mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-AOI-3163mimmun-3163Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОценка иммунологических параметров в индуцированной мокроте у детей с тяжелой бронхиальной астмойAssessment of immunological parameters in induced sputum in children with severe bronchial asthmahttps://orcid.org/0000-0002-5138-808XТуровскаяА. А.TurovskayaA. A.

Туровская Алина Андреевна – ассистент кафедры аллергологии и иммунологии с курсом дерматовенерологии и косметологии 

440060, г. Пенза, ул. Стасова, 8a 

Тел.: 8 (963) 111-58-22 

Alina A. Turovskaya, Assistant Professor, Department of Allergology and Immunology with a Course of Dermatovenerology and Cosmetology 

8a Stasov St Penza 440060 

Phone: +7 (963) 111-58-22

alinaziboreva@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1797-8040КостинаЕ. М.KostinaE. M.

Д.м.н., доцент, профессор кафедры аллергологии и иммунологии с курсом дерматовенерологии и косметологии 

 г. Пенза 

PhD, MD (Medicine), Associate Professor, Professor, Department of Allergology and Immunology with a Course of Dermatovenerology and Cosmetology 

elmihkostina@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8440-6598ЛевашоваО. А.LevashovaO. A.

К.б.н., доцент кафедры медицинской микробиологии и лабораторной медицины, начальник лаборатории молекулярной и персонализированной медицины 

 г. Пенза 

Сan. of Sci. (Biol.), Associate Professor of the department of Medical Microbiology and Laboratory Medicine, Head of the Laboratory of Molecular and Personalized Medicine

olga.lewashowa@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4129-2815МолотиловБ. А.MolotilovB. A.

Д.м.н., профессор кафедры аллергологии и иммунологии с курсом дерматовенерологии и косметологии 

 г. Пенза 

Doc. of Sci. (Med.), Professor of the Department of Allergology and Immunology with a course of Dermatovenerology and Cosmetology

borismolotilov@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3902-2018ОрловаЕ. А.OrlovaE. A.

Д.м.н., доцент, заведующая кафедрой аллергологии и иммунологии с курсом дерматовенерологии и косметологии 

 г. Пенза 

Doc. of Sci. (Med.), Associate Professor, Head of the Department of Allergology and Immunology with a course of Dermatovenerology and Cosmetology

lisaorl@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5673-9195ТрушинаЕ. Ю.TrushinaE. Yu.

К.м.н., доцент кафедры пульмонологии и фтизиатрии 

 г. Пенза 

PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Pulmonology and Phthisiology

trushina.lena@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8944-7006СоколовС. А.SokolovS. A.

Специалист по клиническим исследованиям

 г. Пенза   

Clinical Research Specialist

stash-line@yandex.ruПензенский институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения РФРоссияPenza Institute for Postgraduate Medical Education, a branch of Russian Medical Academy of Continuous Professional EducationRussian FederationГБУЗ «Клиническая больница № 4»РоссияCity Clinical Hospital No. 4Russian Federation202506062025273589602Copyright © Туровская А.А., Костина Е.М., Левашова О.А., Молотилов Б.А., Орлова Е.А., Трушина Е.Ю., Соколов С.А., 20252025Туровская А.А., Костина Е.М., Левашова О.А., Молотилов Б.А., Орлова Е.А., Трушина Е.Ю., Соколов С.А.Turovskaya A.A., Kostina E.M., Levashova O.A., Molotilov B.A., Orlova E.A., Trushina E.Y., Sokolov S.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/3163

