mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-CAD-3174mimmun-3174Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESКлинико-диагностическое значение YKL-40 и NGAL у пациентов с хронической обструктивной болезнью легкихClinical and diagnostic value of YKL-40 and NGAL in patients with chronic obstructive pulmonary diseaseКузнецовВ. Д.KuznetsovV. D.

Кузнецов Валерий Дмитриевич – аспирант кафедры клинической микологии, аллергологии и иммунологии.

195067, Санкт-Петербург, Пискаревский пр., 47. Тел.: 8 (812) 303-50-00

Valerii D. Kuznetsov - Postgraduate Student, Department of Clinical Mycology, Allergology and Immunology.

47 Piskarevsky Ave St. Petersburg 195067 Russian Federation. Phone: +7 (812) 303-50-00

valeriy_smith@inbox.ruКозловаЯ. И.KozlovaYa. I.

д.м.н., профессор кафедры клинической микологии, аллергологии и иммунологии.

Санкт-Петербург

PhD, MD (Medicine), Professor, Department of Clinical Mycology, Allergology and Immunology.

St. Petersburg

kozlova510@mail.ruСоболевА. В.SobolevA. V.

д.м.н., профессор кафедры клинической микологии, аллергологии и иммунологии.

Санкт-Петербург

PhD, MD (Medicine), Professor, Department of Clinical Mycology, Allergology and Immunology.

St. Petersburg

Aleksei.sobolev@szgmu.ruФроловаЕ. В.FrolovaE. V.

к.м.н., заведующая научноисследовательской лабораторией иммунологии и аллергологии.

Санкт-Петербург

PhD (Medicine), Head, Research Laboratory of Immunology and Allergology, P. Kashkin Research Institute of Medical Mycology.

St. Petersburg

ekaterina.frolova@szgmu.ruУчеваткинаА. Е.UchevatkinaA. E.

к.м.н., старший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории иммунологии Научно-исследовательского института медицинской микологии имени П.Н. Кашкина.

Санкт-Петербург

PhD (Medicine), Senior Researcher, Research Laboratory of Immunology, P. Kashkin Research Institute of Medical Mycology.

St. Petersburg

a.uchevatkina@szgmu.ruСекретареваО. В.SecretarevaO. V.

лаборант-исследователь научно-исследовательской лаборатории иммунологии и аллергологии.

Санкт-Петербург

Laboratory Researcher, Research Laboratory of Immunology and Allergology.

St. Petersburg

olga.sekretareva@szgmu.ruВасильеваН. В.VasilievaN. V.

д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, заведующая кафедрой медицинской микробиологии, директор Научно-исследовательского института медицинской микологии имени П.Н. Кашкина.

Санкт-Петербург

PhD, MD (Medicine), Professor, Honored Scientist of the Russian Federation, Head of the Department of Medical Microbiology, Director of the P. Kashkin Research Institute of Medical Mycology.

St. Petersburg

mycobiota@szgmu.ruФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова»РоссияNorth-Western I. Mechnikov State Medical UniversityRussian Federation2026140220262817386Copyright © Кузнецов В.Д., Козлова Я.И., Соболев А.В., Фролова Е.В., Учеваткина А.Е., Секретарева О.В., Васильева Н.В., 20262026Кузнецов В.Д., Козлова Я.И., Соболев А.В., Фролова Е.В., Учеваткина А.Е., Секретарева О.В., Васильева Н.В.Kuznetsov V.D., Kozlova Y.I., Sobolev A.V., Frolova E.V., Uchevatkina A.E., Secretareva O.V., Vasilieva N.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/3174

Хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) относят к числу наиболее распространенных заболеваний бронхолегочной системы. Одним из важных патогенетических механизмов ХОБЛ признано хроническое воспаление, приводящее к необратимому и прогрессирующему ограничению воздушного потока. Определение новых маркеров воспаления для ранней диагностики, оптимизации и мониторинга терапии является перспективным направлением современных исследований. Цель – оценить уровни YKL-40 и NGAL в сыворотке крови и индуцированной мокроте и определить их значимость в качестве маркеров воспаления у пациентов с ХОБЛ. В исследование включили 50 больных ХОБЛ, группу сравнения составили 60 больных БА. Контрольную группу составили 30 добровольцев, сопоставимых по возрасту и полу, без аллергических и бронхообструктивных заболеваний в анамнезе. Оценивали клинико-анамнестические данные, показатели функции внешнего дыхания. Проводили забор индуцированной мокроты с последующей оценкой клеточного состава. Выполнили иммунофенотипирование лимфоцитов методом проточной цитометрии. Определение концентрации YKL-40 и NGAL в сыворотке крови осуществляли с помощью иммуноферментной тест-системы (R&D Systems). Полученные данные обрабатывали с помощью программных систем STATISTICA 13 и SPSS Statistics 27. Установлено значимое увеличение абсолютного количества T-лимфоцитов у пациентов исследуемых групп по сравнению с группой контроля. В группе ХОБЛ зарегистрировано наибольшее количество T-цитотоксических лимфоцитов и NK-клеток. Анализ клеточного состава индуцированной мокроты у пациентов с ХОБЛ выявил преобладание нейтрофильного паттерна воспаления. Максимальный показатель концентрации YKL-40 в сыворотке крови зарегистрирован у пациентов с ХОБЛ, который значимо превышал показатель в группе больных БА (p = 0,001) и группе контроля (p < 0,001). Уровень NGAL в сыворотке крови пациентов с ХОБЛ значимо не отличался от показателя группы БА (p = 0,83) и значимо превышал показатель контрольной группы (p = 0,022). Уровень NGAL в индуцированной мокроте был значимо выше в группе ХОБЛ по сравнению с группой БА (p < 0,001). Корреляционный анализ подтвердил взаимосвязь уровней YKL-40 и NGAL в сыворотке крови с показателями нейтрофильного воспаления, индексом курящего человека, числом госпитализаций в связи с обострением ХОБЛ в течение календарного года. Установлено, что у пациентов с частыми обострениями ХОБЛ по сравнению с группой с редкими обострениями уровни YKL-40 и NGAL были значимо повышены. YKL-40 и NGAL – перспективные маркеры нейтрофильного воспаления дыхательных путей у пациентов с ХОБЛ. Полученные данные позволяют рассматривать YKL-40 и NGAL в качестве маркеров не-Т2-эндотипа ХОБЛ с нейтрофильным паттерном воспаления и высоким риском обострений.

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is one of the most common diseases of the bronchopulmonary system. A search of novel inflammatory markers for early diagnosis, optimization and monitoring of therapy is a promising direction of modern studies. Our objective was to evaluate the levels of YKL-40 and NGAL in serum and induced sputum and to determine their significance as inflammation markers in patients with COPD. The study included 50 patients with COPD, 60 patients with asthma. The control group consisted of 30 ageand sex-matched volunteers without allergic and broncho-obstructive diseases. Clinical and anamnestic data, indices of external respiratory function were evaluated. Induced sputum was collected with subsequent assessment of cellular composition. Immunophenotyping of lymphocytes by flow cytometry was performed. The concentration of YKL-40 and NGAL in serum was determined using an enzyme immunoassay test system (R&D Systems). The obtained data were processed using STATISTICA and SPSS Statistics software systems. A significant increase in the absolute number of T lymphocytes in patients of the studied groups compared to the control group was found. The highest number of T cytotoxic lymphocytes and NK-cells was registered in the COPD group. Cell population analysis in the induced sputum from COPD patients revealed the predominance of neutrophilic inflammation pattern. The maximum YKL-40 concentration in blood serum was registered in COPD patients. The levels of NGAL in serum of COPD patients were not significantly different from those in asthma group. NGAL level in induced sputum was significantly higher in COPD group. Correlation analysis confirmed a correlation between YKL-40 and NGAL levels in serum and neutrophilic inflammation indices, smoking index, number of hospitalizations due to COPD exacerbation during a calendar year. YKL-40 and NGAL levels were found to be significantly increased in patients with common COPD exacerbations compared to the group with infrequent exacerbations. YKL-40 and NGAL are promising markers of neutrophilic airway inflammation in COPD patients. The obtained data allow us to consider YKL-40 and NGAL as markers of non-T2-endotype COPD with neutrophilic inflammation pattern and high risk of exacerbations.

