References

mimmun

Медицинская иммунология

Medical Immunology (Russia)

1563-06252313-741X

SPb RAACI

10.15789/1563-0625-NCT-3418

mimmun-3418

Research Article

ОБЗОРЫ

REVIEWS

Терапия NK-клетками при глиобластоме: от эксперементальных моделей к клиническим исследованиям

NK-cell therapy for glioblastoma: from experimental models to clinical trials

https://orcid.org/0009-0004-8752-8269

Загородников

Н. В.

Zagorodnikov

N. V.

лаборант-исследователь отдела по разработке и исследованиям в области иммунологии ООО «Текон Медицинские Приборы»

Research assistant of the Department for Development and Research in the field of Immunology of LLC “Tecon MP”.

nikita.zagorodnikov@yandex.ru

https://orcid.org/0000-0002-3881-3221

Абакушина

Е. В.

Abakushina

E. V.

Доктор медицинских наук; руководитель отдела по разработке и исследованиям в области иммунологии, заместитель генерального директора ООО «Текон Медицинские Приборы».

Doctor of Medical Sciences; Head of the Department for Development and Research in the field of Immunology, Deputy General Director of LLC “Tecon MP”

abakushina@tecon.ru

https://orcid.org/0000-0002-7627-5217

Розенберг

Ю. М.

Rosenberg

J. M.

кандидат биологических наук; ведущий научный сотрудник отдела по разработке и исследованиям в области иммунологии ООО «Текон Медицинские Приборы».

PhD of Biological Sciences; Leading Researcher of the Department for Development and Research in the field of Immunology of LLC “Tecon MP”

rosenbej@gmail.com

ООО «Текон Медицинские Приборы»РоссияLLC “Tecon MP”Russian Federation

2019

19082026

Online First

3418

2019

Загородников Н.В., Абакушина Е.В., Розенберг Ю.М.

Zagorodnikov N.V., Abakushina E.V., Rosenberg J.M.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/3418

Глиобластома является наиболее агрессивной первичной опухолью мозга с крайне неблагоприятным прогнозом. Несмотря на стандартный протокол (хирургия, лучевая терапия и темозоломид), медиана общей выживаемости не превышает 16 месяцев, а рецидивы практически неизбежны. Иммунотерапия с использованием натуральных киллеров представляет собой перспективное направление благодаря способности этих клеток уничтожать опухолевые мишени без предварительной сенсибилизации и отсутствию риска реакции «трансплантат против хозяина» при аллогенном применении.

Цель обзора – систематизация и критический анализ современных данных о разработке терапии на основе NK-клеток и CAR-NK для лечения глиобластомы, а также выявление ключевых барьеров клинического применения.

В рамках исследования был проведен анализ публикаций баз PubMed и ClinicalTrials за последнее десятилетие, посвященных доклиническим исследованиям и клиническим испытаниям I-II фазы. Всего отобрано 25 доклинических и 10 клинических исследований.

В доклинических исследованиях наряду с иммортализованными клеточными линиями U87, U251 и 3D-сфероидными культурами стандартом стало использование ортотопических ксенографтов на иммунодефицитных мышах линии NSG с трансплантацией первичных глиомных стволовых клеток пациентов. Данная модель учитывает внутриопухолевую гетерогенность, микроокружение и вариабельность между разными пациентами. Наибольшую эффективность демонстрируют CAR-NK клетки, нацеленные на антигены GD2, CSPG4 и EGFRvIII, при локальном интратуморальном или интравентрикулярном введении.

Анализ 10 клинических исследований показал доминирование подходов с применением аллогенных NK-клеток и локальных способов введения. Среди завершённых исследований наилучший показатель медианы общей выживаемости 22,5 месяца достигнут при использовании аллогенных NK-клеток из периферической крови с многократными внутривенными инфузиями. В клинических протоколах применялись различные дозировки и схемы введения от однократных инъекций до многократных курсов, однако стандартизация режимов дозирования отсутствует.

