Мангазеева Екатерина Дмитриевна – младший научный сотрудник центральной научно-исследовательской лаборатории ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ; младший научный сотрудник Научно-исследовательского института молекулярной биологии и биофизики ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины»
Новосибирск
Mangazeeva Ekaterina D., Junior Researcher, Central Research Laboratory, Novosibirsk State Medical University; Junior Researcher, Institute of Molecular Biology and Biophysics of Federal Research Center of Fundamental and Translational Medicine
Novosibirsk
Студеникина Анастасия Александровна – к.м.н., старший научный сотрудник центральной научно-исследовательской лаборатории ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ; научный сотрудник Научно-исследовательского института молекулярной биологии и биофизики ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины»
Новосибирск
Studenikina Anastasia A., PhD (Medicine), Senior Researcher, Central Research Laboratory, Novosibirsk State Medical University; Researcher, Institute of Molecular Biology and Biophysics of Federal Research Center of Fundamental and Translational Medicine
Novosibirsk
Михайлова Елена Семеновна – научный сотрудник центральной научно-исследовательской лаборатории ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ; старший научный сотрудник Научно-исследовательского института молекулярной биологии и биофизики ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины»
Новосибирск
Mikhailova Elena S., Researcher, Central Research Laboratory, Novosibirsk State Medical University; Senior Researcher, Institute of Molecular Biology and Biophysics of Federal Research Center of Fundamental and Translational Medicine
Novosibirsk
Морозов Дмитрий Вильевич – к.м.н., заведующий патологоанатомическим отделением
Новосибирск
Morozov Dmitry V., PhD (Medicine), Head, Pathoanatomical Department
Novosibirsk
Рыжикова Светлана Леонидовна – начальник лаборатории цитокинов
Новосибирск
Ryzhikova Svetlana L., Head, Cytokine Laboratory
Novosibirsk
Дружинина Юлия Геннадьевна – ведущий биотехнолог лаборатории цитокинов
Новосибирск
Druzhinina Yulia G., Leading Biotechnologist, Cytokine Laboratory
Novosibirsk
Проскура Андрей Викторович – научный сотрудник
Новосибирск
Proskura Andrey V., Researcher
Novosibirsk
Богачук Анна Пайзеновна – к.х.н., инженер-исследователь лаборатории белков гормональной регуляции
Москва
Bogachuk Anna P., PhD (Сhemistry), Research Engineer, Laboratory of Hormonal Regulation Proteins
Moscow
Липкин Валерий Михайлович – д.х.н., профессор, член-корр. РАН, главный научный сотрудник лаборатории белков гормональной регуляции
Москва
Lipkin Valery M., PhD, MD (Сhemistry), Professor, Corresponding Member, Russian Academy of Sciences, Chief Researcher, Laboratory of Hormonal Regulation Proteins
Moscow
Аутеншлюс Александр Исаевич – д.б.н., профессор, заведующий центральной научно-исследовательской лабораторией ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ; главный научный сотрудник Научно-исследовательского института молекулярной биологии и биофизики ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины»
Новосибирск
Autenshlyus Alexander I., PhD, MD (Biology), Professor, Head, Central Research Laboratory, Novosibirsk State Medical University; Chief Researcher, Institute of Molecular Biology and Biophysics of Federal Research Center of Fundamental and Translational Medicine
Novosibirsk
Одним из перспективных направлений в терапии онкологических заболеваний является дифференцирующая терапия, направленная на использование агентов, повышающих степень дифференцировки опухолевых клеток и снижающих тем самым злокачественный потенциал неоплазмы. Одним из таких веществ является ацетил-амидная форма синтетического пептида HLDF-6. Ранее было установлено, что пептид способствует снижению относительного содержания низкодифференцированных клеток в биоптатах рака молочной железы. Однако механизмы влияния пептида на клетки опухоли и ее микроокружения остаются неизвестными. Не исключено, что вектором приложения действия пептида является его воздействие на функциональную активность опухоли. Целью исследования явилось изучение влияния ацетил-амидной формы синтетического пептида HLDF-6 на продукцию цитокинов биоптатами инвазивной карциномы молочной железы неспецифического типа. Проведен морфометрический анализ биоптатов, полученных у 40 женщин, больных