mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-IAW-16813mimmun-3051Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT COMMUNICATIONSIL-8 и WISP1 в молекулярной характеристике злокачественного асцита при раке яичниковIL-8 and WISP1 in the molecular characteristics of malignant ascites in ovarian cancerАбакумоваТ. В.AbakumovaT. V.

Абакумова Татьяна Владимировна - д.б.н., доцент, профессор кафедры физиологии и патофизиологии, ведущий научный сотрудник Научно-исследовательского технологического института имени С.П. Капицы,

432017, г. Ульяновск, ул. Архитектора Ливчака, 2

Tatyana V. Abakumova - PhD, MD (Biology), Professor, Department of Physiology and Pathophysiology, Leading Research Associate, 2 Arch. Livchak St, Ulyanovsk 432017 

taty-abakumova@yandex.ruДолговаД. Р.DolgovaD. R.

к.б.н., доцент кафедры физиологии и патофизиологии, старший научный сотрудник,директор Научно-исследовательского медикобиологического центра, Научно-исследовательский технологический институт имени С.П. Капицы,

г. Ульяновск

PhD (Biology), Associate Professor, Department of Physiology and Pathophysiology, Senior Research Associate, Director of the Research Medical and Biological Center, S. Kapitsa Research Technological Institute,

Ulyanovsk 

ПирмамедоваС. С.PirmamedovaS. S.

старший научный сотрудник Научно-исследовательского технологического института имени С.П. Капицы;

к.м.н., врач,

г. Ульяновск

PhD (Medicine), Doctor, Department of Oncogynecology, Regional Clinical Oncology Center; Senior Research Associate, S. Kapitsa Research Technological Institute,

Ulyanovsk

АнтонееваИ. И.AntoneevaI. I.

д.м.н., профессор кафедры онкологии и лучевой диагностики;

заведующая отделением онкогинекологии,

г. Ульяновск

PhD, MD (Medicine), Professor, Department of Oncology and Radiology;

Head, Department of Oncogynecology,

Ulyanovsk

ГенингС. О.GeningS. O.

к.м.н., врач-онколог,

г. Ульяновск

PhD (Medicine), Oncologist,

Moscow

ИванченкоИ. А.IvanchenkoI. A.

студентка 4-го курса медицинского факультета специальности «Лечебное дело»,

г. Ульяновск

 4th year Student of the Faculty of Medicine, Specialty “General Medicine”,

Ulyanovsk

ГенингТ. П.GeningT. P.

д.б.н., профессор, заведующая кафедрой физиологии и патофизиологии,

г. Ульяновск

PhD, MD (Biology), Professor, Head, Department of Physiology and Pathophysiology,

Ulyanovsk

ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет»РоссияUlyanovsk State UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет»; ГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер»РоссияUlyanovsk State University; Regional Clinical Oncology CenterRussian FederationООО «БестДоктор»РоссияLLC BestDoctorRussian Federation202426072024264795800Copyright © Абакумова Т.В., Долгова Д.Р., Пирмамедова С.С., Антонеева И.И., Генинг С.О., Иванченко И.А., Генинг Т.П., 20242024Абакумова Т.В., Долгова Д.Р., Пирмамедова С.С., Антонеева И.И., Генинг С.О., Иванченко И.А., Генинг Т.П.Abakumova T.V., Dolgova D.R., Pirmamedova S.S., Antoneeva I.I., Gening S.O., Ivanchenko I.A., Gening T.P.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/3051

Неблагоприятный прогноз при раке яичников связан с метастазированием в брюшину и образованием злокачественного асцита, содержащего факторы, влияющие на рост и выживание опухолевых клеток. Молекулярный и функциональный анализ асцита позволяет получить информацию как для клинической диагностики, так и для понимания механизмов прогрессирования и резистентности при раке яичников.

Целью исследования было оценить уровень IL-8 и WISP1 в бесклеточной части асцита при распространенном раке яичников.

У 30 пациенток с диагнозом «асцитный рак яичников III-IV стадии» по FIGO до начала лечения в бесклеточной части асцита оценивали уровень IL-8 (Набор А-8762, Интерлейкин-8-ИФА-БЕСТ, АО «Вектор-Бест», Россия) и WISP1 (Набор SEG895Hu Cloud-Clone Corp., КНР) (пг/мл). По результатам эффективности химиотерапии по схете ТР все пациентки были разделены на следующие группы: без рецидива, безрецидивный период до 6 месяцев – ранний рецидив и прогрессирование на фоне химиотерапии. Статистическая обработка проводилась с использованием Statistica 13. Анализ времени без прогрессирования пациентов проводился по методу регрессии Кокса, оценка функции выживаемости пациентов проводилась по методу Каплана–Мейера (Jamovi 2.4.14).

