mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-AOS-2981mimmun-2981Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT COMMUNICATIONSАнализ содержания растворимого тромбомодулина в сыворотке крови у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного генеза в зависимости от полаAnalysis of soluble thrombomodulin contents in blood serum of patients with non-valvular atrial fibrillation: gender dependencehttps://orcid.org/0000-0001-8397-0296ОгурковаО. Н.OgurkovaO. N.

Огуркова Оксана Николаевна - к.м.н., научный сотрудник отделения клинической лабораторной диагностики

634012, г. Томск, ул. Киевская, 111а

Тел.: 8 (960) 975-45-44

Oksana N. Ogurkova, PhD (Medicine), Research Associate, Department of Clinical Laboratory Diagnostics

111a Kievskaya St Tomsk 634012

Phone: +7 (960) 975-45-44

ogurkovaon@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9645-6720СусловаТ. Е.SuslovaT. E.

Суслова Т.Е. – к.м.н., руководитель отделения клинической лабораторной диагностики

г. Томск

Suslova T.E., PhD (Medicine), Head, Department of Clinical Laboratory Diagnostics

Tomsk

tes@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5417-1038ЛугачеваЮ. Г.LugachevaYu. G.

Лугачева Ю.Г. – к.м.н., врач клинической лабораторной диагностики клинико-диагностической лаборатории

г. Томск

Lugacheva Yu.G., PhD (Medicine), Doctor of Clinical Laboratory Diagnostics, Clinical Diagnostic Laboratory

Tomsk

julialugacheva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7264-9904ДрагуноваМ. А.DragunovaM. A.

Драгунова М.А. – к.м.н., научный сотрудник лаборатории высоких технологий  диагностики и лечения нарушений ритма сердца

г. Томск

Dragunova M.A., PhD (Medicine), Research Associate, Laboratory of High Technologies for Diagnostics and Treatment of Cardiac Arrhythmias

Tomsk

kirsay@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0988-3642СитковаЕ. С.SitkovaE. S.

Ситкова Е.С. – к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории высоких технологий диагностики и лечения нарушений ритма сердца

г. Томск

Sitkova E.S., PhD (Medicine), Senior Research Associate, Laboratory of High Technologies for Diagnostics and Treatment of Cardiac Arrhythmias

Tomsk

ses@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1415-3932БаталовР. Е.BatalovR. E.

Баталов Р.Е. – д.м.н., руководитель лаборатории высоких технологий диагностики и лечения нарушений ритма сердца

г. Томск

Batalov R.E., PhD, MD (Medicine), Head, Laboratory of High Technologies for Diagnostics and Treatment of Cardiac Arrhythmias

Tomsk

romancer@cardio-tomsk.ruНаучно-исследовательский институт кардиологии – филиал ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»РоссияCardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesRussian Federation202508012025271215224Copyright © Огуркова О.Н., Суслова Т.Е., Лугачева Ю.Г., Драгунова М.А., Ситкова Е.С., Баталов Р.Е., 20252025Огуркова О.Н., Суслова Т.Е., Лугачева Ю.Г., Драгунова М.А., Ситкова Е.С., Баталов Р.Е.Ogurkova O.N., Suslova T.E., Lugacheva Y.G., Dragunova M.A., Sitkova E.S., Batalov R.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2981

Исследования последних лет демонстрируют повышенный интерес к разработке новых лабораторных методов оценки риска возникновения ТЭО при фибрилляции предсердий. Одним из биомаркеров, проявляющим важные противовоспалительные, антикоагулянтные и антифибринолитические свойства и участвующим в поддержании сосудистого гомеостаза, является растворимый тромбомодулин (sTM).

Цель – исследование содержания растворимого тромбомодулина в сыворотке крови у больных с фибрилляцией предсердий неклапанного генеза, получающих антикоагулянтную терапию и имеющих в анамнезе тромботические осложнения и пациентов с фибрилляцией предсердий без тромботических осложнений.

