. Conservation of the human telomere sequence [TTAGGG]n among vertebrates // PNAS.-1989. - Vol.86. – P.6881- 6888.Meyne J., Ratliff R.L., Moyzis R.K. Conservation of the human telomere sequence [TTAGGG]n among vertebrates // PNAS.-1989. - Vol.86. – P.6881- 6888.Olovnikov A. A theory of marginotomy // J.Theor. Biol.- 1973.-Vol.41. – P.181-190.Olovnikov A. A theory of marginotomy // J.Theor. Biol.- 1973.-Vol.41. – P.181-190.Robertson J.D., Gale R.E., Wynn R.F., Dougal M., Linch D.C., Testa N.G., Chopra R. Dynamics of telomere shortening in neutrophils and T lymphocytes during ageing and the relationship to skewed X chromosome inactivation patterns // Br J Haematol. – 2000.-Vol.109. – P.272-279.Robertson J.D., Gale R.E., Wynn R.F., Dougal M., Linch D.C., Testa N.G., Chopra R. Dynamics of telomere shortening in neutrophils and T lymphocytes during ageing and the relationship to skewed X chromosome inactivation patterns // Br J Haematol. – 2000.-Vol.109. – P.272-279.Rufer N., Dragowska W., Thornbury G., Roosnek E., Lansdorp P.M. Telomere length dynamics in human lymphocyte subpopulations measured by flow cytometry // Nat. Biotech. – 1998. – Vol.16. – P.743- 747.Rufer N., Dragowska W., Thornbury G., Roosnek E., Lansdorp P.M. Telomere length dynamics in human lymphocyte subpopulations measured by flow cytometry // Nat. Biotech. – 1998. – Vol.16. – P.743- 747.Schonland S.O., Lopez C., Widmann T., Zimmer J., Bryl E., Goronzy J.J., Weyand C.M. Premature telomeric loss in rheumatoid arthritis is genetically determined and involves both myeloid and lymphoid cell lineages // PNAS. – 2003.-Vol.100. – P.13471–13476.Schonland S.O., Lopez C., Widmann T., Zimmer J., Bryl E., Goronzy J.J., Weyand C.M. Premature telomeric loss in rheumatoid arthritis is genetically determined and involves both myeloid and lymphoid cell lineages // PNAS. – 2003.-Vol.100. – P.13471–13476.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.