Нами установлено, что уровень IL-8 в бесклеточной части злокачественного асцита при раке яичников у пациенток без рецидива значимо ниже, чем в группе раннего рецидива (176,58 (139,68- 217,01) пг/мл против 320,43 пг/мл (250,49-369,81), р = 0,019). Уровень WISP1 при этом значимо был повышен в бесклеточной части асцита только у пациенток с прогрессированием на фоне химиотерапии (980,51 (796,61-1524,15) пг/мл против 770,55 (500,60-1254,90) пг/мл у пациенток без рецидива и 764,09 (581,55-823,38) пг/мл у пациенток с рецидивом). нами была выявлена положительная сильная корреляция по Пирсону между IL-8 и WISP1 в асците у группы пациентов без рецидива (r = 0,783, p = 0,012). В мультивариантном варианте регрессии Кокса риск возникновения рецидива повышается в 1,01 (1,01-1,02, p = 0,001) раза при повышении уровня IL-8 в бесклеточной части асцита. При уровне IL-8 в бесклеточной части асцита выше 225 пг/мл, медиана времени без прогрессирования у пациентов с распространенным раке яичников составляет 11,7 (5,2-18,2, 95%CI) месяцев.

Таким образом, повышение уровня IL-8 и WISP1 в злокачественном асците при раке яичников ассоциировано с укорочением времени без прогрессирования. IL-8 в злокачественном асците активирует передачу сигналов Wnt/β-катенина при распространенном раке яичников.

An unfavorable prognosis for ovarian cancer is associated with metastasis to the peritoneum and the formation of malignant ascites, which contains factors affecting the growth and survival of tumor cells. Molecular and functional analysis of ascites provides information both for clinical diagnosis and for understanding the mechanisms of progression and resistance in ovarian cancer. The aim of the study was to evaluate the levels of IL-8 and WISP1 in the acellular portion of ascites in advanced ovarian cancer. In 30 patients diagnosed with ascitic ovarian cancer stage III-IV according to FIGO, before treatment, the levels of IL-8 (Kit A-8762, Interleukin-8-ELISA-BEST, JSC Vector-Best, Russia) and WISP1 (Kit SEG895Hu CloudClone Corp., China) were determined (pg/mL). Based on the results of the effectiveness of chemotherapy according to the TP scheme, all patients were divided into the following groups: without relapse, relapse-free period up to 6 months – early relapse and progression during chemotherapy. Statistical processing was carried out using Statistica 13. Analysis of patient progression-free time was carried out using the Cox regression method, and the patient survival function was assessed using the Kaplan-Meier method (Jamovi 2.4.14). We found that the level of IL-8 in the acellular part of malignant ascites in ovarian cancer in patients without relapse is significantly lower than in the early relapse group (176.58 (139.68-217.01) pg/mL versus 320.43 pg/mL (250.49-369.81), p = 0.019). The level of WISP1 was significantly increased in the acellular part of ascites only in patients with progression during chemotherapy (980.51 (796.61-1524.15) pg/mL versus 770.55 (500.60- 1254.90) pg/mL in patients without relapse and 764.09 (581.55-823.38) pg/mL in patients with relapse). We found a positive strong Pearson correlation between IL-8 and WISP1 in ascites in a group of patients without relapse (r = 0.783, p = 0.012). In the multivariate version of Cox regression, the risk of relapse increases by 1.01 (1.01-1.02, p = 0.001) times with an increase in the level of IL-8 in the acellular part of ascites. When IL-8 levels in the acellular portion of ascites are above 225 pg/mL, the median progression-free time in patients with advanced ovarian cancer is 11.7 (5.2-18.2, 95% CI) months.

Thus, increased levels of IL-8 and WISP1 in malignant ascites in ovarian cancer are associated with a shorter progression-free time. IL-8 in malignant ascites activates Wnt/β-catenin signaling in advanced ovarian cancer.

