mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-EOC-3199mimmun-3199Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESИммунологические аспекты эффективности комбинированной эндокринотерапии с CDK4/6-ингибиторами при распространенном HR+/HER2- раке молочной железыEfficiency of combined endocrine therapy with CDK4/6 inhibitors in metastatic HR+/HER2- breast cancer: Immunological aspectshttps://orcid.org/0000-0003-0996-5995СултанбаевА. В.SultanbaevA. V.

Султанбаев Александр Валерьевич – к.м.н., доцент кафедры педагогики и психологии ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ; заведующий отделом противоопухолевой лекарственной терапии ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Министерства здравоохранения Республики Башкортостан; врач-онколог ГБУЗ «Республиканский медико-генетический центр» Министерства здравоохранения Республики Башкортостан

Уфа

Sultanbaev Aleksandr V., PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Pedagogics and Psychology, Bashkir State Medical University; Head, Department of Antitumor Drug Therapy, Republican Clinical Oncology Dispensary; Clinical Oncologist,Republican Medical Genetic Center of Republic of Bashkortostan

Ufa

RKODRB@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7496-0950ТузанкинаИ. А.TuzankinaI. A.

Тузанкина Ирина Александровна – д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, главный научный сотрудник лаборатории иммунологии воспаления ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской академии наук»; главный детский иммунолог Министерства здравоохранения Свердловской области

Екатеринбург

Tuzankina Irina A., PhD, MD (Medicine), Professor, Honored Scientist of the Russian Federation, Chief Researcher, Laboratory of Inflammation Immunology, Institute of Immunology and Physiology, Ural Branch, Russian Academy of Sciences; Chief Pediatric Immunologist Sverdlovsk Region

Yekaterinburg

ituzan@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1124-6802КолядинаИ. В.KolyadinaI. V.

Колядина Ирина Владимировна – д.м.н., профессор кафедры онкологии и паллиативной медицины ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ведущий научный сотрудник отделения противоопухолевой лекарственной терапии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения РФ

Москва

Kolyadina Irina V., PhD, MD (Medicine), Professor, Department of Oncology and Palliative Medicine, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; Professor, Leading Researcher, Department of Antitumor Drug Therapy, V. Kulakov National Medical Research Center of Obstetrics, Gynecology and Perinatology

Moscow

irinakolyadina@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8340-7962НасретдиновА. Ф.NasretdinovA. F.

Насретдинов Айнур Фанутович – врач-онколог заведующий отделением противоопухолевой лекарственной терапии № 2

Уфа

 

Nasretdinov Aynur F., Clinical Oncologist, Head, Department of Antitumor Drug Therapy No. 2

Ufa

rkodrb@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1185-977XМусинШ. И.MusinSh. I.

Мусин Шамиль Исмагилович – к.м.н., заведующий хирургическим отделением № 6 

Уфа

 

Musin  Shamil I., PhD (Medicine), Head, Surgical Department No. 2.

Ufa

musin_shamil@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5926-0446СултанбаеваН. И.SultanbaevaN. I.

Султанбаева Надежда Ивановна – врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 1 

Уфа

 

Sultanbaeva Nadezhda I., Clinical Oncologist, Department of Antitumor Drug Therapy No. 1

Ufa

 

sovaa@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3734-2779МеньшиковК. В.MenshikovK. V.

Меньшиков Константин Викторович – к.м.н., доцент кафедры онкологии с курсами онкологии и патологической анатомии Института дополнительного профессионального образования ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ; врач-онколог отдела химиотерапии ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Министерства здравоохранения Республики Башкортостан; врач-онколог ГБУЗ «Республиканский медико-генетический центр» Министерства здравоохранения Республики Башкортостан

Уфа

Menshikov K.V., PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Oncology with Courses of Oncology and Pathological Anatomy, Institute of Additional Professional Education, Bashkir State Medical University; Clinical Oncologist, Chemotherapy Department, Republican Clinical Oncology Dispensary; Clinical Oncologist, Republican Medical Genetic Center of Republic of Bashkortostan

Ufa

 

 

kmenshikov80@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8461-9243ИзмайловА. А.IzmailovA. A.

