mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-TOI-3125mimmun-3125Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT COMMUNICATIONSРезультаты лечения пациентки с трижды негативным раком молочной железы с помощью адоптивной иммунотерапииTreatment outcome in a patient with triple-negative breast cancer using adoptive immunotherapyhttps://orcid.org/0000-0002-3881-3221АбакушинаЕ. В.AbakushinaE. V.

Абакушина Елена Вячеславовна – д.м.н., руководитель отдела по разработке и исследованиям в области иммунологии, заместитель генерального директора ООО «Текон Медицинские Приборы»; заведующая лабораторией иммунологии и аутоиммунных заболеваний отдела молекулярной онкологии и иммунологии ГНЦ РФ ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Министерства здравоохранения РФ

Москва

 

Abakushina Elena V., PhD, MD (Medicine), Head, Department for Development and Research in Immunology, Deputy General Director, LLC “Tecon Medical Devices”; Head, Laboratory of Immunology and Autoimmune Diseases, Department of Molecular Oncology and Immunology, National Medical Research Center of Endocrinology

Moscow

abakushina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1084-690XЖуриковР. В.ZhurikovR. V.

Журиков Руслан Владимирович  – научный сотрудник отдела по разработке и исследованиям в области иммунологии 

Москва

 

Zhurikov Ruslan V., Researcher, Department for Development and Research in Immunology

Moscow

 

zhurikovrv@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7418-0222РумянцевС. А.RoumiantsevS. A.

Румянцев Сергей Александрович – д.м.н., профессор, заведующий отделом молекулярной онкологии и иммунологии ГНЦ РФ ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Министерства здравоохранения РФ; заведующий кафедрой онкологии, гематологии и лучевой терапии института материнства и детства ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения РФ

Москва

Rumiantsev Sergey A., PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Department of Molecular Oncology and Immunology, National Medical Research Center of Endocrinology; Head, Department of Oncology, Hematology and Radiotherapy, Institute of Motherhood and Childhood, N. Pirogov Russian National Research Medical University

Moscow

s_roumiantsev@mail.ruГНЦ РФ ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Министерства здравоохранения РФ; ООО «Текон Медицинские Приборы»РоссияNational Medical Research Center of Endocrinology; LLC “Tecon Medical Devices”Russian FederationООО «Текон Медицинские Приборы»РоссияLLC “Tecon Medical Devices”Russian FederationГНЦ РФ ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Министерства здравоохранения РФ; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения РФРоссияNational Medical Research Center of Endocrinology; N. Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation202507072025274873880Copyright © Абакушина Е.В., Журиков Р.В., Румянцев С.А., 20252025Абакушина Е.В., Журиков Р.В., Румянцев С.А.Abakushina E.V., Zhurikov R.V., Roumiantsev S.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/3125

Рак молочной железы (РМЖ) является распространенным злокачественным новообразованием и второй причиной смертности от рака у женщин. Адоптивная иммунотерапия (АИТ) с использованием активированных лимфоцитов представляет собой перспективное направление лечения пациентов. Пациентка О., 63 года, в октябре 2021 года установлен диагноз «инфильтративный протоковый рак левой молочной железы T3NxM0, Grade 2, тройной негативный подтип, CHEK-2 ассоциированный». По данным ПЭТ/КТ размер опухоли 43 ´ 21 мм. Предложено проведение АИТ цитокин-индуцированными киллерами (ЦИК). Для получения ЦИК мононуклеарные клетки, выделенные из периферической крови, культивировали в присутствии цитокинов на протяжении 10-14 дней. АИТ проводилась внутрикожно паравертебрально 1 раз в неделю, без перерыва до настоящего времени. На фоне АИТ проводились ПЭТ/КТ, МРТ, УЗИ и иммунофенотипирование лимфоцитов крови. За время наблюдения с ноября 2021 года было проведено 7 курсов АИТ. Через 6 месяцев после начала АИТ по данным ПЭТ/КТ отмечалась положительная динамика: снижение активности образования ЛМЖ SUVmax 16,76 (ранее SUVmax 28,74) с сохранением размеров опухоли, ранее выявленных признаков остеобластических изменений в позвоночнике на уровне Th12 не выявлено. По результатам ПЭТ/КТ в ноябре 2022 года отмечалось некоторое увеличение размеров образования ЛМЖ до 49 ´ 35 мм (SUVmax 16,82), при этом был обнаружен очаг фиксации радиофармпрепарата в теле L2 позвонка и сигмовидной кишке. В декабре 2022 года проведена радикальная мастэктомия. Установлен терапевтический патоморфоз 2-й степени, размер опухоли 5,3 см, край резекции без клеток опухоли, в 2 из 14 лимфатических узлах обнаружены метастазы. С целью профилактики рецидива была продолжена АИТ, за год с января 2023 года суммарно было введено 790 млн ЦИК. По данным МРТ в марте 2023 года данных за рецидив не получено. В августе 2024 года очаг в подвздошной кости сохраняется. Пациентка направлена на лучевую терапию. Медиана общей выживаемости больных с ТНРМЖ составляет 10,2 месяца. Средняя продолжительность жизни больных с наличием метастазов составляет менее 1 года. В описанном клиническом случае с момента постановки диагноза прошло 34 месяца, что свидетельствует об эффективном сочетании АИТ с хирургическим методом лечения. Все это позволяет сделать вывод о высоком потенциале эффективности АИТ ЦИК у больных с ТНРМЖ. Применение АИТ ЦИК в сочетании с другими методами лечения увеличит эффективность терапии и общую выживаемость больных.