Предварительные данные об эффективности терапии ограничены и требуют подтверждения в контролируемых исследованиях на большем объёме выборки пациентов. Выявлены три основных препятствия: проблема доставки через гематоэнцефалический барьер; иммуносупрессивное микроокружение глиобластомы (опосредованное TGF-β, лигандами NKG2A и PD-L1); отсутствие стандартизированных протоколов и доказательств эффективности III фазы. Рассмотрены стратегии преодоления барьеров, включающие генетическую инженерию клеток (CAR-конструкты, нокаут TGF-βR2 и NKG2A, экспрессия IL-15 для длительной персистенции), комбинацию с ингибиторами контрольных точек и таргетными препаратами.

В данном обзоре приведены рекомендации по оптимизации доклинического моделирования и планирования дальнейших клинических исследований для оценки потенциала NK-клеточной терапии с учётом комплексных инженерных подходов и локальной доставки.

Glioblastoma is the most aggressive primary brain tumor with a dismal prognosis. Despite standard protocol (surgery, radiotherapy, temozolomide), median overall survival remains approximately 16 months, and relapse is almost inevitable. Immunotherapy based on Natural killer cells is a promising avenue due to their ability to eliminate tumor targets without prior sensitization and the lack of graft‑versus‑host disease risk when using allogeneic products.

The objective of this review is to systematize and critically analyze current data on the development NK‑cell and CAR‑NK‑based therapies for glioblastoma and to identify key barriers to clinical application.

The research includes the analysis of publications in PubMed and ClinicalTrials over the past decade, focusing on preclinical studies and phase I‑II clinical trials. A total of 25 preclinical and 10 clinical studies were included.

In preclinical studies, alongside immortalized lines U87, U251 and 3D spheroids, orthotopic xenografts in NSG mice with patient-derived glioma stem cells have become the standard. The model captures heterogeneity, microenvironment, and interpatient variability. CAR‑NK cells targeting GD2, CSPG4, and EGFRvIII show the highest efficacy with local intratumoral or intraventricular administration.

Clinical trials are dominated by allogeneic NK cells and local delivery. The best median overall survival of 22.5 months was achieved using allogeneic NK cells from peripheral blood with multiple intravenous infusions.

Preliminary data are limited and require confirmation in controlled trials. Three major obstacles were identified: the blood‑brain barrier; the immunosuppressive microenvironment (TGF‑β, NKG2A, PD‑L1); and the lack of standardized protocols and phase III evidence. Strategies to overcome these barriers include genetic engineering (CAR, TGF‑βR2/NKG2A knockout, IL‑15 expression), combination with checkpoint inhibitors, and targeted drugs.

Recommendations are provided for optimizing preclinical modeling and designing future clinical trials to assess the potential of NK‑cell therapy using integrated engineering approaches and local delivery.

глиобластомаиммунотерапиянатуральные киллеры (NK-клетки)CAR-NKдоклинические моделиксенографтыклинические исследованиягематоэнцефалический барьер.

glioblastomaimmunotherapynatural killer cells (NK cells)CAR-NKpreclinical modelsxenograftsclinical trialsblood-brain barrier.

References1

Воробьева И.Г., Абакушина Е.В. Новые стратегии иммунотерапии солидных опухолей на основе NK-клеток // Медицинская иммунология. – 2024. – Т. 26, № 6. – С. 1163-1176. Vorobyova I.G., Abakushina E.V. New strategies for solid tumor immunotherapy based on NK cells. Medical Immunology (Russia), 2024, Vol. 26, no. 6, pp. 1163-1176. https://doi.org/10.15789/1563-0625-NSF-2938 [10.15789/1563-0625-NSF-2938]

Vorobyova I.G., Abakushina E.V. New strategies for solid tumor immunotherapy based on NK cells. Medical Immunology (Russia), 2024, Vol. 26, no. 6, pp. 1163-1176.

