mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-TTI-3185mimmun-3185Research ArticleСЛУЧАЙ ИЗ ПРАКТИКИCLINICAL CASESТаргетная терапия в лечении узловатой почесухиTargeted therapy in the treatment of nodular prurigohttps://orcid.org/0000-0002-2252-7423ШестаковаН. А.ShestakovaN. A.

Шестакова Наталья Алексеевна - к.м.н., врач – аллергологиммунолог аллергологического отделения клиники иммунопатологии.

630099, Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14. Тел.: 8 (383) 222-26-74. Тел./факс: 8 (383) 222-70-28

Natalia A. Shestakova - PhD (Medicine), Allergologist-Immunologist, Department of Allergology, Clinic of Immunopathology.

14 Yadrintsevskaya St Novosibirsk 630099 Phone: +7 (383) 222-26-74 Phone/fax: +7 (383) 222-70-28

barsk@rambler.ruДеминаД. В.DeminaD. V.

к.м.н., заведующая аллергологическим отделением клиники иммунопатологии.

Новосибирск

PhD (Medicine), Head, Department of Allergology, Clinic of Immunopathology.

Novosibirsk

immunology@mail.ruЛеоноваМ. И.LeonovaM. I.

врач – аллерголог-иммунолог аллергологического отделения клиники иммунопатологии.

Новосибирск

Allergologist-Immunologist, Department of Allergology, Clinic of Immunopathology.

Novosibirsk

nshestakova3008@gmail.comФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»РоссияResearch Institute of Fundamental and Clinical ImmunologyRussian Federation202614022026281193199Copyright © Шестакова Н.А., Демина Д.В., Леонова М.И., 20262026Шестакова Н.А., Демина Д.В., Леонова М.И.Shestakova N.A., Demina D.V., Leonova M.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/3185

Почесуха является редким хроническим рецидивирующим полиэтиологичным заболеванием кожи, характеризующимся выраженным зудом, вследствие которого формируются кожные элементы, такие как папуло-везикулы, папулы, узлы и бляшки. Заболевание зачастую с трудом поддается стандартной терапии, больные годами страдают изнурительными симптомами. В статье представлен клинический случай пациентки, которая страдала узловатой почесухой более 20 лет с ухудшением в последние 4 года после перенесенной нетяжелой инфекции COVID-19, когда заболевание приобрело непрерывно-рецидивирующий характер. Средства традиционной терапии были практически неэффективны. При поступлении в аллергологическое отделение клиники иммунопатологии ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии» г. Новосибирска в апреле 2024 г. высыпания были распространенными, выраженный кожный зуд нарушал сон, значительно снизилось качество жизни больной. 16.04.2024 инициирована ГИБТ препаратом дупилумаб в начальной дозе, согласно инструкции, 600 мг, далее по 300 мг каждые 2 недели. Уже после первого введения препарата отмечена значимая положительная динамика в виде уменьшения зуда, быстрой регрессии высыпаний, кожа больной практически полностью очистилась к 4-й инъекции. К моменту написания статья кожа остается чистой, зуда нет, нормализовался сон. Пациентка продолжает пользоваться эмолентами, принимать антигистаминные препараты второго поколения. Эффективность терапии дупилумабом, блокирующим передачу сигналов IL-4 и IL-13 путем специфического связывания с IL-4Rα-субъединицей, общей для рецепторных комплексов IL-4 и IL-13, обусловлена тем, что ведущим в патогенезе хронического зуда при узловатой почесухе является нарушение нейроиммунной регуляции в коже. IL-4 и IL-13 считаются важными зудогенными цитокинами Тh2-клеток, которые увеличивают экспрессию IL-31R и других рецепторов, связанных с зудом, усиливают нейрональную активацию в воспаленной коже, передавая сигналы близлежащим эфферентным нейронам и центральной нервной системе, инициируя ощущение зуда, формируя порочный круг «зуд-расчесывание», усиливают сенсибилизацию гистамин-независимых сенсорных нейронов к пруритогенам, стимулируют пролиферацию фибробластов, миграцию и выработку профиброзных факторов. Поскольку основной целью лечения узловатой почесухи является блокирование порочного круга «зуд-расчесывание», способствующее заживлению узелков, терапия дупилумабом приводит к ремиссии заболевания, нормализуя взаимодействие иммунной и нервной систем в коже. В лечении взрослых больных с узловатой почесухой дупилумаб в России одобрен не так давно – чуть более года – и уже показал свою высокую эффективность. Представленный случай демонстрирует возможности применения современных методов иммунотерапии в лечении дерматологических заболеваний с торпидным течением.

