Младший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова», Москва, Россия
Junior Researcher, Laboratory of Molecular Immunology, I. Mechnikov Research Institute for Vaccines and Sera, Moscow, Russian Federation
Младший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова», Москва, Россия
Junior Researcher, Laboratory of Molecular Immunology, I. Mechnikov Research Institute for Vaccines and Sera, Moscow, Russian Federation
студент 6 курса кафедры биологической химии и биотехнологий Института цифрового биодизайна и искусственного интеллекта в медицине. ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский университет), Москва, Россия.
Student of the Department of Biological Chemistry and Biotechnology at the Institute of Digital Biodesign and Artificial Intelligence in Medicine. I. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russian Federation
студент 6 курса кафедры биологической химии и биотехнологий Института цифрового биодизайна и искусственного интеллекта в медицине. ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский университет), Москва, Россия
Student of the Department of Biological Chemistry and Biotechnology at the Institute of Digital Biodesign and Artificial Intelligence in Medicine. I. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russian Federation
к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии Института хирургии ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России
MD, Cand. Sci. (Medicine); Associate Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology, Institute of Surgery, N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation
д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии Института хирургии ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, лауреат премии Правительства России в области науки и техники, заслуженный врач Российской Федерации
MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor; Head of the Department of Obstetrics and Gynecology at the Institute of Surgery at the N.I. Pirogov Russian National Research Medical University of the Russian Ministry of Health, laureate of the Russian Government Prize in Science and Technology, and Honored Doctor of the Russian Federation
д.м.н., профессор кафедры патологической физиологии. Заместитель директора Института цифрового биодизайна и ИИ в медицине, ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский университет), Москва, Россия
MD, Professor, Department of Pathological Physiology. Deputy Director of the Institute of Digital Biodesign and AI in Medicine. I. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russian Federation
д.м.н., профессор РАН, академик РАН, директор ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова»; профессор кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии имени академика А.А. Воробьева ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский Университет), Москва, Россия
MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences, Director, I. Mechnikov Research Institute for Vaccines and Sera; Professor, A. Vorobyov Department of Microbiology, Immunology and Virology, I. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russian Federation
Невынашивание беременности представляет собой сложную и многофакторную патологию, причина которой примерно в 50% случаев остается неизвестной. Целью данного исследования стало изучение ассоциации полиморфных вариантов гена eNOS с развитием патологии невынашивания беременности, а также оценка корреляционных зависимостей между полиморфными маркерами гена eNOS и уровнем экспрессии генов IL-1β и TNFα. Был изучен материал от 163 пациенток с репродуктивными потерями (соскобы со слизистых оболочек влагалища и цервикального канала, венозная кровь). Идентификация изучаемых маркеров проводилась методом ПЦР-РВ. Статистическую обработку результатов проводили с использованием критерия Манна–Уитни и точного критерия Фишера. В ходе исследования установлены различия в экспрессии провоспалительных цитокинов в зависимости от типа невынашивания беременности. У пациенток с привычным невынашиванием выявлено статистически значимое повышение экспрессии генов IL-1β и TNFα в клетках слизистой цервикального канала по сравнению с группами спорадического невынашивания и контрольной группой. При спорадическом невынашивании отмечалась тенденция к повышению экспрессии гена IL-1β в белых клетках периферической крови и гена TNFα — в клетках слизистой цервикального канала. Следует отметить, что экспрессия гена IL-1β в клетках слизистой влагалища определялась исключительно в группе спорадического невынашивания, что может отражать специфику локального иммунного ответа при данной патологии. Также результаты проведённого исследования выявили прогностическую значимость полиморфных маркеров гена eNOS (G894T, C774T и T786C) гаплотипа GTCTTC как фактора риска развития спорадического невынашивания беременности. В свою очередь, гаплотип GTCTTT и генотип T/T полиморфизмов G894T и C774T продемонстрировали протективные свойства в отношении данной патологии. В ходе исследования выявлена ассоциация между уровнями экспрессии гена IL-1β и полиморфными маркерами G894T, C774T и T786C гена eNOS. Установлено, что генотип TT (T786C) ассоциирован с низким уровнем экспрессии IL-1β, тогда как генотип CC (T786C) коррелирует с повышенной экспрессией данного гена в белых клетках периферической крови. Также подтверждена связь между экспрессией IL-1β в клетках слизистой цервикального канала и указанными полиморфными маркерами гена eNOS. Показано, что экспрессия IL-1β зависит от генотипа по полиморфизму T786C: экспрессия гена IL-1β отсутствует у носителей генотипа TT и регистрируется у носителей генотипа TC. Полученные данные могут служить основой для прогностической оценки риска невынашивания беременности.
Recurrent pregnancy loss is a multifactorial disorder; in about 50 % of cases, its cause is unknown. This study aimed to assess the link between eNOS gene polymorphisms and recurrent pregnancy loss, as well as to explore their correlation with IL‑1β and TNFα gene expression levels. The analysis covered material from 163 patients with reproductive losses (scrapings from vaginal and cervical mucosa, venous blood). Markers were identified via real‑time PCR; statistical analysis used the Mann‑Whitney U test and Fisher’s exact test. Key findings showed differences in proinflammatory cytokine expression depending on the type of pregnancy loss. In recurrent miscarriage patients, IL‑1β and TNFα gene expression was significantly higher in cervical mucosal cells compared to the sporadic miscarriage and control groups. In sporadic miscarriage, there was a trend toward elevated IL‑1β expression in peripheral white blood cells and TNFα expression in cervical mucosal cells. Notably, IL‑1β expression in vaginal mucosal cells occurred only in the sporadic miscarriage group, suggesting a specific local immune response in this condition. Prognostic relevance was found for eNOS gene polymorphic markers (G894T, C774T, T786C). The GTCTTC haplotype was identified as a risk factor for sporadic miscarriage, whereas the GTCTTT haplotype and the T/T genotype of G894T and C774T polymorphisms showed protective effects. An association between IL‑1β expression and eNOS polymorphisms was confirmed. The TT genotype (T786C) correlated with low IL‑1β expression, while the CC genotype (T786C) was linked to higher expression in peripheral white blood cells. For cervical mucosal cells, IL‑1β expression depended on the T786C genotype: it was absent in TT carriers but present in TC carriers. These results could help predict miscarriage risk.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.