mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-MAF-2913mimmun-2913Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT COMMUNICATIONSМикроРНК как маркеры фиброзирования у пациентов с гиперчувствительным пневмонитомMicroRNAs as fibrosis markers in patients with hypersensitivity pneumonitisШепельковаГ. С.ShepelkovaG. S.

Шепелькова Г.С. – к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории биотехнологии, отдел иммунологии

107564, Россия, Москва, Яузская аллея, 2

Тел.: 8 (499) 785-90-35

Факс: 8 (499) 785-91-08

Shepelkova G.S., PhD (Biology), Senior Research Associate, Laboratory for Biotechnologies

2 Yauza Alley Moscow 107564 Russian Federation

Phone: +7 (499) 785-90-35

Fax: +7 (499) 785-91-08

shepelkovag@yahoo.comЗайцеваА. С.ZaytsevaA. S.

Зайцева А.С. – к.м.н., старший научный сотрудник Центра диагностики и лечения микобактериозов легких

Москва

Zaytseva A.S., PhD (Medicine), Senior Research Associate, Center for Diagnosis and Treatment of Pulmonary Mycobacterioses

Moscow

ЕвстифеевВ. В.EvstifeevV. V.

Евстифеев В.В. – к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории биотехнологии, отдел иммунологии

Москва

Evstifeev V.V., PhD (Biology), Senior Research Associate, Laboratory for Biotechnologies

Moscow

АдамовскаяЕ. Н.AdamovskayaE. N.

Адамовская Е.Н. – лаборант-исследователь Центра диагностики и лечения микобактериозов легких

Москва

Adamovskaya E.N., Research Assistant, Center for diagnosis and treatment of pulmonary mycobacteriosis Diagnosis and Treatment of Pulmonary Mycobacterioses

Moscow

ШмелевЕ. И.ShmelevE. I.

Шмелев Е.И. – д.м.н., профессор, главный научный сотрудник отдела дифференциальной диагностики туберкулеза и экстракорпоральных методов лечения

Москва

Shmelev E.I., PhD, MD (Medicine), Professor, Chief Research Associate, Department of Differential Diagnostics of Tuberculosis and Extracorporeal Treatment, Diagnosis and Treatment of Pulmonary Mycobacterioses

Moscow

ЕремеевВ. В.YeremeevV. V.

Еремеев В.В. – д.м.н., главный научный сотрудник, заведующий отделом иммунологии

Москва

Eremeev V.V., PhD, MD (Medicine), Chief Research Associate, Department of Immunology, Diagnosis and Treatment of Pulmonary Mycobacterioses

Moscow

ФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза»РоссияCentral Tuberculosis Research InstituteRussian Federation202413102023263607612Copyright © Шепелькова Г.С., Зайцева А.С., Евстифеев В.В., Адамовская Е.Н., Шмелев Е.И., Еремеев В.В., 20242024Шепелькова Г.С., Зайцева А.С., Евстифеев В.В., Адамовская Е.Н., Шмелев Е.И., Еремеев В.В.Shepelkova G.S., Zaytseva A.S., Evstifeev V.V., Adamovskaya E.N., Shmelev E.I., Yeremeev V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/2913