В исследование были включены 60 пациентов, старше 18 лет с диагнозом «фибрилляция предсердий», верифицированным на основании клинических рекомендаций, получающих антикоагулянтную терапию. Из них у 21 пациента произошло развитие тромботических осложнений (ТО) на фоне адекватной антикоагулянтной терапии, а также в исследование было включено 22 здоровых добровольца. Исследование растворимого тромбомодулина (нг/мл) проводилось методом иммуноферментного анализа с использованием оборудования ЦКП «Медицинская геномика» Томского НИМЦ.

Все обследованные пациенты были разделены на 2 группы: группа пациентов с фибрилляцией предсердий без тромботических осложнения и группа пациентов с фибрилляцией предсердий с возникшими тромботическими осложнениями. Содержание растворимого тромбомодулина в сыворотке крови у пациентов с возникшими тромботическими осложнениями было снижено по сравнению как с группой пациентов без ТО, так и с группой практически здоровых добровольцев. Анализ уровня sTM у мужчин и женщин в группах пациентов и у здоровых добровольцев показал, что наиболее низкие значения данного биомаркера в сыворотке крови отмечены у женщин из группы пациентов с фибрилляцией предсердий с ТО по сравнению с женщинами из группы пациентов без тромбозов и со здоровыми женщинами. Также отмечается сниженное содержание растворимого тромбомодулина у мужчин с тромбозами по сравнению со здоровыми мужчинами. Сравнительный анализ уровней sТМ у женщин и мужчин во всех группах не выявил статистически значимых различий.

В изученной группе больных с фибрилляцией предсердий неклапанного генеза, получающих антикоагулянтную терапию, было отмечено снижение растворимого тромбомодулина в подгруппе пациентов с возникшими тромботическими осложнениями.

Recent studies have demonstrated increased interest in development of new laboratory methods for assessing the risk of thromboembolic complications in atrial fibrillation. Soluble thrombomodulin (sTM) is one of the biomarkers that exhibit important anti-inflammatory, anticoagulant and antifibrinolytic properties and are involved in maintenance of vascular homeostasis. Our objective was to study the contents of soluble thrombomodulin (sTM) in blood serum of the patients with non-valvular atrial fibrillation receiving anticoagulant therapy with a history of thrombotic complications versus a group of patients with atrial fibrillation without thrombotic complications. The study included 60 patients over 18 years of age diagnosed with atrial fibrillation, which was verified according to clinical recommendations, who received anticoagulant therapy. Of this group, 21 patients developed thrombotic complications during adequate anticoagulant therapy. 22 healthy volunteers were also included into the study. Evaluation of soluble thrombomodulin in blood serum was carried out by ELISA technique using the facilities at the Center for Collective Use “Medical Genomics” of the Tomsk National Research Medical Center. All the examined patients were divided into 2 groups: a group of patients with atrial fibrillation without thrombotic complications (TC), and a group of patients with atrial fibrillation who developed TC. The sTM content in blood serum of patients with thrombotic complications was reduced, when compared with results obtained in patients without thrombotic complications, and among healthy volunteers. Analysis of the sTM level in men and women in groups of patients and in healthy volunteers showed that the values of this serum biomarker were lower in female patients with atrial fibrillation and TC, when compared with women from the group of patients without TC and with healthy females. Moreover, the content of soluble thrombomodulin prove to be reduced in men with thrombosis compared to healthy males. A comparative analysis of sTM levels in women and men in all groups did not reveal statistically significant differences. In the studied group of patients with non-valvular atrial fibrillation receiving anticoagulant therapy, a decrease in sTM levels was noted in the subgroup of patients with TC.

