References

mimmun

Медицинская иммунология

Medical Immunology (Russia)

1563-06252313-741X

SPb RAACI

10.15789/1563-0625-CPO-3117

mimmun-3117

Research Article

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

ORIGINAL ARTICLES

Профиль цитокинов плазмы крови больных хроническим вирусным гепатитом С

Cytokine profiling of plasma in patients with viral hepatitis C

Арсентьева

Н. А.

Arsentieva

N. A.

Арсентьева Н.А. – к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии

Санкт-Петербург

Arsentieva N.A., PhD (Biology), Senior Research Associate, Laboratory of Molecular Immunology

St. Petersburg

Бацунов

О. К.

Batsunov

O. K.

Бацунов О.К. – младший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии; ассистент кафедры иммунологии

Санкт-Петербург

Batsunov O.K., Junior Research Associate, Laboratory of Molecular Immunology; Assistant Professor, Department of Immunology

St. Petersburg

Любимова

Н. Е.

Lyubimova

N. E.

Любимова Н.Е. – к.б.н., научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии

Санкт-Петербург

Lyubimova N.E., PhD (Biology), Research Associate, Laboratory of Molecular Immunology

St. Petersburg

Басина

В. В.

Basina

V. V.

Басина В.В. – к.м.н., доцент кафедры инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии

Санкт-Петербург

Basina V.V., PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Infectious Diseases of Adults and Epidemiology

St. Petersburg

Эсауленко

Е. В.

Esaulenko

E. V.

Эсауленко Е.В. – д.м.н., профессор, заведующая лабораторией вирусных гепатитов; заведующая кафедрой инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии

Санкт-Петербург

Esaulenko E.V., PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Laboratory of Viral Hepatitis; Head, Department of Infectious Diseases of Adults and Epidemiology

St. Petersburg

Тотолян

Арег А.

Totolian

Areg A.

Тотолян Арег А. – д.м.н., профессор, академик РАН, директор; заведующий кафедрой иммунологии

Санкт-Петербург

Totolian Areg A., PhD, MD (Medicine), Full Member, Russian Academy of Science, Director; Head, Department of Immunology

St. Petersburg

ФБУН «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Пастера»РоссияSaint Petersburg Pasteur InstituteRussian Federation

ФБУН «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Пастера»; ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФРоссияSaint Petersburg Pasteur Institute; First St. Petersburg State I. Pavlov Medical UniversityRussian Federation

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения РФРоссияSt. Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian Federation

ФБУН «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Пастера»; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения РФРоссияSaint Petersburg Pasteur Institute; St. Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian Federation

2024

31102024

26612351248

2024

Арсентьева Н.А., Бацунов О.К., Любимова Н.Е., Басина В.В., Эсауленко Е.В., Тотолян А.А.

Arsentieva N.A., Batsunov O.K., Lyubimova N.E., Basina V.V., Esaulenko E.V., Totolian A.A.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/3117

