mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-SOT-2988mimmun-2988Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESИсследование иммунологической эффективности и безопасности кандидатной вакцины для профилактики геморрагической лихорадки ЛассаStudy of the immunological efficacy and safety of a candidate vaccine against Lassa hemorrhagic feverПоповаО.PopovaO.

Попова Ольга – младший научный сотрудник лаборатории иммунобиотехнологии

123098, Москва, ул. Гамалеи, 18

Тел.: 8 (499) 193-30-01

Факс: 8 (499) 193-61-83

Olga Popova, Junior Research Associate, Laboratory of Immunobiotechnology

18 Gamaleya St Moscow 123098

Phone: +7 (499) 193-30-01

Fax: +7 (499) 193-61-83

olga.popova31@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7893-8419ЗубковаО. В.ZubkovaO. V.

Зубкова О.В. – к.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории  иммунобиотехнологии

Москва

Zubkova O.V., PhD, Leading Research Associate, Laboratory of Immunobiotechnology

Moscow

olga-zubkova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7147-1553ОжаровскаяТ. А.OzharovskaiaT. A.

Ожаровская Т.А. – к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории  иммунобиотехнологии

Москва

Ozharovskaia O.V., PhD (Biology), Senior Research Associate, Laboratory of Immunobiotechnology

Moscow

t.ozh@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0899-8357ЗрелкинД. И.ZrelkinD. I.

Зрелкин Д.И. – младший научный сотрудник лаборатории иммунобиотехнологии 

Москва

Zrelkin D.I., Junior Research Associate

Moscow

aleza4striker@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6629-744XВоронинаД. В.VoroninaD. V.

Воронина Д.В. – младший научный сотрудник лаборатории иммунобиотехнологии

Москва

Voronina D.V., Junior Research Associate, Laboratory of Immunobiotechnology

Moscow

daryavoronin2009@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0000-1965-0482ГолдовскаяП. П.GoldovskayaP. P.

Голдовская П.П. – лаборант-исследователь лаборатории иммунобиотехнологии

Москва

Goldovskaya P.P., Laboratory Researcher, Laboratory of Immunobiotechnology

Moscow

goldovskaya00@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0577-1846КанВ. Ю.KanV. Yu.

Кан В.Ю. – лаборант-исследователь лаборатории иммунобиотехнологии

Москва

Kan V.Yu., Laboratory Researcher, Laboratory of Immunobiotechnology

Moscow

vladislav.kyn@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2548-6142ДолжиковаИ. В.DolzhikovaI. V.

Должикова И.В. – к.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории  Государственной коллекции вирусов

Москва

Dolzhikova I.V., PhD (Biology), Leading Research Associate, Laboratory of the State Virus Collection

Moscow

i.dolzhikova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-8757-7026КовыршинаА. В.KovyrshinaA. V.

Ковыршина А.В. – научный сотрудник лаборатории клеточной микробиологии

Москва

Kovyrshina A.V., Research Associate, Laboratory of Cellular Microbiology

Moscow

annkovyrshina@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-3299-4818ГроусоваД. М.GrousovaD. M.

Гроусова Д.М. – научный сотрудник лаборатории Государственной коллекции вирусов

Москва

Grousova D.M., Research Associate, Laboratory of the State Virus Collection

Moscow

dgrousova@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0009-3339-6789ЕрмоловаИ. А.ErmolovaI. A.

Ермолова И.А. – лаборант-исследователь лаборатории Государственной коллекции вирусов

Москва

Ermolova I.A., Laboratory Researcher, Laboratory of the State Virus Collection

Moscow

i.ermolova.a@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1289-3411ЩебляковД. В.ShcheblyakovD. V.

Щебляков Д.В. – к.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории  иммунобиотехнологии

Москва

Shcheblyakov D.V., PhD (Biology), Leading Research Associate, Laboratory of Immunobiotechnology

Moscow

sdmitryv@yahoo.comhttps://orcid.org/0000-0003-4035-6581ЛогуновД. Ю.LogunovD. Yu.

