mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-AOT-16855mimmun-3055Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT COMMUNICATIONSОценка лимфоидного микроокружения опухоли (TILs) при раке молочной железы методом проточной цитометрииAnalysis of the lymphoid tumor microenvironment (TILs) in breast cancer by flow cytometryЗаботинаТ. Н.ZabotinaT. N.

Заботина Татьяна Николаевна - д.б.н., заведующая лабораторией клинической иммунологии и инновационных технологий,

115522, Москва, Каширское шоссе, 24

Tatiana N. Zabotina - PhD, MD (Biology), Head, Laboratory of Clinical Immunology and Innovative Technologies,

24 Kashirskoe Highway, Moscow 115522

tatzabotina@yandex.ruБоруноваА. А.BorunovaA. A.

к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии и инновационных технологий,

115522, Москва, Каширское шоссе, 24

PhD (Medicine), Senior Research Associate, Laboratory of Clinical Immunology and Innovative Technologies, 

24 Kashirskoe Highway, Moscow 115522

ЧертковаА. И.СhertkovaA. I.

к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии и инновационных технологий,

115522, Москва, Каширское шоссе, 24

PhD (Medicine), Senior Research Associate, Laboratory of Clinical Immunology and Innovative Technologies, 

24 Kashirskoe Highway, Moscow 115522

ШоуаИ. Б.ShouaI. B.

к.б.н., врач клинической лабораторной диагностики лаборатории клинической  иммунологии и инновационных технологий,

115522, Москва, Каширское шоссе, 24

PhD (Biology), Doctor of Clinical Laboratory Diagnostics, Laboratory of Clinical Immunology and Innovative Technologies,

24 Kashirskoe Highway, Moscow 115522

КадагидзеЗ. Г.KadagidzeZ. G.

д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии и инновационных технологий,

115522, Москва, Каширское шоссе, 24

PhD, MD (Medicine), Professor, Senior Research Associate, Laboratory of Clinical Immunology and Innovative Technologies,

24 Kashirskoe Highway, Moscow 115522

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФРоссияN. Blokhin National Medical Research Center of OncologyRussian Federation202427072024264819826Copyright © Заботина Т.Н., Борунова А.А., Черткова А.И., Шоуа И.Б., Кадагидзе З.Г., 20242024Заботина Т.Н., Борунова А.А., Черткова А.И., Шоуа И.Б., Кадагидзе З.Г.Zabotina T.N., Borunova A.A., Сhertkova A.I., Shoua I.B., Kadagidze Z.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/3055

Несмотря на успехи в ранней диагностике и лекарственном лечении больных раком молочной железы (РМЖ), отдаленные результаты лечения по-прежнему остаются малоудовлетворительными, в этой связи возрастает роль исследований, направленных на изучение различных механизмов развития этого заболевания. Установлено, что степень инфильтрации опухоли иммунными клетками и их состав напрямую связаны с развитием заболевания и ответом на терапию. Многопараметровая проточная цитометрия (ПЦ) позволяет проводить исследования субпопуляционного состава TILs.

Целью работы явилось изучение особенностей лимфоидного микроокружения (TILs) опухоли больных первично-операбельным и местно-распространенным РМЖ методом ПЦ.

В исследование включены больные первично-операбельным РМЖ (группа 1, n = 121) и местно-распространенным (группа 2, n = 80), получающим лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России. Исследовали TILs опухоли, полученной интраоперационно или путем корр-биопсии. Больные были разделены на 3 подгруппы: 1-я подгруппа – степень инфильтрации до 1%, 2-я подгруппа – степень инфильтрации от 1% до 10%, 3-я подгруппа – степень инфильтрации свыше 10%.

