mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2009-2-3-256-260mimmun-313Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT COMMUNICATIONSЭКСПРЕССИЯ ЭРГОТОП-АССОЦИИРОВАННЫХ МАРКЕРОВ АКТИВИРОВАННЫМИ Т-ЛИМФОЦИТАМИEXPRESSION OF ERGOTOPE-ASSOCIATED MARKERS BY ACTIVATED T-LYMPHOCYTESКорольковаО. Ю.Korol’kovaO. Yu.

630004, ул. Залесского, д. 6, корп. 9 (клиника иммунопатологии). Тел.: (383) 228-21-20. Факс: (383) 225-05-22

korolkova82@gmail.comСенюковВ. В.SenyukovV. V.korolkova82@gmail.comКожевниковВ. С.KozhevnikovV. S.korolkova82@gmail.comГУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН, г. НовосибирскRussian Federation200919072014112-3256260Copyright © Королькова О.Ю., Сенюков В.В., Кожевников В.С., 20142014Королькова О.Ю., Сенюков В.В., Кожевников В.С.Korol’kova O.Y., Senyukov V.V., Kozhevnikov V.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/313

Резюме. Антиэрготипический ответ является одним из механизмов регуляции Т‑клеточного иммунного ответа. К эрготоп-ассоциированным антигенам относят молекулы, экспрессия которых увеличивается в процессе Т-клеточной активации (например, молекулы CD25 и hsp60). Антиэрготипические клетки распознают иммуногенные эпитопы эрготопа, представленные на поверхности активированной Т-клетки в комплексе с молекулами MHC I и/или II класса. В данной работе была исследована динамика экспрессии HLA-Dr, СD25, hsp60 и мРНК hTERT Т‑лимфоцитами периферической крови здоровых доноров в культуре в ответ на стимуляцию анти-CD3-антителами и IL-2 с реактивацией на 7 сутки. Процент Т‑клеток, экспрессирующих CD25, резко увеличивался (до 90% и более) уже на 3 сутки активации и далее практически не изменялся либо уменьшался незначительно. Содержание hsp60 сначала также возрастало, пик наблюдался на 3 сутки, затем количество белка постепенно снижалось. Экспрессия HLA-Dr увеличивалась по мере активации, с пиком на 8 или 10 сутки. Количество мРНК hTERT также повышалось по сравнению с исходным, с двумя пиками активации: на 3 и на 8 сутки. Антиэрготипический ответ может контролировать аутоиммунитет в отношении активированных Т-клеток, независимо от их антигенной специфичности, поэтому иммунотерапия различных аутоиммунных заболеваний, нацеленная на активацию антиэрготипического ответа, может представлять клинический интерес.

Abstract. Anti-ergotypic response is considered to contribute significantly to the regulation of immune response. Ergotope-associated antigenic determinants include molecules upregulated on the surface of activated T cells (CD25, hsp60 and others). Anti-ergotypic cells are directed against these surface determinants usually complexed to MHC-I and/or MHC-II. Here we demonstrate regulated expression of HLA-Dr, СD25, hsp60 and hTERT mRNA during in vitro activation of peripheral T-lymphocytes with anti-CD3 antibodies and IL - 2, with reactivation on day 7. The percentage of CD25-expressing T cells showed sharp increase as early, as by the day 3 of activation, and it varied only slightly at later terms. The hsp60 levels rose as well, reached a peak at day 3, and gradually decreased thereafter. HLA-Dr expression was induced upon the activation, with a peak at the days 8 or 10. hTERT mRNA amounts also increased, as compared with baseline values, showing two peaks at the days 3 and 8. Anti-ergotopic response may control autoimmunity by targeting the activated T cells, regardless of their specificity. Therefore, immunotherapy of different autoimmune disorders aiming to activate anti-ergotopic responses, may be of a sufficient clinical interest.