Тяжелая бронхиальная астма у детей – актуальная проблема современности, в связи с высоким риском тяжелых и/или частых обострений, снижением качества жизни пациентов и их семьи, а также существенными расходами социально-экономических и медицинских ресурсов. Персонализированная медицина диктует необходимость поиска специфических объективных показателей тяжести бронхиальной астмы у детей. Биомаркеры, характеризующие воспалительный процесс, могут служить индикаторами степени тяжести бронхиальной астмы. Цель исследования – изучить уровни продукции сурфактантного белка А (SpA), белка клеток Клара (БКК), интерлейкина-4 (IL-4), интерлейкина-6 (IL-6) и трансформирующего фактора роста β1 (TGF-β1) в индуцированной мокроте у детей с бронхиальной астмой тяжелой степени тяжести. В исследовании приняли участие 70 детей. Больные были разделены на группы: 1-я группа – бронхиальная астма тяжелой степени тяжести (n = 24), 2-я группа сравнения – бронхиальная астма легкой степень тяжести (n = 26). Контрольную группу составили 20 здоровых детей – 3-я группа. Сбор индуцированной мокроты выполняли по стандартной методике. Концентрацию пневмопротеинов и цитокинов определяли в индуцированной мокроте методом иммуноферментного анализа. В группе пациентов с тяжелой бронхиальной астмой выявлено статистически достоверное повышение концентрации SpA, БКК, IL-6 и TGF-β1 в индуцированной мокроте, но достоверно значимое снижение уровня IL-4 в сравнении с группами сравнения и контроля (критерий Краскела–Уоллиса, р < 0,05). Обнаружены сильные положительные корреляционные связи показателей со степенью тяжести бронхиальной астмы: SpA (коэффициент Спирмена, r = 0,893814, p < 0,05), IL-6 (r = 0,827230, p < 0,05) и TGF-β1 (r = 0,886062, p < 0,05). Выявлены умеренные прямые корреляционные связи между продукцией SpA и IL-6 (r = 0,717138, p < 0,05), между уровнем SpA и TGF-β1 (r = 0,850716, p < 0,05), а также между концентрацией IL-6 и TGF-β1 (r = 0,707546, p < 0,05). Изученные пневмопротеины и цитокины отражают выраженность воспалительного процесса респираторного тракта у детей с бронхиальной астмой. Полученные данные продукции цитокинов IL-4 и IL-6 в группе тяжелой бронхиальной астмы демонстрируют участие других видов иммунного ответа в рамках аллергического воспаления. Обнаруженные корреляционные связи указывают на совместное действие SpA и цитокинов в рамках аллергического воспаления и его интенсивность. Исследованные иммунологические параметры могут служить биомаркерами тяжести бронхиальной астмы у детей.

Severe bronchial asthma in children is an actual current problem, due to high risk of severe and/ or frequent exacerbations, decreased quality of life in patients and their families, as well as significant costs of socio-economic and medical resources. Personalized medicine suggests the need to search for specific objective indexes of the bronchial asthma severity in children. Biomarkers characterizing the inflammatory process may serve as indexes of the bronchial asthma severity. Aim of the study was to examine the amounts of surfactant protein A (SpA), Clara cell protein (CCP), interleukin-4 (IL-4), interleukin-6 (IL-6) and transforming growth factor β1 (TGF-β1) in induced sputum in children with severe bronchial asthma. 70 children took part in the study. The patients were grouped as follows: group 1, severe bronchial asthma (n = 24); comparison group 2 with mild bronchial asthma (n = 26). The control group 3 consisted of 20 healthy children. IS collection was performed according to standard methods. The concentrations of pneumoproteins and cytokines were determined in the induced sputum using ELISA techniques. In the group of patients with severe bronchial asthma, a statistically significant increase of SpA, CCP, IL-6 and TGF-β1 concentrations in induced sputum and a significant decrease of IL-4 levels was detected, when compared with mild asthma group and healthy persons (Kruskal-Wallis test, p < 0.05). Strongly positive correlations have been found between bronchial asthma severity and sputum proteins: for SpA (Spearman quotient r = 0.893814, p < 0.05); IL-6 (r = 0.827230, p < 0.05), and TGF-β1 (r = 0.886062, p < 0.05). The contents of studied pneumoproteins and cytokines reflect the severity of respiratory inflammatory process in children with bronchial asthma. The data on the IL-4 and IL-6 cytokine production in the group with severe bronchial asthma demonstrate involvement of other immune response types into allergic inflammation. The studied immunological parameters can serve as biomarkers of the asthma severity in children.

