mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-CIT-3149mimmun-3149Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESИзменения молекулярно-генетического профиля молекул врожденного иммунитета у лиц, перенесших COVID-19Changes in the molecular genetic profile of innate immune molecules in individuals who have had COVID-19https://orcid.org/0000-0002-7307-0515АбрамоваН. Д.AbramovaN. D.

Абрамова Наталья Дмитриевна - младший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии.

105064, Москва, Малый Казенный пер., 5а. Тел.: 8 (916) 478-64-57

Natalia D. Abramova - Junior Researcher, Laboratory of Molecular Immunology.

5a Maly Kazenny Lane Moscow 105064 Russian Federation Phone: +7 (916) 478-64-57

and960911@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1668-1846КалюжнаяН. О.KalyuzhnayaN. O.

младший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии.

Москва

Junior Researcher, Laboratory of Molecular Immunology.

Moscow

nat_kalyuzhnaya@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4334-1473МеремьянинаЕ. А.MeremianinaE. A.

к.м.н., научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии ФГБНУ «НИИВС имени И.И. Мечникова»; старший преподаватель кафедры вирусологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения РФ.

Москва

PhD (Medicine), Researcher, Laboratory of Molecular Immunology, I. Mechnikov RIVS; Senior Lecturer, Department of Virology, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education.

Moscow

ekaterina@meremianina.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5620-1843БогдановаЕ. А.BogdanovaE. A.

к.м.н., доцент кафедры микробиологии, иммунологии и вирусологии имени академика А.А. Воробьева.

Москва

PhD (Medicine), Associate Professor, A. Vorobyov Department of Microbiology, Immunology and Virology.

Moscow

bogdanova_e_a_1@staff.sechenov.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1382-9403КостиновМ. П.KostinovaM. P.

д.м.н., профессор, заведующий лабораторией вакцинопрофилактики и иммунотерапии ФГБНУ «НИИВС имени И.И. Мечникова»; профессор кафедры эпидемиологии и современных технологий вакцинации ФГАОУ ВО «Первый Московский ГМУ имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский Университет).

Москва

PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Laboratory of Vaccine Prophylaxis and Immunotherapy, I. Mechnikov RIVS; Professor, Department of Epidemiology and Modern Vaccination Technologies, I. Sechenov First Moscow SMU (Sechenov University).

Moscow

monolit.96@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1757-8389СвитичО. А.SvitichaO. A.

д.м.н., профессор РАН, член-корр. РАН, директор ФГБНУ «НИИВС им. И.И. Мечникова»; профессор кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии имени академика А.А. Воробьева ФГАОУ ВО «Первый Московский ГМУ имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский Университет).

Москва

PhD, MD (Medicine), Professor of the Russian Academy of Sciences, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Director, I. Mechnikov RIVS; Professor, A. Vorobyov Department of Microbiology, Immunology and Virology, I. Sechenov First Moscow SMU (Sechenov University).

Moscow

svitichoa@yandex.ruФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова»РоссияI. Mechnikov Research Institute for Vaccines and SeraRussian FederationФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова»; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения РФРоссияI. Mechnikov Research Institute for Vaccines and Sera; Russian Medical Academy of Continuous Professional EducationRussian FederationФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский Университет)РоссияI. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова»; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский Университет)РоссияI. Mechnikov Research Institute for Vaccines and Sera; I. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian Federation2026140220262815364Copyright © Абрамова Н.Д., Калюжная Н.О., Меремьянина Е.А., Богданова Е.А., Костинов М.П., Свитич О.А., 20262026Абрамова Н.Д., Калюжная Н.О., Меремьянина Е.А., Богданова Е.А., Костинов М.П., Свитич О.А.Abramova N.D., Kalyuzhnaya N.O., Meremianina E.A., Bogdanova E.A., Kostinova M.P., Sviticha O.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/3149