Кобылецкая Т.М., Чугуев А.С., Зайцев А.М., Каприн А.Д., Даценко П.В. Степень резекции у больных глиобластомой // Вопросы нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко. – 2023. – Т. 87, № 5. – С. 63-68. Kobyletskaya T.M., Chuguev A.S., Zaytsev A.M., Kaprin A.D., Datsenko P.V. Extent of resection in patients with glioblastoma. Burdenko's Journal of Neurosurgery, 2023, Vol. 87, no. 5, pp. 63-68. https://doi.org/10.17116/neiro20238705163 [10.17116/neiro20238705163]

Kobyletskaya T.M., Chuguev A.S., Zaytsev A.M., Kaprin A.D., Datsenko P.V. Extent of resection in patients with glioblastoma. Burdenko's Journal of Neurosurgery, 2023, Vol. 87, no. 5, pp. 63-68.

Boulifa A., Franzén A.S., Raftery M.J., Radecke C., Pecher G. Chimeric Antigen Receptor (CAR)-NK92 cells effective against glioblastoma, breast- and pancreatic cancer in vitro and in a murine xenograft model of ovarian cancer // Cancer Cell International. – 2025. – Vol. 25, no. 1. – P. 260. — https://doi.org/10.1186/s12935-025-03865-0 [10.1186/s12935-025-03865-0]

Chen H.C., Lin H.Y., Chiang Y.H., Yang W.B., Wang C.H., Yang P.Y., Hu S.L., Hsu T.I. Progesterone boosts abiraterone-driven target and NK cell therapies against glioblastoma // Journal of Experimental & Clinical Cancer Research. – 2024. – Vol. 43, no. 1. – P. 218. — https://doi.org/10.1186/s13046-024-03144-2 [10.1186/s13046-024-03144-2]

Chu Y., Nayyar G., Jiang S., Rosenblum J.M., Soon-Shiong P., Safrit J.T., Lee D.A., Cairo M.S. Combinatorial immunotherapy of N-803 (IL-15 superagonist) and dinutuximab with ex vivo expanded natural killer cells significantly enhances in vitro cytotoxicity against GD2+ pediatric solid tumors and in vivo survival of xenografted immunodeficient NSG mice // Journal for ImmunoTherapy of Cancer. – 2021. – Vol. 9, no. 7. – P. e002267. — https://doi.org/10.1136/jitc-2020-002267 [10.1136/jitc-2020-002267]

Du Y., Metcalfe S., Akunapuram S., Richardson A.M., Cohen-Gadol A.A., Shen J. Image-Based Assessment of Natural Killer Cell Activity against Glioblastoma Stem Cells // FEBS Open Bio. – 2024. – Vol. 14, no. 6. – P. 1028-1034. (Original preprint: bioRxiv, 2023.12.29.573629) — https://doi.org/10.1002/2211-5463.13818 [10.1002/2211-5463.13818]

Fu W., Wang W., Li H., Jiao Y., Huo R., Yan Z., Wang J., Wang S., Wang J., Chen D., Cao Y., Zhao J. Single-Cell Atlas Reveals Complexity of the Immunosuppressive Microenvironment of Initial and Recurrent Glioblastoma // Frontiers in Immunology. – 2020. – Vol. 11. – P. 835. — https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.00835 [10.3389/fimmu.2020.00835]

Genßler S., Burger M.C., Zhang C., Oelsner S., Mildenberger I., Wagner M., Steinbach J.P., Wels W.S. Dual targeting of glioblastoma with chimeric antigen receptor-engineered natural killer cells overcomes heterogeneity of target antigen expression and enhances antitumor activity and survival // Oncoimmunology. – 2015. – Vol. 5, no. 4. – P. e1119354. — https://doi.org/10.1080/2162402X.2015.1119354 [10.1080/2162402X.2015.1119354]

Ghahremanifard P., Chanda A., Bonni S., Bose P. TGF-β Mediated Immune Evasion in Cancer-Spotlight on Cancer-Associated Fibroblasts // Cancers. – 2020. – Vol. 12, no. 12. – P. 3650. — https://doi.org/10.3390/cancers12123650 [10.3390/cancers12123650]

Gras Navarro A., Espedal H., Joseph J.V., Trachsel-Moncho L., Bahador M., Gjertsen B.T., Kristoffersen E.K., Simonsen A., Miletic H., Enger P.Ø., Rahman M.A., Chekenya M. Pretreatment of Glioblastoma with Bortezomib Potentiates Natural Killer Cell Cytotoxicity through TRAIL/DR5 Mediated Apoptosis and Prolongs Animal Survival // Cancers. – 2019. – Vol. 11, no. 7. – P. 996. — https://doi.org/10.3390/cancers11070996 [10.3390/cancers11070996]

