Каганова Мария Михайловна – младший научный сотрудник лаборатории противовирусного иммунитета.
115522, Москва, Каширское шоссе, 24
Тел.: 8 (495) 441-67-10
Mariya M. Kaganova - Junior Research Associate, Antiviral Immunity Laboratory, National Research Center – Institute of Immunology, Federal Medical-Biological Agency.
24 Kashirskoe Highway Moscow 115522
Phone: +7 (495) 441-67-10
Д.б.н., заместитель директора по науке и инновациям.
Москва
PhD, MD (Biology), Deputy Director on Science and Innovation, National Research Center – Institute of Immunology, Federal Medical-Biological Agency.
Moscow
Младший научный сотрудник лаборатории противовирусного иммунитета.
Москва
Junior Research Associate, Antiviral Immunity Laboratory, National Research Center – Institute of Immunology, Federal Medical-Biological Agency.
Moscow
Младший научный сотрудник лаборатории противовирусного иммунитета.
Москва
Junior Research Associate, Antiviral Immunity Laboratory, National Research Center – Institute of Immunology, Federal Medical-Biological Agency.
Moscow
Студент ФГБОУ ВО «МГАВМиБ им. К.И. Скрябина»; лаборант лаборатории противовирусного иммунитета ФГБУ «ГНЦ “Институт иммунологии”» ФМБА.
Москва
Student, K. Skryabin Moscow State Academy of Veterinary Medicine and Biotechnology; Laboratory Assistant, Antiviral Immunity Laboratory, National Research Center – Institute of Immunology, Federal Medical-Biological Agency.
Moscow
Студентка ФГБОУ ВО «МГАВМиБ им. К.И. Скрябина»; лаборант лаборатории противовирусного иммунитета ФГБУ «ГНЦ “Институт иммунологии”» ФМБА.
Москва
Student, K. Skryabin Moscow State Academy of Veterinary Medicine and Biotechnology; Laboratory Assistant, Antiviral Immunity Laboratory, National Research Center – Institute of Immunology, Federal Medical-Biological Agency.
Moscow
Студентка МБФ ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ; лаборант лаборатории противовирусного иммунитета ФГБУ «ГНЦ “Институт иммунологии”» ФМБА.
Москва
Student of MBF, N. Pirogov Russian National Research Medical University; Laboratory Assistant, Antiviral Immunity Laboratory, National Research Center – Institute of Immunology, Federal Medical-Biological Agency.
Moscow
Д.м.н., профессор, член-корр. РАН, директор ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России; заведующий кафедрой иммунологии МБФ ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ.
Москва
PhD, MD (Medicine) Professor, Corresponding Member, Russian Academy of Sciences, Director, National Research Center – Institute of Immunology, Federal Medical-Biological Agency; Head, Immunology Department, N. Pirogov Russian National Research Medical University.
Moscow
Аллергический ринит (АР) – воспалительное заболевание верхних дыхательных путей (слизистой оболочки носовой полости). От АР в мире страдают до 40% населения, в Российской Федерации заболеваемость находится на уровне 18-30% в зависимости от региона. Несмотря на то, что АР не является тяжелой патологией, он наносит значительный экономический ущерб. Другая опасность этого заболевания состоит в том, что в 40% случаев у пациентов с АР впоследствии развивается более тяжелая инвалидизирующая патология – БА. Широкая распространенность и значительные экономические потери, обусловленные АР, определяют значимость разработки новых способов профилактики и контроля данного заболевания, так как существующих способов лечения недостаточно. Однако поиск новых способов терапии невозможен без детального изучения молекулярных механизмов патогенеза АР. Длительное время считалось, что данное аллерговоспаление формируется по Th2-зависимому механизму c участием Th2-лимфоцитов, В-клеток и эозинофилов и выделяемых ими провоспалительных цитокинов: IL-4, IL-5 и IL-13. Однако на данный момент накоплены экспериментальные доказательства участия эпителиальных клеток респираторного тракта и выделяемых ими провоспалительных цитокинов (IL-25, IL-33 и TSLP) в патогенезе АР и БА. Было показано, что IL-25 индуцирует выработку IL-4, IL-5 и IL-13, направляя иммунный ответ по Th2-типу. При этом мыши с инактивированным IL-25 практически не развивают Th2-иммунный ответ. Инактивация IL-33 значительно снижает уровень воспаления (опосредованного эозинофилами) респираторного тракта. Мыши, нокаутные по рецептору цитокина TSLP, не развивали назальную гиперреактивность в ответ на аллерген, однако уровень воспаления слизистой оболочки носа оставался высоким. Сейчас активно ведутся работы по созданию новых лекарственных средств, способных специфично блокировать активность перечисленных цитокинов; прежде всего лекарственных средств на основе нейтрализующих моноклональных антител. Однако существуют и другие технологии, при помощи которых можно регулировать активность генов, например технология, основанная на феномене РНК-интерференции. С ее помощью можно подавить экспрессию любого гена с известной нуклеотидной последовательностью, в том числе генов, кодирующих провоспалительные цитокины.
Учитывая вышесказанное, целью данной работы было проектирование синтетических молекул миРНК и изучение их способности специфически блокировать экспрессию генов, кодирующих провоспалительные цитокины IL-25 и TSLP, в экспериментах in vitro.
Allergic rhinitis (AR) is an inflammatory disease of the upper respiratory tract (nasal mucosa). AR affects up to 40% of the world’s population; in the Russian Federation, the incidence is 18% to 30%, depending on the region. Despite the fact that AR is not a severe pathology, it causes significant economic burden. Another threat associated with this disease is that in 40% of cases, patients with AR eventually develop a more severe disabling pathology – AD. Widespread prevalence and significant economic disadvantages caused by AR determine the importance of developing new ways of prevention and control of this disease, as the existing methods of therapy are insufficient. However, the search for new ways of therapy is impossible without a detailed investigation of the molecular mechanisms of AR pathogenesis. For a long time it was considered that this allergic inflammation is formed by Th2-dependent mechanism with involvement of Th2-lymphocytes, B-cells and eosinophils and pro-inflammatory cytokines: IL-4, IL-5 and IL-13. However, experimental evidence has now accumulated on the role of epithelial cells of the respiratory tract and the proinflammatory cytokines they secrete (IL-25, IL-33 and TSLP) in the pathogenesis of AR and AD. IL-25 has been shown to induce the production of IL-4, IL-5 and IL-13, directing a Th2-type immune response. At the same time, mice with inactivated IL-25 developed barely any Th2-immune response. Inactivation of IL-33 significantly reduces inflammation (mediated by eosinophils) of the respiratory tract. Mice knockout for the cytokine receptor TSLP did not develop nasal hyperreactivity in response to allergen, but the level of nasal mucosal inflammation remained high. Currently, work is actively progressing on the development of new drugs capable of specifically blocking the activity of the listed cytokines; first of all, drugs based on neutralizing monoclonal antibodies. However, there are other technologies that can be used to regulate the activity of genes, such as the technology based on the RNA interference. It can be used to suppress the expression of any gene with a known nucleotide sequence, including genes encoding pro-inflammatory cytokines.
Considering the above, the aim of this work was to design synthetic miRNA molecules and study their ability to specifically block the expression of genes encoding proinflammatory cytokines IL-25 and TSLP in experiments in vitro.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.