Хронический вирусный гепатит С (ХВГС) является одной из важнейших проблем здравоохранения. В большинстве случаев инфицирования вирусом гепатита С, инфекция переходит в хроническую форму, для которой характерно развитие фиброза и цирроза печени. При воспалительных процессах в печени вырабатывается большое количество различных цитокинов и хемокинов, которые способны оказывать как протективное, так и повреждающее действие, в частности приводить к гибели гепатоцитов и прогрессированию фиброза печени. Также в патогенезе ХВГС установлено участие ряда ростовых факторов. Целью исследования стала комплексная оценка широкого спектра цитокинов, хемокинов и ростовых факторов в плазме крови больных ХВГС в зависимости от стадии фиброза печени. В исследование было включено 63 пациента с диагнозом «ХВГС», которых в зависимости от стадии фиброза печени разделили три группы. Контрольную группу составили условно здоровые лица (n = 32). В плазме крови определяли концентрации следующих цитокинов: интерлейкинов и некоторых цитокинов (IL-1α, IL-1β, IL-1ra, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-9, IL-10, IL-12 (p40), IL-12 (p70), IL-13, IL-15, IL-17A, IL-17-E/IL-25, IL-17F, IL-18, IL-27, IFNα, IFNγ, TNFα, TNFβ); хемокинов (CCL2/MCP-1, CCL3/MIP-1α, CCL4/MIP-1β, CCL7/MCP-3, CCL11/Eotaxin, CCL22/MDC, CXCL1/GROα, CXCL8/IL-8, CXCL9/MIG, CXCL10/IP-10, CX3CL1/Fractalkine) и ростовых факторов (EGF, FGF-2, Flt-3L, G-CSF, M-CSF, PDGF-AA, PDGF-AB/BB, TGF-α, VEGF-A) методом мультиплексного анализа, основанного на xMAP-технологии. Для статистического анализа применяли методы непараметрической статистики. В результате исследования установлены повышенные концентрации цитокинов IL-12 (p40), IL-15, IL-17E/IL-25, IL-27, IFNγ, TNFα, хемокинов CXCL9/MIG и CXCL-10/IP-10 и ростовых факторов FGF-2 и M-CSF при всех стадиях фиброза печени. При тяжелом фиброзе/циррозе печени обнаружены повышенные концентрации цитокинов IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-9, IL-10, IL-17F, IFNα, TNFβ, хемокинов CCL2/MCP-1, CCL11/Eotaxin, CCL22/MDC и ростовых факторов G-CSF, TGF-α, Flt-3L. Корреляционный анализ выявил связь высокой степени значимости между тяжестью фиброза печени и содержанием цитокинов IL-6, IFNγ, TNFα, IL-7, хемокинов CCL2/MCP-1, CCL11/Eotaxin, CXCL9/MIG, CXCL10/IP-10, CXCL1/GROα, ростовых факторов TGF-α, PDGF-AA, PDGF-AВ/ВВ. Таким образом, выявлен определенный профиль цитокинов, характерный для ХВГС, обнаружены цитокины, хемокины и ростовые факторы, значимые для фиброза печени при ХВГС.

Chronic hepatitis C (CHC) represents a significant public health concern. In the majority of cases, the infection progresses to a chronic form, which is characterised by the development of fibrosis and cirrhosis of the liver. A plethora of cytokines and chemokines are generated as a consequence of inflammatory processes within the liver. These can exert a dual effect, both protective and damaging, particularly in relation to the death of hepatocytes and the progression of liver fibrosis. Furthermore, a number of growth factors have been identified as playing a role in the pathogenesis of CHC. The objective of the study was a comprehensive evaluation of a wide range of cytokines, chemokines and growth factors in the blood plasma of patients with CHC at varying stages of liver fibrosis. The study cohort comprised 63 patients diagnosed with CHC, who were divided into three groups according to the stage of liver fibrosis. The control group comprised healthy individuals (n = 32). Concentrations of the following cytokines were determined in plasma: Interleukins and some cytokines (IL-1α, IL-1β, IL-1ra, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-9, IL-10, IL-12 (p40), IL-12 (p70), IL-13, IL-15, IL-17A, IL-17-E/IL-25, IL-17F, IL-18, IL-27, IFNα, IFNγ, TNFα, TNFβ); chemokines (CCL2/MCP-1, CCL3/MIP-1α, CCL4/MIP-1β, CCL7/MCP-3, CCL11/Eotaxin, CCL22/MDC, CXCL1/GROα, CXCL8/IL-8, CXCL9/MIG, CXCL10/IP-10, CX3CL1/Fractalkine) and growth factors (EGF, FGF-2, Flt-3L, G-CSF, M-CSF, PDGF-AA, PDGF-AB/BB, TGF-α, VEGF-A) by multiplex analysis based on xMAP technology. Nonparametric statistics methods were used for statistical analysis. As a result of the study, increased concentrations of cytokines IL-12 (p40), IL-15, IL-17E/IL-25, IL-27, IFNγ, TNFα, chemokines CXCL9/MIG and CXCL-10/IP-10 and growth factors FGF-2 and M-CSF were found at all stages of liver fibrosis. Elevated concentrations of cytokines IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-9, IL-10, IL-17F, IFNα, TNFβ, chemokines CCL2/MCP-1, CCL11/Eotaxin, CCL22/MDC and growth factors G-CSF, TGF-α, Flt-3L were found in severe liver fibrosis/cirrhosis. Correlation analysis revealed a relationship of high significance between the severity of liver fibrosis and the content of cytokines IL-6, IFNγ, TNFα, IL-7, chemokines CCL2/MCP-1, CCL11/Eotaxin, CXCL9/MIG, CXCL10/IP-10, CXCL1/GROα, growth factors TGF-α, PDGF-AA, PDGF-AB/BB. Thus, a certain profile of cytokines characteristic for CHC was revealed, cytokines, chemokines and growth factors significant for liver fibrosis in CHC were found.