Заболевание COVID-19 в 2020 году получило статус пандемии. За этот период было выявлено, что тяжесть течения заболевания патологии может зависеть не только от штамма вируса, но и от функционирования иммунной системы. Цель – изучение особенностей экспрессионных и генетических факторов врожденного иммунитета у пациентов, перенесших заболевание COVID-19. Был изучен материал от 148 пациентов (соскобы со слизистых оболочек и венозная кровь). Идентификация изучаемых маркеров проводилась методами обратной транскрипции и ПЦР-РВ. Статистическую обработку результатов проводили с использованием критерия Манна–Уитни, точного критерия Фишера, критерия χ2, отношения шансов и 95%-ного доверительного интервала. В ходе проведенного нами исследования была показана прогностическая роль полиморфных маркеров и гаплотипов в генах TLR9 (rs352140 и rs5743836) и TLR4 (rs11536889 и rs4986791) в отношении риска развития тяжелого течения инфекции SARS-CoV-2. При изучении отдаленных последствий COVID-19 было выявлено, что у пациентов, перенесших заболевание, сохраняется дисбаланс экспрессии рецепторных и эффекторных молекул на уровне мукозального иммунитета. Наблюдается снижение уровня экспрессии как рецепторных молекул (TLR3, TLR7), так и факторов противовирусного иммунного ответа (IL-28) в слизистых ротоглотки на фоне общего увеличения этих маркеров в эпителиальных клетках слизистой оболочки носоглотки. Были изучены экспрессионные и генетические факторы врожденного иммунитета, приводящие к тяжелому течению инфекции SARS-CoV-2 и, как следствие, к стойким изменениям в иммунной системе в течение длительного времени после выздоровления, что расширяет наши знания о молекулярно-генетических механизмах, связанных с длительным течением COVID-19. Полученные в ходе исследования результаты могут помочь оценить риски развития тяжелого течения инфекции, вызванной SARS-CoV-2, и развивающихся впоследствии осложнений у госпитализированных пациентов.

In 2020, the COVID-19 pandemic has been declared. Since then, it was revealed that the severity of the disease pathology may depend not only on the viral strain, but also on the functioning of immunity system. The aim of our study was to evaluate some characteristics of expression and genetic factors of innate immunity in patients who have had COVID-19. We have studied scrapings from mucous membranes and venous blood samples taken from 148 patients. Identification of the studied markers was carried out using reverse transcription and RT-PCR methods. Statistical analysis of results was carried out using Mann–Whitney test, Fisher’s exact test, χ2 test, odds ratio and 95% confidence interval. Our study has demonstrated a prognostic role of polymorphic markers, i.e., haplotypes of TLR9 (rs352140 and rs5743836) and TLR4 (rs11536889 and rs4986791) gene variants related to the risk of severe SARS-CoV-2 infection. When studying long-term effects of COVID-19, we have revealed that an imbalance in the expression of receptor and effector molecules at the mucosal level of immune response remains in patients who had a history of this disease. There was a decreased expression of both receptor molecules (TLR3, TLR7) and antiviral immune response factors (IL-28) in the oropharyngeal mucosa along with general increase of these markers in epithelial cells of nasopharyngeal mucosa. Expression levels and genetic factors of innate immunity associated with severe SARS-CoV-2 infection and, consequently, persistent changes in immune system long after recovery, have been revealed, thus expanding our knowledge of molecular genetics mechanisms associated with prolonged course of COVID-19. The results obtained during the study may help to assess the risks of developing severe infection caused by SARS-CoV-2 and evolving complications in hospitalized patients.