сурфактантный белок Абелок клеток КларапневмопротеиныIL-4IL-6TGF-β1индуцированная мокротадетибронхиальная астмаsurfactant protein AClara cell proteinpneumoproteinsIL-4IL-6TGD-β1induced sputumchildrenbronchial asthmaReferencesБарановская Т.В., Белевский А.С., Восканян А.Г., Гаджиев К.М., Давлеталиева Н.Э., Емельянов А.В., Курбачева О.М., Княжеская Н.П., Мукатова И.Ю., Ненашева Н.М. Тяжелая бронхиальная астма-2018. Согласительный доклад объединенной группы экспертов ассоциации русскоговорящих специалистов в области респираторной медицины, Российского респираторного общества, Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов // Практическая пульмонология, 2018. Т. 28, № 3. С. 52-64.Baranovskaya T.V., Belevsky A.S., Voskanyan A.G., Gadzhiev K.M., Davletalieva N.E., Emelyanov A.V., Kurbacheva O.M., Knyazheskaya N.P., Mukatova I.Yu., Nenasheva N.M. Severe bronchial asthma-2018. Consensus report of the joint expert group of the Association of Russian-speaking specialists in the field of respiratory medicine, the Russian Respiratory Society, the Russian Association of Allergology and Clinical Immunology. Prakticheskaya pulmonologiya = Practical Pulmonology, 2018, Vol. 28, no. 3, pp. 52-64. (In Russ.)Журавлева Л.Н. Легочный сурфактант и патогенетическая роль сурфактантных протеинов SP-A и SP-D // Охрана материнства и детства, 2016. Т. 2, № 28. С. 82-86.Zhuravleva L.N. Lung surfactant and pathogenic role of surfactant proteins SP-A and SP-D. Okhrana materinstva i detstva = Protection of Motherhood and Childhood, 2016, Vol. 2, no. 28, pp. 82-86. (In Russ.)Зайцева С.В., Зайцева О.В., Локшина Э.Э., Застрожина А.К., Муртазаева О.А. Тяжелая бронхиальная астма у детей // Аллергология и иммунология в педиатрии, 2019. Т. 3, № 58. С. 4-14.Zajceva S.V., Zajceva O.V., Lokshina E.E., Zastrozhina A.K., Murtazaeva O.A. Severe bronchial asthma in children. Allergologiya i immunologiya v pediatrii = Allergology and Immunology in Pediatrics, 2019, Vol. 3, no. 58, pp. 4-14. (In Russ.)Микеров А.Н. Роль сурфактантного белка А в иммунной защите лёгких // Фундаментальные исследования, 2012. № 2. С. 204-207.Mikerov A.N. Role of the surfactant protein A in the lung immune defense. Fundamentalnye issledovaniya = Fundamental Research, 2012, no. 2, pp. 204-207. (In Russ.)Миронова И.И., Романова Л.А., Долгов В.В. Общеклинические исследования: моча, кал, ликвор, мокрота. М.: Триада, 2012. 419 с. Moscow: Triada, 2012. 419 p.Mironova I.I., Romanova L.A., Dolgov V.V. General clinical examinations: urine, feces, cerebrospinal fluid, sputum. Moscow: Triada, 2012. 419 p.Намазова-Баранова Л.С., Вишнёва Е.А., Добрынина Е.А., Алексеева А.А., Белевский А.С., Ильина Н.И., Княжеская Н.П., Курбачева О.М., Осипова Г.Л. Пилотный проект «Общероссийский регистр пациентов с тяжелой бронхиальной астмой». Первые результаты в детской группе пациентов (наблюдательная программа г. Москвы). Педиатрическая фармакология, 2017. Т. 14, № 2. С. 80-86.Namazova-Baranova L.S., Vishneva E.A., Dobrynina E., Alekseeva A.A., Belevskiy A.S., Ilyina N.I., Knyazheskaya N.P., Kurbacheva O.M., Osipova G.L. Pilot Project “All-Russian Registry of Patients with Severe Bronchial Asthma” . The First Results in a Children’s Group of Patients (Moscow’s Observation Program). Pediatricheskaya farmakologiya = Pediatric Pharmacology, 2017, Vol. 14, no. 2, pp. 80-86. (In Russ.)Потапова Н.Л., Гаймоленко И.Н. Анализ уровня трансформирующего фактора роста β1 у детей, больных бронхиальной астмой // Мать и дитя в Кузбассе, 2019. Т. 79, № 4. С. 21-25.Potapova N.L., Gajmolenko I.N. Analysis of the level of transforming growth factor β1 in children with bronchial asthma. Mat i ditya v Kuzbase = Mother and Baby in Kuzbass, 2019, Vol. 79, no. 4, pp. 21-25. (In Russ.)Потапова Н.Л., Гаймоленко И.Н. Роль факторов ремоделирования малых дыхательных путей при бронхиальной астме у детей // Педиатрия им. Г.