Для больных РМЖ 1-й группы оказалось характерным высокая функциональная активность и концентрация клеток эффекторного звена при низкой степени инфильтрации опухоли, а по мере нарастания количества лимфоцитов в опухоли отмечалось увеличение пула CD4+ клеток и CD4 Treg одновременно со снижением количества и функциональной активности эффекторных TILs. Во 2-й группе не выявлено достоверных различий клеточного состава TILs в подгруппах со слабой и средней степенью инфильтрации, а вариант с инфильтрацией более 10% был зафиксирован только у одной пациентки. Отсутствие связи субпопуляционной структуры TILs в подгруппах с разной степенью инфильтрации опухоли свидетельствует о сходном характере локального иммунного ответа при местнораспространенном РМЖ.

Таким образом, в отличие от больных местно-распространенным раком молочной железы, у пациенток первично-операбельным РМЖ прослеживается изменение типа локального иммунного ответа от эффекторного к регуляторному. Высокая степень инфильтрации опухоли характеризуется истощением функции клеток эффекторного звена.

Despite the success in early diagnosis and drug treatment of breast cancer patients, long-term treatment results are still unsatisfactory, and in this regard, the role of research aimed at studying various mechanisms of development of this disease is increasing. It has been established that the degree of tumor infiltration by immune cells and their composition are directly related to the development of the disease and the response to therapy. Multiparameter flow cytometry (PC) allows studies of the subpopulation composition of TILs. The aim of the work was to study the features of the lymphoid microenvironment (TILs) of tumors in patients with primary operable and locally advanced breast cancer by PC. The study included patients with primary operable breast cancer (group 1, n = 121) and locally advanced (group 2, n = 80) receiving treatment at the N. N. Blokhin NMRCO. The TILs of a tumor obtained intraoperatively or by a core-biopsy were examined. The patients were divided into 3 subgroups: 1 subgroup – the degree of infiltration up to 1%, 2 subgroup – the degree of infiltration from 1 to 10%, and 3 subgroup – the degree of infiltration over 10%. Patients of group 1 were characterized by high functional activity and concentration of effector cells with a low degree of tumor infiltration, and as the number of lymphocytes in the tumor increased, an increase in the pool of CD4+ cells and CD4 Treg was noted simultaneously with a decrease in the number and functional activity of effector TILs. In group 2 were no significant differences in the cellular composition of TILs in subgroups with a weak and moderate degree of infiltration, and a variant with infiltration of more than 10% was recorded in only one patient. The lack of association of the TILs subpopulation structure in subgroups with varying degrees of tumor infiltration indicates a similar nature of the local immune response in locally advanced breast cancer.

Thus, unlike patients with locally advanced breast cancer, patients with primary operable breast cancer show a change in the type of local immune response from effector to regulatory. A high degree of tumor infiltration is characterized by depletion of effector cell function.