коронавирусная инфекцияCOVID-19SARS-CoV-2экспрессия геновврожденный иммунитетполиморфизм геновSNPcoronavirus infectionCOVID-19SARS-CoV-2gene expressioninnate immune responsegenetic polymorphismsSNPРабота выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (РФФИ) по проекту (гранту) № 20-04-60450/20 с использованием материально-технической базы ЦПК (центра коллективного пользования) ФГБНУ «НИИВС» им. И.И. МечниковаReferencesАбрамова Н.Д., Сощенко Т.Д., Меремьянина Е.А., Солнцева В.К., Железняк В.Н., Свитич О.А. Экспрессия рецепторов врожденного иммунитета TLR3 и TLR7 на уровне слизистых оболочек верхних дыхательных путей у пациентов с тяжелой формой COVID-19 // Терапия, 2023. Т. 9, № 2. C. 7-13.Abramova N.D., Soshchenko T.D., Meremyanina E.A., Solntseva V.K., Zheleznyak V.N., Svitich O.A. Expression of innate immunity TLR3 and TLR7 receptors at the level of the upper respiratory airways’ mucosa in patients with severe COVID-19. Terapiya = Therapy, 2023, Vol. 9, no. 2, pp. 7-13. (In Russ.)Абрамова Н.Д., Меремьянина Е.А., Калюжная Н.О., Поддубиков А.В., Костинов М.П., Греченко В.В., Свитич О.А. Экспрессия и продукция цитокинов у пациентов с тяжелым течением SARS-CoV-2 // Российский иммунологический журнал, 2023. Т. 26, № 4. C. 603-610. doi: 10.46235/1028-7221-13957-CEA.Abramova N.D., Meremyanina E.A., Kalyuzhnaya N.O., Poddubikov A.V., Kostinov M.P., Grechenko V.V., Svitich O.A. Сytokine expression and production in severe cases of SARS-CoV-2 infection. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2023, Vol. 26, no. 4, pp. 603-610. (In Russ.) doi: 10.46235/1028-7221-13957-CEA.Akbarialiabad H., Taghrir M.H., Abdollahi A., Ghahramani N., Kumar M., Paydar S., Razani B., Mwangi J., Asadi-Pooya A.A., Malekmakan L., Bastani B. Long COVID, a comprehensive systematic scoping review. Infection, 2021, Vol. 49, no. 6, pp. 1163-1186.Akbarialiabad H., Taghrir M.H., Abdollahi A., Ghahramani N., Kumar M., Paydar S., Razani B., Mwangi J., Asadi-Pooya A.A., Malekmakan L., Bastani B. Long COVID, a comprehensive systematic scoping review. Infection, 2021, Vol. 49, no. 6, pp. 1163-1186.Barison A., Aimo A., Castiglione V., Arzilli C., Lupón J., Codina P., Santiago-Vacas E., Cediel G., Emdin M., Bayes-Genis A. Cardiovascular disease and COVID-19: les liaisons dangereuses. Eur. J. Prev. Cardiol., 2020, Vol. 27, no. 10, pp. 1017-1025.Barison A., Aimo A., Castiglione V., Arzilli C., Lupón J., Codina P., Santiago-Vacas E., Cediel G., Emdin M., Bayes-Genis A. Cardiovascular disease and COVID-19: les liaisons dangereuses. Eur. J. Prev. Cardiol., 2020, Vol. 27, no. 10, pp. 1017-1025.Botos I., Liu L., Wang Y., Segal D.M., Davies D.R. The toll-like receptor 3:dsRNA signaling complex. Biochim. Biophys. Acta, 2009, Vol.1789, no. 9-10, pp. 667-674.Botos I., Liu L., Wang Y., Segal D.M., Davies D.R. The toll-like receptor 3:dsRNA signaling complex. Biochim. Biophys. Acta, 2009, Vol.1789, no. 9-10, pp. 667-674.Cañas C.A. The triggering of post-COVID-19 autoimmunity phenomena could be associated with both transient immunosuppression and an inappropriate form of immune reconstitution in susceptible individuals. Med. Hypotheses, 2020, Vol. 145, 110345. doi: 10.1016/j.mehy.2020.110345.Cañas C.A. The triggering of post-COVID-19 autoimmunity phenomena