хронический вирусный гепатит Cцитокиныхемокиныфакторы ростафиброз печенииммунопатогенезвирус гепатита С

chronic hepatitis Ccytokineschemokinesgrowth factorsliver fibrosisimmunopathogenesishepatitis C virus

References1

Арсентьева Н.А., Семенов А.В., Жебрун Д.А., Васильева Е.В., Тотолян А.А. Роль хемокинового рецептора CXCR3 и его лигандов при некоторых иммунопатологических состояниях // Медицинская иммунология, 2019. Т. 21, № 4. С. 617-632. doi: 10.15789/1563-0625-2019-4-617-632.

Arsentieva N.A., Semenov A.V., Zhebrun D.A., Vasilyeva E.V., Totolian A.A. Role of CXCR3 chemokine receptor and its ligands in certain diseases. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2019, Vol. 21, no. 4, pp. 617-632. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-2019-4-617-632.

Арсентьева Н.А., Семенов А.В., Любимова Н.Е., Басина В.В., Эсауленко Е.В., Козлов К.В., Жданов К.В., Тотолян А.А. Содержание цитокинов и хемокинов в плазме крови больных вирусным гепатитом С // Российский иммунологический журнал, 2015. Т. 18, № 1. С. 80-89.

Arsentieva N.A., Semenov A.V., Lyubimova N.E., Basina V.V., Esaulenko E.V., Kozlov K.V., Zhdanov K.V., Totolyan A.A. Contents cytokines and chemokines in blood plasma of patients with chronic viral hepatitis C. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2015, Vol. 18, no. 1, pp. 80-89. (In Russ.)

Арсентьева Н.А., Семенов А.В., Любимова Н.Е., Останкова Ю.В., Елезов Д.С., Тотолян А.А. Хемокиновые рецепторы CXCR3 и CCR6 и их лиганды в печени и крови больных хроническим вирусным гепатитом С // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2015. Т. 160, № 8. С. 218-222.

Arsentieva N.A., Semenov A.V., Lyubimova N.E., Ostankova Y.V., Elezov D.S., Totolyan A.A., Kudryavtsev I.V., Basina V.V., Esaulenko E.V., Kozlov K.V., Zhdanov K.V. Chemokine receptors CXCR3 and CCR6 and their ligands in the liver and blood of patients with chronic hepatitis C. Byulleten eksperimentalnoy biologii i meditsiny = Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2015, Vol. 160, no. 8, pp. 218-222. (In Russ.)

Арсентьева Н.А., Семенов А.В., Тотолян А.А. Роль полиморфизма генов цитокинов при вирусном гепатите С // Инфекция и иммунитет, 2012. Т. 2., №4. C. 687-698. doi: 10.15789/2220-7619-2012-4-687-698.

Arsentieva N.A., Semenov A.V., Totolian A.A. The role of cytokine genes polymorphism C virus infection. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2012, Vol. 2., no. 4, pp. 687-698. (In Russ.) doi: 10.15789/2220-7619-2012-4-687-698.

Басина В.В., Арсентьева Н.А., Бацунов О.К., Любимова Н.Е., Семенов А.В., Эсауленко Е.В., Тотолян А.А. Особенности экспрессии хемокиновых рецепторов CXCR3 и ССR6 и их лигандов в периферической крови больных хроническим гепатитом С во время проведения противовирусной терапии с использованием пегилированных интерферонов // Медицинская иммунология, 2019. Т. 21, № 1. С. 107-120. doi: 10.15789/1563-0625-2019-1-107-120.