бронхиальная астмахроническая обструктивная болезнь легкихмаркеры воспаления дыхательных путейхитиназоподобный белокнейтрофильный желатиназа-ассоциированный липокалиннейтрофилыasthmachronic obstructive pulmonary diseasemarkers of airway inflammationchitinase-like proteinneutrophil gelatinase-associated lipocalinneutrophilsReferencesАвдеев С.Н., Емельянов А.В., Айсанов З.Р., Синопальников А.И., Фомина Д.С., Ненашева Н.М., Лещенко И.В., Зайкова-Хелимская И.В., Визель А.А., Демко И.В., Шапорова Н.Л., Шульженко Л.В., Шабанов Е.А. Проблемы и возможности для повышения диагностики бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких в России: заключение совета экспертов // Терапевтический архив, 2022. Т. 94, № 4. С. 524-529.Avdeev S.N., Emelyanov A.V., Aisanov Z.R., Sinopalnikov A.I., Fomina D.S., Nenasheva N.M., Leshchenko I.V., Zaikova-Khelimskaia I.V., Vizel A.A., Demko I.V., Shaporova N.L., Shulzhenko L.V., Shabanov E.A. Problems and opportunities to improve diagnosis of asthma and chronic obstructive pulmonary disease in Russia: resolution of advisory board. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic Archive, 2022, Vol. 94, no. 4, pp. 524-529. (In Russ.)Быстрицкая Е.В., Биличенко Т.Н. Заболеваемость, инвалидность и смертность от болезней органов дыхания в Российской Федерации (2015–2019) // Пульмонология, 2021. Т. 31, № 5. С. 551-561.Bystritskaya E.V., Bilichenko T.N. The morbidity, disability, and mortality associated with respiratory diseases in the Russian Federation (2015–2019). Pulmonologiya = Pulmonologiya, 2021, Vol. 31, no. 5, pp. 551-561. (In Russ.)Трофимов В.И., Баранов Д.З. Клинические и функциональные особенности больных бронхиальной астмой, хронической обструктивной болезнью лёгких и сочетанием бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни лёгких // Нефрология, 2020. Т. 24, № 4. С. 80-86.Trofimov V.I., Baranov D.Z. Clinical and functional peculiarities at patients with bronchial asthma, chronic obstructive pulmonary disease and overlap of asthma-chronic obstructive pulmonary disease. Nefrologiya = Nephrology, 2020, Vol. 24, no. 4, pp. 80-86. (In Russ.)Abramson M.J., Schattner R.L., Sulaiman N.D., Del Colle E.A., Aroni R., Thien F. Accuracy of asthma and COPD diagnosis in Australian general practice: a mixed methods study. Prim. Care Respir. J., 2012, Vol. 21, no. 2, pp. 167-173.Abramson M.J., Schattner R.L., Sulaiman N.D., Del Colle E.A., Aroni R., Thien F. Accuracy of asthma and COPD diagnosis in Australian general practice: a mixed methods study. Prim. Care Respir. J., 2012, Vol. 21, no. 2, pp. 167-173.Adeloye D., Chua S., Lee C., Basquill C., Papana A., Theodoratou E., Nair H., Gasevic D., Sridhar D., Campbell H., Chan K.Y., Sheikh A., Rudan I. Global and regional estimates of COPD prevalence: Systematic review and meta-analysis. J. Glob. Health, 2015, Vol. 5, no. 2, 020415. doi: 10.7189/jogh.05.020415.Adeloye D., Chua S., Lee C., Basquill C., Papana A., Theodoratou E., Nair H., Gasevic D., Sridhar D., Campbell H., Chan K.Y., Sheikh A., Rudan I. Global and regional estimates of COPD prevalence: Systematic review and meta-analysis. J. Glob. Health, 2015, Vol. 5, no. 2, 020415. doi: 10.7189/jogh.05.020415.Babu A., Narayanswamy H., Baburao A. Sputum neutrophil gelatinase-associated lipocalin as a biomarker in asthma-COPD Overlap. J. Assoc. Physicians India, 2023, Vol. 71, no. 9, pp. 34-38.Babu A., Narayanswamy H., Baburao A. Sputum neutrophil gelatinase-associated lipocalin as a biomarker in asthma-COPD Overlap. J. Assoc. Physicians India, 2023, Vol. 71, no. 9, pp. 34-38.Catalán V., Gómez-Ambrosi J., Rodríguez A., Ramírez B., Rotellar F., Valentí V., Silva C., Gil M.J., Salvador J., Frühbeck G. Increased circulating and visceral adipose tissue expression levels of YKL-40 in obesity-associated type 2 diabetes are related to inflammation: impact of conventional weight loss and gastric bypass. