mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2006-1-67-72mimmun-433Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОЦЕНКА КЛЕТОЧНОЙ ИММУНОРЕАКТИВНОСТИ ПРИ КСЕНОВАКЦИНОТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ С IV СТАДИЕЙ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКАEVALUATION OF CELLULAR IMMUNE RESPONSE DURING XENOVACCINE THERAPY OF THE PATIENTS WITH STAGE IV OF COLORECTAL CANCERФельдеМ. А.FeldeM. A.

630099 Ядринцевская ул., 14. Тел.: 8 (3832) 28‑26‑73, факс 8 (3832) 49‑46‑40

D.M.Samarin@ngs.ruСамаринД. М.SamarinD. M.D.M.Samarin@ngs.ruНицаН. А.NizaN. A.D.M.Samarin@ngs.ruШишковА. А.ShishkovA. A.D.M.Samarin@ngs.ruПовещенкоО. В.PoveshenkoO. V.D.M.Samarin@ngs.ruКащенкоЭ. А.KashchenkoE. A.D.M.Samarin@ngs.ruСеледцовВ. И.SeledtsovV. I.D.M.Samarin@ngs.ruСеледцоваГ. В.SeledtsovaG. V.D.M.Samarin@ngs.ruКозловВ. А.KozlovV. A.D.M.Samarin@ngs.ruГУ НИИКИ СО РАМН, г.НовосибирскRussian Federation200621072014816772Copyright © Фельде М.А., Самарин Д.М., Ница Н.А., Шишков А.А., Повещенко О.В., Кащенко Э.А., Селедцов В.И., Селедцова Г.В., Козлов В.А., 20142014Фельде М.А., Самарин Д.М., Ница Н.А., Шишков А.А., Повещенко О.В., Кащенко Э.А., Селедцов В.И., Селедцова Г.В., Козлов В.А.Felde M.A., Samarin D.M., Niza N.A., Shishkov A.A., Poveshenko O.V., Kashchenko E.A., Seledtsov V.I., Seledtsova G.V., Kozlov V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/433

Резюме. Тридцать семь пациентов с IV стадией колоректального рака были подвергнуты иммунотерапии с использованием полиантигенной вакцины, приготовленной на основе разрушенных мышиных карциномных (LLC) и меланомных (B16) клеток. Индуцирующий курс вакцинотерапии состоял из 5 подкожных иммунизаций с недельным и 5 - с двухнедельным интервалом. Поддерживающий курс состоял из ежемесячных иммунизаций. Ксеновакцинотерапия не ассоциировалась с серьезными побочными эффектами и не оказывала влияния на субпопуляционный состав лимфоцитов крови. После индуцирующего курса лечения значительный прирост клеточной реактивности на вакцинальные карциномоассоциированные антигены у пациентов был выявлен в кожном тесте, а также и в реакции антиген-индуцируемого бластогенеза. На примере 37 вакцинированных и 37 клинически сопоставимых контрольных пациентов с IV стадией заболевания показано, что ксеновакцинотерапия способна значительно улучшать показатели 2-летней выживаемости (медиана выживаемости контрольных и вакцинированных пациентов была 7 и 17 месяцев, соответственно).

Abstract. Thirty-seven patients with stage colorectal cancer stage IV were subjected to immunotherapy using a polyantigenic vaccine, prepared, basically, from lyzed cells of murine melanoma (B16) and murine carcinoma (LLC) cells. The inducing course of xenovaccine therapy consisted of 10 subcutaneous immunizations (5 injections weekly followed by 5 bi-weekly). Consolidating treatment included monthly vaccinations. Ther xenovaccine therapy was not associated with any serious adverse effects, and did not influence the composition of blood lymphocyte subsets. Significant increase in cellular immune reactions to vaccinal carcinoma-associated antigens occurred in the patients after an inducing treatment, as determined by both skin and antigen-driven blastogenesis test. The overall 2-year survival of thirty-seven stage IV colorectal cancer patients was shown to be significantly better, than in control group (37 clinically comparable patients), with median survival rates of 17 and 7 months, respectively.

