Чурина Е.Г. – д.м.н., профессор кафедры патофизиологии; профессор кафедры природных соединений, медицинской и фармацевтической химии
634050, г. Томск, Московский тракт, 2
Churina E.G., PhD, MD (Medicine), Professor, Department of Pathophysiology; Professor, Department of Natural Compounds, Medical and Pharmaceutical Chemistry
2 Moskovsky Trakt Tomsk 634050
Уразова О.И. – д.м.н., профессор, член-корр. РАН, заведующая кафедрой патофизиологии
634050, г. Томск, Московский тракт, 2
Urazova O.I., PhD, MD (Medicine), Professor, Corresponding Member, Russian Academy of Scienced, Head, Department of Pathophysiology
2 Moskovsky Trakt Tomsk 634050
Новикова Е.Г. – к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории эндокринологии; врач – уролог-андролог
г. Новосибирск
Novikova E.G., PhD (Medicine), Senior Researcher, Endocrinology Laboratory; Urologist-Andrologist
Novosibirsk
Селятицкая В.Г. – д.б.н., профессор, директор Научно-исследовательского института экспериментальной и клинической медицины
г. Новоcибирск
Selyatitskaya V.G., PhD, MD (Biology), Professor, Director, Research Institute of Experimental and Clinical Medicine
Novosibirsk
Троицкий А.В. – к.м.н., ведущий научный сотрудник, руководитель лаборатории биосовместимых наночастиц, наноматериалов и средств адресной доставки
г. Новосибирск
Troitsky A.V., PhD (Medicine), Leading Researcher, Head, Laboratory of Biocompatible Nanoparticles, Nanomaterials and Targeted Delivery Systems
Novosibirsk
Быстрова Т.Н. – научный сотрудник лаборатории биосовместимых наночастиц, наноматериалов и средств адресной доставки
г. Новосибирск
Bystrova T.N., Researcher, Laboratory of Biocompatible Nanoparticles, Nanomaterials and Targeted Delivery Systems
Novosibirsk
В статье обобщены экспериментальные и клинические данные о фармакологических свойствах окисленного декстрана. Основной акцент сделан на иммунологическом механизме действия окисленного декстрана, в частности на его способности селективно активировать тканевые макрофаги, в том числе тестикулярные макрофаги, которые непосредственно участвуют в сперматогенезе. В экспериментальной части работы на модели нарушения сперматогенеза у крыс индуцированного введением эндотоксина Escherichia coli, показано, что окисленный декстран значительно снижает патоморфологические изменения в семенниках. При этом подобный эффект связан с активацией тканевых макрофагов и выделения ими соответствующих цитокинов, которые направлены на купирование воспалительного процесса и нормализацию микроциркуляторной гемодинамики. Представленные экспериментальные данные коррелируют с данными о высокой клинической эффективности окисленного декстрана при нарушениях сперматогенеза и мужском бесплодии. В клинической части работы по влиянию ректального введения окисленного декстрана у пациентов с тяжелыми нарушениями сперматогенеза показано, что окисленный декстран существенно увеличивает объем эякулята, концентрацию сперматозоидов в эякуляте и общее количество сперматозоидов. При этом окисленный декстран также способствует снижению количества лейкоцитов при анализе спермограмм и существенно снижает агглютинацию сперматозоидов, что свидетельствует о купировании хрониеского инфекционно-воспалительного процесса у андрологических больных с бесплодием. Авторы связывают данные экспериментальных и клинических исследований в рамках единой концепции активации тканевых макрофагов и возможностью макрофагов менять свой фенотип в зависимости от микроокружения и особенностей течения инфекционно-воспалительного процесса. Такой подход подтверждается также клиническими данными о влиянии фенотипов макрофагов на лекарственную резистентность и тяжесть течения внутриклеточных инфекций, в частности туберкулеза. Анализ экспериментальных и клинических данных позволяет авторам предложить теоретическую модель механизма терапевтической эффективности окисленного декстрана при внутриклеточных инфекциях, которые наиболее часто встречаются в андрологической практике и являются тригерным фактором фатальных нарушений сперматогенеза, приводящих к мужскому бесплодию. Представленные авторами экспериментальные и клинические данные позволяют рассматривать окисленный декстран как весьма эффективное средство для лечения внутриклеточных инфекций, в том числе урогенитальных инфекций, вызывающих мужское бесплодие.
The article summarizes experimental and clinical data on the immunological properties of oxidized dextran. The study addresses pathophysiological effects of oxidized dextran, in particular, its ability to selectively activate tissue macrophages, including testicular macrophages, which are directly involved in spermatogenesis. In experimental part of the work, a rat model of spermatogenesis disorders was produced by injection of Escherichia coli endotoxin. We have shown that oxidized dextran significantly reduces pathomorphological changes in the testes. At the same time, such effect is associated with the activation of tissue macrophages and release of corresponding cytokines, which exert anti-inflammatory effects and normalize microcirculatory hemodynamics. The presented experimental data correlate with the sufficient results on the high clinical efficacy of oxidized dextran in spermatogenesis disorders and male infertility. Clinical part of this work concerned the effects of rectal administration of oxidized dextran in patients with severe spermatogenesis disorders. It was shown that oxidized dextran significantly increases the volume of ejaculate, the concentration of spermatozoa in the ejaculate, and the total number of spermatozoa. The authors link the data of experimental and clinical studies within the framework of a single concept of tissue macrophage activation and the ability of macrophages to change their phenotype depending on the microenvironment and characteristics of the infectious and inflammatory process. This approach is also confirmed by clinical data on the effect of macrophage phenotypes on drug resistance and severity of intracellular infections, in particular, tuberculosis. Analysis of experimental and clinical data allows the authors to propose a theoretical model for the mechanism of therapeutic effectiveness of oxidized dextran in intracellular infections. The bulk of data presented by the authors allow us to consider oxidized dextran as a quite effective tool for the treatment of intracellular infections, including urogenital infections causing male infertility.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.