рак яичниковWnt/β-катенинсигнальный путьWISPIL-8асцитovarian cancerWnt/β-cateninsignaling pathwayWISPIL-8ascitesРабота выполнена при поддержке РНФ 24-25-00269.ReferencesАлешикова О.И., Антонова И.Б., Бабаева Н.А. Динамика цитокинового профиля в асците при распространенном раке яичников // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2019. Т. 7, № 1. C. 16-23.Aleshikova O.I., Antonova I.B., Babaeva N.A. Cytokine profle dynamics in ascites with advanced ovarian cancer. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obucheniye = Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training, 2019, Vol. 7, no. 1, pp. 16-23. (In Russ.)Abell S.K., De Courten B., Boyle J.A., Teede H.J. Inflammatory and other biomarkers: role in pathophysiology and prediction of gestational diabetes mellitus. Int. J. Mol. Sci., 2015, Vol. 16, pp.13442-13473.Abell S.K., De Courten B., Boyle J.A., Teede H.J. Inflammatory and other biomarkers: role in pathophysiology and prediction of gestational diabetes mellitus. Int. J. Mol. Sci., 2015, Vol. 16, pp.13442-13473.Antony F., Deantonio C., Cotella D., Soluri M.F., Tarasiuk O., Raspagliesi F., Adorni F., Piazza S., Ciani Y., Santoro C., Macor P., Mezzanzanica D., Sblattero D. High-throughput assessment of the antibody profile in ovarian cancer ascitic fluids. Oncoimmunology, 2019, Vol. 8, no. 9, e1614856. doi: 10.1080/2162402X.2019.1614856.Antony F., Deantonio C., Cotella D., Soluri M.F., Tarasiuk O., Raspagliesi F., Adorni F., Piazza S., Ciani Y., Santoro C., Macor P., Mezzanzanica D., Sblattero D. High-throughput assessment of the antibody profile in ovarian cancer ascitic fluids. Oncoimmunology, 2019, Vol. 8, no. 9, e1614856. doi: 10.1080/2162402X.2019.1614856.Barchetta I., Cimini F.A., De Gioannis R., Ciccarelli G., Bertoccini L., Lenzi A., Baroni M.G., Cavallo G. Procollagen-III peptide identifies adipose tissue-associated inflammation in type 2 diabetes with or without nonalcoholic liver disease. Diabetes Metab. Res. Rev., 2018, Vol. 34, no. 5, e2998. doi: 10.1002/dmrr.2998.Barchetta I., Cimini F.A., De Gioannis R., Ciccarelli G., Bertoccini L., Lenzi A., Baroni M.G., Cavallo G. Procollagen-III peptide identifies adipose tissue-associated inflammation in type 2 diabetes with or without nonalcoholic liver disease. Diabetes Metab. Res. Rev., 2018, Vol. 34, no. 5, e2998. doi: 10.1002/dmrr.2998.Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I., Siegel R.L., Torre L.A., Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin., 2018. Vol. 68, no. 6, pp. 394-424.Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I., Siegel R.L., Torre L.A., Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin., 2018. Vol. 68, no. 6, pp. 394-424.Brigstock D.R. The CCN family: a new stimulus package. J. Endocrinol., 2003. Vol. 178, pp. 169-175.Brigstock D.R. The CCN family: a new stimulus package. J. Endocrinol., 2003. Vol. 178, pp. 169-175.Chang A.C., Lien M.Y., Tsai M.H., Hua C.H., Tang C.H. WISP-1 promotes epithelial-mesenchymal transition in oral squamous cell carcinoma cells via the miR-153-3p/Snail Axis. Cancers (Basel), 2019, Vol. 11, no. 12, 1903. doi: 10.3390/cancers11121903.Chang A.C., Lien M.Y., Tsai M.H., Hua C.H., Tang C.H. WISP-1 promotes epithelial-mesenchymal transition in oral squamous cell carcinoma cells via the miR-153-3p/Snail Axis. Cancers (Basel), 2019, Vol. 11, no. 12, 1903. doi: 10.3390/cancers11121903.Jones V.S., Huang R.Y., Chen L.P., Chen Z.S., Fu L., Huang R.P. Cytokines in cancer drug resistance: Cues to new therapeutic strategies. Biochim. Biophys. Acta, 2016, Vol. 1865, no. 2, pp. 255-265.Jones V.S., Huang R.Y., Chen L.P., Chen Z.S., Fu L., Huang R.P. Cytokines in cancer drug resistance: Cues to new therapeutic strategies. Biochim. Biophys. Acta, 