Логунов Д.Ю. – д.б.н., академик РАН, заместитель директора по научной работе

Москва

Logunov D.Yu., PhD, MD (Biology), Full Member, Russian Academy of Sciences, Deputy Director for Research

Moscow

info@gamaleya.orghttps://orcid.org/0000-0003-1769-5059ГинцбургА. Л.GintsburgA. L.

Гинцбург А.Л. – д.б.н., профессор, академик РАН, директор

Москва

Gintsburg A.L., PhD, MD (Biology), Professor, Full Member, Russian Academy of Sciences, Director

Moscow

gintsburg@gamaleya.orgФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Министерства здравоохранения РФРоссияN. Gamaleya National Research Center for Epidemiology and MicrobiologyRussian Federation202508012025271153168Copyright © Попова О., Зубкова О.В., Ожаровская Т.А., Зрелкин Д.И., Воронина Д.В., Голдовская П.П., Кан В.Ю., Должикова И.В., Ковыршина А.В., Гроусова Д.М., Ермолова И.А., Щебляков Д.В., Логунов Д.Ю., Гинцбург А.Л., 20252025Попова О., Зубкова О.В., Ожаровская Т.А., Зрелкин Д.И., Воронина Д.В., Голдовская П.П., Кан В.Ю., Должикова И.В., Ковыршина А.В., Гроусова Д.М., Ермолова И.А., Щебляков Д.В., Логунов Д.Ю., Гинцбург А.Л.Popova O., Zubkova O.V., Ozharovskaia T.A., Zrelkin D.I., Voronina D.V., Goldovskaya P.P., Kan V.Y., Dolzhikova I.V., Kovyrshina A.V., Grousova D.M., Ermolova I.A., Shcheblyakov D.V., Logunov D.Y., Gintsburg A.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2988

Геморрагическая лихорадка Ласса – острое инфекционное заболевание человека с высокой летальностью и пандемическим потенциалом. Геморрагическая лихорадка Ласса ежегодно уносит жизни тысяч людей. На сегодняшний день в мире нет одобренных средств для специфической терапии или профилактики заболевания. Целью данной работы было конструирование, изучение иммунобиологических свойств и доклинической безопасности кандидатной вакцины для профилактики геморрагической лихорадки Ласса на основе рекомбинантных аденовирусных векторов. В ходе работы использовались стандартные генно-инженерные, молекулярно-биологические, вирусологические методы и методы работы с лабораторными животными. В результате работы была сконструирована и охарактеризована комбинированная векторная кандидатная вакцина для профилактики геморрагической лихорадки Ласса – «ГамЛассаВак». Вакцина представлена двумя компонентами для гетерологичной иммунизации в режиме прайм-буст на основе рекомбинантных репликативно-дефектных аденовирусных векторов. Первый компонент вакцины – рекомбинантный аденовирус человека 26- го серотипа, второй компонент – аденовирус человека 5-го серотипа. Оба рекомбинантных вектора несут кодон-оптимизированную последовательность гликопротеина вируса Ласса. В GMP-условиях произведены и проанализированы две экспериментальные серии кандидатной вакцины. Приведены результаты исследований экспериментальных серий на соответствие требованиям, предъявляемым к вирусным векторным вакцинам. В доклинических исследованиях на мышах показана индукция антиген-специфических IgG при введении компонентов вакцины индивидуально и в режиме прайм-буст, а также динамика развития гуморального иммунного ответа на 42-й, 77-й, 119-й и 147-й дни после вакцинации. При этом, несмотря на 100%-ную сероконверсию, вируснейтрализующие антитела не были обнаружены ни в одном из образцов, полученных от иммунизированных мышей. В исследовании биораспределения показано, что через 24 часа после внутримышечного введения компонентов кандидатной вакцины ДНК аденовирусных векторов детектируется только в месте инъекции и региональных лимфатических узлах. В результате доклинических исследований безопасности (острая токсичность, хроническая токсичность, иммунотоксичность, аллергизирующие свойства, репродуктивная токсичность) не выявлено противопоказаний для получения разрешения на клинические исследования кандидатной вакцины. В совокупности результаты демонстрируют, что кандидатная вакцина для профилактики геморрагической лихорадки Ласса на основе рекомбинантных аденовирусных векторов 26-го и 5-го серотипов является перспективным препаратом для специфической иммунопрофилактики.

