mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-EOP-3177mimmun-3177Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESФерменты пуринового метаболизма и субпопуляции лимфоцитов у больных лекарственно-чувствительным и лекарственно-устойчивым инфильтративным туберкулезом легкихEnzymes of purine metabolism and lymphocyte subpopulations in patients with drug-sensitive and drug-resistant infiltrative pulmonary tuberculosishttps://orcid.org/0000-0002-7810-880XДьяковаМ. Е.DyakovaM. Ye.

Дьякова Марина Евгеньевна - д.б.н., старший научный сотрудник отдела фундаментальной медицины.

191036, Санкт-Петербург, Лиговский пр., 2-4. Teл.: 8 (921) 375-54-32

Marina Ye. Dyakova - PhD, MD (Biology), Senior Researcher, Department of Fundamental Medicine.

2-4 Ligovsky Ave St. Petersburg 191036 Phone: +7 (921) 375-54-32

marinadyakova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2418-9368СеребрянаяН. Б.SerebryanayaN. B.

д.м.н., профессор кафедры цитологии и гистологии биологического ГУ»; профессор кафедры клинической микологии, аллергологии и иммунологии ФГБОУ ВО «Северо-Западный ГМУ имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения РФ; заведующая лабораторией общей иммунологии ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины».

Санкт-Петербург

PhD, MD (Medicine), Professor, Department of Cytology and Histology, Faculty of Biology, St. Petersburg State University; Professor, Department of Clinical Mycology, Allergology and Immunology, I. Mechnikov North-Western State Medical University; Head, Laboratory of General Immunology, Institute of Experimental Medicine.

St. Petersburg

nbvma@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9841-0061ЭсмедляеваД. С.EsmedlyaevaD. S.

к.б.н., старший научный сотрудник отдела фундаментальной медицины.

Санкт-Петербург

PhD (Biology), Senior Researcher, Department of Fundamental Medicine.

St. Petersburg

diljara-e@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4385-9643ЯблонскийП. К.YablonskiyP. K.

.м.н., профессор, директор ФГБУ «Санкт-Петербургский Научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения РФ; проректор по медицинской деятельности ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский ГУ».

Санкт-Петербург

PhD, MD (Medicine), Professor, Director, St. Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology; Deputy Rector for Medicine, St. Petersburg State University, St. Petersburg, RFMU (Sechenov University).

Moscow

piotr_yablonskii@mail.ruФГБУ «Санкт-Петербургский Научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения РФРоссияSt. Petersburg State Research Institute of PhthisiopulmonologyRussian FederationФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения РФ; ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»РоссияSt. Petersburg State University; I. Mechnikov North-Western State Medical University; Institute of Experimental MedicineRussian FederationФГБУ «Санкт-Петербургский Научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения РФ; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»РоссияSt. Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology; St. Petersburg State UniversityRussian Federation2026140220262818798Copyright © Дьякова М.Е., Серебряная Н.Б., Эсмедляева Д.С., Яблонский П.К., 20262026Дьякова М.Е., Серебряная Н.Б., Эсмедляева Д.С., Яблонский П.К.Dyakova M.Y., Serebryanaya N.B., Esmedlyaeva D.S., Yablonskiy P.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/3177