2016, Vol. 1865, no. 2, pp. 255-265.Jun J.I., Lau L.F. Taking aim at the extracellular matrix: CCN proteins as emerging therapeutic targets. Nat. Rev. Drug Discov., 2011, Vol. 10, pp. 945-963.Jun J.I., Lau L.F. Taking aim at the extracellular matrix: CCN proteins as emerging therapeutic targets. Nat. Rev. Drug Discov., 2011, Vol. 10, pp. 945-963.Krugmann J., Schwarz C.L., Melcher B., Sterlacci W., Ozalinskaite A., Lermann J., Agaimy A., Vieth M. Malignant ascites occurs most often in patients with high-grade serous papillary ovarian cancer at initial diagnosis: a retrospective analysis of 191 women treated at Bayreuth Hospital, 2006-2015. Arch. Gynecol. Obstet., 2019. Vol. 299, no. 2, pp. 515-523.Krugmann J., Schwarz C.L., Melcher B., Sterlacci W., Ozalinskaite A., Lermann J., Agaimy A., Vieth M. Malignant ascites occurs most often in patients with high-grade serous papillary ovarian cancer at initial diagnosis: a retrospective analysis of 191 women treated at Bayreuth Hospital, 2006-2015. Arch. Gynecol. Obstet., 2019. Vol. 299, no. 2, pp. 515-523.Li Y., Wang F., Liu T., Lv N., Yuan X., Li P. WISP1 induces ovarian cancer via the IGF1/αvβ3/Wnt axis. J. Ovarian Res., 2022, Vol. 15, no. 1, 94. doi: 10.1186/s13048-022-01016-x.Li Y., Wang F., Liu T., Lv N., Yuan X., Li P. WISP1 induces ovarian cancer via the IGF1/αvβ3/Wnt axis. J. Ovarian Res., 2022, Vol. 15, no. 1, 94. doi: 10.1186/s13048-022-01016-x.Rickard B.P., Conrad C., Sorrin A.J., Ruhi M.K., Reader J.C., Huang S.A., Franco W., Scarcelli G., Polacheck W.J., Roque D.M., Del Carmen M.G., Huang H.C., Demirci U., Rizvi I. Malignant ascites in ovarian cancer: cellular, acellular, and biophysical determinants of molecular characteristics and therapy response. Cancers (Basel), 2021, Vol. 13, no. 17, 4318. doi: 10.3390/cancers13174318.Rickard B.P., Conrad C., Sorrin A.J., Ruhi M.K., Reader J.C., Huang S.A., Franco W., Scarcelli G., Polacheck W.J., Roque D.M., Del Carmen M.G., Huang H.C., Demirci U., Rizvi I. Malignant ascites in ovarian cancer: cellular, acellular, and biophysical determinants of molecular characteristics and therapy response. Cancers (Basel), 2021, Vol. 13, no. 17, 4318. doi: 10.3390/cancers13174318.Tsai H.C., Tzeng H.E., Huang C.Y., Huang Y.L., Tsai C.H., Wang S.W., Wang P.C., Chang A.C., Fong Y.C., Tang C.H. WISP-1 positively regulates angiogenesis by controlling VEGF-A expression in human osteosarcoma. Cell Death Dis., 2017, Vol. 8, no. 4, e2750. doi: 10.1038/cddis.2016.421.Tsai H.C., Tzeng H.E., Huang C.Y., Huang Y.L., Tsai C.H., Wang S.W., Wang P.C., Chang A.C., Fong Y.C., Tang C.H. WISP-1 positively regulates angiogenesis by controlling VEGF-A expression in human osteosarcoma. Cell Death Dis., 2017, Vol. 8, no. 4, e2750. doi: 10.1038/cddis.2016.421.Wen J., Zhao Z., Huang L, Wang L., Miao Y., Wu J. IL-8 promotes cell migration through regulating EMT by activating the Wnt/β-catenin pathway in ovarian cancer. J. Cell. Mol. Med., 2020. Vol. 24, no. 2, pp. 1588-1598.Wen J., Zhao Z., Huang L, Wang L., Miao Y., Wu J. IL-8 promotes cell migration through regulating EMT by activating the Wnt/β-catenin pathway in ovarian cancer. J. Cell. Mol. Med., 2020. Vol. 24, no. 2, pp. 1588-1598.Wróblewski M., Szewczyk-Golec K., Hołyńska-Iwan I., Wróblewska J., Woźniak A. Characteristics of selected adipokines in ascites and blood of ovarian cancer patients. Cancers (Basel), 2021, Vol. 13, no. 18, 4702. doi: 10.3390/cancers13184702.Wróblewski M., Szewczyk-Golec K., Hołyńska-Iwan I., Wróblewska J., Woźniak A. Characteristics of selected adipokines in ascites and blood of ovarian cancer patients. Cancers (Basel), 2021, Vol. 13, no. 18, 4702. doi: 10.3390/cancers13184702.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.