 

Lassa hemorrhagic fever is an acute human infectious disease with high mortality rate and pandemic potential. To date, there are no approved drugs for the specific treatment or prevention of Lassa hemorrhagic fever in the world. The aim of this study was to develop and evaluate the immunobiological properties and preclinical safety of a candidate vaccine for the prevention of Lassa hemorrhagic fever (LHF) based on recombinant human adenoviral vectors. Standard genetic engineering techniques, molecular biology techniques, virological methods, and animal testing procedures were used in the course of the study. A combined vector candidate vaccine for the prevention of Lassa hemorrhagic fever has been designed and characterized. The vaccine is composed of two components for heterologous immunization in a prime-boost regimen. Both components are based on recombinant replication-defective adenovirus vectors. The first component of the vaccine is a recombinant human adenovirus type 26; the second component is a recombinant human adenovirus type 5. Both recombinant vectors contain the codon-optimized sequence of Lassa virus glycoprotein. Two experimental batches of the candidate vaccine were produced under GMP-conditions and analyzed. The results of studies in compliance with appropriate specifications for viral vector vaccines are provided. In preclinical studies in mice, antigen-specific IgG response was detected after immunization with two vaccine components, either separately, or in a prime-boost regimen. The time dynamics of the IgG response was also studied on 42, 77, 119 and 147 days after immunization. At the same time, despite achieving 100% seroconversion, no virus neutralizing antibodies were detected in any of the samples collected from immunized mice. A biodistribution study showed that 24 hours following intramuscular injection of the vaccine components, the DNA of adenovirus vectors was detected only at the site of injection and in regional lymph nodes. Based on preclinical safety assessments (including acute toxicity, chronic toxicity, immunotoxicity, allergenic properties, reproductive toxicity), no contraindications were found for initiation of the candidate Lassa vaccine clinical trials. Taken together, the results demonstrate that the candidate vaccine for prevention of Lassa hemorrhagic fever based on recombinant adenovirus vectors types 26 and 5 is a promising drug for specific immunoprophylaxis.