Клиническое течение туберкулеза и в конечном итоге его клинический исход обусловлены сложным взаимодействием между Mycobacterium tuberculosis (Mtb) и иммунными клетками хозяина. Цель настоящего исследования – оценить состояние ферментов пуринергической системы и субпопуляционный состав лимфоцитов у больных с впервые выявленным инфильтративным туберкулезом легких в зависимости от лекарственной устойчивости Mtb к противотуберкулезным препаратам. У 109 больных инфильтративным туберкулезом легких (ИТЛ), вызванным лекарственно-устойчивыми и лекарственно-чувствительными штаммами Mtb, которые достигли значительного или менее выраженного улучшения после проведения интенсивной фазы химиотерапии, до начала лечения оценивали активность аденозиндезаминазы в сыворотке крови (eADA-1, 2), мононуклеарах и нейтрофилах, концентрацию экто-5’-нуклеотидазы (eNT5E) в сыворотке крови, CD26 (DPPIV) в сыворотке (s, растворимая форма) и мононуклеарах (m, мембраносвязанная форма), субпопуляционный состав лимфоцитов. У больных ИТЛ, выделяющих лекарственно-чувствительные штаммы Mtb, достигших «менее выраженного улучшения», статистически значимыми были увеличение концентрации и активности эктоферментов, ответственных за образование внеклеточного аденозина (eNT5E) и его трансформацию (eADA-1 и eADA-2), а также увеличением доли цитотоксических Т-клеток по сравнению с больными, достигшими значительного улучшения. При этом у больных, выделяющих лекарственно-устойчивые штаммы Mtb, достигших «менее выраженного улучшения», отметили более низкие показатели абсолютного числа Т-лимфоцитов, Т-хелперов при увеличении доли цитотоксических Т-клеток, а также усилении активности eADA-2, по сравнению с лицами, достигшими значительного улучшения. До начала противотуберкулезной химиотерапии активность ферментов пуринового метаболизма и субпопуляционный состав лимфоцитов не были связаны с характеристиками лекарственной устойчивости Mtb. Хотя существенное число взаимосвязей между показателями ферментов пуринергической регуляции и количеством/долей лимфоцитов определено у больных, достигших значительного улучшения, при менее выраженном улучшении, независимо от лекарственной устойчивости Mtb, таких взаимосвязей не выявлено. Это свидетельствует о несбалансированности факторов воспаления (представленного ферментами пуринового метаболизма) и иммунного ответа на Mtb у лиц, показавших худшие результаты исходов интенсивной фазы химиотерапии. Учитывание вклада каждого компонента защитных реакций необходимо как для оценки их значимости при различных исходах лечения, так и для назначения адекватной химиотерапии, патогенетической терапии и иммунокоррекции, направленной на прекращение прогрессирования заболевания.

The purpose of our study was to evaluate the enzyme profile of purinergic system and lymphocyte subsets in patients with newly diagnosed infiltrative pulmonary tuberculosis (IPT), depending on the drug resistance of Mycobacterium tuberculosis (Mtb) to anti-tuberculosis drugs. In 109 patients with drug-sensitive Mtb (significant or less pronounced improvement after intensive phase of chemotherapy), or in drug-resistant cases, the activity of adenosine deaminase (eADA-1, 2), concentration of ecto-5’-nucleotidase (eNT5E), CD26 (DPPIV), and the composition of lymphocyte subsets were evaluated before treatment. The IPT patients with drug-sensitive Mtb strains who achieved a “less pronounced improvement” exhibited higher concentrations and activity of ectoenzymes responsible for production of extracellular adenosine (eNT5E) and its transformation (eADA-1 and eADA-2). The proportion of cytotoxic T cells was also higher compared with patients who achieved significant improvement. Patients isolating drug-resistant Mtb strains who achieved a “less pronounced improvement” had lower absolute counts of T lymphocytes and helper T cells with an increased proportion of cytotoxic T cells and elevated eADA-2 activity compared with individuals who achieved significant improvement. Thus, prior to initiation of tuberculosis chemotherapy, the activity of purine metabolism enzymes and the subpopulation profile of lymphocytes were not associated with the characteristics of Mtb drug resistance. A relationship between the parameters of purinergic regulation enzymes and numbers/ ratio of lymphocytes was revealed in patients who achieved significant improvement. Such relationships were not revealed in the group with less pronounced improvement, regardless of the drug resistance of Mtb. These findings suggest an imbalance of inflammatory factors and immune response to Mtb in the patients who showed worse clinical outcomes after intensive chemotherapy. Taking into consideration each component of protective reactions is required for administration of adequate chemotherapy, pathogenetic treatment, and immunocorrective treatment in order to prevent progression of the disease.