рак кишечникаксеновакцинаклеточный иммунитетГЗТcolorectal cancerxenovaccinecellular immunityReferencesТимофеев Ю.М. Колоректальный рак: современные аспекты диагностики и лечения // Русский медицинский журнал. –2004. -№ 11. –С.1-8.Тимофеев Ю.М. Колоректальный рак: современные аспекты диагностики и лечения // Русский медицинский журнал. –2004. -№ 11. –С.1-8.Bergman P.J., McKnight J., Novosad A., Charney S., Farrelly J., Craft D., Wulderk M., Jeffers Y., Sadelain M., Hohenhaus A.E., Segal N., Gregor P., Engelhorn M., Riviere I., Houghton A.N., Wolchok J.D. Long-term survival of dogs with advanced malignant melanoma after DNA vaccination with xenogeneic human tyrosinase: a phase I trial // Clin.Cancer Res.-2003. -V.9. -P.1284-1290.Bergman P.J., McKnight J., Novosad A., Charney S., Farrelly J., Craft D., Wulderk M., Jeffers Y., Sadelain M., Hohenhaus A.E., Segal N., Gregor P., Engelhorn M., Riviere I., Houghton A.N., Wolchok J.D. Long-term survival of dogs with advanced malignant melanoma after DNA vaccination with xenogeneic human tyrosinase: a phase I trial // Clin.Cancer Res.-2003. -V.9. -P.1284-1290.Berzofsky J.A., Terabe M., Oh S.K., Belyakov I.M., Ahlers J.D., Janik J.E., Morris J.C. Progress on new vaccine strategies for the immunotherapy and prevention of cancer // The Journal of Clinical Investigation. -2004. –Vol.113. –P.1515-1525.Berzofsky J.A., Terabe M., Oh S.K., Belyakov I.M., Ahlers J.D., Janik J.E., Morris J.C. Progress on new vaccine strategies for the immunotherapy and prevention of cancer // The Journal of Clinical Investigation. -2004. –Vol.113. –P.1515-1525.Galili U., LaTempe D.C. Natural anti-Gal antibody as a universal augmenter of autologous tumor vaccine immunogenicity // Immunology Today. –1997. – Vol.18. –P.281-285.Galili U., LaTempe D.C. Natural anti-Gal antibody as a universal augmenter of autologous tumor vaccine immunogenicity // Immunology Today. –1997. – Vol.18. –P.281-285.Graf N., Adam C., Mocikat R. Persistence of xenogenized vaccine cells in vivo // Int.J.Cancer. –2003. –V.105. –P.217-220.Graf N., Adam C., Mocikat R. Persistence of xenogenized vaccine cells in vivo // Int.J.Cancer. –2003. –V.105. –P.217-220.Luo F., Wei Y., Kan B. Anti-tumor immune response agains mouse melanoma to xenogeneic vaccination // Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. -2001. -Vol.23. - P.118-121.Luo F., Wei Y., Kan B. Anti-tumor immune response agains mouse melanoma to xenogeneic vaccination // Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. -2001. -Vol.23. - P.118-121.Naftzger C., Takechi Y., Kohda H., Hara I., Vijayasaradhi S., Houghton A.N. Immune response to a differentiation antigen induced by altered antigen: a study of tumor rejection and autoimmunity // PNAS. –1996. –Vol.93. –P.14809-14814.Naftzger C., Takechi Y., Kohda H., Hara I., Vijayasaradhi S., Houghton A.N. Immune response to a differentiation antigen induced by altered antigen: a study of tumor rejection and autoimmunity // PNAS. –1996. –Vol.93. –P.14809-14814.Rafiq K., Bergtold A., Clynes R. Immune complex-mediated antigen presentation induces tumor immunity // J Clin Invest. -2002. -Vol1. – P.71-79.Rafiq K., Bergtold A., Clynes R. Immune complex-mediated antigen presentation induces tumor immunity // J Clin Invest. -2002. -Vol1. – P.71-79.Renkvist N., Castelli C., Robbins P.F., Parmiani G. A listing of human tumor antigens recognized by T cells // Cancer Immunology Immunotherapy. –2001. –Vol.50. –P.3-15.Renkvist N., Castelli C., Robbins P.F., Parmiani G. A listing of human tumor antigens recognized by T cells // Cancer Immunology Immunotherapy. –2001. –Vol.50. –P.3-15.Srinivasan R., Wolchok J.D. Tumor antigens for cancer immunotherapy: therapeutic potential of xenogeneic DNA vaccines // Journal of translational medicine. -2004. –V.2. –P.1.Srinivasan R., Wolchok J.D. Tumor antigens for cancer immunotherapy: therapeutic potential of xenogeneic DNA vaccines // Journal of translational medicine. -2004. –V.2. –P.1.Van Den Eynde B.J., Gaugler B., Brandle D., Gulloux Y., Van Der Bruggen P., Coulle P., Brichard V., Boon T. Characterization of antigens recognized by T cells on human tumors // Symposium in Immunology YI, Springer-Verlag, Heidelberg. -1997. -P.1-11.Van Den Eynde B.J., Gaugler B., Brandle D., Gulloux Y., Van Der Bruggen P., Coulle P., Brichard V., Boon T. Characterization of antigens recognized by T cells on human tumors // Symposium in Immunology YI, Springer-Verlag, Heidelberg. -1997. -P.1-11.Yoshihito K., Koichi S., and James J.M. Comparative analysis of necrotic and apoptotic tumor cells as a sourse of antigen(s) in dendritic cell-based immunisation // Cancer Research. –2001. -Vol.61. -P.8105-8109.Yoshihito K., Koichi S., and James J.M. Comparative analysis of necrotic and apoptotic tumor cells as a sourse of antigen(s) in dendritic cell-based immunisation // Cancer Research. –2001. -Vol.61. -P.8105-8109.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.