mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-ATR-3226mimmun-3226Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT COMMUNICATIONSОценка соотношения процессов лимфопролиферации к лимфоапоптозу у мужчин с зависимостью от психоактивных веществ на севере РоссииAssessing the ratio of lymphocyte proliferation and apoptosis in males with psychoactive substance abuse in the North of Russiahttps://orcid.org/0000-0002-2330-7123КаббаниМ. С.KabbaniM. S.

Мохаммад Сохиб Каббани – к.б.н., научный сотрудник лаборатории физиологии иммунокомпетентных клеток.

163000, Архангельск, пр. Ломоносова, 249. Тел.: 8 (8182) 28-64-19

Mohammad Sohib Kabbani - PhD (Biology), Researcher, Laboratory of Physiology of Immunocompetent Cell.

249 Lomonosov Ave Arkhangelsk 163000 Phone: +7 (8182) 28-64-19

kabbanims@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6306-1068ПоповскаяЕ. В.PopovskayaE. V.

врач-нейрохирург, научный сотрудник лаборатории физиологии иммунокомпетентных клеток.

Архангельск

Neurosurgeon, Researcher, Laboratory of Physiology of Immunocompetent Cell.

Arkhangelsk

miakati15@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1735-6690ШашковаЕ. Ю.ShashkovaE. Yu.

к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории физиологии иммунокомпетентных клеток.

Архангельск

PhD (Biology), Senior Researcher, Laboratory of Physiology of Immunocompetent Cell.

Arkhangelsk

eli1255@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6117-0562ФилипповаО. Е.FilippovaO. E.

к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории физиологии иммунокомпетентных клеток.

Архангельск

PhD (Biology), Senior Researcher, Laboratory of Physiology of Immunocompetent Cell.

Arkhangelsk

oxana_filippova_85@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4900-4021ЩёголеваЛ. С.ShchegolevaL. S.

.б.н., профессор, главный научный сотрудник, заведующая лабораторией физиологии иммунокомпетентных клеток.

Архангельск

PhD, MD (Biology), Professor, Chief Researcher, Head, Laboratory of Physiology of Immunocompetent Cell.

Arkhangelsk

shchegoleva60@mail.ruФедеральный исследовательский центр комплексного изучения Арктики имени академика Н.П. Лаверова Уральского отделения Российской академии наукРоссияN. Laverov Federal Center for Integrated Arctic Research, Ural Branch, Russian Academy of SciencesRussian Federation202614022026281151156Copyright © Каббани М.С., Поповская Е.В., Шашкова Е.Ю., Филиппова О.Е., Щёголева Л.С., 20262026Каббани М.С., Поповская Е.В., Шашкова Е.Ю., Филиппова О.Е., Щёголева Л.С.Kabbani M.S., Popovskaya E.V., Shashkova E.Y., Filippova O.E., Shchegoleva L.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/3226

Употребление психоактивных веществ может вызывать токсическую энцефалопатию, которая способствует модуляции как врожденных, так и адаптивных иммунных реакций. Влияние употребления психоактивных веществ, в том числе запрещенных в РФ, на иммунный гомеостаз остается недостаточно изученным, особенно в условиях северных регионов с экстремальными климатическими факторами. В отношении медико-социальных последствий обращает на себя внимание стремительно нарастающая социальная дезадаптация пациентов молодого возраста, а также проявление органического поражения центральной нервной системы. Целью данной работы является оценка соотношения процессов лимфопролиферации и лимфоапоптоза у мужчин с токсической энцефалопатией, вызванной психоактивными веществами, в условиях северного региона. В работе проведен сравнительный анализ иммунологических параметров периферической крови двух групп лиц – жителей северного региона РФ: 20 мужчин с токсической энцефалопатией (средний возраст 33,8±1,8 года) в первые сутки с момента тяжелого отравления психоактивными веществами и 22 здоровых добровольца (34,5±2,0 года (контроль)). Фенотипирование лимфоцитов периферической крови выполнено методом непрямой иммунопероксидазной реакции с моноклональными антителами. Статистическая обработка данных выполнена с помощью SPSS 25.0. Результаты выявили статистически значимое (р < 0,01) повышение лимфоцитов с маркером CD10+ у мужчин, употребляющих психоактивные вещества (0,54 (0,40-0,75) × 109 кл/л) по сравнению с контролем (0,27 (0,16-0,51) × 109 кл/л), что свидетельствует о гиперпролиферации лимфоцитов за счет CD10+. При этом зафиксировано у мужчин, употребляющих психоактивные вещества, низкое количество лимфоцитов с маркером CD95+ по сравнению с группой контроля, отражающее подавление апоптоза. Установлено двукратное увеличение соотношения CD10+/CD95+ у мужчин, употребляющих психоактивные вещества, демонстрирующее дисбаланс пролиферативно-апоптотических процессов. Отличительной особенностью для пострадавших c токсической энцефалопатией является повышенное содержание клеток CD10+, стимулирующих иммунные реакции по классическому пути на фоне низкой концентрации лимфоцитов с маркером CD95+, что свидетельствует о повышенном расходовании резервных возможностей иммунного гомеостаза и их сокращении. Выявлено умеренное снижение уровня экспрессии рецептора (CD71+) на лимфоцитах у мужчин, употребляющих психоактивные вещества. Полученные данные свидетельствуют, что у лиц с токсической энцефалопатией в условиях Севера происходит нарушение как долгосрочного, так и краткосрочного механизма сохранения иммунного гомеостаза за счет дисбаланса соотношения процессов лимфопролиферации и апоптоза.