фибрилляция предсердийрастворимый тромбомодулинтромботические осложнениявоспалениебиомаркерыatrial fibrillationthrombosis riskthrombomodulin levelsblood serumReferencesАкилджонов Ф.Р., Бузиашвили Ю.И., Асымбекова Э.У. Биомаркеры при фибрилляции предсердий // Клиническая физиология кровообращения, 2020. Т. 17, № 3. С. 195-202Akildzhonov F.R., Buziashvili Yu.I., Asymbekova E.U. Biomarkers in atrial fibrillation. Klinicheskaya fiziologiya krovoobrashcheniya = Clinical Physiology of Circulation, 2020, Vol. 17, no. 3, pp. 195-202. (In Russ.)Ревишвили А.Ш., Шляхто Е.В., Попов С.В., Покушалов Е.А., Школьникова М.А., Сулимов В.А., Голицын С.П., Егоров Д.Ф., Бойцов С.А., Давтян К.В., Зенин С.А., Кузнецов В.А., Лебедев Д.С., Ломидзе Н.Н., Медведев М.М., Недоступ А.В., Неминущий Н.М., Певзнер А.В., Рзаев Ф.Г., Татарский Б.А., Термосесов С.А., Тюрина Т.В., Яшин С.М. Клинические рекомендации по проведению электрофизиологических исследований, катетерной абляции и применению имплантируемых антиаритмических устройств. М.: Новая редакция, 2017. С. 466-595.Revishvili A.Sh., Shlyakhto E.V., Popov S.V., Pokushalov E.A., Shkolnikova M.A., Sulimov V.A., Golitsyn S.P., Egorov D.F., Boytsov S.A., Davtyan K.V., Zenin S.A., Kuznetsov V.A., Lebedev D.S., Lomidze N.N., Medvedev M.M., Nezavisimy A.V., Neminushchy N.M., Pevsner A.V., Rzaev F.G., Tatarsky B.A., Thermosesov S.A., Tyurina T.V., Yashin S.M. Clinical guidelines for electrophysiological studies, catheter ablation, and the use of implantable antiarrhythmic devices. Moscow: Novaya redaktsiya, 2017, pp. 466-595.Alegret J.M., Aragonès G.l. The relevance of the association between inflammation and atrial fibrillation. Eur. J. Clin. Invest., 2013, Vol. 43, Iss. 4, pp. 324-331.Alegret J.M., Aragonès G.l. The relevance of the association between inflammation and atrial fibrillation. Eur. J. Clin. Invest., 2013, Vol. 43, Iss. 4, pp. 324-331.Conway Edward M. Thrombomodulin and its role in inflammation. Semin. Immunopathol., 2012, Vol. 34, pp. 107-125.Conway Edward M. Thrombomodulin and its role in inflammation. Semin. Immunopathol., 2012, Vol. 34, pp. 107-125.Dharmasaroja P., Dharmasaroja P.A., Sobhon P. Increased plasma soluble thrombomodulin levels in cardioembolic stroke. Clin. Appl. Thromb. Hemost., 2012, Vol. 18, Iss. 3, pp. 289-293.Dharmasaroja P., Dharmasaroja P.A., Sobhon P. Increased plasma soluble thrombomodulin levels in cardioembolic stroke. Clin. Appl. Thromb. Hemost., 2012, Vol. 18, Iss. 3, pp. 289-293.Ding B.S., Hong N., Christofidou-Solomidou M., Gottstein C., Albelda S.M., Cines D.B., Fisher A.B., Muzykantov V.R. Anchoring fusion thrombomodulin to the endothelial lumen protects against injury-induced lung thrombosis and inflammation. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2009, Vol. 180, pp. 247-256.Ding B.S., Hong N., Christofidou-Solomidou M., Gottstein C., Albelda S.M., Cines D.B., Fisher A.B., Muzykantov V.R. Anchoring fusion thrombomodulin to the endothelial lumen protects against injury-induced lung thrombosis and inflammation. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2009, Vol. 180, pp. 247-256.Hemant G., Xiaofeng C., Panicker S.R., Biswas I., Rezaie A.R. Thrombomodulin regulation of mitogenactivated protein kinases. Int. J. Mol. Sci., 2019, Vol. 20, 1851. doi: 10.3390/ijms20081851.Hemant G., Xiaofeng C., Panicker S.R., Biswas I., Rezaie A.R. Thrombomodulin regulation of mitogenactivated protein kinases. Int. J. Mol. Sci., 2019, Vol. 20, 1851. doi: 10.3390/ijms20081851.Hindricks G., Potpara T., Dagres N., Arbelo E., Bax J.J., Blomström-Lundqvist C., Boriani G., Castella M., Dan G.