эрготопантиэрготипическая регуляцияТ-лимфоцитыergotopeanti-ergotypic responseТ-lymphocytesReferencesСпособ лечения атопического дерматита / Кожевников В.С., Баровская Н.А, Королькова О.Ю, Непомнящих В.М., Леонова М.И., Демина Д.В. – № 2007112582/14 (013652), заявка на изобретение, приоритет от 04.04.07, дата положительного решения 05.05.2008. Находится на публикации.Способ лечения атопического дерматита / Кожевников В.С., Баровская Н.А, Королькова О.Ю, Непомнящих В.М., Леонова М.И., Демина Д.В. – № 2007112582/14 (013652), заявка на изобретение, приоритет от 04.04.07, дата положительного решения 05.05.2008. Находится на публикации.Способ лечения ревматоидного артрита / Кожевников В.С., Королькова О.Ю, Ильина Н.А., Сизиков А.Э., Коненков В.И., Коненкова Л.П. – № 2007112187/17 (013244), заявка на изобретение, приоритет от 02.04.07, дата положительного решения 06.05.2008. Находится на публикации.Способ лечения ревматоидного артрита / Кожевников В.С., Королькова О.Ю, Ильина Н.А., Сизиков А.Э., Коненков В.И., Коненкова Л.П. – № 2007112187/17 (013244), заявка на изобретение, приоритет от 02.04.07, дата положительного решения 06.05.2008. Находится на публикации.Cohen I.R., Quintana F. J., Mimran A. Tregs in T cell vaccination: exploring the regulation of regulation // J Clin Invest. – 2004. – Vol. 114. – P. 1227-1232.Cohen I.R., Quintana F. J., Mimran A. Tregs in T cell vaccination: exploring the regulation of regulation // J Clin Invest. – 2004. – Vol. 114. – P. 1227-1232.Correale J, Rojany M, Weiner L.P. Human CD8+ TCR-alpha beta(+) and TCR-gamma delta(+) cells modulate autologous autoreactive neuroantigenspecific CD4+ T-cells by different mechanisms // J. Neuroimmunol.Correale J, Rojany M, Weiner L.P. Human CD8+ TCR-alpha beta(+) and TCR-gamma delta(+) cells modulate autologous autoreactive neuroantigenspecific CD4+ T-cells by different mechanisms // J. Neuroimmunol.Hellings N., Raus J., Stinissen P. T cell vaccination in multiple sclerosis: update on clinical application and mode of action // Autoimmunity Reviews. – 2004. – Vol. 3. – P. 267-275.Hellings N., Raus J., Stinissen P. T cell vaccination in multiple sclerosis: update on clinical application and mode of action // Autoimmunity Reviews. – 2004. – Vol. 3. – P. 267-275.Jiang, H., Chess, L. The Specific Regulation of Immune Responses by CD8+ T Cells Restricted by the MHC Class Ib Molecule, Qa-1 // Annual Review of Immunol. – 2000. – Vol. 18. – P. 185-216.Jiang, H., Chess, L. The Specific Regulation of Immune Responses by CD8+ T Cells Restricted by the MHC Class Ib Molecule, Qa-1 // Annual Review of Immunol. – 2000. – Vol. 18. – P. 185-216.Lohse A.W., Mor F., Karin N., Cohen I.R. Control of experimental autoimmune encephalomyelitis by T cells responding to activated T cells // Science. – 1989. – Vol. 244. – P.820-822.Lohse A.W., Mor F., Karin N., Cohen I.R. Control of experimental autoimmune encephalomyelitis by T cells responding to activated T cells // Science. – 1989. – Vol. 244. – P.820-822.Mimran A., Mor F., Carmi P., Quintana F.J., Rotter V., Cohen I.R. DNA vaccination with CD25 protects rats from adjuvant arthritis and induces an antiergotypic response // J. Clin. Invest. – 2004. – Vol. 113. – P. 924-932.Mimran A., Mor F., Carmi P., Quintana F.J., Rotter V., Cohen I.R. DNA vaccination with CD25 protects rats from adjuvant arthritis and induces an antiergotypic response // J. Clin. Invest. – 2004. – Vol. 113. – P. 924-932.Quintana F.J., Carmi P., Mor F., Cohen I.R. DNA Fragments of the Human 60-kDa Heat Shock Protein (HSP60) Vaccinate Against Adjuvant Arthritis: Identification of a Regulatory HSP60 Peptide // The Journal of Immunology. – 2003. – Vol. 171. – P. 3533 - 3541.Quintana F.J., Carmi P., Mor F., Cohen I.R. DNA Fragments of the Human 60-kDa Heat Shock Protein (HSP60) Vaccinate Against Adjuvant Arthritis: Identification of a Regulatory HSP60 Peptide // The Journal of Immunology. – 2003. – Vol. 171. – P. 3533 - 3541.Quintana F.J., Cohen I.R. Anti-ergotypic Immunoregulation // Scand. J. Immunol. – 2006. – Vol. 64. – P. 205-210.Quintana F.J., Cohen I.R. Anti-ergotypic Immunoregulation // Scand. J. Immunol. – 2006. – Vol. 64. – P. 205-210.Schroers R., Huang X.F., Hammer J., Zhang J., Chen S. Identification of HLA DR7 - restricted Epitopes from Human Telomerase Reverse Transcriptase Recognized by CD4 T-Helper Cells // Cancer research. – 2002. – Vol. 62. – P. 2600 - 2605.Schroers R., Huang X.F., Hammer J., Zhang J., Chen S. Identification of HLA DR7 - restricted Epitopes from Human Telomerase Reverse Transcriptase Recognized by CD4 T-Helper Cells // Cancer research. – 2002. – Vol. 62. – P. 2600 - 2605.Schroers R., Shen L., Rollins L., Rooney C.M., Slawin K., SonderstrupG., Huang X.F., Chen S. Human Telomerase Reverse Transcriptase-Specific T-Helper Responses Induced by Promiscuous Major Histocompatibility Complex Class II-Restricted Epitopes // Clinical Cancer Research. – 2003. – Vol. 9. – P. 4743-4755.Schroers R., Shen L., Rollins L., Rooney C.M., Slawin K., SonderstrupG., Huang X.F., Chen S. Human Telomerase Reverse Transcriptase-Specific T-Helper Responses Induced by Promiscuous Major Histocompatibility Complex Class II-Restricted Epitopes // Clinical Cancer Research. – 2003. – Vol. 9. – P. 4743-4755.Skapenko A., Leipe J., Lipsky P.E., Schulze-Koops H. The role of the T cell in autoimmune inflammation // Arthritis Research & Therapy. – 2005. – Vol. 7. – N 2. – P. 4-14.Skapenko A., Leipe J., Lipsky P.E., Schulze-Koops H. The role of the T cell in autoimmune inflammation // Arthritis Research & Therapy. – 2005. – Vol. 7. – N 2. – P. 4-14.Weng N.P., Levine B.L., June C.H., Hodes R.J. Regulated expression of telomerase activity in human T lymphocyte development and activation // The Journal of Experimental Medicine. – 1996. – Vol. 183. – P. 2471-2479.Weng N.P., Levine B.L., June C.H., Hodes R.J. Regulated expression of telomerase activity in human T lymphocyte development and activation // The Journal of Experimental Medicine. – 1996. – Vol. 183. – P. 2471-2479.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.