mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-SOP-2960mimmun-2960Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESРазмер тромбоцитарно-лейкоцитарных агрегатов у пациентов с различной выраженностью коронарного атеросклерозаSize of platelet-leukocyte aggregates in patients with various degree of coronary atherosclerosishttps://orcid.org/0000-0003-4537-0008КологривоваИ. В.KologrivovaI. V.

Кологривова Ирина Вячеславовна – к.м.н., старший научный сотрудник отделения клинической лабораторной диагностики 

634012, г. Томск, ул. Киевская, 111а.

Irina V. Kologrivova - PhD (Medicine), Senior Research Associate, Department of Clinical Laboratory Diagnostics

111а Kievskaya St Tomsk 634012

ikologrivova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9645-6720СусловаТ. Е.SuslovaT. E.

К.м.н., руководитель отделения клинической лабораторной диагностики

Томск

PhD (Medicine), Head, Department of Clinical Laboratory Diagnostic

Tomsk

tes@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0009-0000-7865-6948ВыростковаА. И.VyrostkovaA. I.

Студент ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ; лаборантисследователь отделения клинической лабораторной диагностики Научно-исследовательского института кардиологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»

Томск

Student, Siberian State Medical University; Research Laboratory Assistant, Department of Clinical Laboratory Diagnostics

Tomsk

alexandra.vy20@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6679-1269КошельскаяО. А.KoshelskayaO. A.

Д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник отделения атеросклероза и хронической ишемической болезни сердца 

Томск

PhD, MD (Medicine), Professor, Leading Research Associate, Department of Atherosclerosis and Coronary Artery Disease

Tomsk

koshel@live.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6278-1744ХаритоноваО. А.KharitonovaO. A.

Младший научный сотрудник отделения атеросклероза и хронической ишемической болезни сердца 

Томск

PhD, MD (Medicine), Junior Research Associate, Department of Atherosclerosis and Coronary Artery Disease

Tomsk

hoa@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1235-9956КравченкоЕ. С.KravchenkoE. S.

Младший научный сотрудник отделения клинической лабораторной диагностики 

Томск

PhD, MD (Medicine), Junior Research Associate, Department of Clinical Laboratory Diagnostics

Tomsk

nikonovaes@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6924-966XДмитрюковА. А.DmitriukovA. A.

Аспирант, младший научный сотрудник отделения клинической лабораторной диагностики 

Томск

Postgraduate Student, Junior Research Associate, Department of Clinical Laboratory Diagnostics

Tomsk

aldmn9k@mail.ruНаучно-исследовательский институт кардиологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»РоссияResearch Institute of Cardiology, Tomsk National Research Medical Centre, Russian Academy of SciencesRussian FederationНаучно-исследовательский институт кардиологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»; ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФРоссияResearch Institute of Cardiology, Tomsk National Research Medical Centre, Russian Academy of Sciences; Siberian State Medical UniversityRussian Federation202620062026282339348Copyright © Кологривова И.В., Суслова Т.Е., Выросткова А.И., Кошельская О.А., Харитонова О.А., Кравченко Е.С., Дмитрюков А.А., 20262026Кологривова И.В., Суслова Т.Е., Выросткова А.И., Кошельская О.А., Харитонова О.А., Кравченко Е.С., Дмитрюков А.А.Kologrivova I.V., Suslova T.E., Vyrostkova A.I., Koshelskaya O.A., Kharitonova O.A., Kravchenko E.S., Dmitriukov A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2960