Измайлов Адель Альбертович – д.м.н., главный врач 

Уфа

 

Izmailov Adel A., PhD, MD (Medicine), Chief Physician

Ufa

izmailov75@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2222-4940СултанбаевМ. В.SultanbaevM. V.

Султанбаев Михаил Валерьевич – к.х.н., доцент кафедры фармакологии Института дополнительного профессионального образования 

Уфа

 

Sultanbaev Mikhail V., PhD (Chemistry), Associate Professor, Department Department of Pharmacology, Institute of Additional Professional Education

Ufa

s-mihail@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1878-4467КудлайД. А.KudlayD. A.

Кудлай Дмитрий Анатольевич – д.м.н., член-корр. РАН, профессор кафедры фармакологии Института фармации ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский Университет); ведущий научный сотрудник лаборатории персонализированной медицины и молекулярной иммунологии ФГБУ «Государственный научный центр “Институт иммунологии” Федерального медико-биологического агентства»; профессор кафедры фармакогнозии и промышленной фармации факультета фундаментальной медицины ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова»

Москва

 

Kudlay Dmitry А., Doctor of Medical Sciences, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Professor at the Department of Pharmacology, Institute of Pharmacy, First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov (Sechenov University), Ministry of Health of Russia; Leading Researcher at the Laboratory of Personalized Medicine and Molecular Immunology, State Research Center "Institute of Immunology," FMBA of Russia

Moscow

d624254@gmail.comГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Министерства здравоохранения Республики Башкортостан; ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ; ГБУЗ «Республиканский медико-генетический центр» Министерства здравоохранения Республики БашкортостанРоссияRepublican Clinical Oncology Dispensary; Bashkir State Medical University; Republican Medical Genetic Center of Republic of BashkortostanRussian FederationФГБУН «Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской академии наук»; ГАУЗ Свердловской области «Областная детская клиническая больница»РоссияInstitute of Immunology and Physiology, Ural Branch of the Russian Academy of Sciences; Sverdlovsk Region Regional Pediatric Clinical HospitalRussian FederationФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения РФРоссияRussian Medical Academy of Continuous Professional Education; V. Kulakov National Medical Research Center of Obstetrics, Gynecology and Perinatology National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology, and Perinatology named after Academician V.I. KulakovRussian FederationГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Министерства здравоохранения Республики БашкортостанРоссияRepublican Clinical Oncology DispensaryRussian FederationФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФРоссияBashkir State Medical UniversityRussian FederationФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский Университет); ФГБУ «Государственный научный центр “Институт иммунологии” Федерального медико-биологического агентства»; ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова»РоссияI. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); i State Research Center “Institute of Immunology” of the Federal Medical and Biological Agency; Lomonosov Moscow State UniversityRussian Federation202507072025274749760Copyright © Султанбаев А.В., Тузанкина И.А., Колядина И.В., Насретдинов А.Ф., Мусин Ш.И., Султанбаева Н.И., Меньшиков К.В., Измайлов А.А., Султанбаев М.В., Кудлай Д.А., 20252025Султанбаев А.В., Тузанкина И.А., Колядина И.В., Насретдинов А.Ф., Мусин Ш.И., Султанбаева Н.И., Меньшиков К.В., Измайлов А.А., Султанбаев М.В., Кудлай Д.А.Sultanbaev A.V., Tuzankina I.A., Kolyadina I.V., Nasretdinov A.F., Musin S.I., Sultanbaeva N.I., Menshikov K.V., Izmailov A.A., Sultanbaev M.V., Kudlay D.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/3199