цитометриясубпопуляции лимфоцитовмикроокружение опухолиTILsрак молочной железыиммунофенотипflow cytometrylymphocyte subpopulationstumor microenvironmentTILsbreast cancerimmunophenotypeReferencesСостояние онкологической помощи населению России в 2022 году / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. 239 с.The state of oncological care for the population of Russia in 2022. Edited by A.D. Kaprin, V.V. Starinsky, A.O. Shakhzadova. Moscow: P. Herzen Moscow State Medical Research Institute – branch of the Federal State Budgetary Institution “NMIC of Radiology” Ministry of Health of Russia, 2022. 239 p.Blok E.J., Engels C.C., Dekker-Ensink G. Exploration of tumour-infiltrating lymphocytes as a predictive biomarker for adjuvant endocrine therapy in early breast cancer. Breast Cancer Res. Treat., 2018, Vol. 171, pp. 65-74.Blok E.J., Engels C.C., Dekker-Ensink G. Exploration of tumour-infiltrating lymphocytes as a predictive biomarker for adjuvant endocrine therapy in early breast cancer. Breast Cancer Res. Treat., 2018, Vol. 171, pp. 65-74.Goff S.L., Danforth D.N. The role of immune cells in breast tissue and immunotherapy for the treatment of breast cancer. Clin. Breast Cancer, 2021, Vol. 21, no. 1, pp. e63-e73.Goff S.L., Danforth D.N. The role of immune cells in breast tissue and immunotherapy for the treatment of breast cancer. Clin. Breast Cancer, 2021, Vol. 21, no. 1, pp. e63-e73.Lan H.R., Du W.L., Liu Y., Mao C.S., Jin K.T., Yang X. Role of immune regulatory cells in breast cancer: Foe or friend? Int. Immunopharmacol., 2021, Vol. 96, 107627. doi: 10.1016/j.intimp.2021.107627.Lan H.R., Du W.L., Liu Y., Mao C.S., Jin K.T., Yang X. Role of immune regulatory cells in breast cancer: Foe or friend? Int. Immunopharmacol., 2021, Vol. 96, 107627. doi: 10.1016/j.intimp.2021.107627.Levy E.M., Roberti M.P., Mordoh J. Natural killer cells in human cancer: from biological functions to clinical applications. J. Biomed. Biotechnol., 2011, Vol. 2011, 676198. doi: 10.1155/2011/676198.Levy E.M., Roberti M.P., Mordoh J. Natural killer cells in human cancer: from biological functions to clinical applications. J. Biomed. Biotechnol., 2011, Vol. 2011, 676198. doi: 10.1155/2011/676198.Lundgren C., Bendahl P.O., Ekholm M. Tumour-infiltrating lymphocytes as a prognostic and tamoxifen predictive marker in premenopausal breast cancer: data from a randomised trial with long-term follow-up. Breast Cancer Res., 2020, Vol. 22, 140. doi: 10.1186/s13058-020-01364-w.Lundgren C., Bendahl P.O., Ekholm M. Tumour-infiltrating lymphocytes as a prognostic and tamoxifen predictive marker in premenopausal breast cancer: data from a randomised trial with long-term follow-up. Breast Cancer Res., 2020, Vol. 22, 140. doi: 10.1186/s13058-020-01364-w.Usman A.N., Ahmad M., Sinrang A.W., Natsir S., Takko A.B., Ariyandy A., Ilhamuddin I., Eragradini A.R., Hasan I.I., Hasyim S. Regulatory T cells on prognosis of breast cancer. Breast Dis., 2023, Vol. 42, no. 1, pp. 213-218. doi: 10.3233/BD-239002.Usman A.N., Ahmad M., Sinrang A.W., Natsir S., Takko A.B., Ariyandy A., Ilhamuddin I., Eragradini A.R., Hasan I.I., Hasyim S. Regulatory T cells on prognosis of breast cancer. Breast Dis., 2023, Vol. 42, no. 1, pp. 213-218. doi: 10.3233/BD-239002.Virassamy B., Caramia F., Savas P., Sant S., Wang J., Christo S.N., Byrne A., Clarke K., Brown E., Teo Z.L., von Scheidt B., Freestone D., Gandolfo L.C., Weber K., Teply-Szymanski J., Li R., Luen S.J., Denkert C., Loibl S., Lucas O., Swanton C., Speed T.P., Darcy P.K., Neeson P.J., Mackay L.K., Loi S. Intratumoral CD8(+) T cells with a tissue-resident memory phenotype mediate local immunity and immune checkpoint responses in breast cancer. Cancer Cell, 2023, Vol. 41, no. 3, pp. 585-601.Virassamy B., Caramia F., Savas P., Sant S., Wang J., Christo S.N., Byrne A., Clarke K., Brown E., Teo Z.L., von Scheidt B., Freestone D., Gandolfo L.C., Weber K., Teply-Szymanski J., Li R., Luen S.J., Denkert C., Loibl S., Lucas O., Swanton C., Speed T.P., Darcy P.K., Neeson P.J., Mackay L.K., Loi S. Intratumoral CD8(+) T cells with a tissue-resident memory phenotype mediate local immunity and immune checkpoint responses in breast cancer. Cancer Cell, 2023, Vol. 41, no. 3, pp. 585-601.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.