could be associated with both transient immunosuppression and an inappropriate form of immune reconstitution in susceptible individuals. Med. Hypotheses, 2020, Vol. 145, 110345. doi: 10.1016/j.mehy.2020.110345.Chen Y., Lin J., Zhao Y., Ma X., Yi H. Toll-like receptor 3 (TLR3) regulation mechanisms and roles in antiviral innate immune responses. J. Zhejiang Univ. Sci. B, 2021, Vol. 22, no. 8, pp. 609-632.Chen Y., Lin J., Zhao Y., Ma X., Yi H. Toll-like receptor 3 (TLR3) regulation mechanisms and roles in antiviral innate immune responses. J. Zhejiang Univ. Sci. B, 2021, Vol. 22, no. 8, pp. 609-632.Davis H.E., Assaf G.S., McCorkell L., Wei H., Low R.J., Re’em Y., Redfield S., Austin J.P., Akrami A. Characterizing long COVID in an international cohort: 7 months of symptoms and their impact. EClinicalMedicine, 2021, Vol. 38, 101019. doi: 10.1016/j.eclinm.2021.101019.Davis H.E., Assaf G.S., McCorkell L., Wei H., Low R.J., Re’em Y., Redfield S., Austin J.P., Akrami A. Characterizing long COVID in an international cohort: 7 months of symptoms and their impact. EClinicalMedicine, 2021, Vol. 38, 101019. doi: 10.1016/j.eclinm.2021.101019.Fathi F., Sami R., Mozafarpoor S., Hafezi H., Motedayyen H., Arefnezhad R., Eskandari N. Immune system changes during COVID-19 recovery play key role in determining disease severity. Int. J. Immunopathol. Pharmacol., 2020, Vol. 34, 2058738420966497. doi: 10.1177/2058738420966497.Fathi F., Sami R., Mozafarpoor S., Hafezi H., Motedayyen H., Arefnezhad R., Eskandari N. Immune system changes during COVID-19 recovery play key role in determining disease severity. Int. J. Immunopathol. Pharmacol., 2020, Vol. 34, 2058738420966497. doi: 10.1177/2058738420966497.Kawai T., Akira S. Signaling to NF-kappaB by Toll-like receptors. Trends Mol. Med., 2007, Vol. 13, no. 11, pp. 460-469.Kawai T., Akira S. Signaling to NF-kappaB by Toll-like receptors. Trends Mol. Med., 2007, Vol. 13, no. 11, pp. 460-469.Kawasaki T., Kawai T. Toll-like receptor signaling pathways. Front. Immunol., 2014, Vol. 5, 461. doi: 10.3389/fimmu.2014.00461.Kawasaki T., Kawai T. Toll-like receptor signaling pathways. Front. Immunol., 2014, Vol. 5, 461. doi: 10.3389/fimmu.2014.00461.Khanmohammadi S., Rezaei N. Role of Toll-like receptors in the pathogenesis of COVID-19. J. Med. Virol., 2021, Vol. 93, no. 5, pp. 2735-2739.Khanmohammadi S., Rezaei N. Role of Toll-like receptors in the pathogenesis of COVID-19. J. Med. Virol., 2021, Vol. 93, no. 5, pp. 2735-2739.Lee B.L., Barton G.M. Trafficking of endosomal Toll-like receptors. Trends Cell Biol., 2014, Vol. 24, no. 6, pp. 360-369.Lee B.L., Barton G.M. Trafficking of endosomal Toll-like receptors. Trends Cell Biol., 2014, Vol. 24, no. 6, pp. 360-369.Luo X.H., Zhu Y., Mao J., Du R.C. T cell immunobiology and cytokine storm of COVID-19. Scand. J. Immunol., 2021, Vol. 93, no. 3, e12989. doi: 10.1111/sji.12989.Luo X.H., Zhu Y., Mao J., Du R.C. T cell immunobiology and cytokine storm of COVID-19. Scand. J. Immunol., 2021, Vol. 93, no. 3, e12989. doi: 10.1111/sji.12989.Mitsi E., Diniz M.O., Reiné J., Collins A.M., Robinson R.E., Hyder-Wright A., Farrar M., Liatsikos K., Hamilton J., Onyema O., Urban B.C., Solórzano C., Belij-Rammerstorfer S., Sheehan E., Lambe T., Draper S.J., Weiskopf D., Sette