mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-EOC-16944mimmun-3103Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT COMMUNICATIONSЭкспресссия CD14+CD282+, CD14+CD284+, CD14+НLA-DR+, CD14+CD11b+ рецепторов и уровень sIgA, у недоношенных детей, с K. pneumoniaeExpression of CD14+CD282+, CD14+CD284+, CD14+HLA-DR+, CD14+CD11b+ receptors and sIgA level in premature infants with K. pneumoniaeЧистяковаГ. Н.ChistyakovaG. N.

Д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, руководитель научного отделения микробиологии, иммунологии, патоморфологии и цитодиагностики.

Екатеринбург

PhD, MD (Medicine), Professor, Honored Scientist of the Russian Federation, Head, Scientific Department of Immunology, Microbiology of Pathomorphology and Cytodiagnostics, Ural Research Institute for Maternal and Child Care.

Yekaterinburg

РемизоваИ. И.RemizovaI. I.

Ремизова Ирина Ивановна – к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории иммунологии и клинической микробиологии.

620028, Екатеринбург, ул. Репина, 1

Тел.: 8 (982) 627-95-36

Irina I. Remizova - PhD (Biology), Senior Research Associate, Department of Immunology, Microbiology of Pathomorphology and Cytodiagnostics, Ural Research Institute for Maternal and Child Care.

1 Repin St Yekaterinburg 620028

Phone: +7 (982) 627-95-36

RemizovaII@yandex.ruУстюжанинА. В.UstyuzhaninA. V.

К.м.н., ведущий научный сотрудник отделения иммунологии, микробиологии, патоморфологии и цитодиагностики.

Екатеринбург

PhD (Medicine), Leading Research Associate, Department of Immunology, Microbiology, Pathomorphology and Cytodiagnostics, Ural Research Institute for Maternal and Child Care.

Yekaterinburg

МаханёкА. A.MakhanyokA. A.

Младший научный сотрудник отделения иммунологии, микробиологии, патоморфологии и цитодиагностики.

Екатеринбург

Junior Research Associate, Department of Immunology, Microbiology, Pathomorphology and Cytodiagnostics, Ural Research Institute for Maternal and Child Care.

Yekaterinburg

КадочниковаП. А.KadochnikovaP. A.

Очный аспирант, врач – анестезиолог-реаниматолог отделения реанимации и интенсивной терапии.

Екатеринбург

Full-time Graduate Student, Anesthesiologist-Resuscitator, Intensive Care Unit, Ural Research Institute for Maternal and Child Care.

Yekaterinburg

АбакароваД. А.AbakarovaD. A.

Младший научный сотрудник, врач-неонатолог 2 блока отделения реанимации и интенсивной терапии.

Екатеринбург

Junior Research Associate, Neonatologist, Block 2 of the Intensive Care Unit, Ural Research Institute for Maternal and Child Care.

Yekaterinburg

ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Министерства здравоохранения РФРоссияUral Research Institute for Maternal and Child CareRussian Federation202422092024265983992Copyright © Чистякова Г.Н., Ремизова И.И., Устюжанин А.В., Маханёк А.A., Кадочникова П.А., Абакарова Д.А., 20242024Чистякова Г.Н., Ремизова И.И., Устюжанин А.В., Маханёк А.A., Кадочникова П.А., Абакарова Д.А.Chistyakova G.N., Remizova I.I., Ustyuzhanin A.V., Makhanyok A.A., Kadochnikova P.A., Abakarova D.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/3103