Н. Сперанского, 2020. Т. 99, № 2. С. 51-56.Potapova N.L., Gaymolenko I.N. The role of small airway remodeling factors in children with bronchial asthma. Pediatriya im. G.N. Speranskogo = Pediatrics. G. Speransky Journal, 2020, Vol. 99, no. 2, pp. 51-56. (In Russ.)Рыбакова О.Г., Минина Е.Е., Жаков Я.И. Способ получения индуцированной мокроты у детей для оценки степени и характера воспаления слизистой бронхов. Патент № 2364341 от 20.08.2009.Rybakova O.G., Minina E.E., Zhakov Ya.I. Method of induced sputum sampling in children to estimate severity and nature of bronchial mucosa inflammation. Patent no. 2364341 dated 20.08.2009Сухарев А.Е., Ермолаева Т.Н., Беда Н.А., Мамаева С.А. Иммунохимическое исследование бронхиального секрета в оценке степени бронхита // Современные проблемы науки и образования, 2004. № 2. С. 27-34.Sukharev A.E., Ermolaeva T.N., Beda N.A., Mamaeva S.A. Immunochemical study of bronchial secretions for estimate of endobronchitis degree. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya = Modern Problems of Science and Education, 2004, no. 2, pp. 27-34. (In Russ.)Трушина Е.Ю., Костина Е.М., Молотилов Б.А., Типикин В.А., Баранова Н.И. Роль цитокинов IL-4, IL-6, IL-8, IL-10 в иммунопатогенезе хронической обструктивной болезни легких // Медицинская иммунология, 2019. Т. 21, № 1. С. 89-98. doi: 10.15789/1563-0625-2019-1-89-98.Trushina E.Yu., Kostina E.M., Molotilov B.A., Tipikin V.A., Baranova N.I. Role of IL-4, IL-6, IL-8, IL-10 cytokines in the immunopathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease. Meditsinskaya Immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2019, Vol. 21, no. 1, pp. 89-98. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-2019-1-89-98.Чучалин А.Г., Авдеев С.Н., Айсанов З.Р., Белевский А.С., Васильева О.С., Геппе Н.А., Игнатова Г.Л., Княжеская Н.П., Малахов А.Б., Мещерякова Н.Н., Ненашева Н.М., Фассахов Р.С., Хаитов Р.М., Ильина Н.И., Курбачева О.М., Астафьева Н.Г., Демко И.В., Фомина Д.С., Намазова-Баранова Л.С., Баранов А.А., Вишнева Е.А., Новик Г.А. Бронхиальная астма: федеральные клинические рекомендации, 2021.Chuchalin A.G., Avdeev S.N., Ajsanov Z.R., Belevskij A.S., Vasil’eva O.S., Geppe N.A., Ignatova G.L., Knyazheskaya N.P., Malahov A.B., Meshcheryakova N.N., Nenasheva N.M., Fassahov R.S., Haitov R.M., Il’ina N.I., Kurbacheva O.M., Astaf ’eva N.G., Demko I.V., Fomina D.S., Namazova-Baranova L.S., Baranov A.A., Vishneva E.A., Novik G.A. Bronchial asthma: federal clinical guidelines, 2021.Almuntashiri S., Han Y., Zhu Y., Dutta S., Niazi S., Wang X., Siddiqui B., Zhang D. CC16 regulates inflammation, ROS generation and apoptosis in bronchial epithelial cells during Klebsiella pneumoniae infection. Int. J. Mol. Sci., 2021, Vol. 22, no. 21, 11459. doi: 10.3390/ijms222111459.Almuntashiri S., Han Y., Zhu Y., Dutta S., Niazi S., Wang X., Siddiqui B., Zhang D. CC16 regulates inflammation, ROS generation and apoptosis in bronchial epithelial cells during Klebsiella pneumoniae infection. Int. J. Mol. Sci., 2021, Vol. 22, no. 21, 11459. doi: 10.3390/ijms222111459.Almuntashiri S., Zhu Y., Han Y., Wang X., Somanath P.R., Zhang D. Club cell secreted protein CC16: potential applications in prognosis and therapy for pulmonary diseases. J. Clin. Med., 2020, Vol. 9, no. 12, 4039. doi: 10.3390/jcm9124039.Almuntashiri S., Zhu Y., Han Y., Wang X., Somanath P.R., Zhang D. Club cell secreted protein CC16: potential applications in prognosis and therapy for pulmonary diseases. J. Clin. Med., 2020, Vol. 9, no. 12, 4039. doi: 10.3390/jcm9124039.Bernstein Z.J., Shenoy A., Chen A., Heller N.M., Spangler J.B. Engineering the IL-4/IL-13 axis for targeted immune modulation. Immunol. Rev., 2023, Vol. 320, no. 1, pp. 29-57.Bernstein Z.J., Shenoy A., Chen A., Heller N.M., Spangler J.B. Engineering the IL-4/IL-13 axis for targeted immune modulation. Immunol. Rev., 2023, Vol. 320, no. 1, pp. 29-57.Bossley C.J., Fleming L., Gupta A., Regamey N., Frith J., Oates