A., Maini M.K., Ferreira D.M. Respiratory mucosal immune memory to SARS-CoV-2 after infection and vaccination. Nat. Commun., 2023, Vol. 14, no. 1, 6815. doi: 10.1038/s41467-023-42433-w.Mitsi E., Diniz M.O., Reiné J., Collins A.M., Robinson R.E., Hyder-Wright A., Farrar M., Liatsikos K., Hamilton J., Onyema O., Urban B.C., Solórzano C., Belij-Rammerstorfer S., Sheehan E., Lambe T., Draper S.J., Weiskopf D., Sette A., Maini M.K., Ferreira D.M. Respiratory mucosal immune memory to SARS-CoV-2 after infection and vaccination. Nat. Commun., 2023, Vol. 14, no. 1, 6815. doi: 10.1038/s41467-023-42433-w.Mogensen T.H. Pathogen recognition and inflammatory signaling in innate immune defenses. Clin. Microbiol. Rev., 2009, Vol. 22, no. 2, pp. 240-273.Mogensen T.H. Pathogen recognition and inflammatory signaling in innate immune defenses. Clin. Microbiol. Rev., 2009, Vol. 22, no. 2, pp. 240-273.Nguyen H., Gazy N., Venketaraman V. A Role of intracellular Toll-like receptors (3, 7, and 9) in response to mycobacterium tuberculosis and co-infection with HIV. Int. J. Mol. Sci., 2020, Vol. 21, no.17, 6148. doi: 10.3390/ijms21176148.Nguyen H., Gazy N., Venketaraman V. A Role of intracellular Toll-like receptors (3, 7, and 9) in response to mycobacterium tuberculosis and co-infection with HIV. Int. J. Mol. Sci., 2020, Vol. 21, no.17, 6148. doi: 10.3390/ijms21176148.Pauwels N.S., Bracke K.R., Dupont L.L., Van Pottelberge G.R., Provoost S., Vanden Berghe T., Vandenabeele P., Lambrech B.N., Joos G.F., Brusselle G.G. Role of IL-1β and the Nlrp3/caspase-1/IL-1β axis in cigarette smokeinduced pulmonary inflammation and COPD. Eur. Respir. J., 2011, Vol. 38, no. 5, pp. 1019-1028.Pauwels N.S., Bracke K.R., Dupont L.L., Van Pottelberge G.R., Provoost S., Vanden Berghe T., Vandenabeele P., Lambrech B.N., Joos G.F., Brusselle G.G. Role of IL-1β and the Nlrp3/caspase-1/IL-1β axis in cigarette smokeinduced pulmonary inflammation and COPD. Eur. Respir. J., 2011, Vol. 38, no. 5, pp. 1019-1028.Puchner B., Sahanic S., Kirchmair R., Pizzini A., Sonnweber B., Wöll E., Mühlbacher A., Garimorth K., Dareb B., Ehling R., Wenter J., Schneider S., Brenneis C., Weiss G., Tancevski I., Sonnweber T., Löffler-Ragg J. Beneficial effects of multi-disciplinary rehabilitation in postacute COVID-19: an observational cohort study. Eur. J. Phys. Rehabil. Med., 2021, Vol. 57, no. 2, pp. 189-198.Puchner B., Sahanic S., Kirchmair R., Pizzini A., Sonnweber B., Wöll E., Mühlbacher A., Garimorth K., Dareb B., Ehling R., Wenter J., Schneider S., Brenneis C., Weiss G., Tancevski I., Sonnweber T., Löffler-Ragg J. Beneficial effects of multi-disciplinary rehabilitation in postacute COVID-19: an observational cohort study. Eur. J. Phys. Rehabil. Med., 2021, Vol. 57, no. 2, pp. 189-198.Qin C., Zhou L., Hu Z., Zhang S., Yang S., Tao Y., Xie C., Ma K., Shang K., Wang W., Tian D.S. Dysregulation of immune response in patients with Coronavirus 2019 (COVID-19) in Wuhan, China. Clin. Infect. Dis., 2020, Vol. 71, no. 15, pp. 762-768.Qin C., Zhou L., Hu Z., Zhang S., Yang S., Tao Y., Xie C., Ma K., Shang K., Wang W., Tian D.S. Dysregulation of immune response in patients with Coronavirus 2019 (COVID-19) in Wuhan, China. Clin. Infect. Dis., 2020, Vol. 71, no. 15, pp. 762-768.Rajagopala S.V., Strickland