Зементова Мария Сергеевна - младший научный сотрудник лаборатории общей и клинической иммунологии, отдел иммунологии и межклеточных взаимодействий
199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, 3
Maria S. Zementova - Junior Researcher, Laboratory of General and Clinical Immunology, Department of Immunology and Intercellular Interactions
3 Mendeleevskaya Line St. Petersburg 199034
Младший научный сотрудник лаборатории межклеточных взаимодействий, отдел иммунологии и межклеточных взаимодействий
Санкт-Петербург
Junior Researcher, Laboratory of Intercellular Interactions, Department of Immunology and Intercellular Interactions
St. Petersburg
К.б.н., заведующий лабораторией раннего эмбриогенеза
Санкт-Петербург
PhD (Biology), Head, Laboratory of Early Embryogenesis
St. Petersburg
К.б.н., старший научный сотрудник лаборатории раннего эмбриогенеза отдела репродуктологии
Санкт-Петербург
PhD (Biology), Senior Researcher, Early Embryogenesis Laboratories of the Department of Reproductive Sciences
St. Petersburg
К.м.н., научный сотрудник лаборатории раннего эмбриогенеза отдела репродуктологии
Санкт-Петербург
PhD (Medicine), Researcher, Early Embryogenesis Laboratories of the Department of Reproductive Sciences
St. Petersburg
Д.м.н., заместитель директора по научной работе
Санкт-Петербург
PhD, MD (Medicine), Deputy Director for Research
St. Petersburg
Д.б.н., доцент, заведующий Отделом иммунологии и межклеточных взаимодействий
Санкт-Петербург
PhD, MD (Biology), Associate Professor, Head, Department of Immunology and Intercellular Interactions
St. Petersburg
NK-клетки представляют собой преобладающую популяцию лимфоцитов в эндометрии. NK-клетки взаимодействуют с эмбрионом во время имплантации, влияя на успех имплантации. Однако в настоящее время в литературе недостаточно данных о влиянии предимплантационных эмбрионов на функциональную активность NK-клеток. Задача NK-клеток в зоне маточно-плацентарного контакта - контролировать инвазию трофобласта, стимулировать или ограничивать ее. Было показано, что цитокины, секретируемые как эмбрионами, так и NK—клетками, такие как IL-1b, IL-6, IL-8, GM-CSF и IP-10, стимулируют миграцию и инвазию клеток трофобласта. Поэтому целью данного исследования была разработка технологии клеточной диагностики для прогнозирования репродуктивных потерь на основе анализа влияния отработанной среды для культивирования эмбрионов (КЭС) на цитотоксическую активность NK-клеток в отношении клеток трофобласта JEG-3 в модели цитотоксичности in vitro. Было обнаружено, что гибели клеток JEG-3 после совместного культивирования с клетками NK-92 был выше спонтанной гибели клеток линии JEG-3. В совокупности отработанные культуральные среды эмбрионов, которые не были разделены на группы в зависимости от качества эмбрионов, снижали гибель клеток линии JEG-3 при совместном культивировании с клетками NK-92. Мы установили, что КЭС эмбрионов класса А (отличного качества) снижают эффекторные функции естественных киллеров в отношении клеток трофобласта JEG-3. Мы предполагаем, что эмбрионы с самым высоким потенциалом к имплантации (класс А) выделяют факторы, которые подавляют цитотоксичность NK-клеток по отношению к клеткам трофобласта, тем самым способствуя выживанию эмбриона и успешной имплантации. Ранее мы выявили цитокины, влияющие на функции NK-клеток, IL-6, IL-8, IL-1b, IL-10, IP-10 и GM-CSF, секретируемые эмбрионами отличного качества в отработанную питательную среду.
Таким образом, эмбрионы отличного качества с наибольшим потенциалом имплантации выделяют факторы, которые модулируют эффекторные функции NK-клеток на границе системы мать–плод. Метод оценки качества эмбрионов с использованием функциональной модели в целом соответствует морфологической системе оценки качества эмбрионов и может быть рекомендован для использования в клинической практике.
NK cells represent the predominant endometrial lymphocyte subpopulation. During implantation phase, NK cells participate in communications with embryo, thus influencing successful implantation. However, there is currently a lack of literature data regarding potential influence of pre-implantation embryos on functional activity of NK cells. The role of NK cells in the utero-placental contact zone is to control trophoblast invasion, stimulate or limit it. Cytokines secreted by both embryo and NK cells, e.g., IL-1b, IL-6, IL-8, GM-CSF, and IP-10, have been shown to stimulate migration and invasion of trophoblast cells Therefore, the purpose of this study was to develop a cellular diagnostic technology for predicting reproductive failure by investigating the effect of the spent, embryo-conditioned culture media (ECM) on the cytotoxic activity of NK cells towards trophoblast JEG-3 cells using an in vitro cytotoxicity model. We have found that the death rate of Jeg-3 cells after co-culture with NK-92 cells was higher than the rates of spontaneous Jeg-3 cell death. In general, the series of spent ECM, which were not divided into groups by quality of the cultured embryos, have reduced the death of Jeg-3 cells when co-cultured with NK-92 cells. We have revealed that ECM from grade A (excellent-quality) embryos reduce the effector functions of natural killer cells against JEG-3 trophoblast cells. Hence, we suggest that the embryos with highest implantation potential (grade A) secrete factors that suppress NK cell cytotoxicity toward trophoblast cells, thereby promoting embryonic survival and its successful implantation. Previously, we have detected cytokines affecting NK cell functions IL-6, IL-8, IL-1b, IL-10, IP-10 and GM-CSF secreted by excellent quality embryos into a spent culture medium. Thus, excellent-quality embryos with the greatest implantation potential secrete factors that modulate NK cell effector functions at the maternal-fetal interface. The method of assessing the embryo quality by means of functional model is, generally, consistent with morphological approach to the quality assessment of embryos and may be recommended for usage in clinical practice.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.