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2011, Vol. 96, no. 1, pp. 200-209.Catalán V., Gómez-Ambrosi J., Rodríguez A., Ramírez B., Rotellar F., Valentí V., Silva C., Gil M.J., Salvador J., Frühbeck G. Increased circulating and visceral adipose tissue expression levels of YKL-40 in obesity-associated type 2 diabetes are related to inflammation: impact of conventional weight loss and gastric bypass. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2011, Vol. 96, no. 1, pp. 200-209.Cockayne D.A., Cheng D.T., Waschki B., Sridhar S., Ravindran P., Hilton H., Kourteva G., Bitter H., Pillai S.G., Visvanathan S., Müller K.C., Holz O., Magnussen H., Watz H., Fine J.S. Systemic biomarkers of neutrophilic inflammation, tissue injury and repair in COPD patients with differing levels of disease severity. PLoS ONE, 2012, Vol. 7, no. 6, e38629. doi: 10.1186/1471-2466-14-68.Cockayne D.A., Cheng D.T., Waschki B., Sridhar S., Ravindran P., Hilton H., Kourteva G., Bitter H., Pillai S.G., Visvanathan S., Müller K.C., Holz O., Magnussen H., Watz H., Fine J.S. Systemic biomarkers of neutrophilic inflammation, tissue injury and repair in COPD patients with differing levels of disease severity. PLoS ONE, 2012, Vol. 7, no. 6, e38629. doi: 10.1186/1471-2466-14-68.Furuhashi K., Suda T., Nakamura Y., Inui N., Hashimoto D., Miwa S., Hayakawa H., Kusagaya H., Nakano Y., Nakamura H., Chida K. Increased expression of YKL-40, a chitinase-like protein, in serum and lung of patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Respir. Med., 2010, Vol. 104, no. 8, pp. 1204-1210.Furuhashi K., Suda T., Nakamura Y., Inui N., Hashimoto D., Miwa S., Hayakawa H., Kusagaya H., Nakano Y., Nakamura H., Chida K. Increased expression of YKL-40, a chitinase-like protein, in serum and lung of patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Respir. Med., 2010, Vol. 104, no. 8, pp. 1204-1210.Gao J., Iwamoto H., Koskela J., Alenius H., Hattori N., Kohno N., Laitinen T., Mazur W., Pulkkinen V. Characterization of sputum biomarkers for asthma-COPD overlap syndrome. Int. J. Chron. Obstruct. Pulm. Dis., 2016, Vol. 11, pp. 2457-2465.Gao J., Iwamoto H., Koskela J., Alenius H., Hattori N., Kohno N., Laitinen T., Mazur W., Pulkkinen V. Characterization of sputum biomarkers for asthma-COPD overlap syndrome. Int. J. Chron. Obstruct. Pulm. Dis., 2016, Vol. 11, pp. 2457-2465.GBD 2013 Mortality and Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national age-sex specific allcause and cause-specific mortality for 240 causes of death, 1990–2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet, 2015, Vol. 385, no. 9963, pp. 117-171.GBD 2013 Mortality and Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national age-sex specific allcause and cause-specific mortality for 240 causes of death, 1990–2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet, 2015, Vol. 385, no. 9963, pp. 117-171.Gumus A., Kayhan S., Cinarka H., Kirbas A., Bulmus N., Yavuz A., Sahin U., Ozkaya S. High serum YKL-40 level in patients with COPD is related to hypoxemia and disease severity. Tohoku J. Exp. Med., 2013, Vol. 229, no. 2, pp. 163-170.Gumus A., Kayhan S., Cinarka H., Kirbas A., Bulmus N., Yavuz A., Sahin U., Ozkaya S. High serum YKL-40 level in patients with