Чумачёва Юлия Владимировна – аспирант биологического факультета направления «Иммунология», старший лаборант кафедры микробиологии, иммунологии и общей биологии.
454001, Челябинск, ул. Братьев Кашириных, 129. Тел.: 8 (999) 585-01-69
Yulia V. Chumacheva - Postgraduate Student of the Faculty of Biology of the Direction “Immunology”, Senior Laboratory Assistant of the Department of Microbiology, Immunology and General Biology.
129 Bratyev Kashirinykh St Chelyabinsk 454001 Phone: +7 (999) 585-01-69
к.б.н., доцент, декан биологического факультета.
Челябинск
PhD (Biology), Associate Professor, Dean, Faculty of Biology.
Chelyabinsk
к.м.н., врач КЛД отдела лабораторной диагностики лаборатории иммунологических исследований, доцент.
Челябинск
PhD (Medicine), Medical Doctor, Laboratory Diagnostics Department of the Laboratory of Immunological Research, Associate Professor.
Chelyabinsk
аспирант биологического факультета направления «Иммунология», ассистент кафедры микробиологии, иммунологии и общей биологии.
Челябинск
Postgraduate Student of the Faculty of Biology of the Direction “Immunology”, Senior Laboratory Assistant of the Department of Microbiology, Immunology and General Biology.
Chelyabinsk
д.м.н., заведующая кафедрой микробиологии, иммунологии и общей биологии.
Челябинск
PhD, MD (Medicine), Head, Department of Microbiology, Immunology and General Biology.
Chelyabinsk
Ревматоидный артрит (РА) – хроническое системное аутоиммунное заболевание, которое поражает преимущественно мелкие суставы, вызывая стойкую боль, утрату функции и снижение качества жизни пациентов. Патологический процесс характеризуется персистирующим синовиальным воспалением, разрушением хряща и субхондральной кости, а также экстраартикулярными проявлениями, затрагивающими сердечно-сосудистую, легочную и нервную системы. Ключевое звено патогенеза составляет дисбаланс провоспалительных и противовоспалительных медиаторов, среди которых особое место занимают фактор некроза опухоли альфа (TNFa), интерлейкины IL-17A и IL- 17F, а также остеопротегерин (TNFRSF11B), регулирующий дифференцировку остеокластов. Настоящее исследование было направлено на оценку вклада полиморфизмов генов TNFA, IL17A, IL17F и TNFRSF11B в индивидуальную восприимчивость к РА у представителей русского населения Челябинской области. Мы предположили, что не отдельные однонуклеотидные вариации, а их совокупные многолокусные комбинации вносят основной вклад в развитие заболевания. Поэтому особое внимание уделялось поиску межгенных взаимодействий, которые остаются недооцененными в традиционных ассоциационных исследованиях. Генотипирование проводилось методом ПЦР. Для анализа использован алгоритм сокращения многофакторной размерности (MDR), позволяющий формировать прогностические модели на базе классификации «случай–контроль» и оценивать устойчивость результатов посредством десятикратной перекрестной проверки, а также тестирования перестановками. Алгоритм выявил три наиболее информативные комбинации, включающие от четырех до шести SNP, каждая из которых демонстрировала статистическую значимость и высоким коэффициентом точности предсказания. При этом значения согласованности в перекрестной валидации превышали 9/10, что свидетельствует о высокой воспроизводимости моделей. Полученные результаты подтверждают, что комплексный анализ многолокусных генотипов обладает более высокой информативностью, чем рассмотрение отдельных маркеров, и может использоваться для стратификации пациентов по риску, ранней диагностики и разработки персонализированных профилактических стратегий при помощи таргетных антицитокиновых терапий. Дальнейшие исследования подтвердят эти выводы на более крупных выборках.
Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic systemic autoimmune disease that predominantly affects small joints, causing persistent pain, functional impairment, and a marked reduction in patients’ quality of life. The pathological process is characterized by ongoing synovial inflammation, destruction of cartilage and subchondral bone, and extra-articular manifestations involving the cardiovascular, pulmonary, and nervous systems. A key pathogenetic factor seems to be an imbalance between pro- and anti-inflammatory mediators, among which tumour necrosis factor-a (TNFa), interleukins IL-17A and IL-17F, and osteoprotegerin (TNFRSF11B), a regulator of osteoclast differentiation, play central roles. The present study aimed to assess the contribution of polymorphisms in the TNFA, IL17A, IL17F, and TNFRSF11B genes to individual susceptibility to RA in the Russian population of the Chelyabinsk Region. We hypothesized that the major genetic impact on disease development may be produced not only by single nucleotide variants but also by their combined multilocus constellations. Special attention was given to intergenic interactions, which are often underestimated in most association studies. Genotyping was performed by polymerase chain reaction (PCR). To evaluate the data, we applied the multifactor dimensionality reduction (MDR) algorithm, which constructs predictive case–control models and evaluates their robustness by means of ten-fold cross-validation and permutation testing. The algorithm identified three most informative combinations comprising four to six SNPs each; every combination showed statistical significance and high predictive accuracy. Cross-validation consistency values exceeded 9/10, indicating excellent reproducibility of the models. These findings confirm that a comprehensive multilocus genotype analysis is more informative than examining individual markers alone and it may be used for patient risk stratification, early diagnosis, and development of personalised preventive strategies based on targeted anti-cytokine therapies. Further studies in larger cohorts are needed to validate these results.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.