Повышенное содержание тромбоцитарно-лейкоцитарных агрегатов является отражением возрастания протромбогенной и провоспалительной активности клеток периферической крови. Целью данного исследования стало изучение содержания и свойств тромбоцитарно-моноцитарных и тромбоцитарно-лимфоцитарных агрегатов у пациентов с коронарным атеросклерозом. В исследование вошло 19 пациентов с ишемической болезнью сердца и коронарным атеросклерозом (15 мужчин; 4 женщины; 59,0 (55,0; 69,0) лет). Группу сравнения составили 8 пациентов высокого сердечно-сосудистого риска без коронарного атеросклероза. Выраженность атеросклероза оценивали по величине индекса Gensini Score, рассчитанного по данным ангиографии. Для изучения тромбоцитарно-лейкоцитарных агрегатов применяли метод проточной цитометрии с визуализацией. Оценивали относительное количество тромбоцитарно-моноцитарных  и  тромбоцитарно-лимфоцитарных  агрегатов от общего количества моноцитов и лимфоцитов соответственно; долю агрегатов, образованных посредством P-селектина (CD62P); количество тромбоцитов, агрегированных с каждым отдельным лейкоцитом (моноцитом или лимфоцитом). По результатам исследования среди пациентов с наличием коронарного атеросклероза (Gensini Score > 0 баллов) значимо меньшее количество моноцитов образовывало небольшие агрегаты, в состав которых входил 1 моноцит и 1 тромбоцит (78,8 (68,1; 86,2) против 84,7 (83,8; 87,1) % у пациентов без атеросклероза (р = 0,039)). При этом у пациентов с более выраженным атеросклерозом (Gensini Score ≥ 42,5 баллов) мы выявили тенденцию к увеличению доли агрегатов лимфоцитов с более чем 3 тромбоцитами (0,6 (0,3; 1,6) против 0,1 (0; 0,8) % у пациентов с Gensini Score < 42,5 баллов (p = 0,075)). Доля крупных тромбоцитарно-лимфоцитарных агрегатов (с 3 и более чем с 3 тромбоцитами) прямо коррелировала с величиной Gensini Score, концентрацией IL-1b, системными воспалительными индексами, отношением концентрации триглицеридов к глюкозе и триглицеридов к холестеролу липопротеинов высокой плотности (индексы инсулинорезистентности), и обратно – с содержанием холестерола липопротеинов высокой плотности. Для доли мелких агрегатов (1 лимфоцит с 1 тромбоцитом) были характерны обратные корреляции с выраженностью коронарного атеросклероза, концентрации IL-1b и индексом инсулинорезистентности. Таким образом, отличительной чертой пациентов с коронарным атеросклерозом является не количество тромбоцитарно-лейкоцитарных агрегатов, а размер гетеротипических агрегатов. Неблагоприятным признаком является образование крупных агрегатов, в состав которых входит 3 и более тромбоцита, что также взаимосвязано с интенсивностью системного воспаления и метаболическим дисбалансом.

An increased content of platelet-leukocyte aggregates suggests an elevated thrombogenic and inflammatory activity of peripheral blood cells. The aim of this study was to investigate the ratios and properties of platelet-monocyte and platelet-lymphocyte aggregates in patients with coronary atherosclerosis. The study included 19 patients with coronary artery disease and coronary atherosclerosis (15 men; 4 women; their mean age was 59.0 (55.0; 69.0) years old. The comparison group consisted of eight patients at high cardiovascular risk without coronary atherosclerosis. The atherosclerosis severity was assessed by coronary angiography and Gensini Score of ≥ 42.5 points. Platelet-leukocyte aggregates were analyzed by imaging flow cytometry. We assessed the percentage of platelet-monocyte and platelet-lymphocyte aggregates; the percentage of P-selectin (CD62P)+ aggregates; the number of platelets aggregated with each individual leukocyte (either monocyte or lymphocyte). In patients with coronary atherosclerosis, a significantly lower number of monocytes formed small aggregates of 1 monocyte and 1 platelet as compared to patients without atherosclerosis (Gensini Score > 0), i.e., 78.8% (68.1; 86.2) versus 84.7% (83.8; 87.1) (p = 0.039). At the same time, in patients with more severe atherosclerosis (Gensini Score ≥ 42.5), the percentage of lymphocyte aggregates with more than 3 platelets tended to increase to 0.6% (0.3; 1.6) compared to patients with Gensini Score < 42.5 with 0.1% (0; 0.8) (p = 0.075). The proportion of large platelet-lymphocyte aggregates (with 3 or more platelets) directly correlated with Gensini Score, IL-1b concentration, systemic inflammatory indices, as well as with ratios of triglycerides/glucose and triglycerides/high-density lipoprotein cholesterol (insulin resistance indices), and showed inverse correlation with high-density lipoprotein cholesterol concentration. The percentage of small aggregates (1 lymphocyte with 1 platelet) inversely correlated with severity of coronary atherosclerosis, IL-1b concentration, and insulin resistance index. Thus, the larger size of heterotypic aggregates but not the increased number of platelet-leukocyte aggregates seems to be a distinguishing feature between patients with coronary atherosclerosis. Formation of large aggregates with 3 or more platelets is an unfavorable sign which is also associated with intensity of systemic inflammation and metabolic imbalance.