 

Breast cancer (BC) is the most common malignant neoplasm in women. Adoptive immunotherapy (AIT) using activated lymphocytes is a promising approach to the treatment. Patient O., 63 years old, was diagnosed in October 2021 with infiltrating ductal carcinoma of left breast T3NxM0, Grade 2, triple negative subtype, CHEK-2 associated. According to PET/CT, the tumor size was 43 ´ 21 mm. AIT with cytokineinduced killers (CIK) was administered. In order to produce CIK, mononuclear cells were isolated from peripheral blood and cultured in presence of cytokines for 10-14 days. AIT was performed by intradermal injections paravertebrally once a week up to present date. In the course of AIT, PET/CT, MRI, ultrasound and immunophenotyping of blood lymphocytes were performed. 7 courses of AIT were administered since November 2021. Six months after starting AIT, positive dynamics was noted as proven by PET/CT data: a decreased activity of tumor in left mammary gland (LMG) with SUVmax of 16.76 (previously, SUVmax 28.74) while maintaining the size. Moreover, previously identified signs of osteoblastic changes in spine at Th12 level were not detected. According to PET/CT results in November 2022, a slight increase in size of LMG formation up to 49 ´ 35 mm (SUVmax, 16.82) was noted, while an area of the radiopharmaceutic accumulation was detected in the body of the L2 vertebra and sigmoid colon. Radical mastectomy was performed In early December 2022. The tumor size was 5.3 cm, the resection margin was free of tumor cells, metastases were found in 2 of 14 lymph nodes. In order to prevent relapse, AIT was continued: 790 million CIKs were administered during a year. According to MRI data in March 2023, there was no relapse. In August 2024, the lesion in the ileum still remains. The median overall survival of patients with TNBC is 10.2 months. The average life expectancy of patients with metastases is less than 1 year. In the presented clinical case, 34 months have passed since the diagnosis, thus indicating an effective combination of AIT with surgical treatment. We conclude that AIT CIKs has a high potential for treatment of patients with TNBC.