Гиперчувствительный пневмонит (ГП) представляет собой сложный интерстициальный синдром легких. Данная нозология характеризуется сенсибилизацией к специфическому антигену, ранняя идентификация которого связана с повышением вероятности благоприятного исхода. Рост уровня смертности при гиперчувствительном пневмоните связан с развитием фиброза легочной ткани. В то же время из-за недостаточной степени изученности механизмов, лежащих в основе развития данного типа фиброза, клинические вмешательства не позволяют добиться значительного улучшения прогноза течения заболевания. Применение надежных биомаркеров, объективно отражающих биологические процессы, происходящие в процессе фиброзирования легочной ткани, способно повысить вероятность принятия верных клинических решений. В настоящее время разнообразные биомаркеры стали играть решающую роль в диагностике и лечении широкого спектра заболеваний человека. К сожалению, гиперчувствительный пневмонит является исключением из этой общей тенденции. В данной области все еще есть большие возможности для исследований на пути поиска диагностических биомаркеров. Целью настоящего исследования стал поиск биомаркеров развития фиброза легочной ткани у пациентов с гиперчувствительным пневмонитом. В качестве таких диагностических маркеров мы использовали зрелые сывороточные микроРНК, потенциально способные регулировать процессы воспаления и фиброзообразования. В исследование были включены пациенты с диагнозом гиперчувствительный пневмонит (с фиброзом и без фиброза в ткани легкого), а также здоровые лица без хронических заболеваний (группа контроля). У всех пробандов, вошедших в исследование, было получено письменное информированное согласие до момента включения в исследование. У всех пациентов проводилась оценка клинических и лабораторных показателей. Анализ профиля экспрессии генов зрелых сывороточных микроРНК проводили с использованием набора miScript miRNA PCR Array (QIAGEN). Верификацию полученных данных проводили методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. В результате проведенного нами исследования был определен набор зрелых микроРНК, вероятно, участвующих в процессах образования фиброза и развития воспаления в легких (miR-22, miR-150 и miR-106b). После проведения расширенного исследования, включающего наблюдение за развитием заболевания в динамике, данный набор может быть использован в клинической практике для определения активности заболевания и развития процессов формирования фиброза в тканях легкого у пациентов с различными вариантами течения гиперчувствительного пневмонита.

Hypersensitivity pneumonitis (HP) is a complex interstitial pulmonary syndrome. This clinical entity is characterized by sensitization to a specific antigen. Early detection of this antigen is associated with an increased likelihood of a favorable outcome. Increased mortality in hypersensitivity pneumonitis is associated with the development of lung fibrosis. At the same time, clinical interventions do not significantly improve the prognosis of the disease due to a lack of understanding the mechanisms underlying the development of this type of fibrosis. Using reliable biomarkers that objectively reflect biological processes in lung fibrosis may improve clinical decisionmaking. Various biomarkers are now beginning to play a critical role in diagnosing and treating a variety of human diseases. Unfortunately, hypersensitivity pneumonitis is an exception to this general trend. There is still a great deal of research to be done in this area in the search for diagnostic biomarkers. The aim of this study was to identify biomarkers of lung fibrosis development in patients with hypersensitivity pneumonitis. We used mature serum microRNAs, which may regulate inflammation and fibrosis, as such diagnostic markers. Patients with a diagnosis of hypersensitivity pneumonitis (with and without lung fibrosis) as well as healthy individuals without chronic diseases (control group) were included into the study. Clinical and laboratory parameters were assessed in all patients. The miScript miRNA PCR Array Kit (QIAGEN) was used for gene expression profiling of mature serum miRNAs. The data obtained were verified using real-time PCR. Our research has identified a number of mature microRNAs that are likely to be involved in lung fibrosis and inflammation (miR-22, miR-150 and miR-106b). Following an extended study, including monitoring of disease progression over time, the applied diagnostic kit may be used in clinical practice to determine disease activity and development of fibrosis formation in lung tissue in patients with different variants of hypersensitivity pneumonitis.