тромбоцитарно-лейкоцитарные агрегатыпроточная цитометрия с визуализациейатеросклерозP-селектининтерлейкин 1βлипидыplatelet-leukocyte aggregatesimaging flow cytometryatherosclerosisP-selectinIL-1βlipidsИсследование выполнено при финансовой поддержке Российского научного фонда (грант № 23-25-00010)The study was conducted in the framework of the fundamental research No. 122020300043-1ReferencesÅberg M., Björklund E., Wikström G., Christersson C. Platelet-leukocyte aggregate formation and inflammation in patients with pulmonary arterial hypertension and CTEPH. Platelets, 2022, Vol. 33, no. 8, pp. 1199-1207.Åberg M., Björklund E., Wikström G., Christersson C. Platelet-leukocyte aggregate formation and inflammation in patients with pulmonary arterial hypertension and CTEPH. Platelets, 2022, Vol. 33, no. 8, pp. 1199-1207.Chacko B.K., Smith M.R., Johnson M.S., Benavides G., Culp M.L., Pilli J., Shiva S., Uppal K., Go Y.M., Jones D.P., Darley-Usmar V.M. Mitochondria in precision medicine; linking bioenergetics and metabolomics in platelets. Redox. Biol., 2019, Vol. 22, 101165. doi: 10.1016/j.redox.2019.101165.Chacko B.K., Smith M.R., Johnson M.S., Benavides G., Culp M.L., Pilli J., Shiva S., Uppal K., Go Y.M., Jones D.P., Darley-Usmar V.M. Mitochondria in precision medicine; linking bioenergetics and metabolomics in platelets. Redox. Biol., 2019, Vol. 22, 101165. doi: 10.1016/j.redox.2019.101165.Cunha J., Chan M.V., Nkambule B.B., Thibord F., Lachapelle A., Pashek R.E., Vasan R.S., Rong J., Benjamin E.J., Hamburg N.M., Chen M.H., Mitchell G.F., Johnson A.D. Trends among platelet function, arterial calcium, and vascular function measures. Platelets, 2023, Vol. 34, no. 1, 2238835. doi: 10.1080/09537104.2023.2238835.Cunha J., Chan M.V., Nkambule B.B., Thibord F., Lachapelle A., Pashek R.E., Vasan R.S., Rong J., Benjamin E.J., Hamburg N.M., Chen M.H., Mitchell G.F., Johnson A.D. Trends among platelet function, arterial calcium, and vascular function measures. Platelets, 2023, Vol. 34, no. 1, 2238835. doi: 10.1080/09537104.2023.2238835.Feng R., Dai Y., Du S., Liang W., Chen H., Chen C., He T., Tao T., Hu Z., Guo P., Ye W. Leukocyte and platelet related inflammatory indicators and risk of carotid and femoral plaques: a population-based cross-sectional study in Southeast China. Angiology, 2024, Vol. 75, no. 1, pp. 79-89.Feng R., Dai Y., Du S., Liang W., Chen H., Chen C., He T., Tao T., Hu Z., Guo P., Ye W. Leukocyte and platelet related inflammatory indicators and risk of carotid and femoral plaques: a population-based cross-sectional study in Southeast China. Angiology, 2024, Vol. 75, no. 1, pp. 79-89.Finsterbusch M., Schrottmaier W.C., Kral-Pointner J.B., Salzmann M., Assinger A. Measuring and interpreting platelet-leukocyte aggregates. Platelets, 2018, Vol. 29, no. 7, pp. 677-685.Finsterbusch M., Schrottmaier W.C., Kral-Pointner J.B., Salzmann M., Assinger A. Measuring and interpreting platelet-leukocyte aggregates. Platelets, 2018, Vol. 29, no. 7, pp. 677-685.Gensini G.G. A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease. Am. J. Cardiol., 