геморрагическая лихорадка Лассавакцинарекомбинантный аденовирусный вектораденовирус человекаиммуногенностьбезопасностьLassa hemorrhagic fevervaccineadenovirus vectorhuman adenovirusimmunogenicitysafety assessmentИсследование выполнено в рамках Государственного задания Министерства здравоохранения Российской Федерации «Разработка вакцины для профилактики лихорадки Ласса»ReferencesГосударственная фармакопея Российской Федерации. XIV изд. М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2018. 7019 c.State Pharmacopoeia of the Russian Federation. XIV ed.] Moscow: Ministry of Health of the Russian Federation, 2018. 7019 p.A Clinical Trial to Evaluate the Safety and Immunogenicity of rVSV∆G-LASV-GPC Vaccine in Adults in Good General Heath. ClinicalTrials.gov. Available at: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04794218.A Clinical Trial to Evaluate the Safety and Immunogenicity of rVSV∆G-LASV-GPC Vaccine in Adults in Good General Heath. ClinicalTrials.gov. Available at: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04794218.A Trial to Evaluate the Optimal Dose of MV-LASV (V182-001). ClinicalTrials.gov. Available at: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04055454.A Trial to Evaluate the Optimal Dose of MV-LASV (V182-001). ClinicalTrials.gov. Available at: https:// www.clinicaltrials.gov/study/NCT04055454.Abreu-Mota T., Hagen K.R., Cooper K., Jahrling P.B., Tan G., Wirblich C., Johnson R.F., Schnell M.J. Nonneutralizing antibodies elicited by recombinant Lassa-Rabies vaccine are critical for protection against Lassa fever. Nat. Commun., 2018, Vol. 9, no. 1, 4223. doi: 10.1038/s41467-018-06741-w.Abreu-Mota T., Hagen K.R., Cooper K., Jahrling P.B., Tan G., Wirblich C., Johnson R.F., Schnell M.J. Nonneutralizing antibodies elicited by recombinant Lassa-Rabies vaccine are critical for protection against Lassa fever. Nat. Commun., 2018, Vol. 9, no. 1, 4223. doi: 10.1038/s41467-018-06741-w.Ademusire B.I., Wieczorek K., Alonge A.T., Rajen A., Egbe J., Adebambo D., Offorbuike C.B., Trojan F., Przypaśniak Z., Oduguwa I.O., Omitoyin O., Balogun T.G. Prospects of Lassa Fever candidate vaccine. Afr. J. Infect. Dis., 2022, Vol. 16, no. 2, pp. 46-58.Ademusire B.I., Wieczorek K., Alonge A.T., Rajen A., Egbe J., Adebambo D., Offorbuike C.B., Trojan F., Przypaśniak Z., Oduguwa I.O., Omitoyin O., Balogun T.G. Prospects of Lassa Fever candidate vaccine. Afr. J. Infect. Dis., 2022, Vol. 16, no. 2, pp. 46-58.Basinski A.J., Fichet-Calvet E., Sjodin A.R., Varrelman T.J., Remien C.H., Layman N.C., Bird B.H., Wolking D.J., Monagin C., Ghersi B.M., Barry P.A., Jarvis M.A., Gessler P.E., Nuismer S.L. Bridging the gap: Using reservoir ecology and human serosurveys to estimate Lassa virus spillover in West Africa. PLoS Comput. Biol., 2021, Vol. 17, no. 3, e1008811. doi: 10.1371/journal.pcbi.1008811.Basinski A.J., Fichet-Calvet E., Sjodin A.R., Varrelman T.J., Remien C.H., Layman N.C., Bird B.H., Wolking D.J., Monagin C., Ghersi B.M., Barry P.A., Jarvis M.A., Gessler P.E., Nuismer S.L. Bridging the gap: Using reservoir ecology and human serosurveys to estimate Lassa virus spillover in West Africa. PLoS Comput. Biol., 2021, Vol. 17, no. 3, e1008811. doi: 10.1371/journal.pcbi.1008811.Cai Y., Ye C., Cheng B., Nogales A., Iwasaki M., Yu S., Cooper K., Liu D.X., Hart R., Adams R., Brady T., Postnikova E.N., Kurtz J., St. Claire M., Kuhn J.H., de la Torre J.C., Martínez-Sobrido L. A Lassa Fever live-attenuated vaccine based on codon deoptimization