ферменты пуринового метаболизмапопуляции лимфоцитовлекарственная чувствительностьтуберкулезвоспалениеисходы терапииpurine metabolism enzymeslymphocyte populationdrug sensitivitytuberculosisinflammationtherapy outcomesReferencesВишневский Б.И., Яблонский П.К. Персистенция Mycobacterium tuberculosis — основа латентного туберкулеза (обзор литературы) // Медицинский альянс, 2020. Т. 8, № 2. С. 14-20.Vishnevskiy B.I., Yablonskiу P.K. The persistence of Mycobacterium tuberculosis аs the basis of latent tuberculosis (review). Meditsinskii alyans = Medical Alliance, 2020, Vol. 8, no. 2, pp. 14-20. (In Russ.)Заболотных Н.В., Виноградова Т.И., Догонадзе М.З., Витовская М.Л., Ариэль А.Б., Васильев К.А., Шурыгина А.-П.С., Бузицкая Ж.В., Стукова М.А. Эффективность применения векторной вакцины Flu/ ESAT-6 в схеме комплексной терапии лекарственно-чувствительного и лекарственно-устойчивого экспериментального туберкулеза // Медицинский альянс, 2020. Т. 8, № 4. С. 6-15.Zabolotnykh N.V., Vinogradova T.I., Dogonadze M.Z., Vitovskaya M.L., Ariel A.B., Vasilyev K.A., Shurygina A.-P.S., Buzitskaya Zh.V., Stukova M.A. Vector vaccine Flu/ESAT-6 application in the regimen of complex therapy of drug-sensitive and drug-resistant experimental tuberculosis estimation of the efficiency. Meditsinskii alyans = Medical Alliance, 2020, Vol. 8, no. 4, pp. 6-15. (In Russ.)Новицкий В.В., Стрелис А.К., Уразова О.И., Воронкова О.В., Синицына В.А., Ткаченко С.Б., Филинюк О.В., Земляная Н.А., Шилько Т.А., Есимова И.Е. Особенности поверхностного фенотипа лимфоцитов крови у больных туберкулезом // Медицинская иммунология, 2005. Т. 7, № 5-6. С. 587-592. doi: 10.15789/1563-0625-2005-5-6-587-592.Novicky V.V., Strelis A.K., Urazova O.I., Voronkova O.V., Sinitsina V.A., Tkachenko S.B., Filiniuk O.V., Zemlianaya N.A., Shil’ko T.A., Esimova I.Ye. The featutures of surface phenotype of blood lymphocytes in the patients with tuberculosis. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2005, Vol. 7, no. 5-6, pp. 587-592. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-2005-5-6-587-592.Шовкун Л.А., Кудлай Д.А., Николенко Н.Ю., Кампос Е.Д., Харсеева Г.Г. Особенности формирования иммунного ответа при туберкулезе с выделением лекарственно-чувствительных и лекарственно устойчивых штаммов M. tuberculosis // Туберкулёз и болезни лёгких, 2019. Т. 97, № 6. С. 44-49.Shovkun L.А., Kudlay D.А., Nikolenko N.Yu., Kampos E.D., Kharseeva G.G. Specific features of the immune response to tuberculosis when drug susceptible and drug resistant strains of M. tuberculosis are detected. Tuberkylez i bolezni legkikh = Tuberculosis and Lung Diseases, 2019, Vol. 97, no. 6, pp. 44-49. (In Russ.)Andersson J., Samarina A., Fink J., Rahman S., Grundström S. Impaired expression of perforin in CD8+ T cells at the site of infection in human chronic pulmonary tuberculosis. Infect. Immun., 2007, Vol. 75, no. 11, pp. 5210-5222.Andersson J., Samarina A., Fink J., Rahman S., Grundström S. Impaired expression of perforin in CD8+ T cells at the site of infection in human chronic pulmonary tuberculosis. Infect. Immun., 2007, Vol. 75, no. 11, pp. 5210-5222.Antonioli L., Blandizzi C., Pacher P., Hasko G. Immunity, inflammation and cancer: a leading role for adenosine. Nat. Rev. Cancer, 2013, Vol. 13, no. 12, pp. 842-857.Antonioli L., Blandizzi C., Pacher P., Hasko G. Immunity, inflammation and cancer: a leading role for adenosine. Nat. Rev. Cancer, 2013, Vol. 13, no. 12, pp. 842-857.Antonioli L., Csóka B., Fornai M., Colucci R., Kókai E., Drandizzi C. and Haskó Adenosine and inflammation: what’s new on the horizon? Drug Discov. Today, 