1983, Vol. 51, no. 3, 606. doi: 10.1016/s0002-9149(83)80105-2.Gensini G.G. A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease. Am. J. Cardiol., 1983, Vol. 51, no. 3, 606. doi: 10.1016/s0002-9149(83)80105-2.Hui H., Fuller K.A., Erber W.N., Linden M.D. Imaging flow cytometry in the assessment of leukocyteplatelet aggregates. Methods, 2017, Vol. 112, pp. 46-54.Hui H., Fuller K.A., Erber W.N., Linden M.D. Imaging flow cytometry in the assessment of leukocyteplatelet aggregates. Methods, 2017, Vol. 112, pp. 46-54.Jin J.L., Cao Y.X., Wu L.G., You X.D., Guo Y.L., Wu N.Q., Zhu C.G., Gao Y., Dong Q.T., Zhang H.W., Sun D., Liu G., Dong Q., Li J.J. Triglyceride glucose index for predicting cardiovascular outcomes in patients with coronary artery disease. J. Thorac. Dis., 2018, Vol. 10, no. 11, pp. 6137-6146.Jin J.L., Cao Y.X., Wu L.G., You X.D., Guo Y.L., Wu N.Q., Zhu C.G., Gao Y., Dong Q.T., Zhang H.W., Sun D., Liu G., Dong Q., Li J.J. Triglyceride glucose index for predicting cardiovascular outcomes in patients with coronary artery disease. J. Thorac. Dis., 2018, Vol. 10, no. 11, pp. 6137-6146.Kologrivova I.V., Suslova T.E., Koshelskaya O.A., Kravchenko E.S., Kharitonova O.A., Romanova E.A., Vyrostkova A.I., Boshchenko A.A. Intermediate monocytes and circulating endothelial cells: interplay with severity of atherosclerosis in patients with coronary artery disease and type 2 diabetes mellitus. Biomedicines, 2023, Vol. 11, no. 11, 2911. doi: 10.3390/biomedicines11112911.Kologrivova I.V., Suslova T.E., Koshelskaya O.A., Kravchenko E.S., Kharitonova O.A., Romanova E.A., Vyrostkova A.I., Boshchenko A.A. Intermediate monocytes and circulating endothelial cells: interplay with severity of atherosclerosis in patients with coronary artery disease and type 2 diabetes mellitus. Biomedicines, 2023, Vol. 11, no. 11, 2911. doi: 10.3390/biomedicines11112911.Li N., Ji Q., Hjemdahl P. Platelet-lymphocyte conjugation differs between lymphocyte subpopulations. J. Thromb. Haemost., 2006, Vol. 4, no. 4, pp. 874-881.Li N., Ji Q., Hjemdahl P. Platelet-lymphocyte conjugation differs between lymphocyte subpopulations. J. Thromb. Haemost., 2006, Vol. 4, no. 4, pp. 874-881.Libby P. The changing landscape of atherosclerosis. Nature, 2021, Vol. 592, no. 7855, pp. 524-533.Libby P. The changing landscape of atherosclerosis. Nature, 2021, Vol. 592, no. 7855, pp. 524-533.Ludwig N., Hilger A., Zarbock A., Rossaint J. Platelets at the crossroads of pro-inflammatory and resolution pathways during inflammation. Cells, 2022, Vol. 11, no. 12, 1957. doi: 10.3390/cells11121957.Ludwig N., Hilger A., Zarbock A., Rossaint J. Platelets at the crossroads of pro-inflammatory and resolution pathways during inflammation. Cells, 2022, Vol. 11, no. 12, 1957. doi: 10.3390/cells11121957.Manke M.C., Ahrends R., Borst O. Platelet lipid metabolism in vascular thrombo-inflammation. Pharmacol. Ther., 2022, Vol. 237, 108258. doi: 10.1016/j.pharmthera.2022.108258.Manke M.C., Ahrends R., Borst O. Platelet lipid metabolism in vascular thrombo-inflammation. Pharmacol. Ther., 