рак молочной железыадоптивная иммунотерапияцитокин-индуцированные клетки-киллерыNK-клеткиклеточная терапиякомбинированная терапияbreast canceradoptive immunotherapycytokine-induced killer cellsNK cellscell therapycombination therapyСтатья подготовлена на основании результатов, полученных в ходе реализации Соглашения о предоставлении гранта в форме субсидий из федерального бюджета на осуществление государственной поддержки создания и развития научных центров мирового уровня, выполняющих исследования и разработки по приоритетам научно-технологического развития от 20 апреля 2022 года № 075-15-2022-310.ReferencesАбакушина Е.В., Гельм Ю.В., Пасова И.А., Бажин А.В. Иммунотерапевтические подходы к лечению больных колоректальным раком // Биохимия, 2019. Т. 84, № 7. С. 923-933.Abakushina E.V., Gelm Yu.V., Pasova I.A., Bazhin A.V. Immunotherapeutic Approaches for the Treatment of Colorectal Cancer. Biokhimiya = Biochemistry (Moscow), 2019, Vol. 84, no. 7, pp. 720-728. (In Russ.)Абакушина Е.В., Пасова И.А., Маризина Ю.В., Кудрявцев Д.В., Кудрявцева Г.Т., Фомина Е.С. Клиническая эффективность сопроводительной иммунотерапии активированными лимфоцитами больной меланомой (случай из практики) // Сибирский онкологический журнал, 2016. Т. 15, № 5. С. 89-94.Abakushina E.V., Pasova I.A., Marizina Yu.V., Kudryavtsev D.V., Kudryavtseva G.T., Fomina E.S. Efficiency of adoptive immunotherapy for melanoma: a case report. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal = Siberian Journal of Oncology. 2016, Vol. 15, no. 5, pp. 89-94. (In Russ.)Гельм Ю.В., Кузьмина Е.Г., Абакушина Е.В. Функциональная активность лимфоцитов здоровых доноров и онкологических больных при культивировании в присутствии ИЛ-2 и ИЛ-15 // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2019. Т. 167, № 4. С. 471-477.Gel’m Y.V., Kuz’mina E.G., Abakushina E.V. Functional activity of lymphocytes of healthy donors and cancer patients after culturing with IL-2 and IL-15. Byulleten eksperimentalnoy biologii i meditsiny = Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2019, Vol. 167, no. 4, pp. 486-491. (In Russ.)Bonotto M., Gerratana L., Poletto E., Driol P., Giangreco M., Russo S., Minisini A.M., Andreetta C., Mansutti M., Pisa F.E., Fasola G., Puglisi F. Measures of outcome in metastatic breast cancer: insights from a realworld scenario. Oncologist, 2014, Vol. 19, no. 6, pp. 608-615.Bonotto M., Gerratana L., Poletto E., Driol P., Giangreco M., Russo S., Minisini A.M., Andreetta C., Mansutti M., Pisa F.E., Fasola G., Puglisi F. Measures of outcome in metastatic breast cancer: insights from a realworld scenario. Oncologist, 2014, Vol. 19, no. 6, pp. 608-615.Dass S.A., Tan K.L., Selva Rajan R., Mokhtar N.F., Mohd Adzmi E.R., Wan Abdul Rahman W.F., Tengku Din TADA, Balakrishnan V. Triple negative breast cancer: a review of present and future diagnostic modalities. Medicina (Kaunas), 2021, Vol. 57, no. 1, 62. doi: 10.3390/medicina57010062.Dass S.A., Tan K.L., Selva Rajan R., Mokhtar N.F., Mohd Adzmi E.R., Wan Abdul Rahman W.F., Tengku Din TADA, Balakrishnan V. Triple negative breast cancer: a review of present and future diagnostic modalities. Medicina (Kaunas), 2021, Vol. 57, no. 1, 62. doi: 10.3390/medicina57010062.Jia H., Truica C.I., Wang B., Wang Y., Ren X., Harvey H.A., Song J., Yang J.M. Immunotherapy for triplenegative breast cancer: Existing challenges and exciting prospects. Drug Resist. Updat., 2017, Vol. 32, pp. 1-15.Jia H., Truica C.I., Wang B., Wang Y., Ren X., Harvey H.A., Song J., Yang J.M. Immunotherapy for triplenegative breast cancer: Existing challenges and exciting prospects. Drug Resist. Updat., 2017, Vol. 32, pp. 1-15.Li Y., Zhang H., Merkher Y., Chen L., Liu N., Leonov S., Chen Y. Recent advances in therapeutic strategies for triple-negative breast cancer. J. Hematol. Oncol., 