of the viral glycoprotein gene. mBio, 2020, Vol. 11, no. 1, e00039-20. doi: 10.1128/mBio.00039-20.Cai Y., Ye C., Cheng B., Nogales A., Iwasaki M., Yu S., Cooper K., Liu D.X., Hart R., Adams R., Brady T., Postnikova E.N., Kurtz J., St. Claire M., Kuhn J.H., de la Torre J.C., Martínez-Sobrido L. A Lassa Fever live-attenuated vaccine based on codon deoptimization of the viral glycoprotein gene. mBio, 2020, Vol. 11, no. 1, e00039-20. doi: 10.1128/mBio.00039-20.Cross R.W., Fenton K.A., Woolsey C., Prasad A.N., Borisevich V., Agans K.N., Deer D.J., Dobias N.S., Fears A.C., Heinrich M.L., Geisbert J.B., Garry R.F., Branco L.M., Geisbert T.W. Monoclonal antibody therapy protects nonhuman primates against mucosal exposure to Lassa virus. Cell Rep. Med, 2024, Vol. 5, no. 2, 101392. doi: 10.1016/j.xcrm.2024.101392.Cross R.W., Fenton K.A., Woolsey C., Prasad A.N., Borisevich V., Agans K.N., Deer D.J., Dobias N.S., Fears A.C., Heinrich M.L., Geisbert J.B., Garry R.F., Branco L.M., Geisbert T.W. Monoclonal antibody therapy protects nonhuman primates against mucosal exposure to Lassa virus. Cell Rep. Med, 2024, Vol. 5, no. 2, 101392. doi: 10.1016/j.xcrm.2024.101392.Cross R.W., Mire C.E., Branco L.M., Geisbert J.B., Rowland M.M., Heinrich M.L., Goba A., Momoh M., Grant D.S., Fullah M., Khan S.H., Robinson J.E., Geisbert T.W., Garry R.F. Treatment of Lassa virus infection in outbred guinea pigs with first-in-class human monoclonal antibodies. Antivir. Res., 2016, Vol. 133, pp. 218-222.Cross R.W., Mire C.E., Branco L.M., Geisbert J.B., Rowland M.M., Heinrich M.L., Goba A., Momoh M., Grant D.S., Fullah M., Khan S.H., Robinson J.E., Geisbert T.W., Garry R.F. Treatment of Lassa virus infection in outbred guinea pigs with first-in-class human monoclonal antibodies. Antivir. Res., 2016, Vol. 133, pp. 218-222.Dan-Nwafor C.C., Furuse Y., Ilori E.A., Ipadeola O., Akabike K.O., Ahumibe A., Ukponu W., Bakare L., Okwor T.J., Joseph G., Mba N.G., Akano A., Olayinka A.T., Okoli I., Okea R.A., Makava F., Ugbogulu N., Oladele S., Namara G., Muwanguzi E.N., Naidoo D., Mutbam S.K., Okudo I., Woldetsadik S.F., Lasuba C.L., Ihekweazu C. Measures to control protracted large Lassa fever outbreak in Nigeria, 1 January to 28 April 2019. Euro Surveill., 2019, Vol. 24, no. 20. 1900272. doi: 10.2807/1560-7917.ES.2019.24.20.1900272.Dan-Nwafor C.C., Furuse Y., Ilori E.A., Ipadeola O., Akabike K.O., Ahumibe A., Ukponu W., Bakare L., Okwor T.J., Joseph G., Mba N.G., Akano A., Olayinka A.T., Okoli I., Okea R.A., Makava F., Ugbogulu N., Oladele S., Namara G., Muwanguzi E.N., Naidoo D., Mutbam S.K., Okudo I., Woldetsadik S.F., Lasuba C.L., Ihekweazu C. Measures to control protracted large Lassa fever outbreak in Nigeria, 1 January to 28 April 2019. Euro Surveill., 2019, Vol. 24, no. 20. 1900272. doi: 10.2807/1560-7917.ES.2019.24.20.1900272.Dose-ranging Study: Safety, Tolerability and Immunogenicity of INO-4500 in Healthy Volunteers in Ghana. ClinicalTrials.gov. Available at: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04093076.Dose-ranging Study: Safety, Tolerability and Immunogenicity of INO-4500 in Healthy Volunteers in Ghana. ClinicalTrials.gov. Available at: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04093076.Fichet-Calvet E. Lassa Fever: A rodent-human interaction. In: Johnson N. (ed.). The role of animals in emerging viral diseases. Academic Press, 2014, pp. 89-123.Fichet-Calvet E. Lassa Fever: A rodent-human interaction. In: Johnson N. (ed.). The role of