Heinrich M.A., Huynh N.T., Heinrich L., Prakash J. Understanding glioblastoma stromal barriers against NK cell attack using tri-culture 3D spheroid model // Heliyon. – 2024. – Vol. 10, no. 3. – P. e24808. — https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2024.e24808 [10.1016/j.heliyon.2024.e24808]

Jiang D., Li Y. Unraveling the immunosuppressive microenvironment of glioblastoma and advancements in treatment // Frontiers in Immunology. – 2025. – Vol. 16. – P. 1590781. — https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1590781 [10.3389/fimmu.2025.1590781]

Kiefer A., Prüfer M., Röder J., Pfeifer Serrahima J., Bodden M., Kühnel I., Oberoi P., Wels W.S. Dual Targeting of Glioblastoma Cells with Bispecific Killer Cell Engagers Directed to EGFR and ErbB2 (HER2) Facilitates Effective Elimination by NKG2D-CAR-Engineered NK Cells // Cells. – 2024. – Vol. 13, no. 3. – P. 246. — https://doi.org/10.3390/cells13030246 [10.3390/cells13030246]

Knudsen N.H., Manguso R.T. Tumor-Derived PGE2 Gives NK Cells a Headache // Immunity. – 2020. – Vol. 53, no. 6. – P. 1131-1132. — https://doi.org/10.1016/j.immuni.2020.11.018 [10.1016/j.immuni.2020.11.018]

Lakomy R., Kazda T., Selingerova I., Poprach A., Pospisil P., Belanova R., Fadrus P., Vybihal V., Smrcka M., Jancalek R., Hynkova L., Muckova K., Hendrych M., Sana J., Slaby O., Slampa P. Real-World Evidence in Glioblastoma: Stupp's Regimen After a Decade // Frontiers in Oncology. – 2020. – Vol. 10. – P. 840. — https://doi.org/10.3389/fonc.2020.00840 [10.3389/fonc.2020.00840]

Li Y., Li Z., Tang Y., Zhuang X., Feng W., Boor P.P.C., Buschow S., Sprengers D., Zhou G. Unlocking the therapeutic potential of the NKG2A-HLA-E immune checkpoint pathway in T cells and NK cells for cancer immunotherapy // Journal for ImmunoTherapy of Cancer. – 2024. – Vol. 12, no. 10. – P. e009934. — https://doi.org/10.1136/jitc-2024-009934 [10.1136/jitc-2024-009934]

Lim J., Park Y., Ahn J.W., Sim J., Kang S.J., Hwang S., Chun J., Choi H., Kim S.H., Chun D.H., Sung K.S., Kwack K., Cho K. Autologous adoptive immune-cell therapy elicited a durable response with enhanced immune reaction signatures in patients with recurrent glioblastoma: An open label, phase I/IIa trial // PLoS One. – 2021. – Vol. 16, no. 3. – P. e0247293. — https://doi.org/10.1371/journal.pone.0247293 [10.1371/journal.pone.0247293]

Liu E., Marin D., Banerjee P., Macapinlac H.A., Thompson P., Basar R., Nassif Kerbauy L., Overman B., Thall P., Kaplan M., Nandivada V., Kaur I., Nunez Cortes A., Cao K., Daher M., Hosing C., Cohen E.N., Kebriaei P., Mehta R., Neelapu S., Nieto Y., Wang M., Wierda W., Keating M., Champlin R., Shpall E.J., Rezvani K. Use of CAR-Transduced Natural Killer Cells in CD19-Positive Lymphoid Tumors // New England Journal of Medicine. – 2020. – Vol. 382, no. 6. – P. 545-553. — https://doi.org/10.1056/NEJMoa1910607 [10.1056/NEJMoa1910607]