T., Tsartsali L., Lloyd C.M., Bush A., Saglani S. Pediatric severe asthma is characterized by eosinophilia and remodeling without TH2 cytokines. J. Allergy Clin. Immunol., 2012, Vol. 129, no. 4, pp. 974-982.e13.Bossley C.J., Fleming L., Gupta A., Regamey N., Frith J., Oates T., Tsartsali L., Lloyd C.M., Bush A., Saglani S. Pediatric severe asthma is characterized by eosinophilia and remodeling without TH2 cytokines. J. Allergy Clin. Immunol., 2012, Vol. 129, no. 4, pp. 974-982.e13.Chen W.J. TGF-β Regulation of T Cells. Annu. Rev. Immunol., 2023, Vol. 41, pp. 483-512.Chen W.J. TGF-β Regulation of T Cells. Annu. Rev. Immunol., 2023, Vol. 41, pp. 483-512.Cheng G., Ueda T., Numao T., Kuroki Y., Nakajima H., Fukushima Y., Motojima S., Fukuda T. Increased levels of surfactant protein A and D in bronchoalveolar lavage fluids in patients with bronchial asthma. Eur. Respir. J. 2000, Vol. 16, no. 5, pp. 831-835.Cheng G., Ueda T., Numao T., Kuroki Y., Nakajima H., Fukushima Y., Motojima S., Fukuda T. Increased levels of surfactant protein A and D in bronchoalveolar lavage fluids in patients with bronchial asthma. Eur. Respir. J. 2000, Vol. 16, no. 5, pp. 831-835.Chung K.F., Adcock I.M. Precision medicine for the discovery of treatable mechanisms in severe asthma. Allergy, 2019, Vol. 74, no. 9, pp. 1649–1659.Chung K.F., Adcock I.M. Precision medicine for the discovery of treatable mechanisms in severe asthma. Allergy, 2019, Vol. 74, no. 9, pp. 1649–1659.de Burbure C., Pignatti P., Corradi M., Malerba M., Clippe A., Dumont X., Moscato G., Mutti A., Bernard A. Uteroglobin-related protein 1 and Clara cell protein in induced sputum of patients with asthma and rhinitis. Chest, 2007, Vol. 131, no. 1, pp. 172-179.de Burbure C., Pignatti P., Corradi M., Malerba M., Clippe A., Dumont X., Moscato G., Mutti A., Bernard A. Uteroglobin-related protein 1 and Clara cell protein in induced sputum of patients with asthma and rhinitis. Chest, 2007, Vol. 131, no. 1, pp. 172-179.Deng Z., Fan T., Xiao Ch., Tian H., Zheng Yu., Li Ch., He J. TGF-β signaling in health, disease and therapeutics. Signal Transduct. Target. Ther., 2024, Vol. 9, 61. doi: 10.1038/s41392-024-01764-w.Deng Z., Fan T., Xiao Ch., Tian H., Zheng Yu., Li Ch., He J. TGF-β signaling in health, disease and therapeutics. Signal Transduct. Target. Ther., 2024, Vol. 9, 61. doi: 10.1038/s41392-024-01764-w.di Palmo E., Cantarelli E., Catelli A., Ricci G., Gallucci M., Miniaci A., Pession A. The predictive role of biomarkers and genetics in childhood asthma exacerbations. Int. J. Mol. Sci., 2021, Vol. 22, no. 9, 4651. doi: 10.3390/ ijms22094651.di Palmo E., Cantarelli E., Catelli A., Ricci G., Gallucci M., Miniaci A., Pession A. The predictive role of biomarkers and genetics in childhood asthma exacerbations. Int. J. Mol. Sci., 2021, Vol. 22, no. 9, 4651. doi: 10.3390/ ijms22094651.Eller M.C.N., Vergani K.P., Saraiva-Romanholo B.M., Antonangelo L., Leone C., Rodrigues J.C. Can inflammatory markers in induced sputum be used to detect phenotypes and endotypes of pediatric severe therapyresistant asthma? Pediatr. Pulmonol., 2018, Vol. 53, no. 9, pp. 1208-1217.Eller M.C.N., Vergani K.P., Saraiva-Romanholo B.M., Antonangelo L., Leone C., Rodrigues J.C. Can inflammatory markers in induced sputum be used to detect phenotypes and endotypes of pediatric severe therapyresistant asthma? Pediatr. Pulmonol., 2018, Vol. 53, no. 9, pp. 1208-1217.Emmanouil P., Loukides S., Kostikas K., Papatheodorou G., Papaporfyriou A., Hillaset G., Vamvakaris I., Triggidou R., Katafigiotis P., Kokkini A., Papiris S., Koulouris N., Bakakos P. Sputum and BAL Clara cell secretory protein and surfactant protein D levels in asthma. Allergy, 2015, Vol. 70, no. 6, pp. 711-714.Emmanouil P., Loukides S., Kostikas K., Papatheodorou G., Papaporfyriou A., Hillaset G., Vamvakaris I., Triggidou R., Katafigiotis P., Kokkini A., Papiris S., Koulouris N., Bakakos P. Sputum and