Basina V.V., Arsentieva N.A., Batsunov O.K., Lyubimova N.E., Semenov A.V., Esaulenko E.V., Totolian A.A. Expression patterns of chemokine receptors CXCR3 and CCR6, and their ligands in peripheral blood of patients with chronic hepatitis C during antiviral therapy using pegylated interferons. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2019, Vol. 21, no. 1, pp. 107-120. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-2019-1-107-120.

Гепатит С. Всемирная организация здравоохранения. [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-c. Access mode: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-c.

Hepatitis C. World Health Organization. [Electronic resource]. Access mode: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-c.

Жданов К.В., Гусев Д.А., Чирский B.C., Сысоев К.А., Якубовская Л.А., Шахианов Д.М., Тотолян А.А. Хроническая HCV-инфекция и экспрессия мРНК СС-хемокинов и их рецепторов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 2008. № 4. С. 73-77.

Zhdanov K.V., Gusev D.A., Chirsky B.C., Sysoev K.A., Yakubovskaya L.A., Shakhianov D.M., Totolyan A.A. Chronic HCV infection and expression of mRNA of CC chemokines and their receptors. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii = Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology, 2008, no. 4, pp. 73-77. (In Russ.)

Жданов К.В., Гусев Д.А., Чирский В.С., Сысоев К.А., Якубовская Л.А., Шахманов Д.М., Тотолян А.А. Экспрессия хемокинов и их рецепторов в крови и ткани печени при хроническом гепатите С // Медицинская иммунология, 2007. Т. 9, № 4-5. С. 379-388. doi: 10.15789/1563-0625-2007-4-5-379-388.

Zhdanov K.V., Gussev D.A., Chirskiy V.S., Syssoev К.A., Yakubovskaya L.A., Shakhmanov D.М., Totolian Areg A. Chemokines and their receptors expression in blood and liver tissue in chronic hepatitis C. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2007, Vol. 9, no. 4-5, pp. 379-388. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-2007-4-5-379-388.

Ивкова А.Н., Ильченко Л. Ю., Кушлинский Н.Е., Петренко Н.В., Сторожаков Г.И Факторы роста в оценке фиброза печени у больных хроническим гепатитом С // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2008. № 5. С. 42-46.

Ivkova A.N., Ilchenko L.Y., Kushlinsky N.E., Petrenko N.V., Storozhakov G.I. Growth factors in the assessment of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C. Eksperimentalnaya i klinicheskaya gastroenterologiya = Experimental and Clinical Gastroenterology, 2008, no. 5, pp. 42-46. (In Russ.)

Кляритская И.Л., Стилиди Е.И. Роль различных цитокинов в фиброгенезе печени при хронических вирусных гепатитах В и С // Крымский терапевтический журнал, 2010. № 1. С. 41-45.

Klyarytskaya I.L., Stilidi E.I. The role of various cytokines in the liver fibrogenesis in chronic viral hepatitis B and C. Krymskiy terapevticheskiy zhurnal = Crimean Journal of Internal Diseases, 2010, no. 1, pp. 41-45. (In Russ.)

Кляритская И.Л., Стилиди Е.И. Сывороточные цитокины как маркеры фиброза печени и предикторы эффективности противовирусной терапии при хроническом гепатите С // Крымский терапевтический журнал, 2013. № 1. С. 95-100.

Klyarytskaya I.L., Stilidi E.I. Serum cytokines as markers of liver fibrosis and predictors of antiviral therapy efficiency in chronic hepatitis C. Krymskiy terapevticheskiy zhurnal = Crimean Journal of Internal Diseases, 2013, no. 1, pp. 95-100. (In Russ.)

Коротчаева Ю.В., Самоходская Л.М., Сперанский А.И., Козловская Л.В., Гордовская Н.Б., Павленко А.В., Мухин Н.А., Ткачук В.А. Прогностическое значение определения Ил-6 в сыворотке крови и цитохрома Р450 в ткани печени у больных хроническим гепатитом С // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2008. Т. 18, № 2. С. 42-47.

Korotchayeva Yu.V., Samokhodskaya L.M., Speransky A.I., Kozlovskaya L.V., Gordovskaya M.B., Pavlenko A.V., Mukhin N.A., Tkachuk V.A. Prognostic value of il-6 in blood serum and cytochrome P450 in liver tissue in patients with chronic hepatitis С. Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii = Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology, 2008, Vol. 18, no. 2, pp. 42-47. (In Russ.)