Usage of psychoactive substances may cause toxic encephalopathy, which contributes to the modulation of both innate and adaptive immune responses. The impact of psychoactive substances, including those illegal in Russia, upon immune homeostasis remains poorly studied, especially in northern regions with extreme climatic factors. With regard to medical and social consequences, attention is drawn to the rapidly increasing social maladaptation of young patients, as well as the manifestations of organic brain damage. This study is aimed at assessing the ratio of lymphocyte proliferation and apoptosis events in male subjects living in the Northern region of Russia suffering with toxic encephalopathy caused by psychoactive substances. The work included a comparative analysis of immunological parameters of peripheral blood determined in two groups of people living in the Northern region of the Russian Federation, i.e., twenty men with toxic encephalopathy (mean age 33.8±1.8 years) on the first day after severe poisoning with psychoactive substances versus 22 healthy volunteers (34.5±2.0 years, control group). Phenotyping of peripheral blood lymphocytes was performed by the method of indirect immunoperoxidase reaction with monoclonal antibodies. Statistical data processing was performed using SPSS 25.0. The results revealed a statistically significant (p < 0.01) increase in lymphocytes with the CD10+ marker in abusers of psychoactive substances (0.54 (0.40-0.75) × 109 cells/L) compared to the control (0.27 (0.16-0.51) × 109 cells/L), which indicates hyperproliferation of lymphocytes due to CD10+. At the same time, a low number of lymphocytes with the CD95+ marker was recorded in men with psychoactive substances abuse compared to the control group, thus reflecting the suppression of apoptosis. A two-fold increase in the CD10+/CD95+ ratio was established in men with psychoactive substances poisoning, demonstrating an imbalance in proliferative-apoptotic processes. A distinctive feature for men with toxic encephalopathy is an increased content of CD10+ cells that stimulate immune responses via the classical pathway, along with low concentration of lymphocytes with the CD95+ marker, which indicates an increased expenditure of the reserve capacity of immune homeostasis and their reduction. We have also revealed a moderate decrease in the levels of CD71 receptor expression on lymphocytes in males with psychoactive substances abuse. The data obtained indicate that in individuals with toxic encephalopathy in Northern Region, a disruption of both the long-term and short-term mechanisms for maintaining immune homeostasis is observed, being associated with an imbalanced ratio of lymphoproliferation and apoptosis processes.