BAL Clara cell secretory protein and surfactant protein D levels in asthma. Allergy, 2015, Vol. 70, no. 6, pp. 711-714.Fitzpatrick A.M., Teague W.G., Meyers D.A., Peters S.P., Li X., Li H., Wenzel S.E., Aujla Sh., Castro M., Bacharier L.B., Gaston B.M., Bleecker E.R., Moore W.C. Heterogeneity of severe asthma in childhood: confirmation by cluster analysis of children in the National Institutes of Health/National Heart, Lung, and Blood Institute Severe Asthma Research Program. J. Allergy Clin. Immunol., 2011, Vol. 127, no. 2, pp. 382–389.e1-13.Fitzpatrick A.M., Teague W.G., Meyers D.A., Peters S.P., Li X., Li H., Wenzel S.E., Aujla Sh., Castro M., Bacharier L.B., Gaston B.M., Bleecker E.R., Moore W.C. Heterogeneity of severe asthma in childhood: confirmation by cluster analysis of children in the National Institutes of Health/National Heart, Lung, and Blood Institute Severe Asthma Research Program. J. Allergy Clin. Immunol., 2011, Vol. 127, no. 2, pp. 382–389.e1-13.Gagliardo R., Chanez P., Gjomarkaj M., la Grutta S., Bonanno A., Montalbano A.M., di Sano C., Albano G.D., Gras D., Anzalone G., Riccobono L., Profita M. The role of transforming growth factor-β1 in airway inflammation of childhood asthma. Int. J. Immunopathol Pharmacol., 2013, Vol. 26, no. 3, pp. 725-738.Gagliardo R., Chanez P., Gjomarkaj M., la Grutta S., Bonanno A., Montalbano A.M., di Sano C., Albano G.D., Gras D., Anzalone G., Riccobono L., Profita M. The role of transforming growth factor-β1 in airway inflammation of childhood asthma. Int. J. Immunopathol Pharmacol., 2013, Vol. 26, no. 3, pp. 725-738.Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2024. Available at: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2024/05/GINA-2024-Strategy-Report-24_05_22_WMS.pdf.Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2024. Available at: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2024/05/GINA-2024-Strategy-Report-24_05_22_WMS.pdf.Guilbert T.W., Bacharier L.B., Fitzpatrick A.M. Severe Asthma in Children. J. Allergy Clin. Immunol. Pract., 2014, Vol. 2, no. 5, pp. 489-500.Guilbert T.W., Bacharier L.B., Fitzpatrick A.M. Severe Asthma in Children. J. Allergy Clin. Immunol. Pract., 2014, Vol. 2, no. 5, pp. 489-500.Haktanir-Abul M., Phipatanakul W. Severe asthma in children: Evaluation and management. Allergol. Int., 2019, Vol. 68, no. 2, pp. 150-157.Haktanir-Abul M., Phipatanakul W. Severe asthma in children: Evaluation and management. Allergol. Int., 2019, Vol. 68, no. 2, pp. 150-157.Hedlin G., Bush A., Lodrup Carlsen K., Wennergren G., de Benedictis F.M., Melen E., Paton J., Wilson N., Carlsen K.-H. Problematic severe asthma in children, not one problem but many: a GA2LEN initiative. Eur. Respir. J., 2010, Vol. 36, no. 1, pp. 196-201.Hedlin G., Bush A., Lodrup Carlsen K., Wennergren G., de Benedictis F.M., Melen E., Paton J., Wilson N., Carlsen K.-H. Problematic severe asthma in children, not one problem but many: a GA2LEN initiative. Eur. Respir. J., 2010, Vol. 36, no. 1, pp. 196-201.Hermans C., Bernard A. Lung epithelium–specific proteins: сharacteristics and potential applications as markers. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1999, Vol. 159, no. 2, pp. 646-678. 32. Huang X., Huang Zh., Shao Ch., Zheng B., Zhang J. Expression of LncRNA-BCYRN1 in pediatric asthma and related factors of disease induction. Cell. Mol. Biol., 2022, Vol., 67, no. 5, pp. 248-255.Hermans C., Bernard A. Lung epithelium–specific proteins: сharacteristics and potential applications as markers. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1999, Vol. 159, no. 2, pp. 646-678. 