Люминальные (HR+) HER2- подтипы рака молочной железы (РМЖ) всегда привлекали онкологов эффективностью применения малотоксичной гормонотерапии. Появление ингибиторов циклин-зависимых киназ в арсенале противоопухолевой лекарственной терапии позволило получить оптимальный контроль над опухолевой прогрессией, даже в случае висцерального поражения. Успехи в данной области сделали новую комбинированную эндокринотерапию (ЭТ) с CDK4/6-ингибиторами стандартом первой линии лечения распространенного HR+/HER2- РМЖ. Оценка взаимосвязи опухолевой прогрессии и иммунного надзора чаще ассоциировались с тройным негативным подтипом, при котором отмечаются сравнительно большие уровни мутационой нагрузки и, как следствие, появление опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов. Однако данные некоторых исследований указывают на возможное влияние иммунных факторов на течение люминальных подтипов РМЖ. Основываясь на этих выводах, целью нашей работы стала оценка влияния различных иммунологических и клинических факторов на эффективность комбинированной ЭТ с CDK4/6-ингибиторами при метастатическом HR+/HER2- РМЖ, в первую очередь в контексте оценки состояний дефицита иммунной системы по уровням эксцизионных колец Т-клеточного рецептора (TREC) и κ-делеционного элемента В-клеток (KREC). В исследование была включена 51 пациентка с люминальным HER2-негативным РМЖ, получившая комбинированную ЭТ с CDK4/6-ингибиторами в сочетании с эндокринным агентом. Результаты исследования указали на снижение уровней TREC с увеличением возраста пациенток. Был отмечен более низкий уровень TREC в периферической крови пациенток, которые имели худшие исходы лечения: низкий уровень ответа на терапию, быстрое прогрессирование или смертельный исход, а также отмечена значимая взаимосвязь летального исхода и низких уровней κ-делеционного элемента В-клеток (KREC), что говорит о важной роли данных иммунных факторов в прогнозе заболевания.

Luminal HER2-negative subtypes of breast cancer have always attracted oncologists due to their sensitivity to low-toxicity hormone therapy. The emergence of new inhibitors of cyclin-dependent kinases has allowed hormone therapy to achieve optimal control of tumor growth, being prescribed even for visceral lesions. Recent advances in this area have provided novel mode of hormonal therapy as the first-line standard for extended HR+/HER2- breast cancer. Evaluation of the relationship between tumor progression and immune surveillance was more often associated with the triple-negative subtype characterized by relatively high levels of mutational load and tumor-infiltrating lymphocytes. However, data from some studies suggest a possible relationship between immunity and luminal types of breast cancer. On the basis of these conclusions, the aim of our work was to evaluate different immunological and clinical factors in view of effectiveness of combined endocrine therapy with CDK4/6 inhibitors in metastatic luminal HR+/HER2- breast cancer, primarily in the context of assessing immune deficiency conditions by the levels of T-cell receptor excision circles (TREC) and κ-deletion element of B cells (KREC). The study included 51 patients with luminal HER2-negative breast cancer who received combined endocrine therapy with CDK4/6 inhibitors. The results of the study indicated a decrease in TREC levels with increasing patients’ age. A decrease in the absolute number of TREC was noted in peripheral blood of patients with worse treatment outcomes, i.e., insufficient response to therapy, rapid progression or death, along with significant intercorrelation between lethal outcomes and low levels of B cell κ-deletion element (KREC) thus suggesting an important role of these immune factors in clinical prognosis. Hence, we consider prognostic significance of T cell receptor excision rings in the patients’ peripheral blood. This factor may affect treatment outcomes and survival rates.