интерстициальные болезни легкихгиперчувствительный пневмонитфиброзмикроРНКдиагностический маркервоспалениеinterstitial lung diseaseshypersensitivity pneumonitisfibrosismiRNAdiagnostic markerinflammationРабота выполнена в рамках темы НИР FURE- 2022-010ReferencesChen M.L., Fan L., Huang G., Sun Z. Knockdown of miR-150-5p reduces hypoxia-induced autophagy and epithelial-mesenchymal transition of endometriotic cells via regulating the PDCD4/NF-κB signaling pathway. Cytokine, 2023, Vol. 162, 156086. doi: 10.1016/j.cyto.2022.156086.Chen M.L., Fan L., Huang G., Sun Z. Knockdown of miR-150-5p reduces hypoxia-induced autophagy and epithelial-mesenchymal transition of endometriotic cells via regulating the PDCD4/NF-κB signaling pathway. Cytokine, 2023, Vol. 162, 156086. doi: 10.1016/j.cyto.2022.156086.Costabel U., Bonella F., Guzman J. Chronic hypersensitivity pneumonitis. Clin. Chest Med., 2012, Vol. 33, pp. 151-163.Costabel U., Bonella F., Guzman J. Chronic hypersensitivity pneumonitis. Clin. Chest Med., 2012, Vol. 33, pp. 151-163.Gong L., Zhu L., Yang T. Fendrr involves in the pathogenesis of cardiac fibrosis via regulating miR-106b/SMAD3 axis. Biochem. Biophys. Res. Commun., 2020, Vol. 524, no. 1, pp. 169-177.Gong L., Zhu L., Yang T. Fendrr involves in the pathogenesis of cardiac fibrosis via regulating miR-106b/SMAD3 axis. Biochem. Biophys. Res. Commun., 2020, Vol. 524, no. 1, pp. 169-177.Hatabu H., Hunninghake G.M., Richeldi L., Brown K.K., Wells A.U., Remy-Jardin M., Verschakelen J., Nicholson A.G., Beasley M.B., Christiani D.C., Estépar R.S.J., Seo J.B., Johkoh T., Sverzellati N., Ryerson C.J., Barr R.G., Goo J.M., Austin J.H.M., Powell C.A., Lee K.S., Inoue Y., Lynch D.A. Interstitial lung abnormalities detected incidentally on CT: a Position Paper from the Fleischner Society. Lancet Respir. Med., 2020, Vol. 8, no. 7, pp. 726–737.Hatabu H., Hunninghake G.M., Richeldi L., Brown K.K., Wells A.U., Remy-Jardin M., Verschakelen J., Nicholson A.G., Beasley M.B., Christiani D.C., Estépar R.S.J., Seo J.B., Johkoh T., Sverzellati N., Ryerson C.J., Barr R.G., Goo J.M., Austin J.H.M., Powell C.A., Lee K.S., Inoue Y., Lynch D.A. Interstitial lung abnormalities detected incidentally on CT: a Position Paper from the Fleischner Society. Lancet Respir. Med., 2020, Vol. 8, no. 7, pp. 726–737.Jiao P., Wang X.P., Luoreng Z.M., Yang J., Jia L., Ma Y., Wei D.W. miR-223: An effective regulator of immune cell differentiation and inflammation. Int. J. Biol. Sci., 2021, Vol. 17, no. 9, pp. 2308-2322.Jiao P., Wang X.P., Luoreng Z.M., Yang J., Jia L., Ma Y., Wei D.W. miR-223: An effective regulator of immune cell differentiation and inflammation. Int. J. Biol. Sci., 2021, Vol. 17, no. 9, pp. 2308-2322.Krol J., Loedige I., Filipowicz W. The widespread regulation of microRNA biogenesis, function and decay. Nat. Rev. Genet., 2010, Vol. 11, no. 9, pp. 597-610.Krol J., Loedige I., Filipowicz W. The widespread regulation of microRNA biogenesis, function and decay. Nat. Rev. Genet., 2010, Vol. 11, no. 9, pp. 597-610.Kuse N., Kamio K., Azuma A., Matsuda K., Inomata M., Usuki J., Morinaga A., Tanaka T., Kashiwada T., Atsumi K., Hayashi H., Saito Y., Seike M., Gemma A. Exosome-derived microRNA-22 ameliorates pulmonary fibrosis by regulating fibroblast-to-myofibroblast differentiation in vitro and in vivo. J. Nippon Med. Sch., 2020, Vol. 87, no. 3, pp. 118-128.Kuse N., Kamio K., Azuma A., Matsuda K., Inomata M., Usuki J., Morinaga A., Tanaka T., Kashiwada T., Atsumi K., Hayashi H., Saito Y., Seike M., Gemma A. Exosome-derived microRNA-22 ameliorates pulmonary fibrosis by regulating fibroblast-to-myofibroblast differentiation in vitro and in vivo. J. Nippon Med. Sch., 2020, Vol. 87, no. 3, pp. 118-128.Pereira