mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2012-4-5-439-444mimmun-384Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT COMMUNICATIONSОСОБЕННОСТИ СОДЕРЖАНИЯ NK-КЛЕТОК У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ СFEATURES OF NK-CELL CONTENTS IN PATIENTS WITH CHRONIC HEPATITIS CСельковаМ. С.SelkovaM. S.

Отделение экспериментальной терапии хронических вирусных гепатитов 197376, Россия, Санкт-Петербург, ул. проф. Попова, 15/17.

selkovams@mail.ruНикитинаО. Е.NikitinaO. V.selkovams@mail.ruСелютинА. В.MikhailovaV. A.selkovams@mail.ruМихайловаВ. А.EsaulenkoE. V.selkovams@mail.ruЭсауленкоЕ. В.SeliutinA.V.selkovams@mail.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт гриппа» Министерства Здравоохранения и социального развития РФ, Санкт-ПетербургRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта» Северо-Западного отделения Российской академии медицинских наук, Санкт-ПетербургRussian FederationГБОУ ВПО Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия Министерства Здравоохранения и социального развития РФ, Санкт-ПетербургRussian Federation201220072014144-5439444Copyright © Селькова М.С., Никитина О.Е., Селютин А.В., Михайлова В.А., Эсауленко Е.В., 20142014Селькова М.С., Никитина О.Е., Селютин А.В., Михайлова В.А., Эсауленко Е.В.Selkova M.S., Nikitina O.V., Mikhailova V.A., Esaulenko E.V., Seliutin A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/384

Резюме. При хроническом гепатите С течение и исход заболевания зависят от состояния клеточного звена иммунитета. Мы проанализировали показатели относительного и абсолютного содержания NK-клеток (CD3-CD16+CD56+) и их активированных форм (CD3-CD16+CD56+CD107+a), оцениваемых по экспрессии LAMP-белка (CD107a) в периферической крови у 70 больных с верифицированным диагнозом хронический гепатит С. Выявлено значительное снижение цитотоксического потенциала натуральных киллеров у больных хроническим гепатитом С на фоне нормального абсолютного содержания NK-клеток. Установлено, что уровень NK-клеток и их активированных форм не отличаются у больных, инфицированных вирусами 1 и 3 генотипа, а также при высокой и низкой вирусной нагрузке. При анализе взаимосвязи между содержанием активированных форм NK-клеток и уровнем биохимических маркеров цитолитического и холестатического синдромов была установлена прямая корреляционная связь с активностью АСТ и обратная корреляционная связь с активностью ГГТП и щелочной фосфатазы. Полученные данные позволяют предположить возможную роль нарушения активации NK-клеток в патогенезе хронического гепатита С.

Abstract. Clinical course and outcomes in chronic hepatitis C (CHC) depend on the state of cellular immunity in the patients. We have analyzed some indexes bearing on absolute and relative contents of NK-cells (CD3-CD16+CD56+), and their activated forms (CD3-CD16+CD56+CD107+a), as estimated by the LAMP-protein (CD107a) expression in peripheral blood of seventy patients with verified diagnosis of CHC. A significant reduction in cytotoxic potential of NK cells was revealed in patients with chronic hepatitis C, in spite of normal absolute amounts of total NK-cells. It was revealed that the levels of NK-cells and their activated forms did not did not depend on HCV genotype (1 vs 3). Likewise, they did not differ between the patients with higher and lower viral load. When analyzing relationships between the contents of activated NK cells and levels of biochemical markers of cytolytic and cholestatic syndromes, we have found a direct correlation with AST activity, and an inverse correlation with the of GGT and alkaline phosphatase activities. The data suggest a possible role of altered NK cell activation in pathogenesis of chronic hepatitis C.