К. pneumoniae является одним из лидирующих микроорганизмов, вызывающих госпитальную инфекцию среди недоношенных новорожденных. Неэффективность иммунной защиты, связанной с морфофункциональной незрелостью детей, рожденных преждевременно, длительность госпитализации и инвазивные процедуры создают предпосылки для реализации инфекционного процесса в условиях стационара. Вопрос о причинах развития инфекции, этиологический агент которых колонизирует кишечник, остается открытым. Цель исследования: оценить экспрессию рецепторов CD14+CD282+, CD14+CD284+, CD14+НLA-DR+, CD14+CD11b+ на моноцитах крови и уровень sIgA в копрофильтратах у недоношенных детей, при колонизации кишечника K. pneumonia с различным генетическим профилем. Обследовано 11 детей с геном uge (1-я группа), 20 новорожденных с генами uge + fim (2-я группа) и 12 детей с комбинацией генов kfu + uge + fim. Микробиологическое исследование фекалий, включало идентификацию выделенных микроорганизмов, определение их антибиотикочувствительности. Детекция генов uge, fim и kfu в штаммах K. pneumoniae проводилась методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени. Методом проточной цитометрии определяли процентное и абсолютное количество моноцитов с оценкой уровня экспрессии рецепторов активации. Гестационный возраст у недоношенных детей с K. pneumoniae не отличался, антропометрические показатели были сопоставимы. Установлено, что дети, с идентифицикацией гена fim в сочетании с другими генами чаще всего выписывались домой с K. pneumoniae, чем с изолированным геном uge. В этих же группах детей, регистрировалось снижение уровня экспрессии рецепторов CD14+CD282+, CD14+CD284+, CD14+CD11b+, CD14+HLA-DR+, как при рождении, так и по достижении постконцептуального возраста 37-40 недель и низкое содержание sIgA в копрофильтратах на протяжении 24 суток жизни. Таким образом, снижение экспрессии рецепторов CD14+СD282+, CD14+СD284+, CD14+СD282+ и CD14+HLA-DR+моноцитами крови и недостаточность продукции sIgA в толстом кишечнике обуславливают продолжительный период колонизации штаммов K. рneumoniae с наличием гена fim в комбинации с другими генами (от 15 до 180 суток), а также возможность реализации клебсилезной инфекции в последующие периоды жизни ребенка. Значительно чаще дети с комбинацией генов uge + fim и kfu + uge + fim выписывались из стационара с диагнозом «анемия», только в этих группах детей регистрировалось развитие бронхо-легочной дисплазии.

K. pneumoniae is one of the leading microorganisms causing nosocomial infections among premature newborns. The ineffectiveness of immune defense, morphofunctional immaturity, length of hospitalization and invasive procedures create the prerequisites for the implementation of the infectious process in a hospital setting. The question of the reasons for the development of infection, the etiological agent of which colonizes the intestines, remains open. Purpose of the study: to evaluate the expression of CD14+CD282+, CD14+CD284+, CD14+HLA-DR+, and CD14+CD11b+ receptors on blood monocytes and the level of sIgA in coprofiltrates in premature infants with intestinal colonization by K. pneumonia with different genetic profiles. We examined 11 children with the uge gene (group 1), 20 newborns with the uge + fim genes (group 2), and 12 children with the kfu + uge + fim genes. Microbiological examination of feces included identification and antibiotic sensitivity of microorganisms. Detection of the uge, fim and kfu genes in K. pneumoniae strains was carried out by PCR. The expression level of monocyte activation markers was determined by flow cytometry. Gestational age and anthropometric parameters did not differ between newborns. Children identified with the fim gene in combination with other genes were more often discharged home with K. pneumoniae than with the uge gene. In these children, a decrease in the level of expression of CD14+CD282+, CD14+CD284+, CD14+CD11b+, CD14+HLA-DR+ receptors at birth and upon reaching postconceptional age, and a low sIgA content in coprofiltrates during 24 days of life were recorded. Thus, a decrease in the expression of CD14+CD282+, CD14+CD284+, CD14+CD282+ and CD14+HLA-DR+ receptors by blood monocytes and insufficiency of sIgA production in the large intestine determine a long period of colonization of K. pneumoniae strains with the presence of the fim gene in combination with other genes (from 15 to 180 days), as well as the possibility of Klebsiella infection occurring in subsequent periods of the child’s life. Much more often, children with the combination of genes uge + fim and kfu + uge + fim were discharged from the hospital with a diagnosis of anemia; only in these groups of children was the development of bronchopulmonary dysplasia recorded.