Mathur R., Wang Q., Schupp P.G., Nikolic A., Hilz S., Hong C., Grishanina N.R., Kwok D., Stevers N.O., Jin Q., Youngblood M.W., Stasiak L.A., Hou Y., Wang J., Yamaguchi T.N., Lafontaine M., Shai A., Smirnov I.V., Solomon D.A., Chang S.M., Hervey-Jumper S.L., Berger M.S., Lupo J.M., Okada H., Phillips J.J., Boutros P.C., Gallo M., Oldham M.C., Yue F., Costello J.F. Glioblastoma evolution and heterogeneity from a 3D whole-tumor perspective // Cell. – 2024. – Vol. 187, no. 2. – P. 446-463.e16. — https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.12.013 [10.1016/j.cell.2023.12.013]

Meehan B., Adnani L., Zhu X., Tawil N., Garnier D., Nakano I., Huang S., Rak J. Curative timed NK cell-based immunochemotherapy aborts brain tumour recurrence driven by mesenchymal glioma stem cells // Acta Neuropathologica Communications. – 2025. – Vol. 13, no. 1. – P. 64. — https://doi.org/10.1186/s40478-025-01984-3 [10.1186/s40478-025-01984-3]

Melero I., Ochoa M.C., Molina C., Sanchez-Gregorio S., Garasa S., Luri-Rey C., Hervas-Stubbs S., Casares N., Elizalde E., Gomis G., Cirella A., Berraondo P., Teijeira A., Alvarez M. Intratumoral co-injection of NK cells and NKG2A-neutralizing monoclonal antibodies // EMBO Molecular Medicine. – 2023. – Vol. 15, no. 11. – P. e17804. — https://doi.org/10.15252/emmm.202317804 [10.15252/emmm.202317804]

Morimoto T., Nakazawa T., Matsuda R., Nishimura F., Nakamura M., Yamada S., Nakagawa I., Park Y.S., Tsujimura T., Nakase H. CRISPR-Cas9-Mediated TIM3 Knockout in Human Natural Killer Cells Enhances Growth Inhibitory Effects on Human Glioma Cells // International Journal of Molecular Sciences. – 2021. – Vol. 22, no. 7. – P. 3489. — https://doi.org/10.3390/ijms22073489 [10.3390/ijms22073489]

Morvan M.G., Lanier L.L. NK cells and cancer: you can teach innate cells new tricks // Nature Reviews Cancer. – 2016. – Vol. 16, no. 1. – P. 7-19. — https://doi.org/10.1038/nrc.2015.5 [10.1038/nrc.2015.5]

Nguyen T.T.T., Gao Q., Mun J.Y., Zhu Z., Shu C., Naim A., Rogava M., Izar B., Westhoff M.A., Karpel-Massler G., Siegelin M.D. Suppressing PD-L1 Expression via AURKA Kinase Inhibition Enhances Natural Killer Cell-Mediated Cytotoxicity against Glioblastoma // Cells. – 2024. – Vol. 13, no. 13. – P. 1155. — https://doi.org/10.3390/cells13131155 [10.3390/cells13131155]

Oh S.J., Yang J.I., Kim O., Ahn E.J., Kang W.D., Lee J.H., Moon K.S., Lee K.H., Cho D. Human U87 glioblastoma cells with stemness features display enhanced sensitivity to natural killer cell cytotoxicity through altered expression of NKG2D ligand // Cancer Cell International. – 2017. – Vol. 17. – P. 22. — https://doi.org/10.1186/s12935-017-0397-7 [10.1186/s12935-017-0397-7]

Qin Y., Cui Q., Sun G., Chao J., Wang C., Chen X., Ye P., Zhou T., Jeyachandran A.V., Sun O., Liu W., Yao S., Palmer C., Liu X., Arumugaswami V., Chan W.C., Wang X., Shi Y. Developing enhanced immunotherapy using NKG2A knockout human pluripotent stem cell-derived NK cells // Cell Reports. – 2024. – Vol. 43, no. 11. – P. 114867. — https://doi.org/10.1016/j.celrep.2024.114867 [10.1016/j.celrep.2024.114867]