animals in emerging viral diseases. Academic Press, 2014, pp. 89-123.Flórez-Álvarez L., de Souza E.E., Botosso V.F., de Oliveira D.B.L., Ho P.L., Taborda C.P., Palmisano G., Capurro M.L., Pinho J.R.R., Ferreira H.L., Minoprio P,. Arruda E., de Souza Ferreira L.C., Wrenger C., Durigon E.L. Hemorrhagic fever viruses: Pathogenesis, therapeutics, and emerging and re-emerging potential. Front. Microbiol., 2022, Vol. 13, 1040093. doi.org/10.3389/fmicb.2022.1040093.Flórez-Álvarez L., de Souza E.E., Botosso V.F., de Oliveira D.B.L., Ho P.L., Taborda C.P., Palmisano G., Capurro M.L., Pinho J.R.R., Ferreira H.L., Minoprio P,. Arruda E., de Souza Ferreira L.C., Wrenger C., Durigon E.L. Hemorrhagic fever viruses: Pathogenesis, therapeutics, and emerging and re-emerging potential. Front. Microbiol., 2022, Vol. 13, 1040093. doi.org/10.3389/fmicb.2022.1040093.Frame J.D., Verbrugge G.P., Gill R.G., Pinneo L. The use of Lassa fever convalescent plasma in Nigeria. Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg., 1984, Vol. 78, no. 3, pp. 319-324.Frame J.D., Verbrugge G.P., Gill R.G., Pinneo L. The use of Lassa fever convalescent plasma in Nigeria. Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg., 1984, Vol. 78, no. 3, pp. 319-324.Godakova S.A., Noskov A.N., Vinogradova I.D., Ugriumova G.A., Solovyev A.I., Esmagambetov I.B., Tukhvatulin A.I., Logunov D.Y., Naroditsky B.S., Shcheblyakov D.V., Gintsburg A.L. Camelid VHHs Fused to Human Fc Fragments Provide Long Term Protection Against Botulinum Neurotoxin A in Mice. Toxins, 2019, Vol. 11, no. 8, 464. doi: 10.3390/toxins11080464.Godakova S.A., Noskov A.N., Vinogradova I.D., Ugriumova G.A., Solovyev A.I., Esmagambetov I.B., Tukhvatulin A.I., Logunov D.Y., Naroditsky B.S., Shcheblyakov D.V., Gintsburg A.L. Camelid VHHs Fused to Human Fc Fragments Provide Long Term Protection Against Botulinum Neurotoxin A in Mice. Toxins, 2019, Vol. 11, no. 8, 464. doi: 10.3390/toxins11080464.Hallam H.J., Hallam S., Rodriguez S.E., Barrett A.D.T., Beasley D.W.C., Chua A., Ksiazek T.G., Milligan G.N., Sathiyamoorthy V., Reece L.M. Baseline mapping of Lassa fever virology, epidemiology and vaccine research and development. NPJ Vaccines, 2018, Vol. 3, 11. doi: 10.1038/s41541-018-0049-5.Hallam H.J., Hallam S., Rodriguez S.E., Barrett A.D.T., Beasley D.W.C., Chua A., Ksiazek T.G., Milligan G.N., Sathiyamoorthy V., Reece L.M. Baseline mapping of Lassa fever virology, epidemiology and vaccine research and development. NPJ Vaccines, 2018, Vol. 3, 11. doi: 10.1038/s41541-018-0049-5.Jahrling P.B., Frame J.D., Rhoderick J.B., Monson M.H. Endemic Lassa fever in Liberia. IV. Selection of optimally effective plasma for treatment by passive immunization. Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg., 1985, Vol. 79, no. 3, pp. 380-384.Jahrling P.B., Frame J.D., Rhoderick J.B., Monson M.H. Endemic Lassa fever in Liberia. IV. Selection of optimally effective plasma for treatment by passive immunization. Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg., 1985, Vol. 79, no. 3, pp. 380-384.Kanegae Y., Makimura M., Saito I. A simple and efficient method for purification of infectious recombinant adenovirus. Jpn. J Med. Sci. Biol., 1994, Vol. 47, no. 3, pp. 157-166.Kanegae Y., Makimura M., Saito I. A simple and efficient method for purification of infectious recombinant adenovirus. Jpn. J Med. Sci. Biol., 1994, Vol. 47, no. 3, pp. 157-166.Klitting R., Mehta S.B., Oguzie J.U., Oluniyi P.E., Pauthner M.G., Siddle K.J., Andersen