Максимова А.А., Шевела Е.Я., Сахно Л.В., Тихонова М.А., Останин А.А., Черных Е.Р. M-CSF и GMCSF детерминируют фибромодулирующую активность поляризованных макрофагов человека // Медицинская иммунология, 2022. Т. 24, № 5. С. 931-942. doi: 10.15789/1563-0625-MCA-2525.

Maksimova A.A., Shevela E.Ya., Sakhno L.V., Tikhonova M.A., Ostanin A.A., Chernykh E.R. M-CSF and GM-CSF determinate fibromodulatory activity of polarized human macrophages. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2022, Vol. 24, no. 5, pp. 931-942. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-MCA-2525.

Притулина Ю.Г., Прокопенко С.Е. Иммунологические аспекты терапии хронического гепатита C // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание, 2021. № 1. С. 47-52. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/immunologicheskie-aspekty-terapii-hronicheskogo-gepatita-s.

Pritulina Yu.G., Prokopenko SE. Immunological aspects of treatment of chronic hepatitis C. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. Elektronnoe izdanie = Journal of New Medical Technologies, e-edition. 2021, no. 1, pp. 47-52. (In Russ.) Access mode: https://cyberleninka.ru/article/n/immunologicheskie-aspekty-terapii-hronicheskogo-gepatita-s.

Семенов А.В., Арсентьева Н.А., Елезов Д.С., Кудрявцев И.В., Эсауленко Е.В., Тотолян А.А. Особенности популяционного состава CXCRS-положительных лимфоцитов периферической крови больных хроническим вирусным гепатитом С // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 2013. № 6. С. 69-76.

Semenov A.V., Arsentieva N.A., Elezov D.S., Kudryavtsev I.V., Esaulenko E.V., Totolyan A.A. Features of population composition of peripheral blood CXCR3-positive lymphocytes in chronic viral hepatitis C patients. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii = Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology, 2013, no. 5, pp. 69-76. (In Russ.)

Семенов А.В., Арсентьева Н.А., Любимова Н.Е., Тюленев С.В., Басина В.В., Эсауленко Е.В., Тотолян А.А. Роль цитокинов и хемокинов в лабораторной диагностике хронического вирусного гепатита С // Клиническая лабораторная диагностика, 2015. Т. 60, № 8. С. 45-51.

Semenov A.V., Arsentieva N.A., Lubimova N.E., Tulienev S.V., Basina V.V., Esaulenko E.V., Totolyan A.A. The role of cytokines and сhemokines in laboratory diagnostic of chronic viral hepatitis C. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika = Russian Clinical Laboratory Diagnostics, 2015, Vol. 60, no. 8, pp. 45–51. (In Russ.)

Сысоев К.А., Чухловин А.Б., Тотолян А.А. Диагностическая роль определения хемокинов и их рецепторов при хроническом С // Клиническая лабораторная диагностика, 2013. № 2. С. 23-29.

Sysoyev K.A., Tchukhlovin A.B., Totolyan A.A. The diagnostic role of chemokines and their receptors under chronic hepatitis C. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika = Russian Clinical Laboratory Diagnostics, 2013, no. 2, pp. 23-29. (In Russ.)

Сысоев К.А., Чухловин А.Б., Шахманов Д.М., Жданов К.В., Тотолян А.А. Профиль цитокинов и хемокинов в плазме крови пациентов с хроническим гепатитом С // Инфекция и иммунитет, 2013. Т. 3, № 1. C. 49-58.

Sysoev K.A., Chukhlovin A.V., Shakhmanov D.M., Zhdanov K.V., Totolian A.A. Cytokines and chemokines in the blood plasma of patients with chronic hepatitis C. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2013, Vol. 3, no. 1, pp. 49-58. (In Russ.)

Ahlenstiel G. The Natural Killer Cell Response to HCV Infection. Immune Netw., 2013, Vol. 13, no. 5, pp. 168-176.