Sætersmoen M., Kotchetkov I.S., Torralba-Raga L., Mansilla-Soto J., Sohlberg E., Krokeide S.Z., Hammer Q., Sadelain M., Malmberg K.J. Targeting HLA-E-overexpressing cancers with a NKG2A/C switch receptor // Med. – 2025. – Vol. 6, no. 2. – P. 100521. — https://doi.org/10.1016/j.medj.2024.09.010 [10.1016/j.medj.2024.09.010]

Seker-Polat F., Pinarbasi Degirmenci N., Solaroglu I., Bagci-Onder T. Tumor Cell Infiltration into the Brain in Glioblastoma: From Mechanisms to Clinical Perspectives // Cancers. – 2022. – Vol. 14, no. 2. – P. 443. — https://doi.org/10.3390/cancers14020443 [10.3390/cancers14020443]

Shanley M., Daher M., Dou J., Li S., Basar R., Rafei H., Dede M., Gumin J., Pantaleόn Garcίa J., Nunez Cortes A.K., He S., Jones C.M., Acharya S., Fowlkes N.W., Xiong D., Singh S., Shaim H., Hicks S.C., Liu B., Jain A., Zaman M.F., Miao Q., Li Y., Uprety N., Liu E., Muniz-Feliciano L., Deyter G.M., Mohanty V., Zhang P., Evans S.E., Shpall E.J., Lang F.F., Chen K., Rezvani K. Interleukin-21 engineering enhances NK cell activity against glioblastoma via CEBPD // Cancer Cell. – 2024. – Vol. 42, no. 8. – P. 1450-1466.e11. — https://doi.org/10.1016/j.ccell.2024.07.007 [10.1016/j.ccell.2024.07.007]

Shida Y., Nakazawa T., Matsuda R., Morimoto T., Nishimura F., Nakamura M., Maeoka R., Yamada S., Nakagawa I., Park Y.S., Yasukawa M., Tojo T., Tsujimura T., Nakase H. Ex Vivo Expanded and Activated Natural Killer Cells Prolong the Overall Survival of Mice with Glioblastoma-like Cell-Derived Tumors // International Journal of Molecular Sciences. – 2021. – Vol. 22, no. 18. – P. 9975. — https://doi.org/10.3390/ijms22189975 [10.3390/ijms22189975]

Tang E., Chen J.Y. Shaping the glioblastoma microenvironment to enhance CAR-NK immunotherapy // Frontiers in Immunology. – 2025. – Vol. 16. – P. 1681966. — https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1681966 [10.3389/fimmu.2025.1681966]

Tran T.A., An S., Lim J., Kim Y.H., Shim A., Han T., Kim H., Park S.J., Kim Y.J., Moon K.S., Kim I.Y., Jung S., Lee C.W., Lee K.H., Park A.K., Jung T.Y. Generation of orthotopic intracranial glioblastoma patient-derived xenograft models: insights into extrachromosomal DNA-driven MYC(N) and PDGFRA oncogene amplification and preliminary therapeutic evaluation // Neoplasia. – 2025. – Vol. 69. – P. 101233. — https://doi.org/10.1016/j.neo.2025.101233 [10.1016/j.neo.2025.101233]

Tran T.A., Kim Y.H., Duong T.H., Thangaraj J., Chu T.H., Jung S., Kim I.Y., Moon K.S., Kim Y.J., Lee T.K., Lee C.W., Yun H., Lee J.J., Lee H.J., Lee K.H., Jung T.Y. Natural killer cell therapy potentially enhances the antitumor effects of bevacizumab plus irinotecan in a glioblastoma mouse model // Frontiers in Immunology. – 2023. – Vol. 13. – P. 1009484. — https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.1009484 [10.3389/fimmu.2022.1009484]

Vivier E., Tomasello E., Baratin M., Walzer T., Ugolini S. Functions of natural killer cells // Nature Immunology. – 2008. – Vol. 9, no. 5. – P. 503-510. — https://doi.org/10.1038/ni1582 [10.1038/ni1582]

Wang F., Wu L., Yin L., Shi H., Gu Y., Xing N. Combined treatment with anti-PSMA CAR NK-92 cell and anti-PD-L1 monoclonal antibody enhances the antitumour efficacy against castration-resistant prostate cancer // Clinical and Translational Medicine. – 2022. – Vol. 12, no. 6. – P. e901. — https://doi.org/10.1002/ctm2.901 [10.1002/ctm2.901]