-A., Dilaveris P.E., Fauchier L., Filippatos G., Kalman J.M., La Meir M., Lane D.A., Lebeau J.-P., Lettino M., Lip G.Y.H., Pinto F.J., Thomas G.N., Valgimigli M., Van Gelder I.C., Van Putte B.P., Watkins C.L.; ESC Scientific Document Group2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association of Cardio-Thoracic Surgery (EACTS): The Task Force for the diagnosis and management of atrial fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association (EHRA) of the ESC. Eur. Heart J., 2021, Vol. 42, Iss. 5, pp. 373-498.Hindricks G., Potpara T., Dagres N., Arbelo E., Bax J.J., Blomström-Lundqvist C., Boriani G., Castella M., Dan G.-A., Dilaveris P.E., Fauchier L., Filippatos G., Kalman J.M., La Meir M., Lane D.A., Lebeau J.-P., Lettino M., Lip G.Y.H., Pinto F.J., Thomas G.N., Valgimigli M., Van Gelder I.C., Van Putte B.P., Watkins C.L.; ESC Scientific Document Group2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association of Cardio-Thoracic Surgery (EACTS): The Task Force for the diagnosis and management of atrial fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association (EHRA) of the ESC. Eur. Heart J., 2021, Vol. 42, Iss. 5, pp. 373-498.Ito T., Maruyama I. Thrombomodulin: protectorate God of the vasculature in thrombosis and inflammation. J. Thromb. Haemost., 2011, Vol. 9 (Suppl. 1), pp. 168-173.Ito T., Maruyama I. Thrombomodulin: protectorate God of the vasculature in thrombosis and inflammation. J. Thromb. Haemost., 2011, Vol. 9 (Suppl. 1), pp. 168-173.Kirchhof P., Benussi S., Kotecha D., Ahlsson A., Atar D., Casadei B., Castella M., Diener H.-C., Heidbuchel H., Hendriks J., Hindricks G., Manolis A.S., Oldgren J., Popescu B.A., Schotten U., Van Putte B., Vardas P., Agewall S., Camm J., Esquivias G.B., Budts W., Carerj S., Casselman F., Coca A., De Caterina R., Deftereos S., Dobrev D., Ferro J.M., Filippatos G., Fitzsimons D., Gorenek B., Guenoun M., Hohnloser S.H., Kolh P., Lip G.Y.H., Manolis A., McMurray J., Ponikowski P., Rosenhek R., Ruschitzka F., Savelieva I., Sharma S., Suwalski P., Tamargo J.L., Taylor C.J., van Gelder I.C., Voors A.A., Windecker S., Zamorano J.L., Zeppenfeld K. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. Left atrial volume predicts cardiovascular events in patients originally diagnosed with lone atrial fibrillation: three-decade follow-up. Eur. Heart J., 2016, Vol. 37, Iss. 38, pp. 2893-2962.Kirchhof P., Benussi S., Kotecha D., Ahlsson A., Atar D., Casadei B., Castella M., Diener H.-C., Heidbuchel H., Hendriks J., Hindricks G., Manolis A.S., Oldgren J., Popescu B.A., Schotten U., Van Putte B., Vardas P., Agewall S., Camm J., Esquivias G.B., Budts W., Carerj S., Casselman F., Coca A., De Caterina R., Deftereos S., Dobrev D., Ferro J.M., Filippatos G., Fitzsimons D., Gorenek B., Guenoun M., Hohnloser S.H., Kolh P., Lip G.Y.H., Manolis A., McMurray J., Ponikowski P., Rosenhek R., Ruschitzka F., Savelieva I., Sharma S., Suwalski P., Tamargo J.L., Taylor C.J., van Gelder I.C., Voors A.A., Windecker S., Zamorano J.L., Zeppenfeld K. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. Left atrial volume predicts cardiovascular events in patients originally diagnosed with lone atrial fibrillation: three-decade follow-up. Eur. Heart J., 2016, Vol. 37, Iss. 38, pp. 2893-2962.Li Y.H., Shi G.Y., Wu H.L. Thrombomodulin in the treatment of atherothrombotic diseases. Front. Biosci. (Schol. Ed.), 2009, Vol. 1, Iss. 1, pp. 33-38.Li Y.H., Shi G.Y., Wu H.L. Thrombomodulin in the treatment of atherothrombotic diseases. Front. Biosci. (Schol. Ed.), 2009, Vol. 1, Iss. 1, pp. 33-38.Marın F., Roldan V., Climent V.E., Ibanez A., Garcıa A., Marco P., Sogorb F., Lip G.Y.H. Plasma von Willebrand factor, soluble thrombomodulin and fibrin D-dimer concentrations in acute onset nonrheumatic atrial fibrillation. Heart, 2004, Vol. 90, pp. 1162-1166.Marın F., Roldan V., Climent V.E., Ibanez A., Garcıa A., Marco P., Sogorb F., Lip G.Y.H. Plasma von Willebrand factor, soluble thrombomodulin and fibrin D-dimer concentrations in acute onset nonrheumatic atrial fibrillation. Heart, 2004, Vol. 90, pp. 1162-1166.Martin F.A., Murphy R.P., Cummins P.M. Thrombomodulin and the vascular endothelium: insights into functional, regulatory, and therapeutic aspects. Am. J Physiol. Heart Circ. Physiol., 2013, Vol. 304, pp. 1585-1597.Martin F.A., Murphy R.P., Cummins P.M. Thrombomodulin and the vascular endothelium: insights into functional, regulatory, and therapeutic aspects. Am. J Physiol. Heart Circ. Physiol., 2013, Vol. 304, pp. 1585-1597.Namino F., Yamakuchi M., Iriki Y., Okui H., Ichiki H., Maenosono R., Oketani N., Masamoto I., Miyata M., Horiuchi M., Hashiguchi T., Ohishi M., Maruyama I. Dynamics of soluble thrombomodulin and circulating miRNAs in patients with atrial fibrillation undergoing radiofrequency catheter ablation. Clin. Appl. Thromb. Hemost., 2019, Vol. 25, 1076029619851570. doi: 10.1177/1076029619851570.Namino F., Yamakuchi M., Iriki Y., Okui H., Ichiki H., Maenosono R., Oketani N., Masamoto I., Miyata M., Horiuchi M., Hashiguchi T., Ohishi M., Maruyama I. Dynamics of soluble thrombomodulin and circulating miRNAs in patients with atrial fibrillation undergoing radiofrequency catheter ablation. Clin. Appl. Thromb. Hemost., 2019, Vol. 25, 1076029619851570. doi: 10.1177/1076029619851570.Negreva M., Georgiev S., Vitlianova K. Decreased activity of the protein C anticoagulant pathway in the early hours of paroxysmal atrial fibrillation. Clin. Appl. Thromb. Hemost., 2017, Vol. 23, Iss. 7, pp. 793-799.Negreva M., Georgiev S., Vitlianova K. Decreased activity of the protein C anticoagulant pathway in the early hours of paroxysmal atrial fibrillation. Clin. Appl. Thromb. Hemost., 2017, Vol. 23, Iss. 7, pp. 793-799.Ohlin A.K., Larsson K., Hansson M. Soluble thrombomodulin activity and soluble thrombomodulin antigen in plasma. J. Thromb. Haemost., 2005, Vol. 3, pp. 976-982.Ohlin A.K., Larsson K., Hansson M. Soluble thrombomodulin activity and soluble thrombomodulin antigen in plasma. J. Thromb. Haemost., 2005, Vol. 3, pp. 976-982.Okuda A., Ogura T., Imanishi M., Miyano A., Nishioka N., Higuchi K. Clinical impact of recombinant soluble thrombomodulin for disseminated intravascular coagulation associated with severe acute cholangitis. Gut Liver, 2018, Vol. 12, no. 4, pp. 471-477.Okuda A., Ogura T., Imanishi M., Miyano A., Nishioka N., Higuchi K. Clinical impact of recombinant soluble thrombomodulin for disseminated intravascular coagulation associated with severe acute cholangitis. Gut Liver, 2018, Vol. 12, no. 4, pp. 471-477.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.