2014, Vol. 19, no. 8, pp. 1051-1068.Antonioli L., Csóka B., Fornai M., Colucci R., Kókai E., Drandizzi C. and Haskó Adenosine and inflammation: what’s new on the horizon? Drug Discov. Today, 2014, Vol. 19, no. 8, pp. 1051-1068.Antonioli L., Formai M., Blandizzi C., Pacher P., Hasko G. Adenosine signaling and the immune system: when a lot could be too much. Immunol. Lett., 2019, Vol. 205, pp. 9-15.Antonioli L., Formai M., Blandizzi C., Pacher P., Hasko G. Adenosine signaling and the immune system: when a lot could be too much. Immunol. Lett., 2019, Vol. 205, pp. 9-15.Barreira da Silva R., Laird M.E., Yatim N., Fiette L., Ingersoll M.A., Albert M.L. Dipeptidylpeptidase 4 inhibition enhances lymphocyte trafficking, improving both naturally occurring tumor immunity and immunotherapy. Nat. Immunol., 2015, Vol. 16, no. 8, pp. 850-858.Barreira da Silva R., Laird M.E., Yatim N., Fiette L., Ingersoll M.A., Albert M.L. Dipeptidylpeptidas 4 inhibition enhances lymphocyte trafficking, improving both naturally occurring tumor immunity and immunotherapy. Nat. Immunol., 2015, Vol. 16, no. 8, pp. 850-858.Becerra M.C., Huang C.-C., Lecca L., Bayona J., Contreras C., Calderon R., Yataco R., Galea J., Zhang Z., Atwood S., Cohen T., Mitnick C.D., Farmer P., Murray M. Transmissibility and potential for disease progression of drug resistant Mycobacterium tuberculosis: prospective cohort study. BMJ, 2019, Vol. 367, l5894. doi: 10.1136/bmj.l5894.Becerra M.C., Huang C.-C., Lecca L., Bayona J., Contreras C., Calderon R., Yataco R., Galea J., Zhang Z., Atwood S., Cohen T., Mitnick C.D., Farmer P., Murray M. Transmissibility and potential for disease progression of drug resistant Mycobacterium tuberculosis: prospective cohort study. BMJ, 2019, Vol. 367, l5894. doi: 10.1136/bmj.l5894.Casrouge A., Sauer A.V., Barreira da Silva R., Tejera-Alhambra M., Sanchez-Ramon S., ICAReB, Cancrini C., Ingersoll M.A., Aiuti A., Albert M.L. Lymphocytes are a major source of circulating soluble dipeptidyl peptidase 4. Clin. Exp. Immunol., 2018, Vol. 194, no. 2, pp. 166-179.Casrouge A., Sauer A.V., Barreira da Silva R., Tejera-Alhambra M., Sanchez-Ramon S., ICAReB, Cancrini C., Ingersoll M.A., Aiuti A., Albert M.L. Lymphocytes are a major source of circulating soluble dipeptidyl peptidase 4. Clin. Exp. Immunol., 2018, Vol. 194, no. 2, pp. 166-179.Costa L.R., de Souza A.K.Y., School J.N., Figueiró F., Battastini A.M.O., dos Santos Jaques J.A., Zanoelo F.F. Biochemical characterization of adenosine deaminase (CD26; EC 3.5.4.4) activity in human lymphocyte-rich peripheral blood mononuclear cells. Braz. J. Med. Biol. Res., 2021, Vol.54, no. 8, 10850. doi: 10.1590/1414-431X2020e10850.Costa L.R., de Souza A.K.Y., School J.N., Figueiró F., Battastini A.M.O., dos Santos Jaques J.A., Zanoelo F.F. Biochemical characterization of adenosine deaminase (CD26; EC 3.5.4.4) activity in human lymphocyte-rich peripheral blood mononuclear cells. Braz. J. Med. Biol. Res., 2021, Vol.54, no. 8, 10850. doi: 10.1590/1414-431X2020e10850.Cox J.R., Jennings M., Lenahan C., Manion M., Courville S., Blazeck J. Rational engineering of an improved adenosine deaminase 2 enzyme for weaponizing T-cell therapies. Immunooncol. Technol., 2023, Vol. 19, 100394. doi: 10.1016/j.iotech.2023.100394.Cox J.R., Jennings M., Lenahan C., Manion M., Courville S., Blazeck J. Rational engineering of an improved adenosine deaminase 2 enzyme for weaponizing T-cell therapies. Immunooncol. Technol., 2023, Vol. 19, 100394. doi: 10.1016/j.iotech.2023.100394.Chen L., Alabdullah M., Mahnke K. Adenosine, bridging chronic inflammation and tumor growth. Front. Immunol., 2023, Vol. 14, 1258637. doi: 10.3389/fimmu.2023.1258637.Chen L., Alabdullah M., Mahnke K. Adenosine, bridging chronic inflammation and tumor growth. Front. Immunol., 2023, Vol. 14, 1258637. doi: 10.3389/fimmu.2023.1258637.Dheda K., Gumbo T.,Maartens G., Dooley K.E., McNerney R., Murray M., Furin J., Nardell E.A., London L., Lessem E., Theron G., Van Helden P., Niemann S., Merker M., Dowdy D., Van Rie A., Siu G.K.H., Pasipanodya J.G., Rodrigues C., Clark T.G., Sirgel F.A., Esmail A., Lin H.