HR+/HER2- рак молочной железыCDK4/6-ингибиторыэндокринотерапия мРМЖпротивоопухолевый иммунитетTRECKRECHR+/HER2- breast cancerCDK4/6 inhibitorsendocrinotherapyantitumor immunityTRECKRECReferencesДавыдова Н.В., Продеус А.П., Образцов И.В., Кудлай Д.А., Корсунский И.А. Референсные значения концентрации TREC и KREC у взрослых // Врач, 2021. Т. 32, № 6. С. 21-28.Davydova N.V., Prodeus A.P., Obraztsov I.V., Kudlay D., Korsunsky I.A. Reference values for TREC and KREC concentrations in adults. Vrach = The Doctor, 2021, Vol. 32, no. 6, pp. 21-28. (In Russ.)Колядина И.В. По следам SABCS 2022: TOP-12 исследований по распространенному раку молочной железы, которые могут изменить нашу клиническую практик // Современная онкология, 2023. Т. 25, № 1. С. 46-54.Kolyadina I.V. Following in the footsteps of SABCS 2022: top 12 advanced breast cancer studies that could change our clinical practice: A review. Sovremennaya onkologiya = Journal of Modern Oncology, 2023, Vol. 25, no. 1, pp. 46–54. (In Russ.)Колядина И.В. По следам SABCS 2022: TOP-16 исследований по раннему раку молочной железы, которые могут изменить нашу клиническую практику // Современная онкология, 2023. Т. 25, № 1. С. 35-45.Kolyadina I.V. Following in the footsteps of SABCS 2022: top 16 early breast cancer studies that could change our clinical practice: A review. Sovremennaya onkologiya = Journal of Modern Oncology, 2023, Vol. 25, no. 1, pp. 35-45. (In Russ.)Колядина И.В. Эскалация адъювантной эндокринотерапии раннего гормонозависимого HER2- отрицательного рака молочной железы: кому, когда и зачем? // Опухоли женской репродуктивной системы, 2024. Т. 20, № 1. С. 89-103.Kolyadina I.V. Escalation of adjuvant endocrine therapy for early hormone-dependent HER2-negative breast cancer: to whom, when and why? Opukholi zhenskoy reproduktivnoy systemy = Tumors of Female Reproductive System, 2024, Vol. 20, no. 1, pp. 89-103. (In Russ.)Морозов Д.А., Колядина И.В., Поддубная И.В., Чумаков П.М., Ганьшина И.П., Хохлова С.В., Кометова В.В., Родионов В.В. Взаимосвязь TILs в биопсийном материале и класса остаточной опухолевой нагрузки RCB после неоадъювантной химиотерапии у больных с агрессивными подтипами рака молочной железы II–III стадии. // Вопросы онкологии, 2022. Т. 68, № S3. С. 370-371.Morozov D.A., Kolyadina .V., Poddubnaya I.V., Chumakov P.M., Ganshina I.P., Khokhlova S.V., Kometova V.V., Rodionov V.V. Relationship between TILs in biopsy material and the class of residual tumor load rcb after neoadjuvant chemotherapy in patients with aggressive subtypes of stage II–III breast cancer. Voprosy onkologii = Issues of Oncology, 2022, Vol. 68, no. S3, pp. 370-371. (In Russ.)Новикова Е.А., Крохалев В.Я., Костромина О.В., Демидов С.М., Сазонов С.В. Возрастные особенности распределения частоты встречаемости люминального А молекулярно-биологического подтипа рака молочной железы // Вестник уральской медицинской академической науки, 2021. Т. 18, №1. C. 35-42.Novikova E.A., Krokholev V.Y., Kostromina O.V., Demidov S.M., Sazonov S.V. Age-Related Features of the Distribution of the Frequency of Occurrence of Luminal A Molecular-Biological Subtype of Breast Cancer. Vestnik uralskoy meditsinskoy akademicheskoy nauki = Journal of Ural Medical Academic Science, 2021, Vol. 18, no. 1, pp. 35-42. (In Russ.)