32. Huang X., Huang Zh., Shao Ch., Zheng B., Zhang J. Expression of LncRNA-BCYRN1 in pediatric asthma and related factors of disease induction. Cell. Mol. Biol., 2022, Vol., 67, no. 5, pp. 248-255.Jackson D.J., Bacharier L.B., Calatroni A., Gill M.A., Hu J., Liu A.H., Wheatley L.M., Gern J.E., Gruchalla R.S., Hershey G.K.K., Kattan M., Kercsmar C.M., Kim H, O’Connor G.T., Patel Sh., Pongracic J.A., Wood R.A., Busse W.W. Serum IL-6: A biomarker in childhood asthma? J. Allergy Clin. Immunol., 2020, Vol. 145, no. 6, pp. 1701-1704.e3.Jackson D.J., Bacharier L.B., Calatroni A., Gill M.A., Hu J., Liu A.H., Wheatley L.M., Gern J.E., Gruchalla R.S., Hershey G.K.K., Kattan M., Kercsmar C.M., Kim H, O’Connor G.T., Patel Sh., Pongracic J.A., Wood R.A., Busse W.W. Serum IL-6: A biomarker in childhood asthma? J. Allergy Clin. Immunol., 2020, Vol. 145, no. 6, pp. 1701-1704.e3.Jevnikar Z., Östling J., Ax E., Calvén J., Thörn K., Israelsson E., Öberg L., Singhania A., Lau L.C.K., Wilson S.J., Ward J.A., Chauhan A., Sousa A.R., De Meulder B., Loza M.J., Baribaud F., Sterk P.J., Chung K.F., Sun K., Guo Y., Adcock I.M., Payne D., Dahlen B., Chanez P., Shaw D.E., Krug N., Hohlfeld J.M., Sandström T., Djukanovic R., James A., Hinks T.S.C. 22, Howarth P.H., Vaarala O., van Geest M., Olsson H. Epithelial IL-6 transsignaling defines a new asthma phenotype with increased airway inflammation. J. Allergy Clin. Immunol., 2019, Vol. 143, no. 2, pp. 577-590.Jevnikar Z., Östling J., Ax E., Calvén J., Thörn K., Israelsson E., Öberg L., Singhania A., Lau L.C.K., Wilson S.J., Ward J.A., Chauhan A., Sousa A.R., De Meulder B., Loza M.J., Baribaud F., Sterk P.J., Chung K.F., Sun K., Guo Y., Adcock I.M., Payne D., Dahlen B., Chanez P., Shaw D.E., Krug N., Hohlfeld J.M., Sandström T., Djukanovic R., James A., Hinks T.S.C. 22, Howarth P.H., Vaarala O., van Geest M., Olsson H. Epithelial IL-6 transsignaling defines a new asthma phenotype with increased airway inflammation. J. Allergy Clin. Immunol., 2019, Vol. 143, no. 2, pp. 577-590.Kraik K., Tota M., Laska J., Lacwik J., Pazdzierz L., Sedek L., Gomulka K. The Role of Transforming Growth Factor-β (TGF-β) in Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD). Cells, 2024, Vol. 13, no. 15, 1271. doi: 10.3390/cells13151271.Kraik K., Tota M., Laska J., Lacwik J., Pazdzierz L., Sedek L., Gomulka K. The Role of Transforming Growth Factor-β (TGF-β) in Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD). Cells, 2024, Vol. 13, no. 15, 1271. doi: 10.3390/cells13151271.Lai C.K., Beasley R., Crane J., Foliaki S., Shah J., Weiland S. Global variation in the prevalence and severity of asthma symptoms: phase three of the International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC). Thorax, 2009, Vol. 64, no. 6, pp. 476-483.Lai C.K., Beasley R., Crane J., Foliaki S., Shah J., Weiland S. Global variation in the prevalence and severity of asthma symptoms: phase three of the International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC). Thorax, 2009, Vol. 64, no. 6, pp. 476-483.Ledford J.G., Addison K.J., Foster M.W., Que L.G. Eosinophil-associated lung diseases. A cry for surfactant proteins A and D help? Am. J. Respir. Cell Mol. Biol., 2014, Vol. 51, no. 5, pp. 604-614.Ledford J.G., Addison K.J., Foster M.W., Que L.G. Eosinophil-associated lung diseases. A cry for surfactant proteins A and D help? Am. J. Respir. Cell Mol. Biol., 2014, Vol. 51, no. 5, pp. 604-614.Nordlund B., Melen E., Schultz E.S., Grönlund H., Hedlin G., Kull I. Prevalence of severe childhood asthma according to the WHO. Respir. Med., 2014, Vol. 108, no. 8, pp. 1234-1237.Nordlund B., Melen E., Schultz E.S., Grönlund H., Hedlin G., Kull I. Prevalence of severe childhood asthma according to the WHO. Respir. Med., 2014, Vol. 108, no. 8, pp. 1234-1237.Peters M.C., Mauger D., Ross K.R., Phillips B., Gaston B., Cardet J.C., Israel E., Levy B.D., Phipatanakul W., Jarjour N.N., Castro M., Wenzel S.E., Hastie A., Moore W., Bleecker E., Fahy J.V., Denlinger L.C. Evidence for exacerbation-prone asthma and predictive biomarkers of exacerbation frequency. Am. J. Respir. Crit. Care. Med., 2020, Vol. 202, no. 7, pp. 973-982.Peters M.C., Mauger D., Ross K.R., Phillips B., Gaston