инвазивной карциномой молочной железы неспецифического типа, до и после воздействия ацетил-амидной формы синтетического пептида HLDF-6. Для оценки эффекта от изучаемого пептида предложена оценка индекса влияния HLDF-6, выраженная в условных единицах (у. е.). Показатель ИВ-HLDF-6 0,9 у. е. и менее принят за значимый эффект. В зависимости от величины индекса, пациентки были разделены на две группы. Первую группу составили 27 человек со значимым эффектом от воздействия изучаемого пептида, вторую – 13 пациенток без значимого эффекта. Параллельно в супернатантах биоптатов до и после инкубации с изучаемым пептидом определяли концентрации TNFa, IFNg, VEGF, G-CSF, GM-CSF, MCP-1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, IL-18 и IL-1b с помощью иммуноферментного метода. Индекс влияния ИВ-HLDF-6-cytokine, выраженный в условных единицах (у. е.), отражал влияние ацетил-амидной формы синтетического пептида HLDF-6 на продукцию цитокинов биоптатами опухоли. Исследование показало, что спонтанная продукция GM-CSF в первой группе достоверно ниже, чем во второй. Однако при воздействии исследуемого пептида концентрация этого цитокина значительно нарастает именно группе I по сравнению с группой II, о чем говорит статистически значимое различие в ИВ-HLDF-6-GM-CSF. По результатам ROC-анализа получено хорошее качество модели при изучении ИВ-HLDF-6-GM-CSF и относительного содержания низкодифференцированных клеток, что может послужить основой для использования этого показателя в качестве точки отсечки, используемой для отбора пациенток, которые могут являться кандидатами для дифференцирующей терапии ацетил-амидной формой синтетического пептида HLDF-6.
Differentiation therapy is a promising direction in treatment of oncological diseases. It is based on usage of agents that increase the degree of tumour cell differentiation, and thereby reduce the malignant potential of the neoplasm. Such effects are shown for the acetyl-amide form of the synthetic peptide HLDF-6. The peptide was previously found to reduce the relative content of low-differentiated cells in breast cancer biopsy specimens. However, the mechanisms of the peptide's effect on tumour cells and its microenvironment remain unknown. The effect of this peptide may be associated with altered functional activity of the tumour. The aim of our study was to investigate the effect of acetyl-amide form of synthetic HLDF-6 peptide on cytokine production by bioptates of invasive non-specific breast carcinoma. Morphometric analysis of bioptates obtained from 40 women with invasive breast carcinoma of nonspecific type before and after exposure to acetyl-amide form of synthetic peptide HLDF-6 was performed. To evaluate the effect of this peptide, we proposed an estimated index for HLDF-6 effect being expressed in conventional units (c. u.). The index of HLDF-6 influence of 0.9 с. u. and less is accepted as a significant effect. Depending on the index value, the patients were divided into two groups. The first group consisted of 27 patients with a significant effect of the studied peptide, the second group consisted of 13 patients without a significant effect. Concentrations of TNFa, IFNg, VEGF, G-CSF, GM-CSF, MCP-1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, IL-18 and IL-1b were determined in parallel in supernatants of bioptates before and after incubation with the studied peptide using the enzyme immunoassay technique. The influence (effect) index, IE-HLDF-6-cytokine, expressed in conventional units (c. u.), reflected the effect of the acetyl-amide form of the synthetic HLDF-6 peptide on cytokine production by tumour bioptates. The study showed that spontaneous production of GM-CSF in the first group was significantly lower than in the second group. However, the concentration of this cytokine under the influence of HLDF-6 peptide significantly increases in group I in comparison with group II, as evidenced by statistically significant difference in IEHLDF-6-cytokine. According to the results of ROC-analysis, a good model quality was obtained in the study of IE-HLDF-6-GM-CSF and relative content of low-differentiated cells, which may serve as a basis for using this index as a cut-off point used for selection of patients who may be candidates for differentiation therapy with acetyl-amide form of synthetic peptide HLDF-6.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.