Pruritus is a rare chronic recurrent polyethological skin disease characterized by severe itching, resulting in development of skin elements such as papulo-vesicles, papules, nodules and plaques. The disease is often difficult to treat with standard therapy, and patients experience debilitating symptoms for years. The article presents a clinical case of a patient who suffered from nodular pruritus for more than 20 years, which worsened over last 4 years after suffering from a mild COVID-19 infection, when the disease became continuously recurrent. Conventional treatment was virtually ineffective. Skin rashes became widespread upon admission to Clinic of Immunopathology at the Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology (Novosibirsk) in April 2024, severe itching disrupted sleep, thus significantly reducing the quality of life. On 04/16/2024, immunotherapy was initiated with dupilumab at initial dose of 600 mg, according to the instructions, followed by 300 mg every 2 weeks. After the first administration of the drug, significant positive dynamics was noted, i.e., decrease in itching, rapid regression of rashes, and the patient’s skin was almost completely cleansed by the 4th injection. At the present time, the skin remains clean, there is no itching, and sleep has returned to normal. The patient continues to apply emollients and takes second-generation antihistamine drugs. The efficiency of dupilumab therapy, which blocks IL-4 and IL-13 signaling by specifically binding to IL-4Rα, a subunit common to IL-4 and IL-13 receptor complexes, is due to modulation of neuroimmune regulation in the skin which underlies pathogenesis of chronic itching in nodular pruritus. IL-4 and IL-13 are considered important cytokines of Th2 cells, which increase the expression of IL-31R and other pruritus-related receptors, enhance neuronal activation in inflamed skin, transmitting signals to nearby efferent neurons and the central nervous system, thus causing itching. A vicious cycle of itch-scratching is formed, with enhanced sensitization of histamine-independent sensory neurons to pruritogens, enhanced fibroblast proliferation, migration, and production of profibrous factors. Since the main goal of treating nodular pruritus is to block the vicious cycle of itching and scratching, and promote nodular healing, dupilumab therapy leads to remission of the disease, normalizing the interaction of immune and nervous systems in the skin. When treating adult patients with nodular pruritus, dupilumab was recently approved in Russia (just a year ago), and has already shown its high efficiency. The presented case demonstrates the opportunities of modern immunotherapy methods in treatment of dermatological diseases with sluggish clinical course.

