mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2012-1-2-51-58mimmun-295Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК С В-ЛИМФОЦИТАМИ ПРИ ОТВЕТЕ НА Т-НЕЗАВИСИМЫЕ АНТИГЕНЫINTERACTION BETWEEN DENDRITIC CELLS AND B CELLS DURING IMMUNE RESPONSE TO T CELL-INDEPENDENT ANTIGENSХоченковД. А.KhochenkovD. A.khochenkov@gmail.comГавриловаМ. В.GavrilovaM. V.

111395, Москва, ул. Красный Казанец, 5, кв. 41. Тел.: (499) 374-20-01, (495) 674-08-42.

khochenkov@gmail.comНИИ вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова РАМН, МоскваRussian Federation201219072014141-25158Copyright © Хоченков Д.А., Гаврилова М.В., 20142014Хоченков Д.А., Гаврилова М.В.Khochenkov D.A., Gavrilova M.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/295

Резюме. Участие ДК в индукции иммунного ответа на тимус-независимые антигены второго типа (ТН-2 АГ) мало изучено. В настоящей работе исследовали взаимодействие ДК с ТН-2 АГ- полисахаридом S3 пневмококка и поливинилпирролидоном с мол. массой 360 кДа (ПВП-360) и роль ДК, нагруженных АГ, в инициации иммунного ответа. Культивирование наивных ДК с S3 и ПВП приводило к активации ДК, выражающейся в увеличении числа CD80- и CD86-позитивных клеток. ДК, связавшие ТН-2 АГ, смешивали с нормальными спленоцитами мышей, культивировали в течение 4 сут. и определяли количества антитело- и иммуноглобулин-образующих клеток (АОК и ИГОК, соответственно) с помощью ELISPOT. Добавление ДК, нагруженных ТН-2 АГ, приводило к увеличению специфического иммунного ответа в 2-2,7 раз; индуцированный антигеном поликлональный ответ увеличивался примерно на 40%. Полученные данные свидетельствуют о прямом взаимодействии ТН-2 антигена с ДК и презентации его спленоцитам, приводящей к специфической и поликлональной активации В клеток. Было установлено, что основную роль в ответе играют В-1 клетки. Разделение спленоцитов и нагруженных ДК при помощи полупроницаемых мембран снижает иммунный ответ.

Abstract. Involvement of dendritic cells (DC) into switching of immune response to T-independent type 2 antigens (TI2 antigens) is poorly studied. The present study addressed some interactions between DCs and TI2-type antigens, i.e., with Streptococcus pneumoniae polysaccharide type 3 (S3), and polyvinylpyrrolidone (PVP, mw. of 360 kDa), as well as a role of antigen-loaded DCs for triggering the immune response. Shortterm treatment of DCs with TI-2 antigens induced their activation manifesting as an increase in numbers of CD80- and CD86-positive cells under the cell culture conditions. DCs loaded with TI-2 antigens were then mixed with normal murine splenocytes and cultured in complete RPMI 1640 medium for 4 days. The numbers of antibody- and immunoglobulin-forming cells (AFCs and IFCs, respectively) were determined by ELISPOT assay. Supplementation with TI2-treated DCs induced a 2.0 to 2.7-fold increase in specific immune response. Antigen-induced polyclonal response was enhanced by 40%. These data suggest a direct interaction between DCs and TI-2 antigens, and their presentation to murine splenocytes, thus leading to both specific and polyclonal B cell activation. B-1 cells are shown to play a main role in such response. Separation of loaded DC and splenocytes by semi-permeable membranes caused inhibition of this immune response.

