Новикова И.А. – д.м.н., профессор, заведующий кафедрой клинической лабораторной диагностики, аллергологии и иммунологии
г. Гомель
Novikova I.A., PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Department of Clinical Laboratory Diagnostics, Allergology and Immunology
Gomel
Прокопович С.С. – аспирант кафедры клинической лабораторной диагностики, аллергологии и иммунологии
г. Гомель
Prokopovich S.S., Postgraduate Student, Department of Clinical Laboratory Diagnostics, Allergology and Immunology
Gomel
Проанализированы показатели функционального статуса нейтрофилов крови у 100 взрослых пациентов с верифицированным диагнозом «первичный дефицит антителопродукции» (44 пациента с общим вариабельным иммунодефицитом – ОВИД, 56 человек с селективным дефицитом IgA – SIgAD). Диагноз установлен в соответствии с диагностическими критериями Панамериканской группы по лечению иммунодефицитов (Pan-American Group for Immunodeficiency) и Европейским обществом иммунодефицитов (Europian Society for Immunodeficiency). Критериями постановки диагноза являлись клинико-анамнестические данные и результаты лабораторных исследований. Все пациенты с ОВИД получали регулярную заместительную терапию препаратами иммуноглобулинов, а пациенты с SIgAD – симптоматическое лечение при необходимости. Обследование проводилось вне эпизода инфекционно-воспалительного процесса и обострения хронической патологии в день обращения для плановой госпитализации, до проведения лечебно-диагностических процедур. Кроме общепринятого для изучаемых заболеваний клинико-лабораторного обследования проведена оценка функционального статуса нейтрофилов: продукция суперокид-анион-радикала, образование экстрацеллюлярных сетей (нетоз, NETs), поглотительная и апоптотическая активность. С учетом клинических проявлений пациенты с ОВИД разделены на 6 клинических подгрупп: без осложнений, связанных с ОВИД (13,6%); инфекционные осложнения в виде бронхоэктатической болезни (15,9%), аутоиммунный синдром (22,7%), поликлональная лимфоидная инфильтрация (13,6%), энтеропатический синдром (34,1%) и злокачественные новообразования (9,1%). У пациентов с SIgAD выделили 4 фенотипа: без осложнений, связанных с SIgAD (28,6%); аутоиммунный синдром (16,1%), незлокачественная лимфопролиферация (3,6%) и энтеропатия (28,6%). Выявлена более высокая частота неинфекционных осложнений (аутоиммунный синдром, незлокачественная лимфопролиферация, энтеропатии) при ОВИД по сравнению с SIgAD (χ2 = 10,27; р = 0,001). У пациентов обеих групп обнаружены изменения реактивности нейтрофилов по сравнению с контрольными значениями в виде повышения базальной генерации супероксидных радикалов (р < 0,001), активности нетоза (р = 0,005) и апоптоза (р < 0,001) при снижении поглотительной функции (р < 0,001) и резерва образования активных форм кислорода (р < 0,001). Максимальная степень изменения поглотительной и супероксидпродуцирующей активности наблюдалась при ОВИД, а нетоза – при SIgAD. Развитие осложнений неинфекционного характера сопровождалось значительным повышением параметров стимулированного нетоза (NETст), что делает этот показатель перспективным для оценки стабильности течения и прогноза развития осложнений при врожденных дефектах антителопродукции.
We evaluated some functional indices of neutrophils in 100 adult patients with a verified diagnosis of primary antibody production deficiency (44 patients with common variable immunodeficiency – CVID, and 56 patients with selective IgA deficiency – SigAD). The diagnosis was made according to the criteria of the Pan-American Group for Immunodeficiency and European Society for Immunodeficiency. The criteria for diagnosis were based on clinical data, medical history and results of laboratory tests. All patients with CVID received regular immunoglobulin replacement therapy, and the SIgAD patients received symptomatic treatment on demand. The examination was performed beyond the infectious episodes, inflammatory events or exacerbation of chronic disorders upon admission for planned hospitalisation, before any therapeutic and diagnostic procedures. In addition to standard clinical and laboratory examination appointed for the mentioned diseases, we assessed fnctional status of neutrophils: superoxide-anion radical production, NETosis, phagocytosis and apoptosis. Taking into account clinical manifestations, the patients with CVID were divided into 6 clinical subgroups: without CVID-related complications (13.6%); with infectious complications, i.e., bronchiectatic disease (15.9%), autoimmune syndromes (22.7%), polyclonal lymphoid infiltration (13.6%), enteropathic syndrome (34.1%), and malignant neoplasms (9.1%). Four phenotypes were identified in the patients with SIgAD: absence of SIgAD-related complications (28.6%); autoimmune syndrome (16.1%), non-malignant lymphoproliferation (3.6%) and enteropathy (28.6%). Higher incidence of non-infectious complications (autoimmune syndrome, non-malignant lymphoproliferation, enteropathies) was found in СVID compared to SIgAD patients (χ2 = 10.27; p = 0.001). Patients from the both groups showed changes in neutrophil reactivity compared to control values expressing higher basal generation of superoxide radicals (p < 0.001), NETosis activity (p = 0.005) and apoptosis (p < 0.001) with decreased phagocytic function (p < 0.001) and lower reserve for reactive oxygen species formation (p < 0.001). The maximal degree of changes in phagocytosis and superoxide-producing activity was observed in СVID; altered NETosis was revealed in SIgAD. The development of non-infectious complications was accompanied by a significant increase in stimulated NETosis indexes, thus suggesting a promising index in order to assess stability of clinical course and to predict development of complications in congenital defects of antibody production.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.