таргетная терапиядупилумабпочесухахронический зудпатогенез почесухибиологическая терапияtargeted therapydupilumabprurigochronic pruritusprurigo pathogenesisbiological therapyReferencesЗадионченко Е.В., Ключникова Д.Е., Звездина И.В., Денисова Е.В. Особенности диагностики и лечения узловатой почесухи Гайда // Клиническая дерматология и венерология, 2022. T. 21, № 5. С. 656-662.Zadionchenko E.V., Klyuchnikova D.E., Zvezdina I.V., Denisova E.V. Special aspects of prurigo nodularis diagnosis and treatment. Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya = Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology, 2022, Vol. 21, no. 5, pp. 656-662. (In Russ.)Почесуха: клинические рекомендации. М., 2020. [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://www.rodv.ru/klinicheskie-rekomendacii/ (дата обращения: 20.11.2024).Pruritus. Clinical guidelines. Moscow, 2020. [Electronic resource]. Available at: https://www.rodv.ru/klinicheskie-rekomendacii/ (date of access: November 20, 2024).Chiricozzi A., Maurelli M., Gori N., Argenziano G., De Simone C., Calabrese G., Girolomoni G., Peris K. Dupilumab improves clinical manifestations, symptoms, and quality of life in adult patients with chronic nodular prurigo. J. Am. Acad. Dermatol., 2020, Vol. 83, no. 1, pp. 39-45Chiricozzi A., Maurelli M., Gori N., Argenziano G., De Simone C., Calabrese G., Girolomoni G., Peris K. Dupilumab improves clinical manifestations, symptoms, and quality of life in adult patients with chronic nodular prurigo. J. Am. Acad. Dermatol., 2020, Vol. 83, no. 1, pp. 39-45Conrad C., Schlapbach C. Prurigo nodularis forecast: Light type 2 inflammation with high chances of fibrosis. J. Allergy Clin. Immunol., 2024, Vol. 153, no. 1, pp. 93-94.Conrad C., Schlapbach C. Prurigo nodularis forecast: Light type 2 inflammation with high chances of fibrosis. J. Allergy Clin. Immunol., 2024, Vol. 153, no. 1, pp. 93-94.Huang A.H., Williams K.A., Kwatra S.G. Prurigo nodularis: Epidemiology and clinical features. J. Am. Acad. Dermatol., 2020, Vol. 83, no. 6, pp. 1559-1565.Huang A.H., Williams K.A., Kwatra S.G. Prurigo nodularis: Epidemiology and clinical features. J. Am. Acad. Dermatol., 2020, Vol. 83, no. 6, pp. 1559-1565.Joel M.Z., Hydol-Smith J., Kambala A., Cornman H.L., Kwatra S.G. Prevalence and comorbidity burden of prurigo nodularis in United States adults enrolled in the All of Us research program. J. Am. Acad. Dermatol., 2023, Vol. 89, no. 5, pp. 1056-1058.Joel M.Z., Hydol-Smith J., Kambala A., Cornman H.L., Kwatra S.G. Prevalence and comorbidity burden of prurigo nodularis in United States adults enrolled in the All of Us research program. J. Am. Acad. Dermatol., 2023, Vol. 89, no. 5, pp. 1056-1058.Johansson O., Liang Y., Marcusson J.A., Reimert C.M. Eosinophil cationic proteinand eosinophil-derived neurotoxin/eosinophil protein X-immunoreactive eosinophils in prurigo nodularis. Arch. Dermatol. Res., 2000, Vol. 292, pp. 371-378.Johansson O., Liang Y., Marcusson J.A., Reimert C.M. Eosinophil cationic proteinand eosinophil-derived neurotoxin/eosinophil protein X-immunoreactive eosinophils in prurigo nodularis. Arch. Dermatol. Res., 2000, Vol. 292, pp. 371-378.Jørgensen K. M., Egeberg A., Gislason G. H., Skov L., Thyssen J.P. Anxiety, depression and suicide in patients with prurigo nodularis. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol., 2017, Vol. 31, no. 2, pp. e106-e107.Jørgensen K. M., Egeberg A., Gislason G. H., Skov L., Thyssen J.P. Anxiety, depression and suicide in patients with prurigo nodularis. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol., 2017, Vol. 31, no. 2, pp. e106-e107.Kolkhir P., Akdis C.A., Akdis M., Bachert C., Bieber T., Canonica G.W., Guttman-Yassky E., Metz M., Mullol J., Palomares O., Renz H., Ständer S., Zuberbier T., Maurer M. Type 2 chronic inflammatory diseases: Targets, therapies and unmet needs. Nat. Rev. Drug Discov., 2023, Vol. 22, no. 9, pp. 743-767.Kolkhir P., Akdis C.A., Akdis M., Bachert C., Bieber T., Canonica G.W., Guttman-Yassky E., Metz M., Mullol J., Palomares O., Renz H., Ständer S., Zuberbier T., Maurer M. Type 2 chronic inflammatory diseases: Targets, therapies and unmet needs. Nat. Rev. Drug Discov., 2023, Vol. 22, no. 9, pp. 743-767.Kwatra S.G. Breaking the Itch-Scratch Cycle in Prurigo Nodularis. N. Engl. J. Med., 2020, Vol. 382, no. 8, pp. 757-758.Kwatra S.G. Breaking the Itch-Scratch Cycle in Prurigo Nodularis. N. Engl. J. Med., 2020, Vol. 382, no. 8, pp. 757-758.Nguyen J.K., Austin E., Huang A., Mamalis A., Jagdeo J. The IL-4/IL-13 axis in skin fibrosis and scarring: Mechanistic concepts and therapeutic targets. Arch. Dermatol. Res., 2020, Vol. 312, no. 2, pp. 81-92.Nguyen J.K., Austin E., Huang A., Mamalis A., Jagdeo J. The