Клиническая картина иммуновоспалительных ревматических заболеваний (ИВРЗ) характеризуется полисиндромностью, поражением всех внутренних органов, прогрессированием воспалительного процесса, отсутствием чётких диагностических и дифференциально-диагностических критериев. В настоящее время теоретической платформой, позволяющей обосновать патогенетические причинно-следственные связи при ИВРЗ, является концепция системного стерильного воспалительного процесса в рыхлой волокнистой неоформленной соединительной ткани, обусловленного выделением провоспалительных DAMPs, взаимодействием DAMPs с PRR дендритных клеток, а также клеток макрофагально-моноцитарного ряда, индукцией деструктивного DAMP-специфического иммунного ответа в форме продукции полиорганных DAMP-специфичных ауто-АТ, гиперпродукцией провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-1β, TNF-α, IL-18, IL-33, IFN-,    IFN-, IFN-), экспансии DAMP-специфических ауто-реактивных Th1- и Th17-лимфоцитов и ингибиции регуляторны Т-лимфоцитов (Тreg). Источником внутриклеточных провоспалительных DAMPs при ИВРЗ являются некроз, апоптоз, пироптоз, некроптоз клеток воспалительного инфильтрата а также автономный вариант воспалительной гибели клеток – ПАНоптоз. Современные данные свидетельствуют о том, что апоптоз, пироптоз и некроптоз представляют собой не изолированные формы программируемой клеточной гибели, а взаимосвязанные звенья единого интегративного механизма, названного ПАНоптозом. В условиях хронического стерильного воспаления, характерного для ИВРЗ, активация ПАНоптоза приводит к массивному высвобождению DAMP-молекул и провоспалительных цитокинов, формируя самоподдерживающийся порочный круг. Активное участие в прогрессировании стерильного воспаления при ИВРЗ принимают внеклеточные соединительнотканные DAMPs - бигликан, декорин, люмикан, фибромодулин гиалуронан, версикан, аггрекан и др. Указанные DAMPs, взаимодействуя PRR-рецепторами клеток врождённого иммунитета, индуцируют провоспалительный, полиорганный, деструктивный иммунный ответ с дальнейшим прогрессированием стерильного воспаления. В работе представлен анализ молекулярно-клеточных процессов, позволивший обосновать формирование самоподдерживающегося порочного круга при ИВРЗ: «вероятные этиологические факторы при ИВРЗ (ауто-АГ, микроорганизмы, УФО и др.) → гибель клеток → выделение провоспалительных DAMPs → PRR-DAMPs взаимодействие → индукция ПАНоптоза → выделение новых провоспалительных DAMPs паноптотическими клетками →  прогрессирование стерильного воспаления».

Есть все основания считать, что ПАНоптоз-активацию стерильного воспаления при ИВРЗ можно использовать в качестве критерия активности заболевания и прогностического маркера терапевтического ответа. Изучение сигнальных путей, адапторных молекул, транскрипционных факторов PRR-DAMPs-взаимодействия позволило обозначить “контрольные точки” таргетной терапии при ИВРЗ. Ими могут быть: белок 1, связывающийся с Z-ДНК (ZBP1), рецептор-взаимодействующие серин/треониновые киназы 1 и 3 (RIPK1 и RIPK3), NLRP3-инфламмасома, каспаза-8, как “молекулярный регулятор” гибели клеток, способствующей ПАНоптозу. Таким образом получает право на существование терапия ИВРЗ на основании знаний молекулярно-клеточных процессов при воспалительной гибели клеток. Реализация этой концепции открывает перспективы создания новых диагностических тестов, таргетных препаратов и персонализированных протоколов лечения при ИВРЗ.