дмн. в.н.с.клинического отдела ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора
MD, PhD, Leading researcher clinical department
Врожденные ошибки иммунитета, также известные как первичные иммунодефициты, - это группа генетических расстройств, влияющих на развитие и функционирование иммунной системы. В последнее время исследователи выделяют подгруппу врожденных ошибок иммунитета с атопическим фенотипом. Среди них большое место занимают синдромы гипер-IgE. Фундаментальные исследования, особенно, последней декады убедительно доказали связь тяжелых форм атопического дерматита (и других аллергических заболеваний) с моногенными нарушениями - мутациями в различных экзонах генов. Установлено, что существует несколько различных врожденных ошибок иммунитета, которые фенотипически похожи на классический синдром гипер-IgE (синдром Йова), но генотипы заболеваний при этом сильно отличаются. Как известно, гены могут наследоваться через такие механизмы, как усиление функции (GOF), потеря функции (LOF), доминантно-отрицательные эффекты (DN), а также аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный, X-связанные пути, или же может иметь место de novoразвитие заболевания. Так, на сегодня описано более 10 моногенных нарушений с фенокопией синдрома гипер-IgE, связанных с дефицитом таких генов, как LOF и DN в гене STAT3, DOCK8;TYK2;IL6R; IL6ST;ZNF341;ERBIN; TGFBR (синдром Лойса-Дитца); фосфоглюкомутазы 3 (PGM3), CARD11; STAT6GOF. Следует при этом иметь ввиду, что для многих из них существует ряд отличительных признаков (клинических, иммунологических и неиммунологических), которые могут быть уникальными. Для диагностики таких состояний следует учитывать клинические проявления заболеваний (главным образом, это тяжелое течение атопического дерматита, рефрактерное к традиционной терапии, часто протекающие с осложнениями со стороны кожи, респираторного тракта и других систем, а также аномалиями со стороны скелетной мускулатуры, вовлечением аутоиммунитета и т. п.). Однако для подтверждения диагноза всегда требуется проведение генетического тестирования, что имеет также решающее значение в подборе современной таргетной терапии (и/или малых молекул и т.п.). Этот обзор направлен на повышение осведомленности врачей об этой связи. Кроме того, эти знания помогут врачам в проведении правильной дифференциальной диагностики тяжелого течения атопического дерматита и врожденных ошибок иммунитета с атопическим фенотипом, учитывая схожесть клинических симптомов заболевания, повышенный уровень IgE и эозинофилию в крови. Вскоре, по всей вероятности, расширит генетический спектр синдромов гипер-IgE еще несколько новых вариантов врожденных ошибок иммунитета с атопическим фенотипом.
Inborn errors of immunity, also known as primary immunodeficiencies, are a group of genetic disorders that affect the development and functioning of the immune system. Recently, researchers have identified a subgroup of inborn errors of immunity with an atopic phenotype. Hyper-IgE syndromes occupy a prominent place among these. Fundamental research, particularly in the last decade, has convincingly demonstrated the link between severe forms of atopic dermatitis (and other allergic diseases) and monogenic disorders—mutations in various gene exons. It has been established that several different inborn errors of immunity are phenotypically similar to classic hyper-IgE syndrome (Jow's syndrome), but the genotypes of these disorders differ significantly. As is known, genes can be inherited through such mechanisms as gain of function (GOF), loss of function (LOF), dominant-negative effects (DN), as well as autosomal dominant, autosomal recessive, X-linked pathways, or de novo development of the disease can occur. Thus, to date, more than 10 monogenic disorders with a phenocopy of hyper-IgE syndrome associated with a deficiency of such genes as LOF and DN in the STAT3 gene, DOCK8; TYK2; IL6R; IL6ST; ZNF341; ERBIN; TGFBR (Loeys-Dietz syndrome); phosphoglucomutase 3 (PGM3), CARD11; STAT6GOF. It should be borne in mind that many of them have a number of distinctive features (clinical, immunological and non-immunological), which can be unique. To diagnose such conditions, the clinical manifestations of the disease should be taken into account (primarily severe atopic dermatitis refractory to traditional therapy, often accompanied by complications of the skin, respiratory tract, and other systems, as well as skeletal muscle abnormalities, autoimmune involvement, etc.). However, genetic testing is always required to confirm the diagnosis, which is also crucial in the selection of modern targeted therapy (and/or small molecules, etc.). This review aims to increase physician awareness of this connection. Furthermore, this knowledge will assist physicians in correctly differentiating between severe atopic dermatitis and inborn errors of immunity with an atopic phenotype, given the similarity of clinical symptoms, elevated IgE levels, and eosinophilia in the blood. Soon, several new variants of inborn errors of immunity with an atopic phenotype will likely expand the genetic spectrum of hyper-IgE syndromes
The authors declare that there are no conflicts of interest present.