IL-4/IL-13 axis in skin fibrosis and scarring: Mechanistic concepts and therapeutic targets. Arch. Dermatol. Res., 2020, Vol. 312, no. 2, pp. 81-92.Park K., Mori T., Nakamura M., Tokura Y. Increased expression of mRNAs for IL-4, IL-17, IL-22 and IL-31 in skin lesions of subacute and chronic forms of prurigo. Eur. J. Dermatol., 2011, Vol. 21, pp. 135-136.Park K., Mori T., Nakamura M., Tokura Y. Increased expression of mRNAs for IL-4, IL-17, IL-22 and IL-31 in skin lesions of subacute and chronic forms of prurigo. Eur. J. Dermatol., 2011, Vol. 21, pp. 135-136.Parthasarathy V., Cravero K., Deng J., Sun Z., Engle S.M., Auxier A.N., Hahn N., Sims J.T., Okragly A.J., Alphonse M.P., Kwatra S.G. Circulating plasma IL-13 and periostin are dysregulated type 2 inflammatory biomarkers in prurigo nodularis: A cluster analysis. Front. Med., 2022, Vol. 9, 1011142. doi: 10.3389/fmed.2022.1011142.Parthasarathy V., Cravero K., Deng J., Sun Z., Engle S.M., Auxier A.N., Hahn N., Sims J.T., Okragly A.J., Alphonse M.P., Kwatra S.G. Circulating plasma IL-13 and periostin are dysregulated type 2 inflammatory biomarkers in prurigo nodularis: A cluster analysis. Front. Med., 2022, Vol. 9, 1011142. doi: 10.3389/fmed.2022.1011142.Schuhknecht B., Marziniak M., Wissel A., Phan N.Q., Pappai D., Dangelmaier J., Metze D., Stander S. Reduced intraepidermal nerve fibre density in lesional and nonlesional prurigo nodularis skin as a potential sign of subclinical cutaneous neuropathy. Br. J. Dermatol., 2011, Vol. 165, no. 1, pp. 85-91.Schuhknecht B., Marziniak M., Wissel A., Phan N.Q., Pappai D., Dangelmaier J., Metze D., Stander S. Reduced intraepidermal nerve fibre density in lesional and nonlesional prurigo nodularis skin as a potential sign of subclinical cutaneous neuropathy. Br. J. Dermatol., 2011, Vol. 165, no. 1, pp. 85-91.Stander S., Zeidler C., Riepe C., Steinke S., Fritz F., Bruland P., Soto-Rey I., Storck M., Agner T., Augustin M., Blome C., Dalgard F., Evers A.W., Garcovich S., Gonçalo M., Lambert J., Legat F.J., Leslie T., Misery L., Raap U., Reich A., Şavk E., Streit M., Serra-Baldrich E., Szepietowski J., Wallengren J., Weisshaar E., Dugas M. European EADV network on assessment of severity and burden of Pruritus (PruNet): First meeting on outcome tools. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol., 2016, Vol. 30, no. 7, pp. 1144-1147.Stander S., Zeidler C., Riepe C., Steinke S., Fritz F., Bruland P., Soto-Rey I., Storck M., Agner T., Augustin M., Blome C., Dalgard F., Evers A.W., Garcovich S., Gonçalo M., Lambert J., Legat F.J., Leslie T., Misery L., Raap U., Reich A., Şavk E., Streit M., Serra-Baldrich E., Szepietowski J., Wallengren J., Weisshaar E., Dugas M. European EADV network on assessment of severity and burden of Pruritus (PruNet): First meeting on outcome tools. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol., 2016, Vol. 30, no. 7, pp. 1144-1147.Sutaria N., Adawi W., Goldberg R., Roh Y.S., Choi J., Kwatra S.G. Itch: Pathogenesis and treatment. J. Am. Acad. Dermatol., 2022, Vol. 86, no. 1, pp. 17-34.Sutaria N., Adawi W., Goldberg R., Roh Y.S., Choi J., Kwatra S.G. Itch: Pathogenesis and treatment. J. Am. Acad. Dermatol., 2022, Vol. 86, no. 1, pp. 17-34.Williams K.A., Huang A.H., Belzberg M., Kwatra S.G. Prurigo nodularis: Pathogenesis and management. J. Am. Acad. Dermatol., 2020, Vol. 83, no. 6, pp. 1567-1575.Williams K.A., Huang A.H., Belzberg M., Kwatra S.G. Prurigo nodularis: Pathogenesis and management. J. Am. Acad. Dermatol., 2020, Vol. 83, no. 6, pp. 1567-1575.Yook H.J., Lee J.H. Prurigo nodularis: pathogenesis and the horizon of potential therapeutics. Int. J. Mol. Sci., 2024, Vol. 25, no. 10, 5164. doi: 10.3390/ijms25105164.Yook H.J., Lee J.H. Prurigo nodularis: pathogenesis and the horizon of potential therapeutics. Int. J. Mol. Sci., 2024, Vol. 25, no. 10, 5164. doi: 10.3390/ijms25105164.Yosipovitch G., Mollanazar N., Ständer S., Kwatra S.G., Kim B.S., Laws E., Mannent L.P., Amin N., Akinlade B., Staudinger H.W., Patel N., Yancopoulos G.D., Weinreich D.M., Wang S., Shi G., Bansal A., O’Malley J.T. Dupilumab in patients with prurigo nodularis: two randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trials. Nat. Med., 2023, Vol. 29, no. 5, pp. 1180-1190. doi: 10.1038/s41591-023-02320-9.Yosipovitch G., Mollanazar N., Ständer S., Kwatra S.G., Kim B.S., Laws E., Mannent L.P., Amin N., Akinlade B., Staudinger H.W., Patel N., Yancopoulos G.D., Weinreich D.M., Wang S., Shi G., Bansal A., O’Malley J.T. Dupilumab in patients with prurigo nodularis: two randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trials. Nat. Med., 2023, Vol. 29, no. 5, pp. 1180-1190. doi: 10.1038/s41591-023-02320-9.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.