2022, Vol. 237, 108258. doi: 10.1016/j.pharmthera.2022.108258.Nagasawa A., Matsuno K., Tamura S., Hayasaka K., Shimizu C., Moriyama T. The basis examination of leukocyte-platelet aggregates with CD45 gating as a novel platelet activation marker. Int. J. Lab. Hematol., 2013, Vol. 35, no. 5, pp. 534-541.Nagasawa A., Matsuno K., Tamura S., Hayasaka K., Shimizu C., Moriyama T. The basis examination of leukocyte-platelet aggregates with CD45 gating as a novel platelet activation marker. Int. J. Lab. Hematol., 2013, Vol. 35, no. 5, pp. 534-541.Pavlov O.V., Chepanov S.V., Selutin A.V., Selkov S.A. Platelet-leukocyte interactions: immunoregulatory role and pathophysiological relevance. Medical Immunology (Russia), 2022, Vol. 24, no. 5, pp. 871-888. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-PLI-2511.Pavlov O.V., Chepanov S.V., Selutin A.V., Selkov S.A. Platelet-leukocyte interactions: immunoregulatory role and pathophysiological relevance. Medical Immunology (Russia), 2022, Vol. 24, no. 5, pp. 871-888. (In Russ.) doi: 10.15789/1563-0625-PLI-2511.Pluta K., Porębska K., Urbanowicz T., Gąsecka A., Olasińska-Wiśniewska A., Targoński R., Krasińska A., Filipiak K.J., Jemielity M., Krasiński Z. Platelet-leucocyte aggregates as novel biomarkers in cardiovascular diseases. Biology (Basel), 2022, Vol. 11, no. 2, 224. doi: 10.3390/biology11020224.Pluta K., Porębska K., Urbanowicz T., Gąsecka A., Olasińska-Wiśniewska A., Targoński R., Krasińska A., Filipiak K.J., Jemielity M., Krasiński Z. Platelet-leucocyte aggregates as novel biomarkers in cardiovascular diseases. Biology (Basel), 2022, Vol. 11, no. 2, 224. doi: 10.3390/biology11020224.Ponomarev E.D. Fresh evidence for platelets as neuronal and innate immune cells: their role in the activation, differentiation, and deactivation of Th1, Th17, and Tregs during tissue inflammation. Front. Immunol., 2018, Vol. 9, 406. doi: 10.3389/fimmu.2018.00406.Ponomarev E.D. Fresh evidence for platelets as neuronal and innate immune cells: their role in the activation, differentiation, and deactivation of Th1, Th17, and Tregs during tissue inflammation. Front. Immunol., 2018, Vol. 9, 406. doi: 10.3389/fimmu.2018.00406.Rolling C.C., Barrett T.J., Berger J.S. Platelet-monocyte aggregates: molecular mediators of thromboinflammation. Front. Cardiovasc. Med., 2023, Vol. 10, 960398. doi: 10.3389/fcvm.2023.960398.Rolling C.C., Barrett T.J., Berger J.S. Platelet-monocyte aggregates: molecular mediators of thromboinflammation. Front. Cardiovasc. Med., 2023, Vol. 10, 960398. doi: 10.3389/fcvm.2023.960398.Sagar R.C., Ajjan R.A., Naseem K.M. Non-traditional pathways for platelet pathophysiology in diabetes: implications for future therapeutic targets. Int. J. Mol. Sci., 2022, Vol. 23, no. 9, 4973. doi: 10.3390/ijms23094973.Sagar R.C., Ajjan R.A., Naseem K.M. Non-traditional pathways for platelet pathophysiology in diabetes: implications for future therapeutic targets. Int. J. Mol. Sci., 2022, Vol. 23, no. 9, 4973. doi: 10.3390/ijms23094973.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.