Wang J., Yi L., Kang Q.M., Zhou J., Chen T.Q., Hugnot J.P., Yu S.C. Glioma invasion along white matter tracts: A dilemma for neurosurgeons // Cancer Letters. – 2022. – Vol. 526. – P. 103-111. — https://doi.org/10.1016/j.canlet.2021.11.020 [10.1016/j.canlet.2021.11.020]

Wang Y.J., Sun T., Xue S.T., Cai Z.D., Yi H., Lv M., Kou S.B., Liu R., Peng X.Z., Li Z.R. A Novel Class of Multi-substituted Diaryl Scaffold Derivatives Inhibit Glioblastoma Progression by Targeting CD155 // Advanced Science. – 2025. – Vol. 12, no. 32. – P. e06688. — https://doi.org/10.1002/advs.202506688 [10.1002/advs.202506688]

Wu H., Liu Q., Wang F., Gao W., Zhou F., Zhao H. Research Progress of NK Cells in Glioblastoma Treatment // OncoTargets and Therapy. – 2025. – Vol. 18. – P. 87-106. — https://doi.org/10.2147/OTT.S486411 [10.2147/OTT.S486411]

Xiong Q., Yin B., Jiang H., Qiu Y., Shi G., Xu J., Xu T., Deng H. Targeting CSPG4 enhances the anti-tumor activity of CAR-NK cells for glioblastoma // Cellular Oncology. – 2025. – Vol. 48, no. 5. – P. 1539-1551. — https://doi.org/10.1007/s13402-025-01095-0 [10.1007/s13402-025-01095-0]

Yu C., Hsieh K., Cherry D.R., Nehlsen A.D., Resende Salgado L., Lazarev S., Sindhu K.K. Immune Escape in Glioblastoma: Mechanisms of Action and Implications for Immune Checkpoint Inhibitors and CAR T-Cell Therapy // Biology. – 2023. – Vol. 12, no. 12. – P. 1528. — https://doi.org/10.3390/biology12121528 [10.3390/biology12121528]

Yuzhakova D.V., Sachkova D.A., Shirmanova M.V., Shcheslavskiy V.I., Mozherov A.M., Dashinimaev E.B., Baklaushev V.P., Yusubalieva G.M. Efficacy Evaluation of "Enhanced" Natural Killers with CISH and B2M Knockouts on Viability and Metabolic Status of 3D Glioblastoma Spheroid Cells in Patients // Sovremennye Tehnologii v Medicine. – 2025. – Vol. 17, no. 1. – P. 109-118. — https://doi.org/10.17691/stm2025.17.1.10 [10.17691/stm2025.17.1.10]

Zhang C., Burger M.C., Jennewein L., Genßler S., Schönfeld K., Zeiner P., Hattingen E., Harter P.N., Mittelbronn M., Tonn T., Steinbach J.P., Wels W.S. ErbB2/HER2-Specific NK Cells for Targeted Therapy of Glioblastoma // Journal of the National Cancer Institute. – 2015. – Vol. 108, no. 5. – P. djv375. — https://doi.org/10.1093/jnci/djv375 [10.1093/jnci/djv375]

Zhao W., Zhang Z., Xie M., Ding F., Zheng X., Sun S., Du J. Exploring tumor-associated macrophages in glioblastoma: from diversity to therapy // npj Precision Oncology. – 2025. – Vol. 9, no. 1. – P. 126. — https://doi.org/10.1038/s41698-025-00920-x [10.1038/s41698-025-00920-x]

Zuo P., Li Y., He C., Wang T., Zheng X., Liu H., Wu Z., Zhang J., Liao X., Zhang L. Anti-tumor efficacy of anti-GD2 CAR NK-92 cells in diffuse intrinsic pontine gliomas // Frontiers in Immunology. – 2023. – Vol. 14. – P. 1145706. — https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1145706 [10.3389/fimmu.2023.1145706]

The authors declare that there are no conflicts of interest present.