-H., Atre Sachin R., Schaaf H.S., Chang K.C., Lange C., Nahid P., Udwadia Z.F., Horsburgh C.R., Churchyard G.J., Menzies D., Hesseling A.C., Nuermberger E., McIlleron H., Fennelly K.P., Goemaere E., Jaramillo E., Low Marcus, Jara C.M., Padayatchi N., Warren R.M. The epidemiology, pathogenesis, transmission, diagnosis, and management of multidrug-resistant, extensively drug-resistant, and incurable tuberculosis. Lancet Respir. Med., 2017, Vol. 5, pp. 291-360.Dheda K., Gumbo T.,Maartens G., Dooley K.E., McNerney R., Murray M., Furin J., Nardell E.A., London L., Lessem E., Theron G., Van Helden P., Niemann S., Merker M., Dowdy D., Van Rie A., Siu G.K.H., Pasipanodya J.G., Rodrigues C., Clark T.G., Sirgel F.A., Esmail A., Lin H.-H., Atre Sachin R., Schaaf H.S., Chang K.C., Lange C., Nahid P., Udwadia Z.F., Horsburgh C.R., Churchyard G.J., Menzies D., Hesseling A.C., Nuermberger E., McIlleron H., Fennelly K.P., Goemaere E., Jaramillo E., Low Marcus, Jara C.M., Padayatchi N., Warren R.M. The epidemiology, pathogenesis, transmission, diagnosis, and management of multidrug-resistant, extensively drug-resistant, and incurable tuberculosis. Lancet Respir. Med., 2017, Vol. 5, pp. 291-360.Franco R., Pacheco R., Gatell J.M., Gallart T., Lluis C. Enzymatic and extraenzymatic role of adenosine deaminase 1 in T-cell-dendritic cell contacts and in alterations of the immune function. Crit. Rev. Immunol., 2007, Vol. 27, no. 6, pp. 495-509.Franco R., Pacheco R., Gatell J.M., Gallart T., Lluis C. Enzymatic and extraenzymatic role of adenosine deaminase 1 in T-cell-dendritic cell contacts and in alterations of the immune function. Crit. Rev. Immunol., 2007, Vol. 27, no. 6, pp. 495-509.Hasko G., Cronstein B.N. Adenosine: an endogenous regulator of innate immunity. Trends Immunol., 2004, Vol. 25, no. 1, pp. 33-39.Hasko G., Cronstein B.N. Adenosine: an endogenous regulator of innate immunity. Trends Immunol., 2004, Vol. 25, no. 1, pp. 33-39.Kaufmann S.H.E., Dorhoi A. Inflammation in tuberculosis: interactions, imbalances and interventions. Curr. Opin. Immunol., 2013, Vol. 25, no. 4, pp. 441-449.Kaufmann S.H.E., Dorhoi A. Inflammation in tuberculosis: interactions, imbalances and interventions. Curr. Opin. Immunol., 2013, Vol. 25, no. 4, pp. 441-449.Kotrulev M., Gomez-Tourino I., Cordero O.J. Soluble CD26: From suggested biomarker for cancer diagnosis to plausible marker for dynamic monitoring of immunotherapy. Cancers, 2024, Vol. 16, no. 13, 2427. doi: 10.3390/cancers16132427.Kotrulev M., Gomez-Tourino I., Cordero O.J. Soluble CD26: From suggested biomarker for cancer diagnosis to plausible marker for dynamic monitoring of immunotherapy. Cancers, 2024, Vol. 16, no. 13, 2427. doi: 10.3390/cancers16132427.Lim H.-J., Jong Sun Park J.S., Cho Y.-J., Yoon H.I., Park K.U., Lee C.-T., Lee J.H. CD4+FoxP3+ T regulatory cells in drug-susceptible and multidrug-resistant tuberculosis. Tuberculosis, 2013, Vol. 93, no. 5, pp. 523-528.Lim H.-J., Jong Sun Park J.S., Cho Y.-J., Yoon H.I., Park K.U., Lee C.