Ahmad A., Alvarez F. Role of NK and NKT cells in the immunopathogenesis of HCV-induced hepatitis. J. Leukoc. Boil., 2004, Vol. 76, no. 4, pp. 743-759.

Asselah T., Bièche I., Laurendeau I., Paradis V., Vidaud D., Degott C., Martinot M., Bedossa P., Valla D., Vidaud M., Marcellin P. Liver gene expression signature of mild fibrosis in patients with chronic hepatitis C. Gastroenterology, 2005, Vol. 129, no. 6, pp. 2064-2075.

Bruno C.M., Valenti M., Bertino G., Ardiri A., Amoroso A., Consolo M., Mazzarino C.M., Neri S. Relationship between circulating interleukin-10 and histological features in patients with chronic C hepatitis. Ann. Saudi. Med., 2011, Vol. 31, no. 4, pp. 360-364.

Burke M.L., McManus D.P., Ramm G.A., Duke M., Li Y., Jones M.K., Gobert G.N. Temporal expression of chemokines dictates the hepatic inflammatory infiltrate in a murine model of schistosomiasis. PLoS Negl. Trop. Dis., 2010, Vol. 4, no. 2, e598. doi: 10.1371/journal.pntd.0000598.

Butera D., Marukian S., Iwamaye A.E., Hembrador E., Chambers T.J., Di Bisceglie A.M., Charles E.D., Talal A.H., Jacobson I.M., Rice C.M., Dustin L.B. Plasma chemokine levels correlate with the outcome of antiviral therapy in patients with hepatitis C. Blood, 2005, Vol. 106, no. 4, pp. 1175-1182.

Casrouge A., Decalf J., Ahloulay M., Lababidi C., Mansour H., Vallet-Pichard A., Mallet V., Mottez E., Mapes J., Fontanet A., Pol S., Albert M.L. Evidence for an antagonist form of the chemokine CXCL10 in patients chronically infected with HCV. J. Clin. Invest., 2011, Vol. 121, no. 1, pp. 308-317.

Corado J., Toro F., Rivera H., Bianco N.E., Deibis L., De Sanctis J.B. Impairment of natural killer (NK) cytotoxic activity in hepatitis C virus (HCV) infection. Clin. Exp. Immunol., 1997, Vol. 109, no. 3, pp. 451-457.

Elia G., Fallahi P. Hepatocellular carcinoma and CXCR3 chemokines: a narrative review. Clin. Ter., 2017, Vol. 168, no. 1, pp. e37-e41.

Falasca K., Ucciferri C., Dalessandro M., Zingariello P., Mancino P., Petrarca C., Pizzigallo E., Conti P., Vecchiet J. Cytokine patterns correlate with liver damage in patients with chronic hepatitis B and C. Ann. Clin. Lab. Sci., 2006, Vol. 36, no. 2, pp. 44-50.

Fry T.J., Connick E., Falloon J., Lederman M.M., Liewehr D.J., Spritzler J., Steinberg S.M., Wood L.V., Yarchoan R., Zuckerman J., Landay A., Mackall C.L. A potential role for interleukin-7 in T-cell homeostasis. Blood, 2001, Vol. 97, no. 10, pp. 2983-2990.

Haskill S., Peace A., Morris J., Sporn S.A., Anisowicz A., Lee S.W., Smith T., Martin G., Ralph P., Sager R. Identification of three related human GRO genes encoding cytokine functions. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1990, Vol. 87, pp. 7732-7736.

Johansson S., Talloen W., Tuefferd M., Darling J.M., Scholliers A., Fanning G., Fried M.W., Aerssens J. Plasma levels of growth-related oncogene (CXCL1-3) associated with fibrosis and platelet counts in HCV-infected patients. Aliment. Pharmacol. Ther., 2015, Vol. 42, no. 9, pp. 1111-1121.

Judge C.J., Kostadinova L., Sherman K.E., Butt A.A., Falck-Ytter Y., Funderburg N.T., Landay A.L., Lederman M.M., Sieg S.F., Sandberg J.K., Anthony D.D. CD56bright NK IL-7Rα expression negatively associates with HCV level, and IL-7-induced NK function is impaired during HCV and HIV infections. J. Leukoc. Biol., 2017, Vol. 102, no. 1, pp. 171-184.