B.A., Pakala S.B., Kimura K.S., Shilts M.H., Rosas-Salazar C., Brown H.M., Freeman M.H., Wessinger B.C., Gupta V., Phillips E., Mallal S.A., Turner J.H., Das S.R. Mucosal Gene Expression in Response to SARS-CoV-2 Is Associated with Viral Load. J. Virol., 2023, Vol. 97, no. 2, e0147822. doi: 10.1128/jvi.01478-22.Rajagopala S.V., Strickland B.A., Pakala S.B., Kimura K.S., Shilts M.H., Rosas-Salazar C., Brown H.M., Freeman M.H., Wessinger B.C., Gupta V., Phillips E., Mallal S.A., Turner J.H., Das S.R. Mucosal Gene Expression in Response to SARS-CoV-2 Is Associated with Viral Load. J. Virol., 2023, Vol. 97, no. 2, e0147822. doi: 10.1128/jvi.01478-22.Rao X., Huang X., Zhou Z., Lin X. An improvement of the 2ˆ(-delta delta CT) method for quantitative realtime polymerase chain reaction data analysis. Biostat. Bioinforma. Biomath., 2013, Vol. 3, no. 3, pp. 71-85.Rao X., Huang X., Zhou Z., Lin X. An improvement of the 2ˆ(-delta delta CT) method for quantitative realtime polymerase chain reaction data analysis. Biostat. Bioinforma. Biomath., 2013, Vol. 3, no. 3, pp. 71-85.Reikine S., Nguyen J. B., Modis Y. Pattern Recognition and Signaling Mechanisms of RIG-I and MDA5. Front. Immunol., 2014, Vol. 5, 342. doi: 10.3389/fimmu.2014.00342.Reikine S., Nguyen J. B., Modis Y. Pattern Recognition and Signaling Mechanisms of RIG-I and MDA5. Front. Immunol., 2014, Vol. 5, 342. doi: 10.3389/fimmu.2014.00342.Scharf R.E., Anaya J.M. Post-COVID Syndrome in Adults-An Overview. Viruses, Vol. 15, no. 3, 675. doi: 10.3390/v15030675.Scharf R.E., Anaya J.M. Post-COVID Syndrome in Adults-An Overview. Viruses, Vol. 15, no. 3, 675. doi: 10.3390/v15030675.Takaoka A., Yamada T. Regulation of signaling mediated by nucleic acid sensors for innate interferonmediated responses during viral infection. Int. Immunol., 2019, Vol. 31, no. 8, pp. 477-488.Takaoka A., Yamada T. Regulation of signaling mediated by nucleic acid sensors for innate interferonmediated responses during viral infection. Int. Immunol., 2019, Vol. 31, no. 8, pp. 477-488.Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. IL-6 in inflammation, immunity, and disease. Cold Spring Harb. Perspect. Biol., 2014, Vol. 6, no. 10, a016295. doi: 10.1101/cshperspect.a016295.Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. IL-6 in inflammation, immunity, and disease. Cold Spring Harb. Perspect. Biol., 2014, Vol. 6, no. 10, a016295. doi: 10.1101/cshperspect.a016295.Zhang G., Nie S., Zhang Z., Zhang Z. Longitudinal change of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 antibodies in patients with coronavirus disease 2019. J. Infect. Dis., 2020, Vol. 222 no. 2, pp. 183-188.Zhang G., Nie S., Zhang Z., Zhang Z. Longitudinal change of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 antibodies in patients with coronavirus disease 2019. J. Infect. Dis., 2020, Vol. 222 no. 2, pp. 183-188.Zhao Z., Xie J., Yin M., Yang Y., Ding C., Gao Y., Ma X. Interleukin-6 and severity of COVID-19 patients in Hefei, China. Med. Mal. Infect., 2020, Vol. 50 no. 7, pp. 629-631.Zhao Z., Xie J., Yin M., Yang Y., Ding C., Gao Y., Ma X. Interleukin-6 and severity of COVID-19 patients in Hefei, China. Med. Mal. Infect., 2020, Vol. 50 no. 7, pp. 629-631.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.