J.O., Fernandes V., Alfaro T.M., Freitas S., Cordeiro1 C.R. Diagnosis of fibrotic hypersensitivity pneumonitis: is there a role for biomarkers? Life, 2023, Vol. 13, 565. doi: 10.3390/life13020565.Pereira J.O., Fernandes V., Alfaro T.M., Freitas S., Cordeiro1 C.R. Diagnosis of fibrotic hypersensitivity pneumonitis: is there a role for biomarkers? Life, 2023, Vol. 13, 565. doi: 10.3390/life13020565.Pillai R.S., Bhattacharyya S.N., Filipowicz W. Repression of protein synthesis by miRNAs: How many mechanisms? Trends Cell. Biol., 2007, Vol. 17, pp. 118-126.Pillai R.S., Bhattacharyya S.N., Filipowicz W. Repression of protein synthesis by miRNAs: How many mechanisms? Trends Cell. Biol., 2007, Vol. 17, pp. 118-126.Raghu G., Remy-Jardin M., Ryerson C.J., Myers J.L., Kreuter M., Vasakova M., Bargagli E., Chung J.H., Collins B.F., Bendstrup E., Chami H.A., Chua A.T., Corte T.J., Dalphin J.-C., Danoff S.K., Diaz-Mendoza J., Duggal A., Egashira R., Ewing T., Gulati M., Inoue Y., Jenkins A.R., Johannson K.A., Johkoh T., Tamae-Kakazu M., Kitaichi M., Knight S.L., Koschel D., Lederer D.J., Mageto Y., Maier L.A., Matiz C., Morell F., Nicholson A.G., Patolia S., Pereira C.A., Renzoni E.A., Salisbury M.L., Selman M., Walsh S.L.F., Wuyts W.A., Wilson K.C. Diagnosis of hypersensitivity pneumonitis in adults. An official ATS/JRS/ALAT clinical practice guideline. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2020, Vol. 202, no. 3, pp. e36-e69.Raghu G., Remy-Jardin M., Ryerson C.J., Myers J.L., Kreuter M., Vasakova M., Bargagli E., Chung J.H., Collins B.F., Bendstrup E., Chami H.A., Chua A.T., Corte T.J., Dalphin J.-C., Danoff S.K., Diaz-Mendoza J., Duggal A., Egashira R., Ewing T., Gulati M., Inoue Y., Jenkins A.R., Johannson K.A., Johkoh T., Tamae-Kakazu M., Kitaichi M., Knight S.L., Koschel D., Lederer D.J., Mageto Y., Maier L.A., Matiz C., Morell F., Nicholson A.G., Patolia S., Pereira C.A., Renzoni E.A., Salisbury M.L., Selman M., Walsh S.L.F., Wuyts W.A., Wilson K.C. Diagnosis of hypersensitivity pneumonitis in adults. An official ATS/JRS/ALAT clinical practice guideline. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2020, Vol. 202, no. 3, pp. e36-e69.Riario Sforza G.G., Marinou A. Hypersensitivity pneumonitis: A complex lung disease. Clin. Mol. Allergy, 2017, Vol. 15, 6. doi: 10.1186/s12948-017-0062-7.Riario Sforza G.G., Marinou A. Hypersensitivity pneumonitis: A complex lung disease. Clin. Mol. Allergy, 2017, Vol. 15, 6. doi: 10.1186/s12948-017-0062-7.Selman M., Pardo A., Jr. King T.E., Hypersensitivity pneumonitis: Insights in diagnosis and pathobiology. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2012, Vol. 186, no. 4, pp. 314-324.Selman M., Pardo A., Jr. King T.E., Hypersensitivity pneumonitis: Insights in diagnosis and pathobiology. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2012, Vol. 186, no. 4, pp. 314-324.Shepelkova G.S., Evstifeev V.V., Tarasov R.V., Ergeshova A.E., Bagirov M.A., Yeremeev V.V. MicroRNAs as Biomarkers of Active Pulmonary TB Course. Microorganisms, 2023, Vol. 11, no. 3, 626. doi: 10.3390/ microorganisms11030626.Shepelkova G.S., Evstifeev V.V., Tarasov R.V., Ergeshova A.E., Bagirov M.A., Yeremeev V.V. MicroRNAs as Biomarkers of Active Pulmonary TB Course. Microorganisms, 2023, Vol. 11, no. 3, 626. doi: 10.3390/ microorganisms11030626.Varone F., Iovene B., Sgalla G., Calvello M., Calabrese A., Larici A.R., Richeldi L. Fibrotic Hypersensitivity Pneumonitis: Diagnosis and Management. Lung, 2020, Vol. 198, pp. 429-440.Varone F., Iovene B., Sgalla G., Calvello M., Calabrese A., Larici A.R., Richeldi L. Fibrotic Hypersensitivity Pneumonitis: Diagnosis and Management. Lung, 2020, Vol. 198, pp. 429-440.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.