недоношенные новорожденныеструктура заболеваемостигены вирулентности K. pneumoniaeколонизация кишечникафункциональная активность моноцитовsIgApremature newbornsmorbidity structureK. pneumoniae virulence genesintestinal colonizationfunctional activity of monocytessIgAReferencesКраева Л.А., Кунилова Е.С., Бургасова О.А., Хамдулаева Г.Н., Данилова Е.М., Беспалова Г.И. Значение факторов патогенности некоторых видов стрептококков и клебсиелл при определении их этиологической роли в развитии воспалительных процессов респираторного тракта // Инфекция и иммунитет, 2020. Т. 10, № 1. С. 121-128. doi: 10/15789/2220-7619-ТИО-1339.Kraeva L.A., Kunilova E.S., Burgasova O.A., Xamdulaeva G.N., Danilova E.M., Bespalova G.I. The importance of pathogenicity factors of some Streptococcus spp. and Klebsiella spp. in determining their Etiological role in the inflammatory processes of the respiratory tract. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2020, Vol. 10, no. 1, pp. 121-128. (In Russ.) doi: 10/15789/2220-7619-ТИО-1339.Никитина И.В., Герасимова А.В., Иванова Л.А., Крог-Йенсен О.А., Исаева И.Л., Ленюшкина А.А., Припутневич Т.В., Дегтярев Д.Н. Инфекции, ассоциированные с оказанием медицинской помощи, у критически больных недоношенных новорожденных: эпидемиология, клиническая картина и диагностика в современных условиях // Неонатология: новости, мнения, обучение, 2020. Т. 8, № 3. С.7-17.Nikitina I.V., Gerasimova A.V., Ivanova L.A., Krog-Jensen O.A., Isaeva I.L., Lenyushkina A.A., Priputnevich T.V., Degtyarev D.N. Health care-associated infections in critically ill premature newborns: epidemiology, clinical picture and diagnosis in modern conditions. Neonatologiya: novosti, mneniya, obuchenie = Neonatology: News, Opinions, Training, 2020, Vol. 8, no. 3, pp. 7-17. (In Russ.)Николаева И.В., Шайхиева Г.С., Григорьева Т.В., Васильев И.Ю., Герасимова Е.С., Леонтьева Н.С. Антибиотикорезистентность кишечных штаммов Kl. pneumoniae, выделенных у новорожденных детей в родильном доме // Практическая медицина, 2020. Т. 18, № 6. C.128-132.Nikolaeva I.V., Shaikhieva G.S., Grigorieva T.V., Vasilyev I.Yu., Gerasimova E.S., Leontyeva N.S. Antibiotic resistance of intestinal strains of Kl. Pneumoniae in newborns in a maternity hospital. Prakticheskaya meditsina = Practical Medicine, 2020, Vol. 18, no. 6, pp. 128-132. (In Russ.)Нестерова И.В., Митропанова М.Н., Чудилова Г.А., Ломтатидзе Л.В., Ковалева С.В. Дисрегуляция системы цитокинов на уровне мукозального и системного иммунитета, ассоциированная с нарушениями микробиоценоза верхних дыхательных путей у детей с врожденной расщелиной губы и нёба // Иммунология, 2019. Т. 40, № 5. С. 62-71.Nesterova I.V., Mitropanova M.N., Chudilova G.A., Lomtatidze L.V., Kovaleva S.V. Dysregulation of the cytokine system at the level of mucosal and systemic immunity associated with impaired microbiocenosis of the upper respiratory tract in children with congenital cleft lip and palate. Immunologiya = Immunologiya, 2019, Vol. 40, no. 5, pp. 62-71. (In Russ.)Ткаченко А.К., Марочкина Е.М. К понятию «Внутриутробное инфицирование и внутриутробная инфекция // Гродиенский государственный медицинский университет, 2017, № 1. С.103-107.Tkachenko A.K., Romanova O.N., Marochkina E.M. To the concept “Intrauterine infection and fetal infection. Grodiyenskiy gosudarstvennyy meditsinskiy universitet = Grodien State Medical University, 2017, no. 1, pp. 103-107. (In Russ.)Чистякова Г.Н., Ремизова И.И., Маханек А.А., Устюжанин А.В. Клиническая характеристика и функциональная активность моноцитов крови и sIgA у недоношенных новорожденных, кишечник которых колонизирован K. pneumonia // Современные проблемы науки и образования, 2023, № 5. [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id=32927.Chistiakova G.N., Remizova I.I., Makhanek A.A., Ustiuzhanin A.V. Clinical characteristics and functional activity of blood monocytes and siga in premature newborns whose intestines are colonized by K. pneumonia. Sovremennyye problemy nauki i obrazovaniya = Modern Problems of Science and Education, 2023, no. 5. [Electronic resource]. Access mode: https://science-education.ru/ru/article/view?id=32927. (In Russ.)Чистякова Г.Н., Устьянцева Л.С., Ремизова И.И., Рюмин В.