K.G., Happi C.T., Sabeti P.C. Lassa Fever: epidemiology, immunology, diagnostics, and therapeutics. Curr. Top. Microbiol. Immunol., 2023, Vol. 440, pp. 23-65.Klitting R., Mehta S.B., Oguzie J.U., Oluniyi P.E., Pauthner M.G., Siddle K.J., Andersen K.G., Happi C.T., Sabeti P.C. Lassa Fever: epidemiology, immunology, diagnostics, and therapeutics. Curr. Top. Microbiol. Immunol., 2023, Vol. 440, pp. 23-65.Logunov D.Y., Dolzhikova I.V., Shcheblyakov D.V., Tukhvatulin A.I., Zubkova O.V., Dzharullaeva A.S., Kovyrshina A.V., Lubenets N.L., Grousova D.M., Erokhova A.S., Botikov A.G., Izhaeva F.M., Popova O., Ozharovskaya T.A., Esmagambetov I.B., Favorskaya I.A., Zrelkin D.I., Voronina D.V., Shcherbinin D.N., Semikhin A.S., Simakova Y.V., Tokarskaya E.A., Egorova D.A., Shmarov M.M., Nikitenko N.A., Gushchin V.A., Smolyarchuk E.A., Zyryanov S.K., Borisevich S.V., Naroditsky B.S., Gintsburg A.L. Safety and efficacy of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine: an interim analysis of a randomised controlled phase 3 trial in Russia. Lancet, 2021, Vol. 397, no. 10275, pp. 671-681.Logunov D.Y., Dolzhikova I.V., Shcheblyakov D.V., Tukhvatulin A.I., Zubkova O.V., Dzharullaeva A.S., Kovyrshina A.V., Lubenets N.L., Grousova D.M., Erokhova A.S., Botikov A.G., Izhaeva F.M., Popova O., Ozharovskaya T.A., Esmagambetov I.B., Favorskaya I.A., Zrelkin D.I., Voronina D.V., Shcherbinin D.N., Semikhin A.S., Simakova Y.V., Tokarskaya E.A., Egorova D.A., Shmarov M.M., Nikitenko N.A., Gushchin V.A., Smolyarchuk E.A., Zyryanov S.K., Borisevich S.V., Naroditsky B.S., Gintsburg A.L. Safety and efficacy of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine: an interim analysis of a randomised controlled phase 3 trial in Russia. Lancet, 2021, Vol. 397, no. 10275, pp. 671-681.Logunov D.Y., Dolzhikova I.V., Zubkova O.V., Tukhvatullin A.I., Shcheblyakov D.V., Dzharullaeva A.S., Grousova D.M., Erokhova A.S., Kovyrshina A.V., Botikov A.G., Izhaeva F.M., Popova O., Ozharovskaya T.A., Esmagambetov I.B., Favorskaya I.A., Zrelkin D.I., Voronina D.V., Shcherbinin D.N., Semikhin A.S., Simakova Y.V., Tokarskaya E.A., Lubenets N.L., Egorova D.A., Shmarov M.M., Nikitenko N.A., Morozova L.F., Smolyarchuk E.A., Kryukov E.V., Babira V.F., Borisevich S.V., Naroditsky B.S., Gintsburg A.L. Safety and immunogenicity of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine in two formulations: two open, nonrandomised phase 1/2 studies from Russia. Lancet, 2020, Vol. 396, no. 10255, pp. 887-897.Logunov D.Y., Dolzhikova I.V., Zubkova O.V., Tukhvatullin A.I., Shcheblyakov D.V., Dzharullaeva A.S., Grousova D.M., Erokhova A.S., Kovyrshina A.V., Botikov A.G., Izhaeva F.M., Popova O., Ozharovskaya T.A., Esmagambetov I.B., Favorskaya I.A., Zrelkin D.I., Voronina D.V., Shcherbinin D.N., Semikhin A.S., Simakova Y.V., Tokarskaya E.A., Lubenets N.L., Egorova D.A., Shmarov M.M., Nikitenko N.A., Morozova L.F., Smolyarchuk E.A., Kryukov E.V., Babira V.F., Borisevich S.V., Naroditsky B.S., Gintsburg A.L. Safety and immunogenicity of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine in two formulations: two open, nonrandomised phase 1/2 studies from Russia. Lancet, 2020, Vol. 396, no. 10255, pp. 887-897.Maruyama J., Mateer E.J., Manning J.T., Sattler R., Seregin A.V., Bukreyeva N., Jones F.R., Balint J.P., Gabitzsch E.S., Huang C., Paessler S. Adenoviral vector-based vaccine is fully protective against lethal Lassa fever challenge in Hartley guinea pigs. Vaccine, 2019, Vol. 37, no. 