-T., Lee J.H. CD4+FoxP3+ T regulatory cells in drug-susceptible and multidrug-resistant tuberculosis. Tuberculosis, 2013, Vol. 93, no. 5, pp. 523-528.Ohta A. A metabolic immune checkpoint: adenosine in tumor microenvironment. Front. Immunol., 2016, Vol. 29, no. 7, 109. doi: 10.3389/fimmu.2016.00109.Ohta A. A metabolic immune checkpoint: adenosine in tumor microenvironment. Front. Immunol., 2016, Vol. 29, no. 7, 109. doi: 10.3389/fimmu.2016.00109.Sampath P., Rajamanickam A., Thiruvengadam K., Natarajan A.P., Hissar S., Dhanapal M., Thangavelu B., Jayabal L., Ramesh P.M., Devi Ranganathan U., Babu S., Bethunaickan R. Cytokine upsurge among drug-resistant tuberculosis endorse the signatures of hyper inflammation and disease severity. Sci. Rep., 2023, Vol. 13, 785. doi: 10.1038/s41598-023-27895-8.Sampath P., Rajamanickam A., Thiruvengadam K., Natarajan A.P., Hissar S., Dhanapal M., Thangavelu B., Jayabal L., Ramesh P.M., Devi Ranganathan U., Babu S., Bethunaickan R. Cytokine upsurge among drug-resistant tuberculosis endorse the signatures of hyper inflammation and disease severity. Sci. Rep., 2023, Vol. 13, 785. doi: 10.1038/s41598-023-27895-8.Tadokoro H., Hirayama A., Kudo R., Hasebe M., Yoshioka Y., Matsuzaki J., Yamamoto Y., Sugimoto M., Soga T., Ochiya T. Adenosine leakage from perforin-burst extracellular vesicles inhibits perforin secretion by cytotoxic T-lymphocytes. PLoS ONE, 2020, Vol. 15, no. 4, e0231430. doi: 10.1371/journal.pone.0231430.Tadokoro H., Hirayama A., Kudo R., Hasebe M., Yoshioka Y., Matsuzaki J., Yamamoto Y., Sugimoto M., Soga T., Ochiya T. Adenosine leakage from perforin-burst extracellular vesicles inhibits perforin secretion by cytotoxic T-lymphocytes. PLoS ONE, 2020, Vol. 15, no. 4, e0231430. doi: 10.1371/journal.pone.0231430.Zavialov A.V., Gracia E., Glaichenhaus N., Franco R., Zavialov A.V., Lauvau G. Human adenosine deaminase 2 induces differentiation of monocytes into macrophages and stimulates proliferation of T helper cells and macrophages. J. Leukoc. Biol., 2010, Vol. 88, no. 2, pp. 279-290.Zavialov A.V., Gracia E., Glaichenhaus N., Franco R., Zavialov A.V., Lauvau G. Human adenosine deaminase 2 induces differentiation of monocytes into macrophages and stimulates proliferation of T helper cells and macrophages. J. Leukoc. Biol., 2010, Vol. 88, no. 2, pp. 279-290.Zavialov A.V., Yu X., Spillmann D., Lauvau G., Zavialov A.V. Structural basis for the growth factor activity of human adenosine deaminase ADA2. J. Biol. Chem., 2010, Vol. 285, no. 16, pp. 12367-12377.Zavialov A.V., Yu X., Spillmann D., Lauvau G., Zavialov A.V. Structural basis for the growth factor activity of human adenosine deaminase ADA2. J. Biol. Chem., 2010, Vol. 285, no. 16, pp. 12367-12377.Zhang T., Tong X., Zhang S., Wang D., Wang L., Wang Q., Fan H. The roles of dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) and DPP4 inhibitors in different lung diseases: new evidence. Front. Pharmacol., 2021, Vol. 12, 731453. doi: 10.3389/fphar.2021.731453.Zhang T., Tong X., Zhang S., Wang D., Wang L., Wang Q., Fan H. The roles of dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) and DPP4 inhibitors in different lung diseases: new evidence. Front. Pharmacol., 2021, Vol. 12, 731453. doi: 10.3389/fphar.2021.731453.Zhulai G., Oleinik E., Shibaev, M., Ignatev K. Adenosine-metabolizing enzymes, adenosine kinase and adenosine deaminase, in cancer. Biomolecules, 2022, Vol. 12, no. 3, 418. doi: 10.3390/biom12030418.Zhulai G., Oleinik E., Shibaev, M., Ignatev K. Adenosine-metabolizing enzymes, adenosine kinase and adenosine deaminase, in cancer. Biomolecules, 2022, Vol. 12, no. 3, 418. doi: 10.3390/biom12030418.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.