Keynan Y., Card C.M., McLaren P.J., Dawood M.R., Kasper K., Fowke K.R. The role of regulatory T cells in chronic and acute viral infections. Clin. Infect. Dis., 2008, Vol. 46, no. 7, pp. 1046-1052.

Khan S., Bhargava A., Pathak N., Maudar K.K., Varshney S., Mishra P.K. Circulating biomarkers and their possible role in pathogenesis of chronic hepatitis B and C viral infections. Indian J. Clin. Biochem., 2011, Vol. 26, no. 2, pp. 161-168.

Kocabayoglu P., Lade A., Lee Y.A., Dragomir A.C., Sun X., Fiel M.I., Thung S., Aloman C., Soriano P., Hoshida Y., Friedman S.L. β-PDGF receptor expressed by hepatic stellate cells regulates fibrosis in murine liver injury, but not carcinogenesis. J. Hepatol., 2015, Vol. 63, pp. 141-147.

Larrubia J.R., Benito-Martínez S., Miquel-Plaza J., Sanz-de-Villalobos E., González-Mateos F., Parra T. Cytokines – their pathogenic and therapeutic role in chronic viral hepatitis. Rev. Esp. Enferm. Dig., 2009, Vol. 101, no. 5, pp. 343-351.

Lauer G.M., Walker B.D. Hepatitis C virus infection. N. Engl. J. Med., 2001, Vol. 345, no. 1, pp. 41-52.

Lee S.H., Miyagi T., Biron C.A. Keeping NK cells in highly regulated antiviral warfare. Trends Immunol., 2007, Vol. 28, no. 6, pp. 252-259.

Lottini G., Plicanti E., Lai M., Quaranta P., Pistello M., Freer G. Canonical fibroblast growth factors in viral infection. Rev. Med. Virol., 2023, Vol. 33, no. 4, e2452. doi: 10.1002/rmv.2452.

Minty A., Chalon P., Derocq J.M., Dumont X., Guillemot J.C., Kaghad M. Interleukin-13 is a new human lymphokine regulating inflammatory and immune responses. Nature, 1993, Vol. 362, no. 6417, pp. 248-250.

Moura A.S., Carmo R.A., Teixeira A.L., da Costa Rocha M.O.. Soluble inflammatory markers as predictors of hepatocellular damage and therapeutic response in chronic hepatitis C. Braz. J. Infect. Dis., 2009, Vol. 13, pp. 375-382.

Mourtzikoua A., Alepakia M., Stamoulic M., Pouliakisa A., Sklirisc A., Karakitsos P. Evaluation of serum levels of IL-6, TNF-α, IL-10, IL-2 and IL-4 in patients with chronic hepatitis. Immunologia, 2014, Vol. 33, no. 16, pp. 41-50.

Nischalke H.D., Berger C., Luda C., Müller T., Berg T., Coenen M., Krämer B., Körner C., Trebicka J., Grünhage F., Lammert F., Nattermann J., Sauerbruch T., Spengler U. The CXCL1 rs4074 A allele is associated with enhanced CXCL1 responses to TLR2 ligands and predisposes to cirrhosis in HCV genotype 1-infected Caucasian patients. J. Hepatol., 2012, Vol. 56, no. 4, pp. 758-764.

Preisser L., Miot C., Le Guillou-Guillemette H., Beaumont E., Foucher E.D., Garo E., Blanchard S., Frémaux I., Croué A., Fouchard I., Lunel-Fabiani F., Boursier J., Roingeard P., Calès P., Delneste Y., Jeannin P. IL-34 and macrophage colony-stimulating factor are overexpressed in hepatitis C virus fibrosis and induce profibrotic macrophages that promote collagen synthesis by hepatic stellate cells. Hepatology, 2014, Vol. 60, no. 6, pp. 1879-1890.

Radkowski M., Grabarczyk P., Kryczka T., Caraballo Cortès K., Kubicka-Russel D., Janiak M., Osuch S., Perlejewski K., Laskus T. Cytokine profile and viral diversity in the early seronegative stage of community-acquired hepatitis C virus (HCV) infection. Sci. Rep., 2023, Vol. 13, no. 1, 20045. doi: 10.1038/s41598-023-47335-x.