Семиглазов В.Ф., Криворотько П.В., Семиглазова Т.Ю., Артамонова Е.В., Артемьева А.С., Багрова С.Г., Болотина Л.В., Бит-Сава Е.М., Божок А.А., Владимирова Л.Ю., Горбунова В.А., ГеокчянКждрян А.К., Деньгина Н.В., Жукова Л.Г., Закиряходжаев А.Д., Имянитов Е.Н., Колядина И.В., Королева И.А., Кудайбергенова А.Г., Манихас А.Г., Новиков С.Н., Орлова Р.В., Палтуев Р.М., Петровский А.В., Пароконная А.А., Портной С.М., Раскин Г.А., Родионов В.В., Савелов Н.А., Семиглазов В.В., Стенина М.Б., Смагулова К.К., Строяковский Д.Л., Топузов Э.Э., Трофимова О.П., Фролова М.А., Ходорович О.С., Шатова Ю.С. I Санкт-Петербургский международный консенсус по диагностике и лечению рака молочной железы «Белые ночи 2024» // Вопросы онкологии, 2024. Т. 70. № 6. С. 1175-1188.Semiglazov V.F., Krivorotko P.V., Semiglazova T.Y., Artamonova E.V., Artemyeva A.S., Bagrova S.G., Bolotina L.V., Bit-Sava E.M., Bozhok A.A., Vladimirova L.Yu., Gorbunova V.A., Geokchyan-Kzhdryan A.K., Dengina N.V., Zhukova L.G., Zakiryakhodzhaev A.D., Imyanitov E.N., Kolyadina I.V., Koroleva I.A., Kudaibergenova A.G., Manikhas A.G., Novikov S.N., Orlova R.V., Paltuev R.M., Petrovsky A.V., Parokonnaya A.A., Portnoy S.M., Raskin G.A., Rodionov V.V., Savelov N.A., Semiglazov V.V., Stenina M.B., Smagulova K.K., Stroyakovsky D.L., Topuzov E.E., Trofimova O.P., Frolova M.A., Khodorovich O.S., Shatova Yu.S. I St. Petersburg International Consensus on the Diagnosis and Treatment of Breast Cancer “White Nights 2024”. Voprosy onkologii = Issues of Oncology, Vol. 70, no. 6, pp. 1175-1188. (In Russ.)Султанбаев А.В., Колядина И.В., Насретдинов А.Ф., Меньшиков К.В., Аскаров В.Е., Мусин Ш.И., Ахматгареева К.Т., Султанбаева Н.И., Забелин В.М., Аюпов Р.Т., Измайлов А.А. Палбоциклиб в реальной клинической практике: результаты одноцентрового наблюдательного исследования // Медицинский совет, 2024. Т. 18, № 21. С. 42-50.Sultanbaev A.V., Kolyadina I.V., Nasretdinov A.F., Menshikov K.V., Askarov V.E., Musin S.I., Akhmetgareeva K.T., Sultanbaeva N.I., Zabelin V.M., Ayupov R.T., Izmailov A.A. Palbociclib in real clinical practice: Results of a single-center observational study. Meditsinskiy sovet = Medical Council, 2024, Vol. 18, no. 21, pp. 42-50. (In Russ.)Султанбаев А.В., Колядина И.В., Меньшиков К.В., Мусин Ш.И., Насретдинов А.Ф., Султанбаева Н.И., Рахимов Р.Р., Липатов Д.О., Меньшикова И.А., Измайлов А.А., Липатова Е.Е. Эффективность и безопасность алпелисиба у больных с HR+ HER2-негативным метастатическим раком молочной железы в реальной клинической практике: результаты одноцентрового ретроспективного исследования // Современная онкология, 2024. Т. 26, № 1. С. 65-72.Sultanbaev A.V., Kolyadina I.V., Menshikov K.V., Musin Sh.I., Nasretdinov A.F., Sultanbaeva N.I., Rakhimov R.R., Lipatov D.O., Menshikova I.A., Izmailov A.A., Lipatova E.E. Efficacy and safety of alpelisib in patients with HR+ HER2-negative metastatic breast cancer in real clinical practice: Results of a single-center observational retrospective study. Sovremennaya onkologiya = Journal of Modern Oncology, 2024, Vol. 26, no. 1, pp. 65-72. (In Russ.)Султанбаев А.В., Тузанкина И.