лимфоцитылимфопролиферациялимфоапоптозтоксическая энцефалопатияпсихоактивные веществасеверные регионыlymphocyteslymphoproliferationapoptosistoxic encephalopathypsychoactive substancesNorthern regionsАвторы выражают благодарность заведующему отделением нейрохирургии ГБУЗ «Первая городская клиническая больница им. Е.Е. Волосевич» (г. Архангельск), заслуженному врачу РФ В.Г. Порохину за помощь в организации фрагмента исследованияReferencesКаббани М.С., Щёголева Л.С., Шашкова Е.Ю. Соотношение иммунокомпетентных клеток и индекса NLR у мужчин экстремальных профессий (гидрографов) в Арктическом регионе РФ // Якутский медицинский журнал, 2024. Т. 4, № 88. С. 84-87.Kabbani M.S., Shchegoleva L.S., Shashkova E.Yu. Ratio of immunocompetent cells and NLR index in men of extreme professions (hydrographers) in the Arctic region of the Russian Federation. Yakutskiy meditsinskiy zhurnal = Yakut Medical Journal, 2024, Vol. 4, no. 88, pp. 84-87. (In Russ.)Павлова А., Калёкин Р., Джуваляков П., Волкова А., Павлов А. Нейротоксическое действие этанола и других психоактивных веществ как общепатологическое основание токсической энцефалопатии // Журнал медико-биологических исследований, 2023. Т. 11, № 2. С. 207-216.Pavlova А., Kalekin Р., Dzhuvalyakov P., Volkova А., Pavlov А. Neurotoxic Effect of ethanol and other psychoactive substances as a general pathological basis of toxic encephalopathy. Zhurnal mediko-biologicheskikh issledovaniy = Journal of Medical and Biological Research, 2023, Vol. 11, no. 2, pp. 207-216. (In Russ.)Пределы физиологического колебания в периферической крови метаболитов, гормонов, лимфоцитов, цитокинов и иммуноглобулинов у жителей Архангельской области: Информационные материалы / Сост., отв. ред. Л.К. Добродеева. Архангельск, 2005. 52 с.Limits of physiological fluctuations in peripheral blood of metabolites, hormones, lymphocytes, cytokines and immunoglobulins in residents of the Arkhangelsk region: Information materials / Comp. Ed. L.K. Dobrodeeva. Arkhangelsk, 2005. 52 p.Bravo J., Magalhães C., Andrade E.B., Magalhães A., Summavielle T. The impact of psychostimulants on central and peripheral neuro-immune regulation: a scoping review of cytokine profiles and their implications for addiction. Front. Cell. Neurosci., 2023, Vol. 17, 1109611. doi: 10.3389/fncel.2023.1109611.Bravo J., Magalhães C., Andrade E.B., Magalhães A., Summavielle T. The impact of psychostimulants on central and peripheral neuro-immune regulation: a scoping review of cytokine profiles and their implications for addiction. Front. Cell. Neurosci., 2023, Vol. 17, 1109611. doi: 10.3389/fncel.2023.1109611.Cabral G.A. Drugs of abuse, immune modulation, and AIDS. J. Neuroimmune Pharmacol., 2006, Vol. 1, no. 3, pp. 280-295.Cabral G.A. Drugs of abuse, immune modulation, and AIDS. J. Neuroimmune Pharmacol., 2006, Vol. 1, no. 3, pp. 280-295.Famitafreshi H., Karimian M. Influence of psychoactive substances on the immune system and involvement of the brain through immunologically-mediated mechanisms. Alcohol. Drug Addict., 2021, Vol. 34, no. 4, pp. 299-306.Famitafreshi H., Karimian M. Influence of psychoactive substances on the immune system and involvement of the brain through immunologically-mediated mechanisms. Alcohol. Drug Addict., 2021, Vol. 34, no. 4, pp. 299-306.Hernandez-Santini A.C., Mitha A.N., Chow D., Hamed M.F., Gucwa A.L., Vaval V., Martinez L.R. Methamphetamine facilitates pulmonary and splenic tissue injury and reduces T cell infiltration in C57BL/6 mice after antigenic challenge. Sci. Rep., 2021, Vol. 11, no. 1, 8207. doi: 10.1038/s41598-021-87728-4.Hernandez-Santini A.C., Mitha A.N., Chow D., Hamed M.F., Gucwa A.L., Vaval V., Martinez L.R. Methamphetamine facilitates pulmonary and splenic tissue injury and reduces T cell infiltration in C57BL/6 mice after antigenic challenge. Sci. Rep., 2021, Vol. 11, no. 1, 8207. doi: 10.1038/s41598-021-87728-4.Jankowski M.M., Ignatowska-Jankowska B.M., Glac W., Wiergowski M., Kazmierska-Grebowska P., Swiergiel A.H. Intravenous haloperidol and cocaine alter the distribution of T CD3+ CD4+, non-T/NK and NKT cells in rats. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol., 2023, Vol. 50, no. 6, pp. 453-462.Jankowski M.M., Ignatowska-Jankowska B.M., Glac W., Wiergowski M., Kazmierska-Grebowska P., Swiergiel A.H. Intravenous haloperidol and cocaine alter the distribution of T CD3+ CD4+, non-T/NK and NKT cells in rats. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol., 2023, Vol. 50, no. 6, pp. 453-462.Kaplan B.L.F. Immunotoxicology of drugs of abuse. In: Reference module in biomedical sciences. Elsevier, 2024.Kaplan B.L.F. Immunotoxicology of drugs of abuse. In: Reference module in biomedical sciences. Elsevier, 2024.Mitha A.N., Chow D., Vaval V., Guerrero P., Rivera-Rodriguez D.E., Martinez L.R. Methamphetamine compromises the adaptive B cell-mediated immunity to antigenic challenge in C57BL/6 Mice. Front. Toxicol., 2021, Vol. 3, 629451. doi: 10.3389/ftox.2021.629451.Mitha A.N., Chow D., Vaval V., Guerrero P., Rivera-Rodriguez D.E., Martinez L.R. Methamphetamine compromises the adaptive B cell-mediated immunity to antigenic challenge in C57BL/6 Mice. Front. Toxicol., 2021, Vol. 3, 629451. doi: 10.3389/ftox.2021.629451.Potula R., Haldar B., Cenna J.M., Sriram U., Fan S. Methamphetamine alters T cell cycle entry and progression: role in immune dysfunction. Cell Death Discov., 2018, Vol. 4, no. 1, 44. doi: 10.1038/s41420-018-0045-6.Potula R., Haldar B., Cenna J.M., Sriram U., Fan S. Methamphetamine alters T cell cycle entry and progression: role in immune dysfunction. Cell Death Discov., 2018, Vol. 4, no. 1, 44. doi: 10.1038/s41420-018-0045-6.Roy S., Ninkovic J., Banerjee S., Charboneau R.G., Das S., Dutta R., Kirchner V.A., Koodie L., Ma J., Meng J., Barke R.A. Opioid drug abuse and modulation of immune function: consequences in the susceptibility to opportunistic infections. J. Neuroimmune Pharmacol., 2011, Vol. 6, no. 4, pp. 442-465.Roy S., Ninkovic J., Banerjee S., Charboneau R.G., Das S., Dutta R., Kirchner V.A., Koodie L., Ma J., Meng J., Barke R.A. Opioid drug abuse and modulation of immune function: consequences in the susceptibility to opportunistic infections. J. Neuroimmune Pharmacol., 2011, Vol. 6, no. 4, pp. 442-465.Sriram U., Haldar B., Cenna J.M., Gofman, L., Potula R. Methamphetamine mediates immune dysregulation in a murine model of chronic viral infection. Front. Microbiol., 2015, Vol. 6, 793. doi: 10.3389/fmicb.2015.00793.Sriram U., Haldar B., Cenna J.M., Gofman, L., Potula R. Methamphetamine mediates immune dysregulation in a murine model of chronic viral infection. Front. Microbiol., 2015, Vol. 6, 793. doi: 10.3389/fmicb.2015.00793.Sriram U., Hill B.L., Cenna J.M., Gofman L., Fernandes N.C., Haldar B., Potula R. Impaired subset progression and polyfunctionality of T cells in mice exposed to methamphetamine during chronic LCMV infection. PloS ONE, 2016, Vol. 11, no. 10, e0164966. doi: 10.1371/journal.pone.0164966.Sriram U., Hill B.L., Cenna J.M., Gofman L., Fernandes N.C., Haldar B., Potula R. Impaired subset progression and polyfunctionality of T cells in mice exposed to methamphetamine during chronic LCMV infection. PloS ONE, 2016, Vol. 11, no. 10, e0164966. doi: 10.1371/journal.pone.0164966.Suzuki S., Chuang L.F., Doi R. H., Chuang R.Y. Morphine suppresses lymphocyte apoptosis by blocking p53mediated death signaling. Biochem. Biophys. Res. Commun., 2003, Vol. 308, no. 4, pp. 802-808.Suzuki S., Chuang L.F., Doi R.H., Chuang R.Y. Morphine suppresses lymphocyte apoptosis by blocking p53mediated death signaling. Biochem. Biophys. Res. Commun., 2003, Vol. 308, no. 4, pp. 802-808.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.