Ramadori G., Saile B. Inflammation, damage repair, immune cells, and liver fibrosis: specific or nonspecific, this is the question. Gastroenterology, 2004, Vol. 127, no. 3, pp. 997-1000.

Rowell D.L., Eckmann L., Dwinell M.B., Carpenter S.P., Raucy J.L., Yang S.K., Kagnoff M.F. Human hepatocytes express an array of proinflammatory cytokines after agonist stimulation or bacterial invasion. Am. J. Physiol., 1997, Vol. 273, pp. 322-332.

Schwabe R.F., Brenner D.A. Mechanisms of liver injury: TNF-a-induced liver injury: role of IKK, JNK, ROS pathways. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol., 2006, Vol. 290, pp. G583-G589.

Shields P.L., Morland C.M., Salmon M., Qin S., Hubscher S.G., Adams D.H. Chemokine and chemokine receptor interactions provide a mechanism for selective T cell recruitment to specific liver compartments within hepatitis C-infected liver. J. Immunol., 1999, Vol. 163, no. 11, pp. 6236-6243.

Shive C.L., Kowal C.M., Desotelle A.F., Nguyen Y., Carbone S., Kostadinova L., Davitkov P., O’Mara M., Reihs A., Siddiqui H., Wilson B.M., Anthony D.D.. Endotoxemia associated with liver disease correlates with systemic inflammation and T-cell exhaustion in hepatitis C virus infection. Cells, 2023, Vol. 12, no. 16, 2034. doi: 10.3390/cells12162034.

Soresi M., Giannitrapani L., D’Antona F., Florena A.M., La Spada E., Terranova A., Cervello M., d’Alessandro N., Montalto G. Interleukin-6 and its soluble receptor in patients with liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma. World J. Gastroenterol., 2006, Vol. 12, no. 16, pp. 2563256-2563258.

Szabo G., Dolganiuc A. Subversion of plasmacytoid and myeloid dendritic cell functions in chronic HCV infection. Immunobiology, 2005, Vol. 210, no. 2-4, pp. 237-247.

Tan J.T., Dudl E., LeRoy E., Murray R., Sprent J., Weinberg K.I., Surh C.D. IL-7 is critical for homeostatic proliferation and survival of naive T cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2001, Vol. 98, no. 15, pp. 8732-8737.

Tsunematsu H., Tatsumi T., Kohga K., Yamamoto M., Aketa H., Miyagi T., Hosui A., Hiramatsu N., Kanto T., Hayashi N., Takehara T. Fibroblast growth factor-2 enhances NK sensitivity of hepatocellular carcinoma cells. Int. J. Cancer, 2012, Vol. 130, no. 2, pp. 356-364.

Vahedi F., Lee A.J., Collins S.E., Chew M.V., Lusty E., Chen B., Dubey A., Richards C.D., Feld J.J., Russell R.S., Mossman K.L., Ashkar A.A. IL-15 and IFN-γ signal through the ERK pathway to inhibit HCV replication, independent of type I IFN signaling. Cytokine, 2019, Vol. 124, 154439. doi: 10.1016/j.cyto.2018.06.006.

Wullaert A., van Loo G., Heyninck K., Beyaert R. Hepatic TNF signaling and NF-κB: effects on liver homeostasis and beyond. Endocr. Rev., 2007, Vol. 28, no. 4, pp. 365-386.

Xie Y., Su N., Yang J., Tan Q., Huang S., Jin M., Ni Z., Zhang B., Zhang D., Luo F., Chen H., Sun X., Feng J.Q., Qi H., Chen L. FGF/FGFR signaling in health and disease. Signal Transduct. Target. Ther., 2020, Vol. 5, no. 1, 181. doi: 10.1038/s41392-020-00222-7.

Zdanov A. Structural features of the interleukin-10 family of cytokines. Curr. Pharm. Des., 2004, Vol. 10, no. 31, pp. 3873-3884.

Zeremski M., Petrovic L.M., Talal A.H. The role of chemokines as inflammatory mediators in chronic hepatitis C virus infection. J. Viral. Hepat., 2007, Vol. 14, no. 10, pp. 675-687.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.