А., Мусин Ш.И., Колядина И.В., Меньшиков К.В., Султанбаев М.В., Гилязова И.Р., Кудлай Д. Специфический противоопухолевый иммунитет и механизмы ускользания опухоли от иммунологического надзора // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена, 2024. Т. 13, № 6. C. 70-77.Sultanbaev A.V., Tuzankina I.A., Musin Sh.I., Kolyadina I.V., Menshikov K.V., Sultanbaev M.V., Gilyazova I.R., Kudlay D.A. Specific antitumour immunity and mechanisms of tumour escape from immunological surveillance. Onkologiya. Zhurnal im. P.A. Gertsena = P.A. Herzen Journal of Oncology, 2024, Vol. 13, no. 6, pp. 70-77. (In Russ.)Cha S.M., Park J.W., Lee Y.J., Lee H.J., Lee H., Lee I.W., Gong G., Park S.H., Lee H J., Jeong, B.K. SPP1+ macrophages in HR+ breast cancer are associated with tumor-infiltrating lymphocytes. NPJ Breast Cancer, 2024, Vol. 10, no. 1, 83. doi: 10.1038/s41523-024-00695-7.Cha S.M., Park J.W., Lee Y.J., Lee H.J., Lee H., Lee I.W., Gong G., Park S.H., Lee H J., Jeong, B.K. SPP1+ macrophages in HR+ breast cancer are associated with tumor-infiltrating lymphocytes. NPJ Breast Cancer, 2024, Vol. 10, no. 1, 83. doi: 10.1038/s41523-024-00695-7.Goel S., DeCristo M.J., Watt A.C., BrinJones H., Sceneay J., Li B.B., Khan N., Ubellacker J.M., Xie S., MetzgerFilho O., Hoog J., Ellis M.J., Ma C.X., Ramm S., Krop I.E., Winer E.P., Roberts T.M., Kim H.J., McAllister S.S., Zhao J.J. CDK4/6 inhibition triggers anti-tumour immunity. Nature, 2017, Vol. 548, no. 7668, pp. 471-475.Goel S., DeCristo M.J., Watt A.C., BrinJones H., Sceneay J., Li B.B., Khan N., Ubellacker J.M., Xie S., MetzgerFilho O., Hoog J., Ellis M.J., Ma C.X., Ramm S., Krop I.E., Winer E.P., Roberts T.M., Kim H.J., McAllister S.S., Zhao J.J. CDK4/6 inhibition triggers anti-tumour immunity. Nature, 2017, Vol. 548, no. 7668, pp. 471-475.Goldberg J., Pastorello R.G., Vallius T., Davis J., Cui Y.X., Agudo J., Waks A.G., Keenan T., McAllister S.S., Tolaney S.M., Mittendorf E.A., Guerriero J.L. The Immunology of Hormone Receptor Positive Breast Cancer. Front. Immunol., 2021, Vol. 12, 674192. doi: 10.3389/fimmu.2021.674192.Goldberg J., Pastorello R.G., Vallius T., Davis J., Cui Y.X., Agudo J., Waks A.G., Keenan T., McAllister S.S., Tolaney S.M., Mittendorf E.A., Guerriero J.L. The Immunology of Hormone Receptor Positive Breast Cancer. Front. Immunol., 2021, Vol. 12, 674192. doi: 10.3389/fimmu.2021.674192.Hoolehan W., Harris J.C., Byrum J.N., Simpson D.A., Rodgers K.K. An updated definition of V(D)J recombination signal sequences revealed by high-throughput recombination assays. Nucleic Acids Res., 2022, Vol. 50, no. 20, pp. 11696-11711.Hoolehan W., Harris J.C., Byrum J.N., Simpson D.A., Rodgers K.K. An updated definition of V(D)J recombination signal sequences revealed by high-throughput recombination assays. Nucleic Acids Res., 2022, Vol. 50, no. 20, pp. 11696-11711.Hrubesz G., Leigh J., Ng T.L. Understanding the relationship between breast cancer, immune checkpoint inhibitors, and gut microbiota: a narrative review. Transl. Breast Cancer Res., 2024, Vol. 5, 31. doi: 10.21037/tbcr24-14.Hrubesz G., Leigh J., Ng T.L. Understanding the relationship between breast cancer, immune checkpoint inhibitors, and