2022, Vol. 15, no. 1, 121. doi: 10.1186/s13045-022-01341-0.Li Y., Zhang H., Merkher Y., Chen L., Liu N., Leonov S., Chen Y. Recent advances in therapeutic strategies for triple-negative breast cancer. J. Hematol. Oncol., 2022, Vol. 15, no. 1, 121. doi: 10.1186/s13045-022-01341-0.Liu S., Galat V., Galat Y., Lee Y.K.A., Wainwright D., Wu J. NK cell-based cancer immunotherapy: from basic biology to clinical development. J. Hematol. Oncol., 2021, Vol. 14, no. 1, 7. doi: 10.1186/s13045-020-01014-w.Liu S., Galat V., Galat Y., Lee Y.K.A., Wainwright D., Wu J. NK cell-based cancer immunotherapy: from basic biology to clinical development. J. Hematol. Oncol., 2021, Vol. 14, no. 1, 7. doi: 10.1186/s13045-020-01014-w.Lu B., Natarajan E., Balaji Raghavendran H.R., Markandan U.D. Molecular classification, treatment, and genetic biomarkers in triple-negative breast cancer: a review. Technol. Cancer Res. Treat., 2023, Vol. 22, 15330338221145246. doi: 10.1177/15330338221145246.Lu B., Natarajan E., Balaji Raghavendran H.R., Markandan U.D. Molecular classification, treatment, and genetic biomarkers in triple-negative breast cancer: a review. Technol. Cancer Res. Treat., 2023, Vol. 22, 15330338221145246. doi: 10.1177/15330338221145246.Melsen J.E., Lugthart G., Lankester A.C., Schilham M.W. Human circulating and tissue-resident CD56(bright) Natural Killer cell populations. Front. Immunol., 2016, Vol. 30, no. 7, 262. doi: 10.3389/fimmu.2016.00262.Melsen J.E., Lugthart G., Lankester A.C., Schilham M.W. Human circulating and tissue-resident CD56(bright) Natural Killer cell populations. Front. Immunol., 2016, Vol. 30, no. 7, 262. doi: 10.3389/fimmu.2016.00262.Myers J.A., Miller J.S. Exploring the NK cell platform for cancer immunotherapy. Nat. Rev. Clin. Oncol., 2021, Vol. 18, no. 2, pp. 85-100.Myers J.A., Miller J.S. Exploring the NK cell platform for cancer immunotherapy. Nat. Rev. Clin. Oncol., 2021, Vol. 18, no. 2, pp. 85-100.Sakach E., O’Regan R., Meisel J., Li X. Molecular classification of triple negative breast cancer and the emergence of targeted therapies. Clin. Breast Cancer, 2021, Vol. 2, no. 6, pp. 509-520.Sakach E., O’Regan R., Meisel J., Li X. Molecular classification of triple negative breast cancer and the emergence of targeted therapies. Clin. Breast Cancer, 2021, Vol. 2, no. 6, pp. 509-520.Sanchez C.E., Dowlati E.P., Geiger A.E., Chaudhry K., Tovar M.A., Bollard C.M., Cruz C.R.Y. NK cell adoptive immunotherapy of cancer: evaluating recognition strategies and overcoming limitations. Transplant. Cell. Ther., 2021, Vol. 2, no. 1, pp. 21-35.Sanchez C.E., Dowlati E.P., Geiger A.E., Chaudhry K., Tovar M.A., Bollard C.M., Cruz C.R.Y. NK cell adoptive immunotherapy of cancer: evaluating recognition strategies and overcoming limitations. Transplant. Cell. Ther., 2021, Vol. 2, no. 1, pp. 21-35.Shen M., Pan H., Chen Y., Xu Y.H., Yang W., Wu Z. A review of current progress in triple-negative breast cancer therapy. Open Med. (Wars.), 2020, Vol. 15, no. 1, pp. 1143-1149.Shen M., Pan H., Chen Y., Xu Y.H., Yang W., Wu Z. A review of current progress in triple-negative breast cancer therapy. Open Med. (Wars.), 2020, Vol. 15, no. 1, pp. 1143-1149.Veluchamy J.P., Kok N., van der Vliet H.J., Verheul H.M.W., de Gruijl T.D., Spanholtz J. The rise of allogeneic natural killer cells as a platform for cancer immunotherapy: recent innovations and future developments. Front. Immunol., 2017, Vol. 8, 631. doi: 10.3389/fimmu.2017.00631.Veluchamy J.P., Kok N., van der Vliet H.J., Verheul H.M.W., de Gruijl T.D., Spanholtz J. The rise of allogeneic natural killer cells as a platform for cancer immunotherapy: recent innovations and future developments. Front. Immunol., 2017, Vol. 8, 631. doi: 10.3389/fimmu.2017.00631.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.