B., Cardet J.C., Israel E., Levy B.D., Phipatanakul W., Jarjour N.N., Castro M., Wenzel S.E., Hastie A., Moore W., Bleecker E., Fahy J.V., Denlinger L.C. Evidence for exacerbation-prone asthma and predictive biomarkers of exacerbation frequency. Am. J. Respir. Crit. Care. Med., 2020, Vol. 202, no. 7, pp. 973-982.Pijnenburg M.W., Fleming L. Advances in understanding and reducing the burden of severe asthma in children. Lancet Respir. Med., 2020, Vol. 8, no. 10, pp. 1032-1044.Pijnenburg M.W., Fleming L. Advances in understanding and reducing the burden of severe asthma in children. Lancet Respir. Med., 2020, Vol. 8, no. 10, pp. 1032-1044.Ramratnam S.K., Bacharier L.B., Guilbert T.W. Severe asthma in children. J. Allergy Clin. Immunol. Pract., 2017, Vol. 5, no. 4, pp. 889-898.Ramratnam S.K., Bacharier L.B., Guilbert T.W. Severe asthma in children. J. Allergy Clin. Immunol. Pract., 2017, Vol. 5, no. 4, pp. 889-898.Reddel H.K., Bacharier L.B., Bateman E.D., Brightling C.E., Brusselle G.G., Buhl R., Cruz A.A., Duijts L., Drazen J.M., FitzGerald J.M., Fleming L.J., Inoue H., Ko F.W., Krishnan J.A., Levy M.L., Lin J., Mortimer K., Pitrez P.M., Sheikh A., Yorgancioglu A.A., Boulet L.-Ph. Global Initiative for Asthma Strategy 2021: executive summary and rationale for key changes. Eur. Respir. J., 2022, Vol. 59, no. 1, 2102730. doi: 10.1183/13993003.02730-2021.Reddel H.K., Bacharier L.B., Bateman E.D., Brightling C.E., Brusselle G.G., Buhl R., Cruz A.A., Duijts L., Drazen J.M., FitzGerald J.M., Fleming L.J., Inoue H., Ko F.W., Krishnan J.A., Levy M.L., Lin J., Mortimer K., Pitrez P.M., Sheikh A., Yorgancioglu A.A., Boulet L.-Ph. Global Initiative for Asthma Strategy 2021: executive summary and rationale for key changes. Eur. Respir. J., 2022, Vol. 59, no. 1, 2102730. doi: 10.1183/13993003.02730-2021.Rincon M., Irvin C.G. Role of IL-6 in asthma and other inflammatory pulmonary diseases. Int. J. Biol. Sci., 2012, Vol. 8, no. 9, pp. 1281-1290.Rincon M., Irvin C.G. Role of IL-6 in asthma and other inflammatory pulmonary diseases. Int. J. Biol. Sci., 2012, Vol. 8, no. 9, pp. 1281-1290.Scheller J., Chalaris A., Schmidt-Arras D., Rose-John S. The pro- and anti-inflammatory properties of the cytokine interleukin-6. Biochim. Biophys. Acta, 2011, Vol. 1813, no. 5, pp. 878-888.Scheller J., Chalaris A., Schmidt-Arras D., Rose-John S. The pro- and anti-inflammatory properties of the cytokine interleukin-6. Biochim. Biophys. Acta, 2011, Vol. 1813, no. 5, pp. 878-888.van de Graaf E.A., Jansen H.M., Lutter R., Alberts C., Kobesen J., de Vries I.J., Out T.A. Surfactant protein A in bronchoalveolar lavage fluid. J. Lab. Clin. Med., 1992, Vol. 120, no. 2, pp. 252-263.van de Graaf E.A., Jansen H.M., Lutter R., Alberts C., Kobesen J., de Vries I.J., Out T.A. Surfactant protein A in bronchoalveolar lavage fluid. J. Lab. Clin. Med., 1992, Vol. 120, no. 2, pp. 252-263.Wang J.-Y., Reid K.B.M. The immunoregulatory roles of lung surfactant collectins SP-A, and SP-D, in allergen-induced airway inflammation. Immunobiology, 2007, Vol. 212, no. 4-5, pp. 417-425.Wang J.-Y., Reid K.B.M. The immunoregulatory roles of lung surfactant collectins SP-A, and SP-D, in allergen-induced airway inflammation. Immunobiology, 2007, Vol. 212, no. 4-5, pp. 417-425.Wang Yi., Voelker D.R., Lugogo N.L., Wang G., Floros J., Ingram J.L., Chu H.W., Church T.D., Kandasamy P., Fertel D., Wright J.R., Kraft M. Surfactant protein A is defective in abrogating inflammation in asthma. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol., 2011, Vol. 301, no. 4, pp. 598-606.Wang Yi., Voelker D.R., Lugogo N.L., Wang G., Floros J., Ingram J.L., Chu H.W., Church T.D., Kandasamy P., Fertel D., Wright J.R., Kraft M. Surfactant protein A is defective in abrogating inflammation in asthma. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol., 2011, Vol. 301, no. 4, pp. 598-606.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.