gut microbiota: a narrative review. Transl. Breast Cancer Res., 2024, Vol. 5, 31. doi: 10.21037/tbcr24-14.Kwok J.S.Y., Cheung S.K.F., Ho J.C.Y., Tang I.W.H., Chu P.W.K., Leung E.Y.S., Lee P.P.W., Cheuk D.K.L., Lee V., Ip P., Lau Y.L. Establishing Simultaneous T Cell Receptor Excision Circles (TREC) and K-Deleting Recombination Excision Circles (KREC) Quantification Assays and Laboratory Reference Intervals in Healthy Individuals of Different Age Groups in Hong Kong. Front. Immunol., 2020, Vol. 11, 1411. doi: 10.3389/fimmu.2020.01411.Kwok J.S.Y., Cheung S.K.F., Ho J.C.Y., Tang I.W.H., Chu P.W.K., Leung E.Y.S., Lee P.P.W., Cheuk D.K.L., Lee V., Ip P., Lau Y.L. Establishing Simultaneous T Cell Receptor Excision Circles (TREC) and K-Deleting Recombination Excision Circles (KREC) Quantification Assays and Laboratory Reference Intervals in Healthy Individuals of Different Age Groups in Hong Kong. Front. Immunol., 2020, Vol. 11, 1411. doi: 10.3389/fimmu.2020.01411.Loibl S., Poortmans P., Morrow M., Denkert C., Curigliano G. Breast cancer. Lancet, 2021, Vol. 397, no. 10286, pp. 1750-1769.Loibl S., Poortmans P., Morrow M., Denkert C., Curigliano G. Breast cancer. Lancet, 2021, Vol. 397, no. 10286, pp. 1750-1769.Masuda J., Sakai H., Tsurutani J., Tanabe Y., Masuda N., Iwasa T., Takahashi M., Futamura M., Matsumoto K., Aogi K., Iwata H., Hosonaga M., Mukohara T., Yoshimura K., Imamura C.K., Miura S., Yamochi T., Kawabata H., Yasojima H., Tomioka N., Takano T. Efficacy, safety, and biomarker analysis of nivolumab in combination with abemaciclib plus endocrine therapy in patients with HR-positive HER2-negative metastatic breast cancer: a phase II study (WJOG11418B NEWFLAME trial). J. Immunother. Cancer, 2023, Vol. 11, no. 9, e007126. doi: 10.1136/jitc2023-007126.Masuda J., Sakai H., Tsurutani J., Tanabe Y., Masuda N., Iwasa T., Takahashi M., Futamura M., Matsumoto K., Aogi K., Iwata H., Hosonaga M., Mukohara T., Yoshimura K., Imamura C.K., Miura S., Yamochi T., Kawabata H., Yasojima H., Tomioka N., Takano T. Efficacy, safety, and biomarker analysis of nivolumab in combination with abemaciclib plus endocrine therapy in patients with HR-positive HER2-negative metastatic breast cancer: a phase II study (WJOG11418B NEWFLAME trial). J. Immunother. Cancer, 2023, Vol. 11, no. 9, e007126. doi: 10.1136/jitc2023-007126.Nanda R., Liu M.C., Yau C., Asare S., Hylton N., Van't Veer L., Perlmutter J., Wallace A.M., Chien A.J., Forero-Torres A., Ellis E., Han H., Clark A.S., Albain K.S., Boughey J.C., Elias A.D., Berry D.A., Yee D., DeMichele A., Esserman L. Pembrolizumab plus standard neoadjuvant therapy for high-risk breast cancer (BC): Results from I-SPY 2. J. Clin. Oncol., 2017, Vol. 35, no. 15 Suppl., 506. doi: 10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.506.Nanda R., Liu M.C., Yau C., Asare S., Hylton N., Van't Veer L., Perlmutter J., Wallace A.M., Chien A.J., Forero-Torres A., Ellis E., Han H., Clark A.S., Albain K.S., Boughey J.C., Elias A.D., Berry D.A., Yee D., DeMichele A., Esserman L. Pembrolizumab plus standard neoadjuvant therapy for high-risk breast cancer (BC): Results from I-SPY 2. J. Clin. Oncol., 2017, Vol. 35, no. 15 Suppl., 506. doi: 