Кравченко Эдуард Витальевич – аспирант кафедры оториноларингологии.
Калининград, ул. Герцена, 7а, кв. 2
Тел.: 8 (911) 864-12-00
Eduard V. Kravchenko - Postgraduate Student, Department of Otorhinolaryngology, I. Mechnikov North-Western State Medical University.
7а Herzen St, Apt 2 Kaliningrad
Phone: +7 (911) 864-12-00
К.м.н., доцент кафедры оториноларингологии.
Санкт-Петербург
PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Otorhinolaryngology, I. Mechnikov North-Western State Medical University.
St. Petersburg
К.м.н.
Санкт-Петербург
PhD (Medicine), I. Mechnikov North-Western State Medical University.
St. Petersburg
Младший научный сотрудник.
Санкт-Петербург
Junior Research Associate, Peter the Great St. Petersburg Polytechnic University.
St. Petersburg
Полипозный риносинусит является хроническим воспалительным заболеванием слизистой оболочки носа и околоносовых пазух. По отрицательному влиянию на качество жизни сравним с сахарным диабетом и гипертонической болезнью. На данный момент не существует методов, позволяющих добиться стойкой ремиссии данной патологии. В связи с этим актуальным является разработка компонентов терапии, направленной на снижение хронической воспалительной реакции. Рекомбинантный интерферон обладает антипролиферативной активностью и корригирует дефицит эндогенных регуляторных молекул, что позволяет рассматривать этот класс иммунотропных препаратов в качестве перспективного компонента консервативной иммунотерапии для полипозного риносинусита.
В качестве предлагаемого препарата была выбрана композиция, включающая: IFNα2b – 1 млн МЕ, IFNγ – 500 тыс. МЕ, хитозан, янтарная кислота и диметилсульфоксид (ДМСО). Подобная форма в виде раствора для интраназального применения позволяет обеспечить высокий комплаенс пациентов в связи с неинвазивностью терапии. Выбор подобного состава обусловлен следующим. Хитозан является биологическим полимером, способствующим повышению биодоступности белковых соединений для слизистых оболочек организм, что имеет значение для формирования локального терапевтического эффекта и снижение системных побочных реакций. Янтарная кислота – вещество с выраженным антиоксидантным эффектом, обеспечивающая естественную коррекцию клеточного метаболизма, что также важно для усиления противовоспалительного действия. ДМСО – химическое вещество, которое применяется как локальное противовоспалительное средство для доставки действующих активных веществ в ткани.
Для лабораторной оценки эффективности вспомогательных компонентов предлагаемой композиции в создании локального эффекта были выбраны крысы породы Wistar в количестве 30 животных, которым однократно интраназально вводилась предлагаемая форма препарата (IFN1). Контрольная группа включала 30 животных, которым поочередно интраназально вводились аналогичная дозировка IFNα2b и IFNγ, растворенных в воде для инъекций (IFN2). Взятие образцов крови у животных проводили до введения препаратов и после их введения через 15, 30, 60, 120, 180, 240 и 300 мин. Количественное определение концентраций интерферонов в образцах крови проводили иммуноферментным способ при использовании тест-систем ELISA-IFN-α (Россия) на планшетном спектрофотометре Multiscan FC Termo Scientific (Германия). Для оценки зависимости изменений концентрации в крови животных от времени, прошедшего после их введения, использовали стандартные фармакокинетических модели, обеспечивающие максимальную корреляцию между экспериментальными значениями концентраций интерферона и их расчетными значениями. Далее определяли интеграл от начального момента времени до бесконечности, что соответствовало площади под фармакокинетической кривой и позволяло провести расчет ряда фармакокинетических характеристик.
Получены следующие показатели: 1) Площадь под фармакокинетической кривой (AUCt) нг/мл/мин – IFN1 = 683,0; IFN2 = 1707,7. 2) Константа всасывания (Kr) – IFN1 = 0,13096; IFN2 = 0,03836. 3) Константа всасывания (Kel) – IFN1 = 0,00177; IFN2 = 0,00317. 4) Клиренс (Cl) мл/мин – IFN1 = 129,35; IFN2 = 51,73.
На основании различий значений фармакокинетических параметров (AUCt) для препаратов IFN1 и IFN2 можно сделать заключение, что применение композиции на основе хитозана, янтарной кислоты и ДМСО приводит к выраженной задержке интерферона в слизистой оболочке носа, что обеспечивает выраженный локальный терапевтический эффект и позволяет добиться меньших системных побочных реакций. Данная композиция целесообразна для дальнейших клинических исследований эффективности иммунотерапии полипозного риносинусита.
Polypous rhinosinusitis is a chronic inflammatory disease of the nasal mucosa and paranasal sinuses. Recombinant interferon has antiproliferative activity and corrects the deficiency of endogenous regulatory molecules, which allows us to consider this class of immunotropic drugs as a promising component of conservative immunotherapy for polyposis rhinosinusitis. Purpose of the study: To select the optimal composition of the experimental composition of interferons and evaluate their pharmacokinetic parameters in laboratory animals.
For laboratory evaluation of the effectiveness of the auxiliary components of the proposed composition in creating a local effect, Wistar rats in the amount of 30 animals were selected, to which the proposed form of the drug (IFN1) was administered once intranasally. The control group included 30 animals that were alternately administered intranasally with a similar dose of IFNα2b and IFNγ dissolved in water for injection (IFN2). Quantitative determination of interferon concentration in blood samples was carried out using the enzyme immunoassay method. To assess the dependence of changes in concentrations in the blood of animals on the time elapsed after their administration, standard pharmacokinetic models were used. Next, the integral from the initial moment of time to infinity was determined, which corresponded to the area under the pharmacokinetic curve and made it possible to calculate a number of pharmacokinetic characteristics.
The following indicators were obtained: 1) Area under the pharmacokinetic curve (AUCt) ng/ml/min – IFN1 = 683.0; IFN2 = 1707.7. 2) Absorption constant (Kp) – IFN1 = 0.13096; IFN2 = 0.03836. 3) Suction constant (Kel) – IFN1 = 0.00177; IFN2 = 0.00317. 4) Clearance (Cl) ml/min – IFN1 = 129.35; IFN2 = 51.73.
Based on the differences in the values of pharmacokinetic parameters (AUCt) for the IFN1 and IFN2 preparations, it can be concluded that the use of a composition based on chitosan, succinic acid and DMSO leads to a pronounced retention of interferon in the nasal mucosa, which provides a pronounced local therapeutic effect and allows for fewer systemic adverse reactions. This composition is suitable for further clinical studies of the effectiveness of immunotherapy for polyposis rhinosinusitis.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.