Е. Клинико-иммунологические факторы риска формирования бронхолегочной дисплазии тяжелой степени у детей с экстремально низкой массой тела // Проблемы репродукции, 2022. Т. 28, № 1. С. 106-114.Chistyakova G.N., Ustyantseva L.S., Remizova I.I., Ryumin V.E. Clinical and immunological risk factors for the formation of severe broncho-pulmonary dysplasia in children with extremely low body weight. Problemy reproduktsii = Russian Journal of Immunology of Reproduction, 2022, Vol. 28, no. 1, pp. 106-114. (In Russ.)Устюжанин А.В., Чистякова Г.Н., Ремизова И.И. Филогенетический анализ родства штаммов Klebsiella pneumoniae по генам uge и fim // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 2020, №. 6. С. 556-563.Ustyuzhanin A.V., Chistyakova G.N., Remizova I.I. The relatedness of Klebsiella pneumoniae strains based on phylogenetic analysis of uge and fim genes. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii = Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology, 2020, no. 6. pp. 556-563. (In Russ.)Шамина О.В., Самойлова Е.А., Новикова И.Е., Лазарева А.В. Klebsiella pneumoniae: микробиологическая характеристика, антибиотикорезистентность и вирулентность // Российский педиатрический журнал, 2020. № 3. С. 191-197.Shamina O.V., Samoilova E.A., Novikova I.E., Lazareva A.V. Klebsiella pneumoniae: microbiological characteristics, antimicrobial resistance, and virulence. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal = Russian Pediatric Journal, 2020, no. 3. рр. 191-197. (In Russ.)Akturk H., Sutcu M., Somer A., Aydın D., Cihan R., Ozdemir A., Coban A., Ince Z., Citak A., Salman A. Carbapenem-resistant Klebsiellapneumoniae colonization in pediatric and neonatal intensive care units: risk factors for progression to infection. Braz. J. Infect. Dis., 2016, Vol. 20, Iss. 2, pp. 134-140.Akturk H., Sutcu M., Somer A., Aydın D., Cihan R., Ozdemir A., Coban A., Ince Z., Citak A., Salman A. Carbapenem-resistant Klebsiellapneumoniae colonization in pediatric and neonatal intensive care units: risk factors for progression to infection. Braz. J. Infect. Dis., 2016, Vol. 20, Iss. 2, pp. 134-140.Corthésy B. Multi-faceted functions of secretory IgA at mucosal surfaces. Front. Immunol., 2013, Vol. 4, 185. doi: 10.3389/fimmu.2013.00185.Corthésy B. Multi-faceted functions of secretory IgA at mucosal surfaces. Front. Immunol., 2013, Vol. 4, 185. doi: 10.3389/fimmu.2013.00185.De Biasi S., Neroni A., Nasi M., Lo Tartaro D., Borella R., Gibellini L., Lucaccioni L., Bertucci E., Lugli L., Miselli F., Bedetti L., Neri I., Ferrari F., Facchinetti F., Berardi A., Cossarizza A. Healthy preterm newborns: Altered innate immunity and impaired monocyte function. Eur. J. Immunol., 2023, Vol. 53, no. 5, e2250224. doi: 10.1002/eji.202250224.De Biasi S., Neroni A., Nasi M., Lo Tartaro D., Borella R., Gibellini L., Lucaccioni L., Bertucci E., Lugli L., Miselli F., Bedetti L., Neri I., Ferrari F., Facchinetti F., Berardi A., Cossarizza A. Healthy preterm newborns: Altered innate immunity and impaired monocyte function. Eur. J. Immunol., 2023, Vol. 53, no. 5, e2250224. doi: 10.1002/eji.202250224.Gómez M., Valverde A., Del Campo R., Rodríguez J.M., Maldonado-Barragán A. Phenotypic and Molecular Characterization of Commensal, Community-Acquired and Nosocomial Klebsiella spp. Microorganisms, 2021, Vol. 9, no. 11, 2344. doi: 10.3390/microorganisms9112344.Gómez M., Valverde A., Del Campo R., Rodríguez J.M., Maldonado-Barragán A. Phenotypic and Molecular Characterization of Commensal, Community-Acquired and Nosocomial Klebsiella spp. Microorganisms, 2021, Vol. 9, no. 11, 2344. doi: 10.3390/microorganisms9112344.Nordberg V., Jonsson K., Giske C.G., Iversen A., Aspevall O., Jonsson B., Camporeale A., Norman M., Navér L. Neonatal intestinal colonization with extended-spectrum β-lactamase-producing Enterobacteriaceae-a 5-year follow-up study. Clin. Microbiol. Infect., 2018, Vol. 24, Iss. 9, pp. 1004-1009.Nordberg V., Jonsson K., Giske C.G., Iversen A., Aspevall O., Jonsson B., Camporeale A., Norman M., Navér L. Neonatal intestinal colonization with extended-spectrum β-lactamase-producing Enterobacteriaceae-a 5-year follow-up study. Clin. Microbiol. Infect., 2018, Vol. 24, Iss. 9, pp. 1004-1009.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.