активированные NK-клеткихронический гепатит СCD107апроточная цитометрияactivated NK-cellschronic hepatitis CCD107aflow cytometryReferencesЛобзин Ю.В., Никитин В.Ю., Сухина И.А., Цыган В.Н., Митин Ю.А. Иммунопатогенез вирусного гепатита С. Иммунологические маркеры прогрессирования заболевания // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 2007. – № 6. – С. 75-84.Лобзин Ю.В., Никитин В.Ю., Сухина И.А., Цыган В.Н., Митин Ю.А. Иммунопатогенез вирусного гепатита С. Иммунологические маркеры прогрессирования заболевания // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 2007. – № 6. – С. 75-84.Михайлова В.А., Сельков С.А., Соколов Д.И. Фенотипические и функциональные характеристики NK-клеток при беременности // Акушерство и гинекология. – 2011. – № 5. – С. 4-9.Михайлова В.А., Сельков С.А., Соколов Д.И. Фенотипические и функциональные характеристики NK-клеток при беременности // Акушерство и гинекология. – 2011. – № 5. – С. 4-9.Ahlenstiel G., Titerence R., Koh C., Edlich B., Feld J., Rotman Y., Ghany M., Hoofnagle J., Liang T.J., Heller T., Rehermann B. Natural Killer Cells are Polarized towards Cytotoxicity in ChronicHepatitis C in an Interferon-α-Dependent Manner // Gastroenterology. – 2010. – Jan. 138 (1). – Р. 325-335.Ahlenstiel G., Titerence R., Koh C., Edlich B., Feld J., Rotman Y., Ghany M., Hoofnagle J., Liang T.J., Heller T., Rehermann B. Natural Killer Cells are Polarized towards Cytotoxicity in ChronicHepatitis C in an Interferon-α-Dependent Manner // Gastroenterology. – 2010. – Jan. 138 (1). – Р. 325-335.Alter G., Malenfant J.M., Altfeld M. CD107a as a functional marker for the identification of natural killer cell activity // J. Immunol Methods. – 2004. – N 294 (1-2). – P. 15-22.Alter G., Malenfant J.M., Altfeld M. CD107a as a functional marker for the identification of natural killer cell activity // J. Immunol Methods. – 2004. – N 294 (1-2). – P. 15-22.Bortolami M., Kotsafti A., Cardin R., Farinati F. Fas / FasL system, IL-1beta expression and apoptosis in chronic HBV and HCV liver disease // J. Viral Hepat. – 2008. – Jul N 15(7). – P. 515-522.Bortolami M., Kotsafti A., Cardin R., Farinati F. Fas / FasL system, IL-1beta expression and apoptosis in chronic HBV and HCV liver disease // J. Viral Hepat. – 2008. – Jul N 15(7). – P. 515-522.Huntington N.D., Vosshenrich C.A.J., Di Santo J.P. Developmental pathways that generate natural-killer-cell diversity in mice and humans // Nature Reviews Immunology. – 2007. – N 9. – P. 703-714.Huntington N.D., Vosshenrich C.A.J., Di Santo J.P. Developmental pathways that generate natural-killer-cell diversity in mice and humans // Nature Reviews Immunology. – 2007. – N 9. – P. 703-714.Li Y., Zhang T., Ho C., Orange J.S., Douglas S.D., Ho W.-Z. Natural killer cells inhibit hepatitis C virus expression // J. of Leukocyte Biology. – 2004. – N 76. – P. 1171-1179.Li Y., Zhang T., Ho C., Orange J.S., Douglas S.D., Ho W.-Z. Natural killer cells inhibit hepatitis C virus expression // J. of Leukocyte Biology. – 2004. – N 76. – P. 1171-1179.Lin C.S., Chang C.S., Yang S.S., Yeh H.Z., Lin C.W. Retrospective evaluation of serum markers APRI and AST/ALT for assessing liver fibrosis and cirrhosis in chronic hepatitis B and C patients with hepatocellular carcinoma // Intern. Med. – 2008. – N 47 (7). – Р. 569-575.Lin C.S., Chang C.S., Yang S.S., Yeh H.Z., Lin C.W. Retrospective evaluation of serum markers APRI and AST/ALT for assessing liver fibrosis and cirrhosis in chronic hepatitis B and C patients with hepatocellular carcinoma // Intern. Med. – 2008. – N 47 (7). – Р. 569-575.Pavio N., Lai M.M.C. The hepatitis C virus persistence: how to evade the immune system? // J. Biosci. – 2003. – Vol. 28, N 3. – Р. 287-304.Pavio N., Lai M.M.C. The hepatitis C virus persistence: how to evade the immune system? // J. Biosci. – 2003. – Vol. 28, N 3. – Р. 287-304.Roda-Navarro P., Vales-Gomez M., Chisholm S.E. Transfer of NKG2D and MICB at the cytotoxic NK cell immune synapse correlates with a reduction in NK cell cytotoxic function // PNAS. – 2006. – Vol. 103, N 30. – P. 11258-11263.Roda-Navarro P., Vales-Gomez M., Chisholm S.E. Transfer of NKG2D and MICB at the cytotoxic NK cell immune synapse correlates with a reduction in NK cell cytotoxic function // PNAS. – 2006. – Vol. 103, N 30. – P. 11258-11263.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.