дендритные клеткиполисахарид S3 Streptococcus pneumoniaeполивинипирролидонТ-независимые антигены типа 2индукция иммунного ответа in vitroРоссийский фонд фундаментальных исследований (№ 08- 04-00233-а)ReferencesСидорова Е.В. Субпопуляции В-лимфоцитов и их функциональная роль // Успехи современной биологии. – 2002. – Т. 122, № 5. – С. 467-479.Сидорова Е.В. Субпопуляции В-лимфоцитов и их функциональная роль // Успехи современной биологии. – 2002. – Т. 122, № 5. – С. 467-479.Хоченков Дм. А. Роль дендритных клеток в иммунном ответ на Т-независимые антигены типа 2 // Биол. Мембраны. – 2010. – Т. 27. – С. 1-6.Хоченков Дм. А. Роль дендритных клеток в иммунном ответ на Т-независимые антигены типа 2 // Биол. Мембраны. – 2010. – Т. 27. – С. 1-6.Bachmann M.F., Zinkernagel R.M. Neutralizing antiviral B cell responses // Annu. Rev. Immunol. – 1997. – Vol. 15. – P. 235-270.Bachmann M.F., Zinkernagel R.M. Neutralizing antiviral B cell responses // Annu. Rev. Immunol. – 1997. – Vol. 15. – P. 235-270.Balazs M., Martin F., Zhou T., Kearney J. Blood dendritic cells interact with splenic marginal zone B cells to initiate T-independent immune responses // Immunity. – 2002. – Vol. 17. – P. 341-352.Balazs M., Martin F., Zhou T., Kearney J. Blood dendritic cells interact with splenic marginal zone B cells to initiate T-independent immune responses // Immunity. – 2002. – Vol. 17. – P. 341-352.Bonifaz L., Bonnyay D., Mahnke K., Rivera M., Nussenzweig M.C., Steinman R.M. Efficient targeting of protein antigen to the dendritic cell receptor DEC-205 in the steady state leads to antigen presentation on major histocompatibility complex class I products and peripheral CD8+ Tcell tolerance // J. Exp. Med. – 2002. – Vol. 196. – P. 1627-1638.Bonifaz L., Bonnyay D., Mahnke K., Rivera M., Nussenzweig M.C., Steinman R.M. Efficient targeting of protein antigen to the dendritic cell receptor DEC-205 in the steady state leads to antigen presentation on major histocompatibility complex class I products and peripheral CD8+ Tcell tolerance // J. Exp. Med. – 2002. – Vol. 196. – P. 1627-1638.Colino J., Shen Y., Snapper С.М. Dendritic cells pulsed with intact streptococcus pneumoniae elicit both protein- and polysaccharide-specific immunoglobulin isotype responses in vivo through distinct mechanisms // J. Exp. Med. – 2002. – Vol. 195. – P. 1-13.Colino J., Shen Y., Snapper С.М. Dendritic cells pulsed with intact streptococcus pneumoniae elicit both protein- and polysaccharide-specific immunoglobulin isotype responses in vivo through distinct mechanisms // J. Exp. Med. – 2002. – Vol. 195. – P. 1-13.El Shikh M.E., El Sayed R.M., Sukumar S., Szakal A.K., Tew J.G. Activation of B cells by antigens on follicular dendritic cells // Trends Immunol. – 2010. – Vol. 31. – P. 205-211.El Shikh M.E., El Sayed R.M., Sukumar S., Szakal A.K., Tew J.G. Activation of B cells by antigens on follicular dendritic cells // Trends Immunol. – 2010. – Vol. 31. – P. 205-211.Engering A.J., Cella M., Fluitsma D., Brockhaus M., Hoefsmit E.C., Lanzavecchia A., Pieters J. The mannose receptor functions as a high capacity and broad specificity antigen receptor in human dendritic cells // Eur. J. Immunol. 1997. – Vol. 27. – P. 2417-2425.Engering A.J., Cella M., Fluitsma D., Brockhaus M., Hoefsmit E.C., Lanzavecchia A., Pieters J. The mannose receptor functions as a high capacity and broad specificity antigen receptor in human dendritic cells // Eur. J. Immunol. 1997. – Vol. 27. – P. 2417-2425.Lutz M.B., Kukutsch N., Ogilvie A.L., Rossner S., Koch F., Romani N., Schuler G. An advanced culture method for generating large quantities of highly pure dendritic cells from mouse bone marro // J. Immunol. Methods. – 1999. – Vol. 223. – P. 77-92.Lutz M.B., Kukutsch N., Ogilvie A.L., Rossner S., Koch F., Romani N., Schuler G. An advanced culture method for generating large quantities of highly pure dendritic cells from mouse bone marro // J. Immunol. Methods. – 1999. – Vol. 223. – P. 77-92.Mond J.J., Lees A., Snapper C. T cellindependent antigens type 2 // Annu. Rev. Immunol. – 1995. – Vol. 13. – P. 655-692.Mond J.J., Lees A., Snapper C. T cellindependent antigens type 2 // Annu. Rev. Immunol. – 1995. – Vol. 13. – P. 655-692.Mond J.J., Scher I., Mosier D.E., Baese M., Paul W.E. T independent responses in B cell defective CBA/N mice to Brucella abortus and to trinitrophenyl (TNP) conjugates of Brucella abortus // Eur. J. Immunol. – 1978. – Vol. 8. – P. 459-463.Mond J.J., Scher I., Mosier D.E., Baese M., Paul W.E. T independent responses in B cell defective CBA/N mice to Brucella abortus and to trinitrophenyl (TNP) conjugates of Brucella abortus // Eur. J. Immunol. – 1978. – Vol. 8. – P. 459-463.Sidorova E.V., Li Sheng L., Devlin B., Chernishova I., Gavrilova M. Role of different B cell subsets in the specific and polyclonal immune response to T independent antigens type 2 // 2003. Immunol. Lett. – Vol. 88. – P. 37-42.Sidorova E.V., Li Sheng L., Devlin B., Chernishova I., Gavrilova M. Role of different B cell subsets in the specific and polyclonal immune response to T independent antigens type 2 // 2003. Immunol. Lett. – Vol. 88. – P. 37-42.Whitmore A.C., Neely H.R., Diz R., Flood P.M. Rapid induction of splenic and peritoneal B-1a cells in adult mice by thymus independent type 2 antigen. J. Immunol. – 2003. – Vol. 173. – P. 5406-5414.Whitmore A.C., Neely H.R., Diz R., Flood P.M. Rapid induction of splenic and peritoneal B-1a cells in adult mice by thymus independent type 2 antigen. J. Immunol. – 2003. – Vol. 173. – P. 5406-5414.Wykes M., Pombo A., Jenkins C., MacPherson G.G. Dendritic cells interact directly with naive B lymphocytes to transfer antigen and initiate class switching in a primary T dependent response // J. Immunol. – 1998. – Vol. 161. – P. 1313- 1319.Wykes M., Pombo A., Jenkins C., MacPherson G.G. Dendritic cells interact directly with naive B lymphocytes to transfer antigen and initiate class switching in a primary T dependent response // J. Immunol. – 1998. – Vol. 161. – P. 1313- 1319.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.