10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.506.Rugo H.S., Kabos P., Beck J.T., Jerusalem G., Wildiers H., Sevillano E., Paz-Ares L., Chisamore M.J., Chapman S.C., Hossain A.M., Chen Y., Tolaney S.M. Abemaciclib in combination with pembrolizumab for HR+, HER2- metastatic breast cancer: Phase 1b study. NPJ Breast Cancer, 2022, Vol. 8, no. 1, 118. doi: 10.1038/s41523-022-00482-2.Rugo H.S., Kabos P., Beck J.T., Jerusalem G., Wildiers H., Sevillano E., Paz-Ares L., Chisamore M.J., Chapman S.C., Hossain A.M., Chen Y., Tolaney S.M. Abemaciclib in combination with pembrolizumab for HR+, HER2- metastatic breast cancer: Phase 1b study. NPJ Breast Cancer, 2022, Vol. 8, no. 1, 118. doi: 10.1038/s41523-022-00482-2.Savas P., Salgado R., Denkert C., Sotiriou C., Darcy P.K., Smyth M.J., Loi S. Clinical relevance of host immunity in breast cancer: from TILs to the clinic. Nat. Rev. Clin. Oncol., 2016, Vol. 13, no. 4, pp. 228-241.Savas P., Salgado R., Denkert C., Sotiriou C., Darcy P.K., Smyth M.J., Loi S. Clinical relevance of host immunity in breast cancer: from TILs to the clinic. Nat. Rev. Clin. Oncol., 2016, Vol. 13, no. 4, pp. 228-241.Schaer D.A., Beckmann R.P., Dempsey J.A., Huber L., Forest A., Amaladas N., Li Y., Wang Y.C., Rasmussen E.R., Chin D., Capen A., Carpenito C., Staschke K.A., Chung L.A., Litchfield L.M., Merzoug F.F., Gong X., Iversen P.W., Buchanan S., de Dios A., Novosiadly R.D., Kalos M. The CDK4/6 inhibitor abemaciclib induces a T cell inflamed tumor microenvironment and enhances the efficacy of PD-L1 checkpoint blockade. Cell Rep., 2018, Vol. 22, no. 11, pp. 2978-2994.Schaer D.A., Beckmann R.P., Dempsey J.A., Huber L., Forest A., Amaladas N., Li Y., Wang Y.C., Rasmussen E.R., Chin D., Capen A., Carpenito C., Staschke K.A., Chung L.A., Litchfield L.M., Merzoug F.F., Gong X., Iversen P.W., Buchanan S., de Dios A., Novosiadly R.D., Kalos M. The CDK4/6 inhibitor abemaciclib induces a T cell inflamed tumor microenvironment and enhances the efficacy of PD-L1 checkpoint blockade. Cell Rep., 2018, Vol. 22, no. 11, pp. 2978-2994.Stanton S.E., Adams S., Disis M.L. Variation in the Incidence and Magnitude of Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Breast Cancer Subtypes: A Systematic Review. JAMA Oncol., 2016, Vol. 2, no. 10, pp. 1354-1360.Stanton S.E., Adams S., Disis M.L. Variation in the Incidence and Magnitude of Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Breast Cancer Subtypes: A Systematic Review. JAMA Oncol., 2016, Vol. 2, no. 10, pp. 1354-1360.Sultanbaev A.V., Kolyadina I.V., Sultanbaev M., Musin Sh., Menshikov K., Sultanbaeva N., Kudlay D., Tuzankina I. Options for enhancing specific antitumor immunity in patients with melanoma. J. Clin. Oncol., 2024, Vol. 42, no. 16 Suppl., e21547. doi: 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.e21547.Sultanbaev A.V., Kolyadina I.V., Sultanbaev M., Musin Sh., Menshikov K., Sultanbaeva N., Kudlay D., Tuzankina I. Options for enhancing specific antitumor immunity in patients with melanoma. J. Clin. Oncol., 2024, Vol. 42, no. 16 Suppl., e21547. doi: 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.e21547.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.