45, pp. 6824-6831.Maruyama J., Mateer E.J., Manning J.T., Sattler R., Seregin A.V., Bukreyeva N., Jones F.R., Balint J.P., Gabitzsch E.S., Huang C., Paessler S. Adenoviral vector-based vaccine is fully protective against lethal Lassa fever challenge in Hartley guinea pigs. Vaccine, 2019, Vol. 37, no. 45, pp. 6824-6831.Mehand M.S., Al-Shorbaji F., Millett P., Murgue B. The WHO R&D Blueprint: 2018 review of emerging infectious diseases requiring urgent research and development efforts. Antivir. Res., 2018, Vol. 159, pp. 63-67.Mehand M.S., Al-Shorbaji F., Millett P., Murgue B. The WHO R&D Blueprint: 2018 review of emerging infectious diseases requiring urgent research and development efforts. Antivir. Res., 2018, Vol. 159, pp. 63-67.Mire C.E., Cross R.W., Geisbert J.B., Borisevich V., Agans K.N., Deer D.J., Heinrich M.L., Rowland M.M., Goba A., Momoh M., Boisen M.L., Grant D.S., Fullah M., Khan S.H., Fenton K.A., Robinson J.E., Branco L.M., Garry R.F., Geisbert T.W. Human-monoclonal-antibody therapy protects nonhuman primates against advanced Lassa fever. Nat. Med., 2017, Vol. 23, no. 10, pp. 1146-1149.Mire C.E., Cross R.W., Geisbert J.B., Borisevich V., Agans K.N., Deer D.J., Heinrich M.L., Rowland M.M., Goba A., Momoh M., Boisen M.L., Grant D.S., Fullah M., Khan S.H., Fenton K.A., Robinson J.E., Branco L.M., Garry R.F., Geisbert T.W. Human-monoclonal-antibody therapy protects nonhuman primates against advanced Lassa fever. Nat. Med., 2017, Vol. 23, no. 10, pp. 1146-1149.Safety, Tolerability and Immunogenicity of INO-4500 in Healthy Volunteers. ClinicalTrials.gov. Available at: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT03805984.Safety, Tolerability and Immunogenicity of INO-4500 in Healthy Volunteers. ClinicalTrials.gov. Available at: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT03805984.Tschismarov R., Van Damme P,. Germain C., de Coster I., Mateo M., Reynard S., Journeaux A., Tomberger Y., Withanage K., Haslwanter D., Terler K., Schrauf S., Müllner M., Tauber E., Ramsauer K., Baize S. Immunogenicity, safety, and tolerability of a recombinant measles-vectored Lassa fever vaccine: a randomised, placebo-controlled, first-in-human trial. Lancet, 2023, Vol. 401, no. 10384, pp. 1267-1276.Tschismarov R., Van Damme P,. Germain C., de Coster I., Mateo M., Reynard S., Journeaux A., Tomberger Y., Withanage K., Haslwanter D., Terler K., Schrauf S., Müllner M., Tauber E., Ramsauer K., Baize S. Immunogenicity, safety, and tolerability of a recombinant measles-vectored Lassa fever vaccine: a randomised, placebo-controlled, first-in-human trial. Lancet, 2023, Vol. 401, no. 10384, pp. 1267-1276.Whitt M.A. Generation of VSV pseudotypes using recombinant ΔG-VSV for studies on virus entry, identification of entry inhibitors, and immune responses to vaccines. J. Virol. Met., 2010, Vol. 169, no. 2, pp. 365-374.Whitt M.A. Generation of VSV pseudotypes using recombinant ΔG-VSV for studies on virus entry, identification of entry inhibitors, and immune responses to vaccines. J. Virol. Met., 2010, Vol. 169, no. 2, pp. 365-374.WHO Target Product Profile for Lassa virus Vaccine. World Health Organization. Available at: https://www.who.int/publications/m/item/who-target-product-profile-for-lassa-virus-vaccine.WHO Target Product Profile for Lassa virus Vaccine. World Health Organization. Available at: https://www. who.int/publications/m/item/who-target-product-profile-for-lassa-virus-vaccine.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.