COPD is related to hypoxemia and disease severity. Tohoku J. Exp. Med., 2013, Vol. 229, no. 2, pp. 163-170.Hodge G., Jersmann H., Tran H.B., Asare P.F., Jayapal M., Reynolds P.N., Holmes M., Hodge S. COPD is associated with increased pro-inflammatory CD28null CD8 T and NKT-like cells in the small airways. Clin. Exp. Immunol., 2022, Vol. 207, no. 3, pp. 351-159.Hodge G., Jersmann H., Tran H.B., Asare P.F., Jayapal M., Reynolds P.N., Holmes M., Hodge S. COPD is associated with increased pro-inflammatory CD28null CD8 T and NKT-like cells in the small airways. Clin. Exp. Immunol., 2022, Vol. 207, no. 3, pp. 351-159.James A.J., Reinius L.E., Verhoek M., Gomes A., Kupczyk M., Hammar U., Ono J., Ohta S., Izuhara K., Bel E., Kere J., Soderhall C., Dahlen B., Boot R.G., Dahlen S.-E. Increased YKL-40 and chitotriosidase in asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2016, Vol. 193, no. 2, pp. 131-142.James A.J., Reinius L.E., Verhoek M., Gomes A., Kupczyk M., Hammar U., Ono J., Ohta S., Izuhara K., Bel E., Kere J., Soderhall C., Dahlen B., Boot R.G., Dahlen S.-E. Increased YKL-40 and chitotriosidase in asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2016, Vol. 193, no. 2, pp. 131-142.Lai T., Wu D., Chen M., Cao C., Jing Z., Huang L., Lv Y., Zhao X., Lv Q., Wang Y., Li D., Wu B., Shen H. YKL-40 expression in chronic obstructive pulmonary disease: relation to acute exacerbations and airway remodeling. Respir. Res., 2016, Vol. 17, no. 31, pp. 17-31.Lai T., Wu D., Chen M., Cao C., Jing Z., Huang L., Lv Y., Zhao X., Lv Q., Wang Y., Li D., Wu B., Shen H. YKL-40 expression in chronic obstructive pulmonary disease: relation to acute exacerbations and airway remodeling. Respir. Res., 2016, Vol. 17, no. 31, pp. 17-31.Lopez A., Shibuya K., Rao C., Mathers C.D., Hansell A.L., Held L.S., Schmid V., Buist S. Obstructive pulmonary disease: current burden and future projections. Eur. Respir. J., 2006, Vol. 27, no. 2, pp. 397-412.Lopez A., Shibuya K., Rao C., Mathers C.D., Hansell A.L., Held L.S., Schmid V., Buist S. Obstructive pulmonary disease: current burden and future projections. Eur. Respir. J., 2006, Vol. 27, no. 2, pp. 397-412.Pan R., Li Q., Zhu X., Zhou Y., Ding L., Cui Y. Diagnostic value of YKL-40 for patients with asthma: A metaanalysis. Allergy Asthma Proc., 2021, Vol. 42, no. 6, pp. e167-e173.Pan R., Li Q., Zhu X., Zhou Y., Ding L., Cui Y. Diagnostic value of YKL-40 for patients with asthma: A metaanalysis. Allergy Asthma Proc., 2021, Vol. 42, no. 6, pp. e167-e173.Przysucha N., Górska K., Krenke R. Chitinases and chitinase-like proteins in obstructive lung diseases – current concepts and potential applications. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis., 2020, Vol. 15, pp. 885-899.Przysucha N., Górska K., Krenke R. Chitinases and chitinase-like proteins in obstructive lung diseases – current concepts and potential applications. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis., 2020, Vol. 15, pp. 885-899.Schoneveld L., Ladang A., Henket M., Frix A.N., Cavalier E., Guiot J. YKL-40 as a new promising prognostic marker of severity in COVID infection. Crit. Care, 2021, Vol. 25, no. 1, 66. doi: 10.1186/s13054-020-03383-7.Schoneveld L., Ladang A., Henket M., Frix A.N., Cavalier E., Guiot J. YKL-40 as a new promising prognostic marker of severity in COVID infection. Crit. Care, 2021, Vol. 25, no. 1, 66. doi: 10.1186/s13054-020-03383-7.Tong X., Wang D., Liu S., Ma Y., Li Z., Tian P., Fan H. The YKL-40 protein is a potential biomarker for COPD: a meta-analysis and systematic review. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis., 2018, Vol. 13, pp. 409-418.Tong X., Wang D., Liu S., Ma Y., Li Z., Tian P., Fan H. The YKL-40 protein is a potential biomarker for COPD: a meta-analysis and systematic review. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis., 2018, Vol. 13, pp. 409-418.Villaseñor-Altamirano A.B., Jain D., Jeong Y., Menon J.A., Kamiya M., Haider H., Manandhar R., Amir Sheikh M.D., Athar H., Merriam L.T., Ryu M.H., Sasaki T., Castaldi P.J., Rao D., Sholl L.M., Vivero M., Hersh C.P., Zhou X., Veerkamp J., Yun J.H., Kim E.Y. Activation of CD8+ T Cells in Chronic Obstructive Pulmonary Disease Lung. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2023, Vol. 208, no. 11, pp. 1177-1195.Villaseñor-Altamirano A.B., Jain D., Jeong Y., Menon J.A., Kamiya M., Haider H., Manandhar R., Amir Sheikh M.D., Athar H., Merriam L.T., Ryu M.H., Sasaki T., Castaldi P.J., Rao D., Sholl L.M., Vivero M., Hersh C.P., Zhou X., Veerkamp J., Yun J.H., Kim E.Y. Activation of CD8+ T Cells in Chronic Obstructive Pulmonary Disease Lung. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2023, Vol. 208, no. 11, pp. 1177-1195.Wang J., Lv H., Luo Z., Mou S., Liu J., Liu C., Deng S., Jiang Y., Lin J., Wu C., Liu X., He J., Jiang D. Plasma YKL-40 and NGAL are useful in distinguishing ACO from asthma and COPD. Respir. Res., 2018, Vol. 19, no. 1, 47. doi: 10.1186/s12931-018-0755-6.Wang J., Lv H., Luo Z., Mou S., Liu J., Liu C., Deng S., Jiang Y., Lin J., Wu C., Liu X., He J., Jiang D. Plasma YKL-40 and NGAL are useful in distinguishing ACO from asthma and COPD. Respir. Res., 2018, Vol. 19, no. 1, 47. doi: 10.1186/s12931-018-0755-6.Wang Y., Jia M., Yan X., Cao L., Barnes P.J., Adcock I.M., Huang M., Yao X. Increased neutrophil gelatinaseassociated lipocalin (NGAL) promotes airway remodelling in chronic obstructive pulmonary disease. Clin. Sci., 2017, Vol. 131, no. 11, pp. 1147-1159.Wang Y., Jia M., Yan X., Cao L., Barnes P.J., Adcock I.M., Huang M., Yao X. Increased neutrophil gelatinaseassociated lipocalin (NGAL) promotes airway remodelling in chronic obstructive pulmonary disease. Clin. Sci., 2017, Vol. 131, no. 11, pp. 1147-1159.World Health Organization. Projections of mortality and causes of death, 2015 and 2030. Available at: https://knowledge4policy.ec.europa.eu/visualisation/top-causes-death-global-projections-mortality-causesdeath-2015-2030_en.World Health Organization. Projections of mortality and causes of death, 2015 and 2030. Available at: https://knowledge4policy.ec.europa.eu/visualisation/top-causes-death-global-projections-mortality-causesdeath-2015-2030_en.Xiao R., Chen R. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin as a potential novel biomarker for ventilatorassociated lung injury. Mol. Med. Rep., 2017, Vol. 15, no. 6, pp. 3535-3540.Xiao R., Chen R. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin as a potential novel biomarker for ventilatorassociated lung injury. Mol. Med. Rep., 2017, Vol. 15, no. 6, pp. 3535-3540.Zheng J.L., Lu L., Hu J., Zhang R.Y., Zhang Q., Chen Q.J., Shen W.F. Increased serum YKL-40 and C-reactive protein levels are associated with angiographic lesion progression in patients with coronary artery disease. Atherosclerosis, 2010, Vol. 210, no. 2, pp. 590-595.Zheng J.L., Lu L., Hu J., Zhang R.Y., Zhang Q., Chen Q.J., Shen W.F. Increased serum YKL-40 and C-reactive protein levels are associated with angiographic lesion progression in patients with coronary artery disease. Atherosclerosis, 2010, Vol. 210, no. 2, pp. 590-595.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.